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海马G蛋白偶联雌激素受体1参与癫痫调控的转录组学研究

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中国药理学通报 2024年第4期40卷 709-715页

作者：左娣郝世杰杨盼李苗任晓璠丁娜马文倩王盼盼王诗雨戎伟芳刘昆梅宁夏医科大学颅脑疾病重点实验室宁夏银川750004 宁夏医科大学临床医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学口腔医学院宁夏银川750004 上海交通大学基础医学院上海200025

目的本研究分别将野生型(WT)、Gper1敲低(Gper1-KD)大鼠海马组织进行转录组测序,探讨G蛋白偶联雌激素受体1(G-protein coupled estrogen receptor 1,GPER1)影响癫痫发病可能的信号通路和分子机制。方法海马组织进行RNA提取和cDNA文库构... 详细信息

目的本研究分别将野生型(WT)、Gper1敲低(Gper1-KD)大鼠海马组织进行转录组测序,探讨G蛋白偶联雌激素受体1(G-protein coupled estrogen receptor 1,GPER1)影响癫痫发病可能的信号通路和分子机制。方法海马组织进行RNA提取和cDNA文库构建,与NCBI数据库大鼠基因组及基因注释比对,通过FPKM值,筛选组别间差异表达基因(DEGs)。将DEGs进行GO富集、KEGG富集分析,构建蛋白互作网络,利用RT-qPCR法对关键DEGs进行验证。结果Gper1-KD组与WT组相比,筛选(Fold change>2且FDR<0.01)后,检测到DEGs 2253个,其中上调基因1380个,下调基因873个;GO结果显示,DEGs主要分布在淋巴细胞趋化性、细胞分泌、巨噬细胞趋化性、中性粒细胞趋化性、血管生成正向调控等生物过程;KEGG结果显示,DEGs相关分子信号通路主要有癌症信号通路、PI3K-Akt通路、癌症蛋白聚糖相关信号通路、细胞黏附相关通路、MAPK信号通路等;RT-qPCR结果表明,Mapk12、Pdpk1、Foxo3、Camk2d、Pik3cg等基因表达水平差异具有显著性。结论MAPK、TNF信号通路在GPER1影响癫痫发生中可能起关键作用,GABA能神经元和Pik3cg在GPER1影响癫痫易感性方面可能发挥重要作用。

关键词： GPER1 癫痫 DEGs GO富集 KEGG富集蛋白互作网络

甘草酸对高糖诱导的肾小球系膜细胞炎性因子及纤维化因子的影响

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解放军医学杂志 2024年第2期49卷 214-219页

作者：李媛王珍曹雪侯绍章宁夏医科大学基础医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学护理学院宁夏银川750004

目的探讨甘草酸(GA)对高糖诱导的肾小球系膜细胞(SV40 MES13)炎性因子及纤维化因子的影响。方法将培养的小鼠肾小球系膜细胞(SV40 MES13)分为对照(NG)组(5.6 mmol/L葡萄糖)、高糖(HG)组(30 mmol/L葡萄糖)及HG+GA组(30 mmol/L葡萄糖+200... 详细信息

目的探讨甘草酸(GA)对高糖诱导的肾小球系膜细胞(SV40 MES13)炎性因子及纤维化因子的影响。方法将培养的小鼠肾小球系膜细胞(SV40 MES13)分为对照(NG)组(5.6 mmol/L葡萄糖)、高糖(HG)组(30 mmol/L葡萄糖)及HG+GA组(30 mmol/L葡萄糖+200μmol/L GA)。采用Western blotting检测各组细胞炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-8及纤维化因子α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达水平,免疫荧光检测各组IL-1β、TNF-α、α-SMA在细胞内的荧光表达强度,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组细胞培养上清中IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-8的表达水平。结果Western blotting检测结果显示,与NG组比较,HG组IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8及α-SMA蛋白的表达水平明显升高(P<0.01);与HG组比较,HG+GA组IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8和α-SMA蛋白表达量降低(P<0.05)。细胞免疫荧光结果显示,与NG组比较,HG组细胞内IL-1β、TNF-α和α-SMA因子的荧光强度明显增强(P<0.05);与HG组相比,HG+GA组细胞内IL-1β、TNF-α和α-SMA因子荧光强度明显降低(P<0.05)。ELISA检测结果显示,与NG组比较,HG组细胞培养上清中IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-8蛋白表达水平升高(P<0.01);与HG组比较,HG+GA组IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-8表达水平明显降低(P<0.05)。结论甘草酸对高糖诱导的肾小球系膜细胞的炎性因子及纤维化因子的表达均具有不同程度的抑制作用,可能在糖尿病肾病的预防方面发挥重要作用。

