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唑来膦酸治疗类风湿关节炎合并骨量减少或骨质疏松患者的疗效和安全性研究

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中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2024年第2期17卷 99-106页

作者：刘媛媛纪劲晖陈曦严晓旭马凤莲李艳菊谢静张明珠杨慧陈旭杨亚珊吴丽丽张萍郭东更宁夏回族自治区人民医院(宁夏医科大学第三临床医学院)风湿免疫科银川750001 宁夏自身免疫性疾病精准医学重点实验室银川750001

目的观察唑来膦酸治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)合并骨量减少(osteopenia)或骨质疏松(osteoporosis,OP)患者的疗效和安全性。方法本研究是一项为期48周的前瞻性、多中心、随机开放对照试验。根据“骨质疏松”或“低骨量”... 详细信息

目的观察唑来膦酸治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)合并骨量减少(osteopenia)或骨质疏松(osteoporosis,OP)患者的疗效和安全性。方法本研究是一项为期48周的前瞻性、多中心、随机开放对照试验。根据“骨质疏松”或“低骨量”的诊断和是否使用唑来膦酸治疗进行分组,治疗方法为5 mg唑来膦酸注射液静脉滴注1次。RA组136例RA患者分为4组:RA-OP-ZOL组40例RA合并OP患者采用唑来膦酸治疗,RA-OP组33例RA合并OP患者未治疗,RA-骨量减少-ZOL组30例RA合并骨量减少患者采用唑来膦酸治疗,RA-骨量减少组33例RA合并骨量减少患者未治疗。对照组130例非RA患者亦分为4组:CG-OP-ZOL组32例OP患者采用唑来膦酸治疗,CG-OP组36例OP患者未治疗,CG-骨量减少-ZOL组32例骨量减少患者采用唑来膦酸治疗,CG-骨量减少组30例骨量减少患者未治疗。48周后,观察RA患者、对照患者腰椎1-4(L1-L4)、股骨颈、全髋BMD较基线变化情况及变化率,以及药物治疗的安全性。结果经过唑来膦酸治疗48周后,RA-OP-ZOL、RA-骨量减少-ZOL、CG-OP-ZOL和CG-骨量减少-ZOL组L1-L4、股骨颈、全髋骨BMD均较前显著增加(P0.05),RA-骨量减少-ZOL与CG-骨量减少-ZOL两组间L1-L4、股骨颈、全髋BMD变化率差异亦无统计学意义(P>0.05)。随访48周后,未经ZOL治疗的RA-骨量减少组L1-L4、股骨颈、全髋骨密度均较前显著减少(P0.05),所有接受唑来膦酸治疗患者未发现肾功能损害、颌骨骨坏死和非典型性股骨骨折。结论唑来膦酸治疗能够显著提高RA合并OP或骨量减少患者L1-L4、股骨颈、全髋BMD,且不良反应少;病情稳定的RA合并骨量减少或OP患者对唑来膦酸的治疗反应并不差于不合并RA的骨量减少或OP患者。

关键词：类风湿关节炎骨质疏松骨量减少唑来膦酸

糖尿病肝脏病变中GLUTs和SIRTs表达水平的研究

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中国病理生理杂志 2024年第2期40卷 326-334页

