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急性呼吸窘迫综合征的亚型与精准治疗

中华结核和呼吸杂志 2024年第6期47卷 560-566页

作者：李待兮张孝斌朱子锐曾惠清厦门大学附属中山医院呼吸与危重症医学科厦门361004

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者中存在大量复杂的异质性是药物治疗失败的主要原因。精准医学旨在通过阐述ARDS异质性的潜在机制,定义具有明确特征的ARDS患者亚型,以快速识别最有可能从针对性治疗中获益的患者群体,最大限度地提高治疗效... 详细信息

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者中存在大量复杂的异质性是药物治疗失败的主要原因。精准医学旨在通过阐述ARDS异质性的潜在机制,定义具有明确特征的ARDS患者亚型,以快速识别最有可能从针对性治疗中获益的患者群体,最大限度地提高治疗效率及减少不良反应。本综述从病因学、起病时间、影像学、病理学、氧合指数、呼吸力学、蛋白标志物、遗传学、转录组学及微生物组学等多个角度对ARDS亚型的研究现状进行阐述,以期更深入地理解ARDS的发病机制,从而指导ARDS的精准治疗。

关键词：急性呼吸窘迫综合征精准治疗蛋白标志物针对性治疗精准医学起病时间呼吸力学病因学

220例肺结核合并慢性肺曲霉病患者的临床特征

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中国防痨杂志 2024年第7期46卷 770-777页

作者：杨澄清陈淑芳梅春林曹探赜冯伟刘修平徐文静杜荣辉武汉市肺科医院呼吸与危重症医学科武汉430030

目的:分析肺结核合并慢性肺曲霉病的临床特征,以提高我国临床医生对肺结核合并慢性肺曲霉病的诊疗能力。方法:回顾性纳入2022年武汉市肺科医院收治的肺结核合并慢性肺曲霉病的患者220例,收集患者的临床资料,包括患者性别、年龄、既往病... 详细信息

目的:分析肺结核合并慢性肺曲霉病的临床特征,以提高我国临床医生对肺结核合并慢性肺曲霉病的诊疗能力。方法:回顾性纳入2022年武汉市肺科医院收治的肺结核合并慢性肺曲霉病的患者220例,收集患者的临床资料,包括患者性别、年龄、既往病史、症状、病程、影像学表现及分类、实验室及病理检查结果、治疗方案及疗程、转归及随访等临床资料。结果:220例患者中,合并活动性肺结核21例(9.55%),合并结核后肺疾病199例(90.45%),其中139例(63.18%)患者合并其他基础疾病,最常见为慢性阻塞性肺疾病(49例,22.27%)和糖尿病(44例,20.00%)。最常见类型为慢性空洞型肺曲霉病(120例,54.55%)。临床症状以咳嗽(207例,94.09%)、咳痰(178例,80.91%)及咯血(126例,57.27%)为主,而实验室检查主要表现为贫血(112例,50.91%)、白蛋白降低(102例,46.36%)及血红细胞沉降率(151例,68.64%)和超敏C反应蛋白(117例,53.18%)升高。胸部CT扫描显示病变常累及上肺(189例,85.91%)及右肺(162例,73.64%),常见的征象有肺空洞(192例,87.27%)、空洞内分隔(166例,75.45%)、胸膜肥厚(166例,75.45%)、空气新月征(147例,66.82%)、肺纤维化(129例,58.64%)及肺气肿(121例,55.00%)。痰或支气管肺泡灌洗液曲霉菌核酸检测、血清曲霉菌IgG检测及支气管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖抗原试验表现出对慢性肺曲霉病诊断较高的阳性率,分别为54.09%(119/220)、68.18%(150/220)和60.91%(134/220)。抗真菌治疗组病情稳定率为80.77%(126/156),明显高于未接受抗真菌治疗组的40.35%(23/57),差异有统计学意义(χ^(2)=32.447,P=0.001)。随访1年共45例(30.20%)患者复发,其中抗真菌治疗组复发率为19.84%(25/126),远低于未抗真菌治疗组的89.96%(20/23),差异有统计学意义(χ^(2)=41.561,P=0.001)。结论:肺结核尤其是结核后肺疾病易合并慢性肺曲霉病,肺结核反复出现咳嗽、咳痰、咯血且胸部CT显示合并肺空洞及胸膜肥厚需警惕合并慢性肺曲霉病,推荐血清曲霉菌IgG检查和(或)支气管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖抗原试验或曲霉核酸检查及时明确诊断,足疗程的抗真菌治疗及手术治疗是慢性肺曲霉病的有效治疗手段。