关键词：糖尿病肾病高糖甘草酸肾小球系膜细胞炎性因子纤维化

SAPHO综合征累及骨及关节^(99)Tc^(m)-MDP SPECT/CT显像表现

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中国医学影像技术 2024年第3期40卷 420-424页

作者：曹小梅李佳苗李冬菊马小伟吴玉婷王蓉王莹杨吉琴宁夏医科大学总医院核医学科宁夏银川750000 宁夏医科大学临床医学院宁夏银川750000

目的观察^(99)Tc^(m)-MDP SPECT/CT显像所示滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚及骨炎(SAPHO)综合征累及骨与关节表现。方法回顾性分析69例SAPHO综合征患者^(99)Tc^(m)-MDP SPECT/CT资料,以聚类分析法评估SAPHO综合征累及骨、关节模式。结果... 详细信息

目的观察^(99)Tc^(m)-MDP SPECT/CT显像所示滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚及骨炎(SAPHO)综合征累及骨与关节表现。方法回顾性分析69例SAPHO综合征患者^(99)Tc^(m)-MDP SPECT/CT资料,以聚类分析法评估SAPHO综合征累及骨、关节模式。结果根据聚类分析,SAPHO所致骨与关节病变可分为肋骨型(n=19)、脊柱型(n=32)和胸锁关节型(n=18)。共于19例肋骨型检出145处病灶,包括60处肋骨病灶及95处其他病灶,半数以上呈低、中度摄取;半数呈溶骨性骨质破坏、边缘呈低度摄取;少数肋骨密度无明显改变。脊柱型多累及中轴骨(27/32,84.38%);椎体病变多累及一侧肋椎关节、呈连续性分布及低、中度摄取。胸锁关节型均累及胸锁关节,半数以上病灶位于胸锁关节并呈高度摄取,以“牛头征”和“半牛头征”为典型表现,多见骨质增生硬化、骨皮质肥厚。结论SAPHO综合征累及骨关节可分为肋骨型、脊柱型及胸锁关节型。全身骨显像缺乏“牛头征”或“半牛头征”等典型表现时,结合临床表现及SPECT/CT融合显像有助于诊断。

关键词： SAPHO综合征体层摄影术,发射型计算机,单光子

枸杞籽油对亚急性衰老大鼠睾丸Nrf2/ARE通路和氧化损伤的影响

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中国药理学通报 2024年第3期40卷 490-498页

作者：田瑞莹邢莎莎虎娜马文欣刘畅刘自钰马彪李佳阳刘虎军白长财陈冬梅马会明宁夏医科大学生育力保持教育部重点实验室宁夏银川750004 宁夏医科大学基础医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学临床医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学药学院宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院宁夏干细胞与再生医学重点实验室宁夏银川750004

目的探索枸杞籽油对亚急性衰老大鼠睾丸Nrf2/ARE通路和氧化损伤的影响。方法将60只8周龄♂SD大鼠中的50只(空白组10只)颈部皮下注射D-半乳糖125 mg·kg^(-1),持续8周建立亚急性衰老大鼠模型,β-半乳糖苷酶(β-galactosidase,β-gal)观... 详细信息