作者：郭玉白文帆田亚平罗飞扬贾淑元罗明秀姚青宁夏医科大学基础医学院宁夏银川750004

目的:研究糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠肝脏组织及高糖培养下的人肝细胞系LO2中葡萄糖转运体(glucose transporters,GLUTs)和沉默信息调节因子(silent information regulators,SIRTs/sirtuins)的表达情况。方法:(1)选取雄性SD大鼠20只,随机分为正常对照(normal control,NC)组和DM组。DM组大鼠禁食12 h后给予一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ;60 mg/kg)建立DM模型;NC组大鼠一次性腹腔注射等体积的柠檬酸缓冲液。每2周用血糖测试仪检测大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)和体质量。饲养12周后,1%戊巴比妥钠麻醉大鼠,取材,检测相关血液生化指标;计算肝脏指数;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和过碘酸-席夫(periodic acid-Schiff,PAS)染色观察肝组织病理形态学变化;油红O染色检测肝组织脂质积聚情况;Western blot检测大鼠肝脏组织中GLUTs和SIRTs蛋白表达水平。(2)将LO2细胞在不同葡萄糖浓度中培养48 h后,用光镜观察LO2细胞形态;CCK-8法检测各组细胞活力;Western blot检测高浓度葡萄糖下细胞中GLUTs和SIRTs蛋白表达情况。结果:(1)与NC组相比,DM组大鼠精神萎靡,体质量明显下降,FBG显著升高,肝脏指数显著增加;HE染色显示,DM大鼠肝组织近中央静脉和血窦扩张充血,肝细胞轻度水肿,少量炎症细胞散在浸润;油红O染色显示,DM大鼠肝细胞内弥漫分散红色脂肪小滴;PAS染色显示,DM组大鼠中央静脉区肝细胞内有多量浅紫色圆形小滴弥漫分布于细胞浆内;Western blot结果显示,DM组GLUTs蛋白表达高于NC组,SIRTs蛋白表达低于NC组(P0.05),150、175和200 mmol/L葡萄糖组细胞活力显著减弱(均P<0.01),故后续以150 mmol/L为高糖干预条件。Western blot结果显示,在高糖干预下,细胞中GLUTs和SIRTs表达与动物实验结果一致。结论:高浓度葡萄糖能够造成SD大鼠肝脏损伤,减弱人肝细胞系LO2的活力,而且能够使大鼠肝脏组织和LO2细胞中GLUTs表达升高,SIRTs表达降低。因此,GLUTs和SIRTs家族成员有可能是糖尿病肝损伤的靶蛋白。

关键词：糖尿病肝损伤葡萄糖转运体沉默信息调节因子

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枸杞籽油对亚急性衰老大鼠睾丸Nrf2/ARE通路和氧化损伤的影响

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中国药理学通报 2024年第3期40卷 490-498页

作者：田瑞莹邢莎莎虎娜马文欣刘畅刘自钰马彪李佳阳刘虎军白长财陈冬梅马会明宁夏医科大学生育力保持教育部重点实验室宁夏银川750004 宁夏医科大学基础医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学临床医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学药学院宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院宁夏干细胞与再生医学重点实验室宁夏银川750004

目的探索枸杞籽油对亚急性衰老大鼠睾丸Nrf2/ARE通路和氧化损伤的影响。方法将60只8周龄♂SD大鼠中的50只(空白组10只)颈部皮下注射D-半乳糖125 mg·kg^(-1),持续8周建立亚急性衰老大鼠模型,β-半乳糖苷酶(β-galactosidase,β-gal)观... 详细信息

目的探索枸杞籽油对亚急性衰老大鼠睾丸Nrf2/ARE通路和氧化损伤的影响。方法将60只8周龄♂SD大鼠中的50只(空白组10只)颈部皮下注射D-半乳糖125 mg·kg^(-1),持续8周建立亚急性衰老大鼠模型,β-半乳糖苷酶(β-galactosidase,β-gal)观察衰老细胞,HE观察睾丸形态,ELISA检测血清中睾酮(testosterone,T)、促卵泡激素(follicle stimulating hormone,FSH)和黄体生成素(luteinizing hormone,LH)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的水平,免疫组化和Western blot检测衰老、氧化损伤和Nrf2/ARE通路相关因子表达。结果模型鉴定成功后,经枸杞籽油干预,改善了睾丸形态,下调β-gal和γH2AX表达;升高血清中SOD、GSH以及T、FSH水平及降低MDA和LH水平(P<0.05);上调睾丸组织Nrf2、GCLC、NQO1和SOD2蛋白表达水平(P<0.05)以及支持细胞中Nrf2核表达。结论枸杞籽油激活亚急性衰老大鼠睾丸Nrf2/ARE信号通路表达,降低其氧化损伤,改善其激素水平。

关键词：枸杞籽油 Nrf2/ARE信号通路亚急性衰老氧化应激生殖激素睾丸

SAPHO综合征累及骨及关节^(99)Tc^(m)-MDP SPECT/CT显像表现

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中国医学影像技术 2024年第3期40卷 420-424页

作者：曹小梅李佳苗李冬菊马小伟吴玉婷王蓉王莹杨吉琴宁夏医科大学总医院核医学科宁夏银川750000 宁夏医科大学临床医学院宁夏银川750000

目的观察^(99)Tc^(m)-MDP SPECT/CT显像所示滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚及骨炎(SAPHO)综合征累及骨与关节表现。方法回顾性分析69例SAPHO综合征患者^(99)Tc^(m)-MDP SPECT/CT资料,以聚类分析法评估SAPHO综合征累及骨、关节模式。结果... 详细信息