关键词：结核肺曲霉菌病疾病特征

紫云英苷联合高压氧处理对肺腺癌A549细胞增殖能力的影响及其作用机制

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中华航海医学与高气压医学杂志 2024年第4期31卷 496-499页

作者：熊雪杨晓娟山西省人民医院呼吸与危重症医学科太原030000

目的探讨紫云英苷(AG)联合高压氧(HBO)处理对肺腺癌A549细胞增殖能力的影响及其作用机制。方法A549细胞培养完成后,采用CCK-8法检测其细胞活性,选择100μmol/L为A549细胞的AG作用浓度(IC 50)。按照实验设计分为对照组、AG组、HBO组和AG+... 详细信息

目的探讨紫云英苷(AG)联合高压氧(HBO)处理对肺腺癌A549细胞增殖能力的影响及其作用机制。方法A549细胞培养完成后,采用CCK-8法检测其细胞活性,选择100μmol/L为A549细胞的AG作用浓度(IC 50)。按照实验设计分为对照组、AG组、HBO组和AG+HBO组。对照组正常培养;AG组使用100μmol/L AG培养48 h;HBO组将A549细胞用HBO处理2次;AG+HBO组使用100μmol/L AG培养48 h后,再予以HBO处理2次。CCK-8法检测A549细胞增殖能力;平板克隆实验检测A549细胞克隆形成情况。Western blotting实验检测A549细胞P13K/AKT信号通路蛋白的表达水平。结果CCK-8法检测结果显示,AG+HBO组A549细胞相对增殖能力相较于其他3组明显降低(P<0.05)。A549细胞在培养2周后,平板克隆实验检测结果显示,AG+HBO组A549细胞克隆形成率[(28.182±5.982)%]明显低于对照组[(70.182±8.511)%]、AG组[(37.545±3.871)%]明显低于HBO组[(67.182±7.982)%],差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与其他3组比较,AG+HBO组A549细胞P13K/AKT蛋白相对表达量均明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论HBO能够提高A549细胞对AG的药物敏感性,其机制是通过下调P13K、AKT的表达,抑制A549细胞的增殖能力。

关键词：肺腺癌 A549细胞紫云英苷高压氧

以外周血中性粒细胞、氧化应激分子为主构建预测重度哮喘的临床模型研究

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复旦学报（医学版） 2024年第2期51卷 172-180页

作者：朱振华毛若琳陈智鸿复旦大学附属中山医院呼吸与危重症医学科上海200032

目的比较重度哮喘与非重度哮喘患者的临床特征、外周血炎症细胞和氧化应激指标水平的差异,分析中性粒细胞及氧化应激分子对哮喘严重程度的影响,构建早期预测重度哮喘的生物模型。方法纳入2018年8月至2019年7月于复旦大学附属中山医院就... 详细信息

