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慢性阻塞性肺疾病的黏液高分泌机制及治疗

中国临床药理学与治疗学 2024年第4期29卷 383-391页

作者：张婷孙嵘杨涌刘伟春袁玉屏居旭王蒨上海市静安区闸北中心医院呼吸与危重症医学科上海200070

气道黏液高分泌是慢性阻塞性肺疾病的重要病理生理和临床表现之一。文献报道,存在慢性气道黏液高分泌的慢阻肺患者急性加重更频繁,肺功能下降更严重,住院和病死率也更高。因此,了解慢性阻塞性肺疾病黏液高分泌的发病机制,寻求有效的治... 详细信息

气道黏液高分泌是慢性阻塞性肺疾病的重要病理生理和临床表现之一。文献报道,存在慢性气道黏液高分泌的慢阻肺患者急性加重更频繁,肺功能下降更严重,住院和病死率也更高。因此,了解慢性阻塞性肺疾病黏液高分泌的发病机制,寻求有效的治疗方法显得尤为关键。本文重点讨论了气道黏液的结构和意义,并重点讲述了慢性阻塞性肺疾病黏液高分泌的机制。此外,本文还总结了慢性气道黏液高分泌的药物和非药物治疗,药物治疗包括传统药物治疗、针对发病机制的一些新的靶向药物治疗及中医药治疗,非药物治疗包括戒烟、物理治疗及支气管镜治疗,希望能为慢阻肺疾病的黏液高分泌的治疗提供新思路与方向。

关键词：慢性气道黏液高分泌慢性阻塞性肺疾病机制治疗

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高嗜酸性粒细胞增多综合征1例

中国临床实用医学 2024年第4期15卷 66-68页

作者：郭丽娟吴京波威海市中心医院呼吸与危重症医学科威海

患者女, 39岁, 体质量50 kg, 4个月前有"荨麻疹"病史, 无食物、药物过敏史。2020年11月29日因"咳嗽、咳痰、胸闷2个月"就诊于威海市中心医院呼吸与危重症医学科。患者2个月前无诱因出现咳嗽, 咳白痰, 伴胸闷, 无胸痛, 于2020年11月22日...