目的观察^(99)Tc^(m)-MDP SPECT/CT显像所示滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚及骨炎(SAPHO)综合征累及骨与关节表现。方法回顾性分析69例SAPHO综合征患者^(99)Tc^(m)-MDP SPECT/CT资料,以聚类分析法评估SAPHO综合征累及骨、关节模式。结果根据聚类分析,SAPHO所致骨与关节病变可分为肋骨型(n=19)、脊柱型(n=32)和胸锁关节型(n=18)。共于19例肋骨型检出145处病灶,包括60处肋骨病灶及95处其他病灶,半数以上呈低、中度摄取;半数呈溶骨性骨质破坏、边缘呈低度摄取;少数肋骨密度无明显改变。脊柱型多累及中轴骨(27/32,84.38%);椎体病变多累及一侧肋椎关节、呈连续性分布及低、中度摄取。胸锁关节型均累及胸锁关节,半数以上病灶位于胸锁关节并呈高度摄取,以“牛头征”和“半牛头征”为典型表现,多见骨质增生硬化、骨皮质肥厚。结论SAPHO综合征累及骨关节可分为肋骨型、脊柱型及胸锁关节型。全身骨显像缺乏“牛头征”或“半牛头征”等典型表现时,结合临床表现及SPECT/CT融合显像有助于诊断。

关键词： SAPHO综合征体层摄影术,发射型计算机,单光子

甘草酸对高糖诱导的肾小球系膜细胞炎性因子及纤维化因子的影响

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解放军医学杂志 2024年第2期49卷 214-219页

作者：李媛王珍曹雪侯绍章宁夏医科大学基础医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学护理学院宁夏银川750004

目的探讨甘草酸(GA)对高糖诱导的肾小球系膜细胞(SV40 MES13)炎性因子及纤维化因子的影响。方法将培养的小鼠肾小球系膜细胞(SV40 MES13)分为对照(NG)组(5.6 mmol/L葡萄糖)、高糖(HG)组(30 mmol/L葡萄糖)及HG+GA组(30 mmol/L葡萄糖+200... 详细信息

目的探讨甘草酸(GA)对高糖诱导的肾小球系膜细胞(SV40 MES13)炎性因子及纤维化因子的影响。方法将培养的小鼠肾小球系膜细胞(SV40 MES13)分为对照(NG)组(5.6 mmol/L葡萄糖)、高糖(HG)组(30 mmol/L葡萄糖)及HG+GA组(30 mmol/L葡萄糖+200μmol/L GA)。采用Western blotting检测各组细胞炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-8及纤维化因子α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达水平,免疫荧光检测各组IL-1β、TNF-α、α-SMA在细胞内的荧光表达强度,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组细胞培养上清中IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-8的表达水平。结果Western blotting检测结果显示,与NG组比较,HG组IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8及α-SMA蛋白的表达水平明显升高(P免疫荧光结果显示,与NG组比较,HG组细胞内IL-1β、TNF-α和α-SMA因子的荧光强度明显增强(P<0.05);与HG组相比,HG+GA组细胞内IL-1β、TNF-α和α-SMA因子荧光强度明显降低(P<0.05)。ELISA检测结果显示,与NG组比较,HG组细胞培养上清中IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-8蛋白表达水平升高(P<0.01);与HG组比较,HG+GA组IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-8表达水平明显降低(P<0.05)。结论甘草酸对高糖诱导的肾小球系膜细胞的炎性因子及纤维化因子的表达均具有不同程度的抑制作用,可能在糖尿病肾病的预防方面发挥重要作用。

关键词：糖尿病肾病高糖甘草酸肾小球系膜细胞炎性因子纤维化

刚地弓形虫CDPK1蛋白结构与抗原表位的生物信息学分析

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中国病原生物学杂志 2024年第9期19卷 1009-1013,1019页

作者：殷荷党甜甜李佳铭李光琪田婷婷吴赓赵志军宁夏医科大学总医院医学实验中心宁夏银川750004 宁夏临床病原微生物重点实验室宁夏医学检验临床医学研究中心宁夏医科大学临床医学院

目的对刚地弓形虫钙依赖性蛋白激酶1(Toxoplasma gondii Calcium-dependent protein kinases1,TgCDPK1)的蛋白结构及抗原表位进行分析,为弓形虫病疫苗的研制提供参考依据。方法在NCBI数据库中检索TgCDPK1蛋白的氨基酸序列,分别采用ProtP... 详细信息