目的比较重度哮喘与非重度哮喘患者的临床特征、外周血炎症细胞和氧化应激指标水平的差异,分析中性粒细胞及氧化应激分子对哮喘严重程度的影响,构建早期预测重度哮喘的生物模型。方法纳入2018年8月至2019年7月于复旦大学附属中山医院就诊的成人稳定期哮喘患者67例,分为重度哮喘组与非重度哮喘组。对两组的临床特征、外周血炎症细胞和氧化应激指标水平进行组间比较,并对重度哮喘进行单因素Logistic回归分析,筛选出最重要的5个变量,进一步行多因素Logistic回归分析,建立重度哮喘预测模型。结果重度哮喘25例,较非重度哮喘患者病程长、急性发作频繁、哮喘控制差、外周血中性粒细胞高、阻塞性通气功能障碍更严重、髓过氧化酶(myeloperoxidase,MPO)水平降低而超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)升高。外周血中性粒细胞计数或比例越高的哮喘患者易表现为重度哮喘,急性发作更频繁,肺通气功能降低更明显。以外周血中性粒细胞计数与氧化应激指标SOD、8-异前列腺素F2α(human 8-epi-prostaglandin F2α,8-iso-PGF2α)等为中心的一组生物标志可构建模型预测重度哮喘。结论重度哮喘较非重度哮喘患者的临床特征、外周血炎症细胞和氧化应激指标水平存在显著差异,稳定期哮喘患者中性粒细胞和SOD等氧化应激指标水平对哮喘严重程度具有影响,以此为基础建立的重度哮喘预测模型可为重度哮喘的早期识别提供新的思路。

关键词：重度哮喘中性粒细胞氧化应激

HLA-A基因甲基多态性与维吾尔族饲鸽者肺发生风险的关系

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中国老年学杂志 2024年第8期44卷 1828-1831页

作者：王金芳邬超杨晓红北京市大兴区人民医院呼吸与危重症医学科北京102600 新疆维吾尔自治区人民医院呼吸与危重症医学科

目的研究南疆维吾尔族饲鸽者肺发生风险与人类白细胞抗原(HLA)基因甲基多态性的关系。方法选择2019年1月至2021年10月在南疆地区养殖鸟禽类1年以上的维吾尔族饲鸽者,其中维吾尔族患饲鸽者肺的30例作为患病组,30例维吾尔族饲养鸽子未患... 详细信息

目的研究南疆维吾尔族饲鸽者肺发生风险与人类白细胞抗原(HLA)基因甲基多态性的关系。方法选择2019年1月至2021年10月在南疆地区养殖鸟禽类1年以上的维吾尔族饲鸽者,其中维吾尔族患饲鸽者肺的30例作为患病组,30例维吾尔族饲养鸽子未患病为阴性对照组,同时选择维吾尔族健康体检者30例作为正常对照组。抽取空腹静脉血4 ml,离心收集血浆和全血细胞并保存待用。应用Sequenom Mass ARRAY Methylation方法对cg1408363基因甲基化水平进行检测。结果从抗原暴露情况分析,发病患者在抗原中有着较长时间暴露,这表明伴随抗原暴露时间越长,饲养鸽子数量越多,出现饲鸽者肺的可能性越大。患病组CpG岛甲基化位点为10的人数、CpG岛甲基化率20%~40%人数明显高于阴性对照组、正常对照组(P0.05)。对3组HLA-A基因11个CpG位点单位差异进行研究,结果显示HLA-A基因CpG5基因位点上存在差异(Z=-2.102,P=0.028)。结论饲鸽者肺患者HLA-A基因CpG5位点甲基化水平异常降低,HLA-A基因甲基化水平与饲鸽者肺发生有着密切联系。

关键词：饲鸽者肺维吾尔族人类白细胞抗原(HLA)-A基因外源性感染

苍术素通过激活RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路诱导非小细胞肺癌A549细胞程序性坏死并抑制裸鼠移植瘤生长

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第2期31卷 146-153页

作者：王乙波焦斌王小强陈歭行曾慈梅海口市人民医院呼吸与危重症医学科海南海口570000

目的:探讨苍术素(ATR)通过调节受体相互作用蛋白激酶(RIPK)1/RIPK3/混合谱系激酶结构域样(MLKL)信号通路对非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞程序性死亡及裸鼠移植瘤生长的影响。方法:使用0~160μmol/L的ATR处理A549细胞,MTT法检测细胞存活... 详细信息