目的探索枸杞籽油对亚急性衰老大鼠睾丸Nrf2/ARE通路和氧化损伤的影响。方法将60只8周龄♂SD大鼠中的50只(空白组10只)颈部皮下注射D-半乳糖125 mg·kg^(-1),持续8周建立亚急性衰老大鼠模型,β-半乳糖苷酶(β-galactosidase,β-gal)观察衰老细胞,HE观察睾丸形态,ELISA检测血清中睾酮(testosterone,T)、促卵泡激素(follicle stimulating hormone,FSH)和黄体生成素(luteinizing hormone,LH)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的水平,免疫组化和Western blot检测衰老、氧化损伤和Nrf2/ARE通路相关因子表达。结果模型鉴定成功后,经枸杞籽油干预,改善了睾丸形态,下调β-gal和γH2AX表达;升高血清中SOD、GSH以及T、FSH水平及降低MDA和LH水平(P<0.05);上调睾丸组织Nrf2、GCLC、NQO1和SOD2蛋白表达水平(P<0.05)以及支持细胞中Nrf2核表达。结论枸杞籽油激活亚急性衰老大鼠睾丸Nrf2/ARE信号通路表达,降低其氧化损伤,改善其激素水平。

关键词：枸杞籽油 Nrf2/ARE信号通路亚急性衰老氧化应激生殖激素睾丸

慢性阻塞性肺疾病CT定量参数改变及其与肺功能指标的关系

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中国医学影像技术 2024年第1期40卷 62-67页

作者：杨晓娜高婷周嘉鑫孙潇张怀瑢王一帆朱力宁夏医科大学临床医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院放射科宁夏银川750003

目的观察未经治疗COPD患者CT定量参数变化及其与肺功能指标的关系。方法回顾性分析99例未经治疗COPD患者资料;根据气流受限程度分为A组(GOLD 1级,轻度受限,36例)、B组(GOLD 2级,中度受限,37例)及C组(GOLD 3、4级,明显受限,26例);分析首... 详细信息

目的观察未经治疗COPD患者CT定量参数变化及其与肺功能指标的关系。方法回顾性分析99例未经治疗COPD患者资料;根据气流受限程度分为A组(GOLD 1级,轻度受限,36例)、B组(GOLD 2级,中度受限,37例)及C组(GOLD 3、4级,明显受限,26例);分析首检及随访胸部CT定量参数、肺功能指标的差异及其相关性。CT定量参数包括全肺容积、低衰减区百分比(LAA%)、肺血管总计数与肺表面积比值(N_(total)/LSA)、截面积_(<5 mm^(2))的肺血管计数与肺表面积比值(N_(<5 mm^(2))/LSA)、理论气道内周长为10 mm的管壁面积平方根(Pi10)、全肺气道壁体积、壁厚及壁面积百分比(WA%)等,而肺功能指标包括吸入支气管舒张剂后第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)及二者比值(FEV_(1)/FVC)和FEV_(1)率(FEV_(1)%)。结果相比首检各项指标,随访时各组FVC、FEV_(1)、FEV_(1)/FVC,以及N_(total)/LSA、N_(<5 mm^(2))/LSA均降低(P均<0.05),而LAA%、Pi10及全肺气道壁体积均升高(P均<0.05)。相比A组,B、C组LAA%降低而Pi10升高,且幅度随气流受限程度加重而增加(P均<0.05)。LAA%、Pi10及全肺气道壁体积与肺功能指标呈负相关(P均<0.05);N_(total)/LSA、N_(<5 mm^(2))/LSA与肺功能指标呈正相关(P均<0.05)。结论定量CT参数LAA%、N_(total)/LSA、N_(<5 mm^(2))/LSA、Pi10及全肺气道壁体积均与肺功能相关,能较好反映COPD气道及血管纵向变化。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性体层摄影术,X线计算机呼吸功能试验纵向研究

坐骨神经阻滞联合持续股神经阻滞或持续收肌管阻滞对人工全膝关节置换术后疼痛与运动功能影响的比较研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第5期38卷 556-561页

作者：朱光邹丽丽金群华宁夏医科大学临床医学院银川750001 宁夏医科大学总医院麻醉科银川750001 宁夏医科大学总医院宁夏骨关节炎(病)研究所银川750001 宁夏医科大学宁夏医学科学研究所银川750001

