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小胶质细胞介导的铁死亡在缺氧缺血性脑损伤中的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2025年

作者：郭涛左涵珺匡显锋张树坤陈柏霖罗李兴杨逍王朝李娟娟昆明医科大学基础医学院人体解剖学与组织胚胎学系昆明理工大学医学部基础医学院解剖学教研室

在缺氧缺血性脑损伤（HIBD）中，程序性细胞死亡方式——铁死亡现象被严重激活，而小胶质细胞对铁的积累具有高度敏感性。研究如何调控小胶质细胞在HIBD中的双重作用，转变为适度可控的铁死亡，对HIBD关于小胶质细胞铁死亡的靶向治疗具... 详细信息

在缺氧缺血性脑损伤（HIBD）中，程序性细胞死亡方式——铁死亡现象被严重激活，而小胶质细胞对铁的积累具有高度敏感性。研究如何调控小胶质细胞在HIBD中的双重作用，转变为适度可控的铁死亡，对HIBD关于小胶质细胞铁死亡的靶向治疗具有较大意义。本文以HIBD为疾病模型，围绕小胶质细胞，分别从病理生理机制、小胶质细胞的极化和功能、铁死亡的分子机制、信号通路和治疗策略等方面，对小胶质细胞介导的铁死亡在HIBD中的研究作一综述。为小胶质细胞中铁死亡的研究提供参考。

关键词：缺氧缺血性脑损伤(HIBD) 小胶质细胞铁死亡信号机制综述

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不同胚层来源成体干细胞修复周围神经损伤

中国组织工程研究 2025年第19期29卷 4102-4110页

作者：郑家晨杨恩同朱弈舟刘芳海军军医大学基础医学院上海市200433 海军军医大学人体解剖学教研室上海市200433

背景:成体干细胞疗法是周围神经损伤修复与再生领域的研究热点之一。中胚层被视为成体干细胞的理想来源,间充质干细胞具有获得率高、来源广、增殖快等优异性能。而外胚层来源成体干细胞,尤其是神经嵴干细胞,具有神经源性,越来越受到研... 详细信息

背景:成体干细胞疗法是周围神经损伤修复与再生领域的研究热点之一。中胚层被视为成体干细胞的理想来源,间充质干细胞具有获得率高、来源广、增殖快等优异性能。而外胚层来源成体干细胞,尤其是神经嵴干细胞,具有神经源性,越来越受到研究人员的关注。目的:对来自外胚层和中胚层的多功能成体干细胞在周围神经损伤修复与再生中的作用及机制进行简要综述,探究不同来源成体干细胞的研究进展与应用前景,并结合临床研究,探讨成体干细胞疗法潜在的应用价值以及亟待解决的问题。方法:第一作者于2024年2月应用计算机在PubMed和SinoMed数据库检索2001年12月至2024年2月相关文献,以“ectodermal stem cells,mesenchymal stem cells,peripheral nerve injury,repair,regeneration”为英文检索词,以“外胚层干细胞、间充质干细胞、周围神经损伤、修复、再生”为中文检索词,最终纳入69篇文献进行分析论述。结果与结论:①外胚层来源成体干细胞具有优异的分化和再生潜能,尤其是毛囊神经嵴干细胞、嗅干细胞、牙外胚层干细胞等,具有神经源性,可在体外表达神经特异性标志物,但目前缺少临床试验研究。②中胚层来源成体干细胞种类多、易获得及纯化,其中骨髓间充质干细胞和脐带间充质干细胞在周围神经损伤修复的应用疗效及安全性方面有相关临床试验支持,能改善感觉及运动神经传导,且在随访中未出现并发症和明显不良反应。骨髓间充质干细胞的获取需行侵入性外科手术且要求患者与捐赠者骨髓配型吻合,应用受到一定限制;而脐带间充质干细胞虽无需侵入性获取,但分离较困难且表型不稳定。③内胚层来源成体干细胞常难以在体外生长,应用受限,目前应用于临床的可能性低。④综合来看,骨髓间充质干细胞仍为周围神经损伤干细胞治疗的首选细胞,适用于无外科手术禁忌且符合配型要求的情况,其次为脐带间充质干细胞,辅以分离方法的改进和表型稳定性的提高策略。⑤牙外胚层干细胞以及脂肪间充质干细胞具有较高应用潜能,有待进一步临床试验,其他外胚层、中胚层来源成体干细胞各以其优异特性在动物及细胞实验研究中具有显著优势。

关键词：成体干细胞周围神经损伤毛囊神经嵴干细胞嗅干细胞牙外胚层干细胞骨髓间充质干细胞脐带间充质干细胞羊水间充质干细胞皮肤干细胞肌肉间充质干细胞

天麻素及电针对局灶性脑缺血大鼠尾壳核GAP-43和SYP表达的影响

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包头医学院学报 2025年第2期41卷 35-38,81页