目的:探讨苍术素(ATR)通过调节受体相互作用蛋白激酶(RIPK)1/RIPK3/混合谱系激酶结构域样(MLKL)信号通路对非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞程序性死亡及裸鼠移植瘤生长的影响。方法:使用0~160μmol/L的ATR处理A549细胞,MTT法检测细胞存活率以确定后续实验给药浓度。使用ATR和/或RIPK1抑制剂Nec-1(necrostatin-1)、caspase抑制剂Z-VADFMK处理A549细胞,验证ATR是否诱导A549细胞发生程序性坏死。将A549细胞分为对照组、ATR-L组、ATR-M组、ATR-H组(分别用0、10、20、40μmol/L ATR处理)、ATR+Nec-1组(40μmol/L ATR+50μmol/L Nec-1处理),处理24 h后,采用PI单染及Hoechst33342/PI双染法检测细胞死亡情况、透射电镜观察细胞死亡形态、DCFH-DA荧光探针法检测细胞内ROS水平、JC-1染色法检测线粒体膜电位、WB法检测细胞中RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路相关蛋白质的表达水平。构建A549细胞裸鼠移植瘤模型,用10 mg/kg ATR(溶于玉米油中)对裸鼠灌胃给药5周,观察ATR对移植瘤生长的影响,WB法检测移植瘤组织中RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路相关蛋白质的表达水平。结果:10~160μmol/L的ATR可显著抑制A549细胞增殖,选择10、20、40μmol/L的ATR进行后续实验。ATR组A549细胞存活率显著低于对照组(P<0.01)和ATR+Nec-1组(P<0.01),而ATR+z-VAD组细胞存活率显著低于z-VAD组(P<0.01),说明ATR可诱导A549细胞发生程序性坏死而非凋亡。与对照组比较,ATR处理组A549细胞发生肿胀,线粒体内脊消失呈空泡化,细胞内容物向外泄漏,细胞核聚集,表现为坏死特征,ATR-L组、ATR-M组、ATR-H组A549细胞死亡率、ROS水平及p-RIPK1、p-RIPK3、p-MLKL表达水平均显著升高,线粒体膜电位显著降低(均P<0.01),且呈药物浓度依赖性;与ATR-H组比较,ATR+Nec-1组细胞死亡率、ROS及p-RIPK1、p-RIPK3、p-MLKL表达水平降低,线粒体膜电位显著升高(均P<0.01)。裸鼠移植瘤实验结果显示,与对照组比较,ATR组裸鼠移植瘤体积、移植瘤质量均降低(P<0.05,或P<0.01),而与瘤组织中p-RIPK1、p-RIPK3、p-MLKL蛋白表达水平均显著升高(均P<0.01)。结论:ATR可能通过激活RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路诱导A549细胞发生程序性坏死,抑制A549细胞及其裸鼠移植瘤的生长。

关键词：苍术素 RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路非小细胞肺癌 A549细胞程序性坏死

臭氧疗法在新型冠状病毒感染治疗中的研究进展

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中华全科医师杂志 2024年第1期23卷 81-85页

作者：王易轩何阳胡克武汉大学人民医院呼吸与危重症医学科武汉430060

臭氧疗法作为广泛应用于多种疾病的免疫疗法,在新型冠状病毒感染患者中可通过改善肺功能、减轻炎症反应和增强免疫系统功能等方面发挥治疗作用。文章综述了新型冠状病毒感染的病理生理基础和臭氧疗法在其治疗中的主要机制,并总结了臭氧... 详细信息

臭氧疗法作为广泛应用于多种疾病的免疫疗法,在新型冠状病毒感染患者中可通过改善肺功能、减轻炎症反应和增强免疫系统功能等方面发挥治疗作用。文章综述了新型冠状病毒感染的病理生理基础和臭氧疗法在其治疗中的主要机制,并总结了臭氧疗法对抗新型冠状病毒感染的临床证据和安全性。

关键词：臭氧新型冠状病毒感染免疫疗法恢复期

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贝伐珠单抗治疗呼吸道乳头状瘤的研究进展

中华结核和呼吸杂志 2024年第7期47卷 681-686页

作者：刘颖徐双兰张莉晖李孟丽屠会文邢西迁云南大学附属医院呼吸与危重症医学科云南省教育厅呼吸疾病研究重点实验室昆明650021 河口瑶族自治县人民医院呼吸与危重症医学科红河661399