目的对刚地弓形虫钙依赖性蛋白激酶1(Toxoplasma gondii Calcium-dependent protein kinases1,TgCDPK1)的蛋白结构及抗原表位进行分析,为弓形虫病疫苗的研制提供参考依据。方法在NCBI数据库中检索TgCDPK1蛋白的氨基酸序列,分别采用ProtParam、ProtScale、MotifyScan、TMHMM 2.0、SMART、SOPMA、Phyre2、IEDB、PSORT、STRING、PREDICTED ANTIGENIC PEPTIDES及SYFPEITHI在线分析网站预测TgCDPK1蛋白的氨基酸组成、理化性质、蛋白翻译后修饰位点、结构域、功能域、二级结构、三级结构、互作蛋白、抗原决定簇、B细胞抗原表位及T细胞抗原表位等。结果TgCDPK1蛋白由582个氨基酸组成,其分子式是C_(2898)H_(4573)N_(785O888)S_(925),分子质量单位(Mr)为65.42142×10^(3),理论等电点为6.04,不稳定指数为36.980,脂溶性指数为79.91;该蛋白存在36个蛋白翻译后修饰位点;不含跨膜结构域,但含4个EF-手钙结合域及1个蛋白激酶结构域;蛋白二级结构中52.96%为α-螺旋,14.00%为延长链,7.90%为β-转角,35.05%为无规则卷曲;共含24个抗原决定簇,平均抗原倾向指数为1.0237;TgCDPK1蛋白抗原表位分布广泛,含有8个B细胞抗原表位、14个CTL细胞表位和12个Th细胞表位。结论TgCDPK1蛋白含有多种抗原表位,免疫原性高,可作为弓形虫病疫苗研制的候选蛋白。

关键词：刚地弓形虫钙依赖性蛋白激酶1 生物信息学分析免疫原性

短链脂肪酸抑制M1型肺泡巨噬细胞极化的作用机制研究

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中华急诊医学杂志 2024年第4期33卷 522-528页

作者：陈健周卫东马金兰马立兵杨晓军宁夏医科大学第一临床医学院银川750004 宁夏回族自治区干细胞与再生医学重点实验室银川750004 宁夏医科大学总医院重症医学科银川750004

目的探讨短链脂肪酸(Short-chain fatty acid,SCFA)丁酸钠(Sodium butyrate,NaB)对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导M1型肺泡巨噬细胞极化的影响及其作用机制。方法小鼠肺泡巨噬细胞(MH-S)随机(随机数字法)分为对照组(Control组)、丁酸钠组(NaB组)、LPS组、LPS+NaB组(LB组)、LPS+NaB+腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂(Compound C)组(LC组)。通过qRT-PCR检测MH-S细胞中白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞分化抗原86(CD86)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和小鼠肺上皮细胞(MLE-12)中闭锁小带蛋白1(ZO-1)、紧密连接蛋白4(Claudin-4)、闭合蛋白(Occludin)的mRNA表达水平;ELISA检测MH-S细胞培养基上清液IL-6、IL-1β、TNF-α蛋白含量;Western blot测定MH-S细胞AMPK、P-AMPK、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)的蛋白表达;流式细胞术测定M1型巨噬细胞相关标记物CD86和iNOS的表达。结果(1)qRTPCR和ELISA结果一致,与LPS组相比,LB组加入NaB后M1型巨噬细胞相关促炎细胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α显著降低(均P<0.05);(2)qRT-PCR和流式细胞术的结果一致,与LPS组相比,LB组加入NaB后M1型巨噬细胞相关极化指标CD86、iNOS显著降低(均P<0.05);(3)Western blot检测AMPK/Nrf2/HO-1信号通路的表达,与LPS相比,LB组加入NaB后增强了P-AMPK/AMPK、Nrf2(nucleus)、HO-1的表达(均P<0.05);与LB组相比,LC组降低了P-AMPK/AMPK、Nrf2(nucleus)、HO-1的表达(均P<0.05);流式细胞术结果显示,与LPS组相比,LB组加入NaB后iNOS+表达水平显著降低(P<0.05);与LB组相比,LC组加入Compound C逆转了NaB对iNOS+的抑制作用(P<0.05);(4)MLE-12细胞qRT-PCR结果显示,与LPS组相比,LB组加入NaB后Z0-1、Claudin-4、Occludin明显增高(均P<0.05)。结论SCFA通过激活AMPK/Nrf2/HO-1信号通路,抑制LPS诱导的M1型肺泡巨噬细胞极化,改善了炎症反应。