作者：李晨妤聂泽银缪化春吴锋皖南医学院人体解剖学教研室安徽芜湖241002

目的:观察天麻素结合电针对局灶性脑缺血大鼠尾壳核生长相关蛋白43(growth-associated protein,GAP-43)和突触素(synaptophysin,SYP)蛋白表达是否具有协同增效作用,探讨针药结合治疗脑缺血的部分神经生物学机制。方法:48只雄性成年Sprag... 详细信息

目的:观察天麻素结合电针对局灶性脑缺血大鼠尾壳核生长相关蛋白43(growth-associated protein,GAP-43)和突触素(synaptophysin,SYP)蛋白表达是否具有协同增效作用,探讨针药结合治疗脑缺血的部分神经生物学机制。方法:48只雄性成年Sprague-Dawley(SD)大鼠,随机分为正常组、假手术组、模型组、天麻素组、电针组、天麻素+电针组。采用右侧大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)法复制FCI模型。造模成功后2周,天麻素组、电针组和天麻素+电针组大鼠分别给予天麻素注射液、电针及天麻素结合电针连续治疗2周。采用免疫组织化学法检测大鼠尾壳核中GAP-43和SYP蛋白的表达情况。结果:各组大鼠尾壳核中均有GAP-43和SYP蛋白表达。与正常组比较,假手术组大鼠尾壳核中GAP-43和SYP蛋白的表达差异无统计学意义(P>0.05);模型组GAP-43蛋白的表达增加,SYP蛋白的表达减少,差异均有统计学意义(P学意义(P学意义(P<0.05)。结论:天麻素结合电针可上调局灶性脑缺血大鼠尾壳核中GAP-43和SYP蛋白的表达,这可能有助于促进神经元损伤的修复,且针药结合治疗的效果优于单独天麻素和电针治疗。

关键词：脑缺血生长相关蛋白43 突触素尾壳核电针天麻素

小鼠中缝背核-丘脑束旁核5-羟色胺能投射通路形态学研究

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空军军医大学学报 2025年

作者：田会敏李佳成瑾刘曜华李飞李云庆包头医学院人体解剖学教研室空军军医大学基础医学院人体解剖学与组织胚胎学教研室暨梁銶琚脑研究中心

目的研究小鼠中缝背核（DRN）内5-羟色胺（5-HT）能神经元向丘脑束旁核（PF）投射通路的形态学特征。方法将顺标病毒注入Sert-Cre小鼠的DRN，观察DRN内5-HT能神经元向包括PF在内的中枢区域的传出投射；将逆标示踪剂荧光金（FG）注入C5... 详细信息

目的研究小鼠中缝背核（DRN）内5-羟色胺（5-HT）能神经元向丘脑束旁核（PF）投射通路的形态学特征。方法将顺标病毒注入Sert-Cre小鼠的DRN，观察DRN内5-HT能神经元向包括PF在内的中枢区域的传出投射；将逆标示踪剂荧光金（FG）注入C57小鼠的PF并结合免疫荧光组化染色，观察DRN内FG逆标神经元和5-HT/FG双标神经元的分布；利用CaMKIIα-Cre小鼠结合狂犬病毒（RV）逆行跨单突触标记系统，观察DRN向PF投射的5-HT能突触前神经元与PF内CaMKIIα阳性的突触后神经元之间的突触联系。结果 DRN内的5-HT能神经元向包括PF在内的许多中枢区域发出纤维投射；在DRN的吻、中、尾段均能观察到向PF投0射的FG逆标神经元，它们主要分布在中段外侧部，其中5-HT/FG双标神经元约占（30.97±2.57）%；RV可跨单突触逆标DRN中的突触前神经元，其中5-HT/RV双标神经元约占（21.91±1.76）%。结论 DRN内5-HT能神经元向PF发出纤维投射，它们与PF内的CaMKIIα阳性神经元形成单突触联系。

关键词：中缝背核丘脑束旁核 5-羟色胺能神经元 CaMKIIα阳性神经元小鼠

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医学公共选修课趣味解剖学教学探析

基础医学教育 2025年第02期27卷 104-107页

作者：林如英王玲初晨凤周小敏张丽波赵小贞徐剑文福建医科大学基础医学院人体解剖学系厦门医学院基础医学部人体解剖学与组织胚胎学教研室

文章以福建医科大学491名选修趣味解剖学的学生为研究对象，围绕人文教育-生活实践-临床应用-科研资讯精心组织教学活动，以趣引趣、以趣促学、以趣启思、以趣激研，循序渐进，达成智趣交融。教师通过问卷调查、学生评教等进行教学反馈... 详细信息