患者女, 39岁, 体质量50 kg, 4个月前有"荨麻疹"病史, 无食物、药物过敏史。2020年11月29日因"咳嗽、咳痰、胸闷2个月"就诊于威海市中心医院呼吸与危重症医学科。患者2个月前无诱因出现咳嗽, 咳白痰, 伴胸闷, 无胸痛, 于2020年11月22日就诊于外院, 行胸部CT提示肺炎、胸腔积液;血常规:白细胞计数12.05×109/L(正常值3.50～9.50×109/L), 嗜酸性粒细胞绝对值3.40×109/L(正常值0.02～0.52×109/L), 中性粒细胞百分比35.8%, 血小板计数90.00×109/L(正常值100.00～350.00×109/L)。行抗感染治疗, 病情无好转后转诊于威海市中心医院呼吸与危重症医学科。入院时体格检查:血压115/85 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa), 口唇无发绀, 双下肺呼吸音低, 以右侧为著, 未闻及干湿性啰音。心律齐, 左下肢水肿。入院诊断:肺炎、胸腔积液、嗜酸性粒细胞增多症。入院查血气分析:pH 7.45, 二氧化碳分压34.7 mmHg, 氧分压69.4 mmHg(正常值83.0～108.0 mmHg), 血氧饱和度94.3%(正常值95.0%～99.0%)。凝血常规六项:D-二聚体12.44 mg/L(正常值0～1.00 mg/L), 凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间、抗凝血酶Ⅲ、纤维蛋白原含量、国际标准化比值均正常。血常规:白细胞计数10.05×109/L, 嗜酸性粒细胞百分比44.6%(正常值0.4%～8.0%), 嗜酸性粒细胞绝对值4.48×109/L, 中性粒细胞百分比30.8%, 血小板计数70.00×109/L, 红细胞计数3.45×1012/L(正常值3.80～5.10×1012/L), 血红蛋白109 g/L(正常值110～150 g/L)。肌钙蛋白、脑钠肽正常。查双下肢静脉彩色超声:左侧大隐静脉汇入股总静脉处血栓形成。心脏彩色超声:二尖瓣反流(轻度)、三尖瓣反流(轻度)、左室舒张功能减低。因患者肺炎在外院治疗效果不佳, 存在下肢静脉血栓, D-二聚体明显增高, 不排除肺栓塞可能, 急查肺动脉CT血管造影(computed tomography angiography of the pulmonary artery, CTPA):双侧肺栓塞, 双侧胸腔积液, 双肺感染(图1、2)。血小板低, 查抗血小板抗体阴性, 血栓弹力图示凝血酶原时间临界低值, 血小板功能正常。为进一步明确肺栓塞的病因, 查女性肿瘤标志物检查正常。乳腺、消化系、泌尿系超声正常。抗心磷脂抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibody, ANCA)阴性。抗核抗体:斑点型1∶100, 抗环瓜氨酸肽抗体(anti-cyclic citrullinated peptide , CCP)阴性。免疫补体六项:免疫球蛋白E 380 IU/ml(正常值1～100 IU/ml), 免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、免疫球蛋白A、C3、C4正常。排除实体肿瘤及风湿免疫性疾病。考虑患者肺栓塞及下肢静脉血栓为嗜酸性粒细胞增高导致血液高凝状态所致。给予胸腔闭式引流术, 皮下注射低分子肝素(济南齐鲁制药有限公司, 国药准字H20030428)5 000 U(每12 h注射1次)抗凝治疗。入院第3天复查血常规:白细胞计数9.00×109/L, 嗜酸性粒细胞百分比45.6%, 嗜酸性粒细胞绝对值4.10×109/L, 中性粒细胞百分比30.8%, 血小板计数80.00×109/L, 胸水常规提示渗出液, 胸水中未查到癌细胞, 可见大量嗜酸性粒细胞。因嗜酸性粒细胞绝对值明显增高, 反复查大便常规未见寄生虫卵, 为除外血液病, 完善骨髓穿刺示粒系增生活跃, 嗜酸性粒细胞百分比增高(成熟嗜酸性粒细胞百分比高达21%)伴血小板减少, 未见寄生虫及其他异常细胞。荧光原位杂交技术FGFR1、PDGFRα/PDGFRβ阴性, 融合基因BCR-ABLp190、BCR-ABLp210阴性。基因突变Jak2/V617F(定量)、FLT3/ITD阴性。染色体核型分析(G带+R带)正常。排除血液系统肿瘤克隆性增生。口服泼尼松(上海上药信谊药厂有限公司, 国药准字H31020771)50 mg, 每日1次, 连续服用3 d, 复查血常规:白细胞计数11.58×109/L, 嗜酸性粒细胞百分比0%, 红细胞计数3.46×1012/L, 血小板计数198.00×109/L。血栓两项:纤维蛋白原降解产物4.23 mg/L, D-二聚体0.90 mg/L。住院第10天复查胸部CT:双肺多发斑片、索条影较前减少, 双侧胸腔积液较前吸收。嗜酸性粒细胞绝对值、D-二聚体降至正常,

关键词：

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环状RNA与心肌缺血再灌注损伤关系的研究

当代医药论丛 2024年第17期22卷 11-13页

作者：宋易刘洋韩文静威海市中心医院科教科山东威海264400 威海市中心医院重症医学科山东威海264400

随着医学界对人类基因组学和基因功能研究的深入,人类对环状RNA(CircRNA)的认识也在逐步加深。环状RNA与人类的许多疾病,尤其是缺血性心脏病的发生有很大的关联。本文概述了环状RNA参与心肌缺血再灌注损伤的过程,以便为治疗缺血性心脏... 详细信息