关键词：短链脂肪酸巨噬细胞极化 AMPK/Nrf2/HO-1信号通路炎症

慢性阻塞性肺疾病CT定量参数改变及其与肺功能指标的关系

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中国医学影像技术 2024年第1期40卷 62-67页

作者：杨晓娜高婷周嘉鑫孙潇张怀瑢王一帆朱力宁夏医科大学临床医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院放射科宁夏银川750003

目的观察未经治疗COPD患者CT定量参数变化及其与肺功能指标的关系。方法回顾性分析99例未经治疗COPD患者资料;根据气流受限程度分为A组(GOLD 1级,轻度受限,36例)、B组(GOLD 2级,中度受限,37例)及C组(GOLD 3、4级,明显受限,26例);分析首... 详细信息

目的观察未经治疗COPD患者CT定量参数变化及其与肺功能指标的关系。方法回顾性分析99例未经治疗COPD患者资料;根据气流受限程度分为A组(GOLD 1级,轻度受限,36例)、B组(GOLD 2级,中度受限,37例)及C组(GOLD 3、4级,明显受限,26例);分析首检及随访胸部CT定量参数、肺功能指标的差异及其相关性。CT定量参数包括全肺容积、低衰减区百分比(LAA%)、肺血管总计数与肺表面积比值(N_(total)/LSA)、截面积_(<5 mm^(2))的肺血管计数与肺表面积比值(N_(<5 mm^(2))/LSA)、理论气道内周长为10 mm的管壁面积平方根(Pi10)、全肺气道壁体积、壁厚及壁面积百分比(WA%)等,而肺功能指标包括吸入支气管舒张剂后第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)及二者比值(FEV_(1)/FVC)和FEV_(1)率(FEV_(1)%)。结果相比首检各项指标,随访时各组FVC、FEV_(1)、FEV_(1)/FVC,以及N_(total)/LSA、N_(<5 mm^(2))/LSA均降低(P均<0.05),而LAA%、Pi10及全肺气道壁体积均升高(P均<0.05)。相比A组,B、C组LAA%降低而Pi10升高,且幅度随气流受限程度加重而增加(P均<0.05)。LAA%、Pi10及全肺气道壁体积与肺功能指标呈负相关(P均<0.05);N_(total)/LSA、N_(<5 mm^(2))/LSA与肺功能指标呈正相关(P均<0.05)。结论定量CT参数LAA%、N_(total)/LSA、N_(<5 mm^(2))/LSA、Pi10及全肺气道壁体积均与肺功能相关,能较好反映COPD气道及血管纵向变化。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性体层摄影术,X线计算机呼吸功能试验纵向研究

失活X染色体基因逃逸与系统性红斑狼疮的性别二态性

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遗传 2024年第1期46卷 18-33页

作者：马茜周少岚党洁霍正浩马占兵宁夏大学生命科学学院银川750021 宁夏医科大学基础医学院医学遗传学与细胞生物学系银川750004 宁夏医科大学总医院风湿免疫科银川750003 宁夏医科大学教育部生育力保持重点实验室银川750004

X染色体失活可平衡女性中两条X染色体的基因剂量。越来越多的证据表明,失活X染色体上存在许多能够逃逸失活的基因。逃逸的机制涉及到DNA、RNA、组蛋白的表观修饰以及众多的调控蛋白和染色质的空间结构。失活X染色体基因逃逸的研究为人... 详细信息

X染色体失活可平衡女性中两条X染色体的基因剂量。越来越多的证据表明,失活X染色体上存在许多能够逃逸失活的基因。逃逸的机制涉及到DNA、RNA、组蛋白的表观修饰以及众多的调控蛋白和染色质的空间结构。失活X染色体基因逃逸的研究为人类疾病(特别是自身免疫性疾病)性别二态性的研究开辟了新的途径。目前已证实包括TLR7、CD40L、IRAK-1、CXCR3、CXorf21等失活X染色体基因逃逸是系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)女性好发的重要原因。本文主要综述了失活X染色体上基因逃逸以及与SLE性别二态性形成的分子机制。阐明SLE性别二态性形成的分子机制,不仅对疾病的诊断、治疗具有重要意义,而且对深入揭示人类免疫系统的发育及调控机理也有重要的理论意义。

关键词：失活X染色体基因逃逸性别二态性系统性红斑狼疮