文章以福建医科大学491名选修趣味解剖学的学生为研究对象，围绕人文教育-生活实践-临床应用-科研资讯精心组织教学活动，以趣引趣、以趣促学、以趣启思、以趣激研，循序渐进，达成智趣交融。教师通过问卷调查、学生评教等进行教学反馈。2020-2024学年的教学实践显示：学生提高了学习兴趣，在主动探索中内化理论知识，培养思辨能力和创新能力，提升综合素质。趣味解剖学课程获得了学生的认可，发挥了选修课在医学人才培养中的积极作用。

关键词：解剖学教学改革公共选修课趣味人才培养

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促进深度学习的解剖学教学设计创新与实践

中国当代医药 2025年第3期32卷 150-155页

作者：王强司晓丽侯敏秦冠华甘肃中医药大学基础医学院人体解剖学教研室甘肃兰州730000

解剖学作为重要的医学基础课程之一,教学改革以培养学生综合素质和创新能力,提升学生自主学习能力为核心目标。解剖学教学中存在人体结构复杂、课程内容抽象、医学专业名词多、学习易混淆、难记忆、学生所学知识碎片化、未能建立完整知... 详细信息

解剖学作为重要的医学基础课程之一,教学改革以培养学生综合素质和创新能力,提升学生自主学习能力为核心目标。解剖学教学中存在人体结构复杂、课程内容抽象、医学专业名词多、学习易混淆、难记忆、学生所学知识碎片化、未能建立完整知识体系的难题。课程组依托现代教育技术,充分利用网络化教育资源,构建线上线下混合式教学模式,将面对面的课堂学习与线上学习有机整合在一起,调动学生学习的积极性和创造性;灵活运用教学方法,帮助学生理解教学内容;整合课程内容,引导学生深度学习。实践证明,新的教学模式极大激发了学生的学习兴趣,在成绩提升的同时,学生的创新能力也得到提升,实现了知识获取、能力提升和情感滋养的全面融合。

关键词：深度学习改革创新教学难点混合式教学课程整合

利用CRISPR-Cas9 技术探究肠道ERβ对肠源性TPH1 和5-HT 水平的影响

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重庆医科大学学报 2025年第1期50卷 37-43页

作者：呼文强杨千嬉贺桂琼骆世芳重庆医科大学神经科学研究中心重庆400016 重庆医科大学基础医学院人体解剖学教研室重庆400016

目的:探索C57BL/6J小鼠结肠上皮雌激素受体β(estrogen receptorβ,ERβ)缺失对结肠色氨酸羟化酶-1(TPH1,tryptophan hydroxylase-1)和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)水平的影响。方法:利用CRISPR-Cas9技术获得Pvillin-Cre^(+/-)小鼠、ERβflox^(+/-)小鼠,通过配种繁殖最终获得肠道ERβ敲除纯合子组(ERβflox-/--Pvillin-Cre^(+/+),ERβCKO,n=5)、杂合子组(ERβflox^(+/-)-Pvillin-Cre^(+/+),ERβCKO^(+/-))(n=5)及同窝野生型(wild type,WT)小鼠。取6个月龄和12个月龄的各品系小鼠作为研究对象。结合苏木素-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)、酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)、免疫印迹(Western blot,WB)和免疫组化(immunohistochemistry,IHC)方法对各组小鼠肠道形态、肠道ERβ、5-HT和TPH1水平进行检测。结果:基因鉴定验证肠道ERβCKO小鼠成功构建后,WB显示肠道ERβ水平明显下调(P室依据。

关键词：雌激素受体β 色氨酸羟化酶-1 5-羟色胺肠道

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穿心莲内酯调节KEAP1/Nrf2信号通路对H2O2诱导的软骨细胞损伤的影响

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中国老年学杂志 2025年第3期45卷 683-687页

作者：方舟李光第余资江贵州医科大学基础医学院人体解剖学教研室贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院贵州贵阳550004

目的探讨穿心莲内酯调节Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(KEAP)1/核转录因子E2相关因子(Nrf)2信号通路对过氧化氢(H2O2)诱导的软骨细胞损伤的影响。方法将C-28/I2细胞分为对照组、模型组(100μmol H2O2)、穿心莲内酯低剂量组(100μmol H2O2+0... 详细信息