呼吸道乳头状瘤是呼吸道较常见的良性肿瘤, 少数可发生恶变。该病起病隐匿, 缺乏特异性临床表现, 其表现与肿瘤生长方式、部位、大小密切相关, 可有喉、气管、支气管、肺实质等多个部位受累, 引起咳嗽、声音嘶哑、发音困难, 严重者可致... 详细信息

呼吸道乳头状瘤是呼吸道较常见的良性肿瘤, 少数可发生恶变。该病起病隐匿, 缺乏特异性临床表现, 其表现与肿瘤生长方式、部位、大小密切相关, 可有喉、气管、支气管、肺实质等多个部位受累, 引起咳嗽、声音嘶哑、发音困难, 严重者可致呼吸道梗阻。目前, 呼吸道乳头状瘤的治疗缺乏规范统一的标准, 且尚无治愈该病的有效方法, 手术是减轻患者症状、预防气道梗阻的主要治疗方式。然而呼吸道乳头状瘤复发率高, 患者往往需要经历多次手术治疗, 频繁的手术降低患者的生活质量, 增加患者的疾病负担与经济负担。贝伐珠单抗作为血管内皮生长因子结合抗体抑制剂, 是一种有希望的辅助治疗方式, 在减轻症状、减少手术频率方面表现出较好的潜力。本文主要对贝伐珠单抗治疗呼吸道乳头状瘤的有效性及安全性进行综述, 并探讨全身性应用和病灶内注射贝伐珠单抗治疗呼吸道乳头状瘤的差异及疗效。

关键词：呼吸道乳头状瘤

福多司坦对稳定期中性粒细胞为主型COPD患者诱导痰成分的影响分析

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中国临床药理学与治疗学 2024年第4期29卷 362-369页

作者：李占波杜开锋姜志龙高佳萌陈梦捷马圆陈智鸿复旦大学附属中山医院呼吸与危重症医学科上海200032 复旦大学附属中山医院青浦分院呼吸与危重症医学科上海201700 复旦大学附属闵行医院呼吸与危重症医学科上海201100

目的:观察化痰药物福多司坦对稳定期中性粒细胞为主型慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者诱导痰细胞组分和肺功能的影响。方法:选取2019年10月至2022年10月收治的53例稳定期COPD患者,分为福多司坦组及... 详细信息

目的:观察化痰药物福多司坦对稳定期中性粒细胞为主型慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者诱导痰细胞组分和肺功能的影响。方法:选取2019年10月至2022年10月收治的53例稳定期COPD患者,分为福多司坦组及安慰剂组,安慰剂组采取常规治疗,福多司坦组在常规治疗的基础上加用福多司坦。两组治疗6个月,治疗前后详细记录患者临床症状[圣乔治呼吸问卷(SGRQ评分)、慢阻肺患者自我评估测试问卷(CAT评分)和改良版英国医学研究委员会呼吸困难问卷(MMRC评分),咳嗽、咳痰评分(BCSS评分)]、肺功能指标、诱导痰细胞学等相关检查结果,分析并比较。结果:(1)两组治疗后和基线相比,肺功能指标第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、两者的比值(FEV1/FVC),均得到改善,差异均有统计学意义(P<0.05)。但治疗后,两组组间比较肺功能各项指标除肺一氧化碳弥散量占预计值的百分比(DLCO%pre)具有差异外(福多司坦组DLCO%pre高于安慰剂组),其余指标均无统计学差异。(2)两组治疗后,福多司坦组诱导痰细胞总数,中性粒细胞计数均低于安慰剂组。与基线各组分细胞数相比,福多司坦组诱导痰细胞总数,中性粒细胞计数明显降低(P<0.05)。结论:稳定期中性粒细胞为主型COPD患者接受福多司坦治疗,可以改善肺功能,降低诱导痰细胞总数和中性粒细胞总数,从而改善气道炎症。

关键词：慢性阻塞性肺疾病诱导痰肺功能福多司坦

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