目的比较坐骨神经阻滞(sciatic nerve block,SNB)联合持续股神经阻滞(femoral nerve block,FNB)或持续收肌管阻滞(adductor canal block,ACB)对人工全膝关节置换术(total knee arthroplasty,TKA)术后疼痛和运动功能的影响。方法共纳入2020年12月—2021年2月收治且符合选择标准的60例行TKA治疗的膝关节骨关节炎患者,随机分为研究组(SNB联合持续ACB)和对照组(SNB联合持续FNB),每组30例。两组患者性别、年龄、体质量、身高、身体质量指数及术前膝关节美国特种外科医院(HSS)评分、胫股角、胫骨近端内侧角等基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。记录手术时间、初次下地时间、初次行走距离、术后住院时间;术后2、4、6、12、24、48 h,采用数字评分量表(NRS)评价患者膝关节周围静息疼痛情况,采用徒手肌力法评价股四头肌肌力变化,并测量膝关节屈曲及伸直角度。结果两组患者手术时间和初次行走距离比较差异无统计学意义(P>0.05);研究组初次下地时间和术后住院时间均明显短于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。术后4~24 h研究组股四头肌肌力及2~6 h膝关节伸直角度均优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论SNB联合持续ACB或持续FNB均可有效缓解TKA术后患者疼痛,与联合持续FNB相比,联合持续ACB对股四头肌肌力影响更小,患者膝关节屈伸活动恢复更好。

关键词：人工全膝关节置换术坐骨神经阻滞股神经阻滞收肌管阻滞

TKIs联合化疗治疗成人Ph阳性急性淋巴细胞白血病的疗效及预后分析

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中国肿瘤临床 2024年第6期51卷 287-292页

作者：马小楠郑波宁夏医科大学总医院血液内科银川市750004 宁夏医科大学临床医学院

目的:探讨成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia,Ph+ALL)患者化疗及酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)联合化疗作为首次诱导治疗的疗效及预后。方法:回顾性分析2012年1月至2023年10月就诊于宁夏医科大学总医院的60例成人Ph+ALL患者临床特点、生物学特征及完全缓解情况,分析其疗效及预后。结果:首次诱导治疗后达到完全缓解率(complete response,CR)的患者有43例,占71.67%(43/60),其中单纯化疗组7例,占41.18%(7/17),TKI+化疗组CR率为36例,占83.72%(36/43),且两组差异具有统计学意义(P=0.003)。单纯化疗组患者的2年总生存(overall survival,OS)率为28.2%,TKI联合化疗组患者的2年OS率为56%,差异具有统计学意义(P=0.041)。移植组与非移植组患者2年OS率76.9%vs. 51.9%,5年OS率56.1%vs. 19.4%,(P=0.003);2年无进展生存(progression-free survival,PFS)率38.5%vs. 12.1%(P=0.018),二者差异均具有统计学意义。单因素预后分析示,是否选择TKI、初次诱导治疗后是否获得CR和是否骨髓移植对OS预后差异均具有统计学意义(P<0.05);白细胞计数、是否选择TKI对患者无复发生存(relapse-free survival,RFS)率差异具有统计学意义(P<0.05)。Cox多因素预后分析示,诱导治疗后获得CR、后续接受造血干细胞移植为患者OS的独立预后因素。结论:Ph+ALL诱导治疗方案中,TKI+化疗诱导治疗方案能够实现早缓解,高缓解率,总生存期方面优于单纯化疗。缓解后进行骨髓造血干细胞移植治疗Ph+ALL预后良好。

关键词：急性淋巴细胞白血病费城染色体阳性酪氨酸激酶抑制剂化疗

自动分割技术联合神经突方向离散度及密度成像观察海马硬化型内侧颞叶癫痫患者海马亚区体积与微结构改变

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中国医学影像技术 2024年第6期40卷 838-842页

作者：杨文蕊王旭聪李健闫梦楠李金芹张彦玲陈兵宁夏医科大学总医院放射科宁夏银川750004 宁夏医科大学临床医学院宁夏银川750004

目的观察自动分割技术联合神经突方向离散度和密度成像(NODDI)显示海马硬化型内侧颞叶癫痫(mTLE-HS)患者海马亚区体积与微结构改变的价值。方法回顾性分析33例左侧mTLE-HS患者(mTLE-HS组)及35名健康成人(对照组)的头颅MRI,以FreeSurfer... 详细信息