随着医学界对人类基因组学和基因功能研究的深入,人类对环状RNA(CircRNA)的认识也在逐步加深。环状RNA与人类的许多疾病,尤其是缺血性心脏病的发生有很大的关联。本文概述了环状RNA参与心肌缺血再灌注损伤的过程,以便为治疗缺血性心脏病提供新的作用靶点。

关键词：心肌缺血再灌注损伤环状RNA 细胞死亡

托珠单抗辅助治疗儿童危重型急性坏死性脑病的初步观察

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中华儿科杂志 2024年第8期62卷 764-769页

作者：周益平陈伟明朱晓东姜琴崔云王春霞任玉倩陆国平张育才上海市儿童医院上海交通大学医学院附属儿童医院重症医学科上海200062 国家儿童医学中心复旦大学附属儿科医院重症医学科上海201102 上海交通大学医学院附属新华医院重症医学科上海467002 济南市儿童医院山东大学附属儿童医院重症医学科济南250022

目的探讨托珠单抗治疗儿童危重急性坏死性脑病(ANE)的初步效果与安全性。方法回顾性队列研究。总结国内4家三级甲等医院儿童重症监护病房(PICU)2022年12月至2023年11月收治的21例危重ANE患儿(ANE评分≥5分)的临床资料。根据是否使用托... 详细信息

目的探讨托珠单抗治疗儿童危重急性坏死性脑病(ANE)的初步效果与安全性。方法回顾性队列研究。总结国内4家三级甲等医院儿童重症监护病房(PICU)2022年12月至2023年11月收治的21例危重ANE患儿(ANE评分≥5分)的临床资料。根据是否使用托珠单抗分为常规治疗组和托珠单抗组,采用非参数秩和检验、χ^(2)检验或Fisher确切概率法组间比较。结果21例危重ANE患儿中男11例、女10例,发病年龄为65(27,113)月龄。发病至收住PICU时间为2(1,2)d。其中热峰>40℃者13例,惊厥18例,格拉斯哥昏迷(GCS)评分<8分19例。ANE患儿中7例病原为新型冠状病毒,14例为甲型流感病毒,均合并中枢性呼吸衰竭需呼吸机支持,休克18例,凝血功能障碍15例,急性肾损伤10例,肝功能障碍13例。8例患儿接受托珠单抗治疗。连续性血液净化(CBP)治疗8例(其中5例联合血浆置换)。21例ANE患儿血清白细胞介素(IL)-6和IL-8均升高[61(22,1513)和68(5,296)ng/L]。死亡14例(67%),其中常规治疗组死亡11例、托珠单抗组死亡3例,两组病死率差异无统计学意义(P=0.056)。未观察到托珠单抗相关皮疹、休克等不良反应。结论危重ANE患儿病死率高,联合托珠单抗治疗并未降低危重ANE患儿病死率,同时未观察到托珠单抗不良反应。

关键词：儿童细胞因子类急性坏死性脑病托珠单抗病死率

儿童重症监护病房血流感染严重脓毒症的病原学特点及死亡的影响因素分析

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中华医学杂志 2024年第3期104卷 198-204页

作者：窦家莹周益平崔云孙汀史婧奕熊熙张育才上海市儿童医院上海交通大学医学院附属儿童医院重症医学科，上海200062

目的总结儿童重症监护病房(PICU)血流感染(BSI)严重脓毒症的病原学特点,分析死亡的影响因素。方法回顾性选择2016年1月至2021年12月上海交通大学医学院附属儿童医院PICU收治的BSI严重脓毒症患儿,根据患儿出院转归情况分为存活组和死亡... 详细信息