目的探讨穿心莲内酯调节Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(KEAP)1/核转录因子E2相关因子(Nrf)2信号通路对过氧化氢(H2O2)诱导的软骨细胞损伤的影响。方法将C-28/I2细胞分为对照组、模型组(100μmol H2O2)、穿心莲内酯低剂量组(100μmol H2O2+0.625μg/ml穿心莲内酯)、穿心莲内酯中剂量组(100μmol H2O2+1.250μg/ml穿心莲内酯)、穿心莲内酯高剂量组(100μmol H2O2+2.500μg/ml穿心莲内酯)。MTT法检测C-28/I2细胞增殖;流式细胞术检测C-28/I2细胞凋亡;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测C-28/I2细胞上清中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6水平;试剂盒检测C-28/I2细胞中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量;实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)、Western印迹分别检测C-28/I2细胞中增殖核蛋白(PCNA)、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)、KEAP1、Nrf2 mRNA及蛋白表达。结果与对照组比较,模型组OD546 nm值、GSH-Px、SOD活性、PCNA、Nrf2 mRNA及蛋白表达降低,细胞凋亡率、TNF-α、IL-6水平、MDA含量、KEAP1、Bax mRNA及蛋白表达升高,差异显著(P<0.05);与模型组比较,穿心莲内酯低、中、高剂量组OD546值、GSH-Px、SOD活性、PCNA、Nrf2 mRNA及蛋白表达升高,细胞凋亡率、TNF-α、IL-6水平、MDA含量、KEAP1、Bax mRNA及蛋白表达降低,差异显著(P<0.05)。结论穿心莲内酯可减轻H2O2诱导的软骨细胞损伤,该机制可能与调控KEAP1/Nrf2信号通路有关。

关键词：穿心莲内酯过氧化氢软骨细胞 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1/核转录因子E2相关因子2信号通路氧化应激

重复性经脊髓磁刺激促进脊髓损伤小鼠运动功能恢复

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中国组织工程研究 2025年第11期29卷 2252-2260页

作者：宋海旺姜冠华穆盈盈付善羽孙宝飞李玉美余资江杨丹贵州医科大学基础医学院人体解剖学教研室贵州省贵安新区561113 贵州医科大学基础医学院贵州省贵安新区561113

背景:研究表明重复性经脊髓磁刺激能够抑制脊髓损伤炎症反应,在脊髓区域施加磁场刺激,以调节神经元的兴奋性和突触传递,从而促进神经系统的可塑性和修复。目的:观察重复性经脊髓磁刺激对脊髓损伤后小鼠Toll样受体4/核因子κB/NLRP3信号... 详细信息

背景:研究表明重复性经脊髓磁刺激能够抑制脊髓损伤炎症反应,在脊髓区域施加磁场刺激,以调节神经元的兴奋性和突触传递,从而促进神经系统的可塑性和修复。目的:观察重复性经脊髓磁刺激对脊髓损伤后小鼠Toll样受体4/核因子κB/NLRP3信号通路的影响,探讨其对运动功能恢复的机制。方法:将SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、脊髓损伤组、重复性经脊髓磁刺激组,后2组小鼠麻醉后采用咬骨钳剔除T9椎板,暴露脊髓,使用小型动脉瘤夹夹持脊髓20 s建立脊髓损伤模型。重复性经脊髓磁刺激组小鼠脊髓损伤的第1天开始进行为期21 d的重复性经脊髓磁刺激干预。每天持续10 min,每周刺激5 d,休息2 d。于脊髓损伤后1,3,7,14,21 d进行小鼠运动功能BMS评分,利用Western Blot检测脊髓损伤处的水通道蛋白AQP4、凋亡因子Bax、Bcl-2、CL-Caspase-3、炎症因子肿瘤坏死因子α、干扰素γ、白细胞介素6、白细胞介素4和Toll样受体4/核因子κB/NLRP3信号通路相关蛋白的表达,氧化应激试剂盒检测脊髓损伤处超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活性及丙二醛浓度,免疫荧光染色法检测神经元核抗原的表达。结果与结论:(1)重复性经脊髓磁刺激组小鼠的BMS评分高于脊髓损伤组(P<0.05);(2)与脊髓损伤组相比,重复性经脊髓磁刺激组脊髓含水量降低、AQP4蛋白表达降低;丙二醛浓度、Bax、CL-Caspase-3、肿瘤坏死因子α、干扰素γ、白细胞介素6与Toll样受体4/核因子κB/NLRP3信号通路相关蛋白的表达均降低(P<0.05),而超氧化物歧化酶活性、谷胱甘肽过氧化物酶活性、Bcl-2、白细胞介素4与神经元核抗原的表达均升高(P<0.05);(3)结果说明,重复性经脊髓磁刺激能下调Toll样受体4/核因子κB/NLRP3信号通路相关蛋白的表达,缓解脊髓损伤后的脊髓水肿、氧化应激、凋亡反应和炎症反应等,发挥神经保护作用,从而促进脊髓损伤后小鼠后肢运动功能的恢复。

关键词：脊髓损伤重复性经脊髓磁刺激 TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路脊髓水肿氧化应激凋亡反应炎症反应神经保护运动功能