目的观察自动分割技术联合神经突方向离散度和密度成像(NODDI)显示海马硬化型内侧颞叶癫痫(mTLE-HS)患者海马亚区体积与微结构改变的价值。方法回顾性分析33例左侧mTLE-HS患者(mTLE-HS组)及35名健康成人(对照组)的头颅MRI,以FreeSurfer软件自动分割海马亚区,测量阿蒙角(CA)1、CA2~3、CA4、颗粒细胞-齿状回(GC-DG)及下托体积,经后处理获取各亚区NODDI参数;比较组内及组间海马各亚区体积及NODDI参数,分析其间差异有统计学意义者与发病年龄及病程的相关性。结果mTLE-HS组左侧海马各亚区体积均低于对照组(P均<0.05)。mTLE-HS组左侧CA1及CA4亚区神经突密度指数(NDI)低于、而CA1亚区各向同性体积分数(fiso)均高于右侧(P均<0.05)。mTLE-HS组左侧CA1、CA2~3及CA4亚区ODI,CA1、CA4及GC-DG亚区NDI均低于对照组(P均<0.05),而左侧CA1、GC-DG及下托亚区fiso均高于对照组(P均<0.05)。mTLE-HS左侧海马各亚区体积均与发病年龄呈中度正相关(r=0.540~0.667,P均<0.001)而与病程呈低度负相关(r=-0.492~-0.386,P均<0.05);左侧海马CA4及GC-DG亚区NDI均与病程呈低度负相关(r=-0.418、-0.388,P均<0.05)。结论自动分割技术联合NODDI可显示mTLE-HS患者海马体积及微结构改变;NDI可能是评估mTLE-HS的较敏感的神经元进行性损伤生物学标志物。

关键词：癫痫颞叶磁共振成像海马微结构

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4D flow心脏MRI测量左心室血流动力学参数的可靠性

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中国医学影像技术 2024年第2期40卷 221-225页

作者：马丽荣郭家璇李文玲马丽郑琰张怀瑢朱力宁夏医科大学临床医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院放射科宁夏银川750004

目的观察基于心脏MRI(CMRI)以局部区域性4D flow及全心4D flow技术测量左心室血流动力学参数的可靠性。方法前瞻性对31名健康体健者采用心脏超声、三腔心4D flow(基于左心室流入流出道层面)及全心4D flow CMRI测量左心室血流动力学参... 详细信息

目的观察基于心脏MRI(CMRI)以局部区域性4D flow及全心4D flow技术测量左心室血流动力学参数的可靠性。方法前瞻性对31名健康体健者采用心脏超声、三腔心4D flow(基于左心室流入流出道层面)及全心4D flow CMRI测量左心室血流动力学参数,以组内相关系数(ICC)评估其所测左心室血流动力学参数的一致性。结果心脏超声与三腔心4D flow CMRI所测收缩期主动脉瓣上/瓣下峰值流速、舒张期二尖瓣E峰流速、主动脉瓣上/瓣下压力及主动脉瓣跨瓣压差的一致性均良好(ICC均>0.75),所测舒张期二尖瓣A峰流速的一致性中等(ICC为0.718);心脏超声与全心4D flow CMRI所测收缩期主动脉瓣上/瓣下峰值流速、舒张期二尖瓣A峰流速及主动脉瓣上/瓣下压力的一致性均良好(ICC均>0.75),所测舒张期二尖瓣E峰流速及主动脉瓣跨瓣压差的一致性均为中等(ICC分别为0.600及0.628);三腔心4D flow CMRI与全心4D flow CMRI测量上述指标结果的一致性均良好(ICC均>0.75)。结论基于CMRI以局部区域性4D flow与全心4D flow技术测量左心室血流动力学参数可靠,与心脏超声测量结果具有良好一致性。

关键词：心室血流动力学磁共振成像