目的总结儿童重症监护病房(PICU)血流感染(BSI)严重脓毒症的病原学特点,分析死亡的影响因素。方法回顾性选择2016年1月至2021年12月上海交通大学医学院附属儿童医院PICU收治的BSI严重脓毒症患儿,根据患儿出院转归情况分为存活组和死亡组。收集患儿的临床资料、实验室指标以及病原菌特点与耐药情况。总结病原菌、临床与实验室指标特征,基于二元多因素logistic回归分析BSI严重脓毒症患儿死亡的影响因素。结果共纳入BSI严重脓毒症患儿132例,男81例,女51例,年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为36(10,119)个月,其中死亡组38例[男23例,女15例,年龄36(15,120)个月],存活组94例[男58例,女36例,年龄36(8,108)个月]。共分离出病原菌132株,革兰阴性菌87株(65.9%),占比前5位的病原菌依次为肺炎克雷伯菌24例(18.2%)、大肠埃希菌17例(12.9%)、鲍曼不动杆菌13例(9.8%)、铜绿假单胞菌10例(7.6%)、金黄色葡萄球菌10例(7.6%)。医院内获得性BSI多重耐药菌比例高于社区获得性BSI[52.9%(36/68)比15.6%(10/64),P=0.001]。存活组与死亡组患儿中社区获得性感染率分别为58.5%(55/94)和23.7%(9/38),差异有统计学意义(P中心静脉导管置入比例高于存活组[63.2%(24/38)比42.6%(40/94),P=0.034]。二元多因素logistic回归分析显示,医院内获得性感染(OR=4.80,95%CI:1.825~12.621,P=0.001)、中性粒细胞绝对值(ANC)(OR=0.93,95%CI:0.863~0.993,P=0.030)和白蛋白降低(OR=0.89,95%CI:0.817~0.977,P=0.014)是死亡的危险因素。结论BSI严重脓毒症的主要病原菌为革兰阴性菌,医院内获得BSI多重耐药菌比例高;医院内获得性感染、ANC和白蛋白降低的BSI严重脓毒症患儿死亡风险高。

关键词：脓毒症血流感染危险因素重症监护病房儿童

体外膜氧合技术治疗儿童严重急性呼吸窘迫综合征的预后因素分析

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中华儿科杂志 2024年第7期62卷 661-668页

作者：何小钰程晔高恒妙陈应富许巍成怡冰杨子浩王义程东良陈伟明闫钢风张羿洪小杨陆国平国家儿童医学中心复旦大学附属儿科医院重症医学科上海201102 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院重症医学科北京100045 重庆医科大学附属儿童医院重症医学科重庆400014 中国医科大学附属盛京医院小儿重症监护病房沈阳110004 河南省儿童医院重症医学科郑州450012 浙江大学医学院附属儿童医院重症医学科杭州310003 西安交通大学附属儿童医院重症医学科西安710003 河南省人民医院儿童重症监护室郑州450000 国家儿童医学中心复旦大学附属儿科医院流行病学教研室上海201102 解放军总医院第七医学中心儿科北京100007

目的探索影响体外膜氧合(ECMO)技术治疗严重儿童急性呼吸窘迫综合征(ARDS)预后的因素。方法多中心前瞻性观察性研究。以中国9家主要儿童ECMO中心2018年1月至2022年12月收治的95例ECMO挽救性治疗的严重ARDS患儿为研究对象,记录其一般资... 详细信息

目的探索影响体外膜氧合(ECMO)技术治疗严重儿童急性呼吸窘迫综合征(ARDS)预后的因素。方法多中心前瞻性观察性研究。以中国9家主要儿童ECMO中心2018年1月至2022年12月收治的95例ECMO挽救性治疗的严重ARDS患儿为研究对象,记录其一般资料、疾病危重度和脏器功能、综合治疗情况以及预后,根据出院时的转归分为存活组和死亡组,应用t检验、χ^(2)检验、多因素Logistic回归和混合线性模型分析ECMO启动前基线情况和ECMO过程中连续监测的指标(小儿危重评分、血小板计数、白蛋白、纤维蛋白原等)与预后的关系。结果95例接受了ECMO治疗的严重ARDS患儿中男55例(58%)、女40例(42%),年龄36.9(0.5,72.0)月龄。12例患儿(13%)存在免疫缺陷。68例(72%)患儿采用静脉动脉模式,27例(28%)采用静脉静脉模式。95例患儿出院存活率为51%(48例),静脉动脉和静脉静脉模式分别为47%(32/68)和59%(16/27)。死亡组患儿比存活组免疫缺陷的例数更多,小儿危重评分、血小板计数、白蛋白、纤维蛋白原和氧合指数均更低,呼吸机驱动压(ΔP)和氧指数均更高,ECMO前ARDS持续时间更长(均P0.05)。高ΔP、高氧指数、低氧合指数和低白蛋白均是影响预后的高危因素(均P<0.05)。ΔP≥25 cmH_(2)O(1 cmH_(2)O=0.098 kPa)、氧合指数≤67 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和氧指数≥35均是预测不良预后的阈值(均P<0.05)。死亡组和存活组的ΔP、氧合指数、氧指数在ECMO后24 h起差异均有统计学意义(均P<0.05),并且随着ECMO进程差异逐步扩大;血小板水平从ECMO后7 d开始差异有统计学意义(P<0.05),并逐渐扩大;血乳酸水平在ECMO应用前、后差异有统计学意义(P<0.05),并从ECMO后24 h逐步扩大。结论ECMO前高ΔP、高氧指数、低氧合指数、低白蛋白是影响ECMO治疗严重儿童ARDS预后的高危因素。ECMO过程中第24小时起ΔP、氧指数逐渐降低和氧合指数逐渐升高预示预后良好,而ECMO应用后乳酸逐步升高预示预后不良。

关键词：儿童急性呼吸窘迫综合征体外膜氧合作用预后

相对血糖比值对脓毒症相关ARDS患者关系的研究

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南京医科大学学报(自然科学版) 2024年

作者：汤赐俊唐瑾张素冕杨梅王雪琪王学斌同济大学附属东方医院重症医学科

目的：研究相对血糖比值（stress hyperglycemia ratio,SHR）与重症监护病房（intensive care unit,ICU）住院的脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）患者的关系。方法：回顾性纳入2019年10月—2024年2月在同济大学附属东方医院南院中心ICU住院的脓毒症患者375例，根据患者入院即刻血糖、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,HbAlc），计算SHR值。根据脓毒症患者入院是否发生ARDS分为ARDS组和非ARDS组，比较两组患者一般临床资料；应用多因素Logistic回归分析筛选脓毒症发生ARDS的危险因素；用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线分析SHR对脓毒症发生ARDS的预测价值。根据ARDS分级程度不同，比较SHR在不同ARDS分级中的表现。结果：发生脓毒症相关ARDS患者293例（78.1%），其中轻度128例（44.7%）、中度116例（39.6%）、重度49例（16.7%），与非ARDS组比较，ARDS组患者P/F指数更低，而SOFA评分、SHR、入院血糖、乳酸水平较高，呼吸机使用天数、血管活性药物使用天数、ICU住院天数较多，差异均有统计学意义。多因素Logistic回归分析显示，SOFA评分（OR=1.307,95%CI:1.182～1.445）、SHR(OR=4.246,95%CI:1.940～9.296)是发生脓毒症相关ARDS的独立危险因素（P <0.001）。ROC曲线分析显示，SHR预测脓毒症相关ARDS发生的ROC曲线下面积（are under the curve,AUC）为0.682，敏感度为38.6%，特异度为91.4%,;SHR联合SOFA评分预测脓毒症相关ARDS发生的AUC值为0.791，敏感度为68.3%，特异度为80.2%；随着脓毒症相关ARDS的疾病越严重，SHR数值越高（P=0.002）。结论：SHR数值高是脓毒症患者并发ARDS的危险因素；SHR水平对脓毒症导致ARDS的发生及其严重程度有一定的关系及预测价值，可作为快速预警的指标之一。

关键词：相对血糖比值脓毒症急性呼吸窘迫综合征

肺癌合并慢性阻塞性肺疾病的免疫治疗研究进展

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中华结核和呼吸杂志 2024年第1期47卷 70-74页

作者：田昊赵彦程胡洁宋元林复旦大学附属中山医院呼吸与危重症医学科上海200032 复旦大学附属中山医院呼吸与危重症医学科上海市老年医学中心呼吸与危重症医学科上海201100 复旦大学附属中山医院呼吸与危重症医学科、上海市重大传染病和生物安全研究院、上海市卫生健康委化学伤害急危重病医学重点实验室、复旦大学附属金山医院急危重病中心上海201508

肺癌的发病率和病死率高,在全球范围均是严重的公众健康问题。肺癌患者常合并慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺),但临床上往往会忽视对肺癌患者合并的慢阻肺的诊断和管理。慢阻肺的存在与否对肺癌患者的临床管理和决策有着重要的意义。本文... 详细信息

肺癌的发病率和病死率高,在全球范围均是严重的公众健康问题。肺癌患者常合并慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺),但临床上往往会忽视对肺癌患者合并的慢阻肺的诊断和管理。慢阻肺的存在与否对肺癌患者的临床管理和决策有着重要的意义。本文主要针对合并慢阻肺对肺癌患者免疫治疗疗效和免疫相关不良反应发生情况的影响,以及这一领域目前存在的问题和未来有潜力的研究方向进行综述和探索。

关键词：慢阻肺免疫治疗肺癌合并慢性阻塞性肺疾病治疗研究进展公众健康免疫相关不良反应全球范围目前存在的问题

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中华医学会肺癌临床诊疗指南(2024版)

中华肿瘤杂志 2024年第9期46卷 805-843页

作者：中华医学会肿瘤学分会韩宝惠王洁钟润波不详上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸与危重症医学科上海200030 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科北京100021 上海市胸科医院呼吸与危重症医学科

为进一步规范中国肺癌的防治措施、提高肺癌的诊疗水平、改善患者的预后、为各级临床医务人员提供专业的循证医学建议,中华医学会组织呼吸内科、肿瘤内科、胸外科、放疗科、影像科和病理科专家,经过共识会议制订了《中华医学会肺癌临床... 详细信息

为进一步规范中国肺癌的防治措施、提高肺癌的诊疗水平、改善患者的预后、为各级临床医务人员提供专业的循证医学建议,中华医学会组织呼吸内科、肿瘤内科、胸外科、放疗科、影像科和病理科专家,经过共识会议制订了《中华医学会肺癌临床诊疗指南(2024版)》。相较于2023版指南,2024版的更新内容包括:在肺癌筛查部分,提出了吸烟患者即使戒烟15年后患肺癌的风险仍高于未吸烟者,并提出肺癌发病风险模型有望成为高危人群筛选的重要手段之一;在病理部分增加了对新辅助治疗后肺癌手术切除标本的病理评估,部分转录因子免疫组化染色对小细胞肺癌分型可能有帮助;分子检测部分提出可对标本进行一次性同步基于RNA与DNA的驱动基因变异检测。本次指南基于第9版TNM分期,对于胸外科亚肺叶切除的人群选择及手术要求给予了更清晰的描述。此外,对于免疫新辅助、表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药后肺癌患者都有了更多的治疗方法获批,而EGFR突变、EGFR 20ins、间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合、MET14外显子跳突的晚期非小细胞肺癌患者也有了更多的药物选择。指南以国家批准的应用指征为原则,以国内实际可应用的药品为基础,结合国际指南推荐意见和中国临床实践现状,整合近年来肺癌筛查、诊断、病理、基因检测、免疫分子标志物检测和治疗手段以及随访等诊治方面的最新循证医学证据,旨在为各级临床医师、影像、检验、康复等专业人员提供合理的推荐建议。

关键词：肺肿瘤诊断治疗指南