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二代测序技术在血液肿瘤研究中的应用进展：第56届美国血液学会年会报道

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白血病．淋巴瘤 2015年第1期24卷 1-2页

作者：贾玉娇汝昆中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院病理中心和检测中心天津300020

与上届会议相比，第56届美国血液学会（ASH）年会增加了更多的二代测序技术对血液系统疾病的研究，包括疾病的诊断和分型、危险度分层、微小残留病（MRD）的检测、克隆演变、预后以及指导治疗。主要选取几篇具有代表性的文章，概述二代... 详细信息

与上届会议相比，第56届美国血液学会（ASH）年会增加了更多的二代测序技术对血液系统疾病的研究，包括疾病的诊断和分型、危险度分层、微小残留病（MRD）的检测、克隆演变、预后以及指导治疗。主要选取几篇具有代表性的文章，概述二代测序技术在血液病研究中的应用进展。

关键词：二代测序血液肿瘤突变美国血液学会年会

伴有滤泡的非特殊型外周T细胞淋巴瘤的临床病理学研究

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中华病理学杂志 2009年第4期38卷 248-252页

作者：王微季福水陈辉树张乃鑫张淑英张亮刘恩彬杨晴英方立环孙福军中国医学科学院血液学研究所血液病医院病理科天津300020 天津市静海县医院病理科天津医科大学病理学教研室天津市第一中心医院病理科天津市第五中心医院病理科

目的探讨伴有滤泡的非特殊型外周T细胞淋巴瘤（简称伴滤泡的PTL-U）的临床病理学特点。方法对18例伴滤泡的PTL-U和8例淋巴结反应性增生患者进行临床资料分析并对14例伴滤泡的PTL-U患者进行随访；应用目镜测微尺对这些患者的淋巴结石蜡... 详细信息

目的探讨伴有滤泡的非特殊型外周T细胞淋巴瘤（简称伴滤泡的PTL-U）的临床病理学特点。方法对18例伴滤泡的PTL-U和8例淋巴结反应性增生患者进行临床资料分析并对14例伴滤泡的PTL-U患者进行随访；应用目镜测微尺对这些患者的淋巴结石蜡包埋切片进行形态学半定量观测、免疫表型分析及分子生物学检测。结果（1）伴滤泡的PTL-U患者中位年龄53岁（4～73岁），男：女=1．57：1。就诊时均以淋巴结肿大为主要表现，伴B症状（发热、盗汗、体重减轻）8例；（2）数量及大小不等、形态不一的滤泡增生；（3）T区扩大，有数量不等、中等大小、胞质透明的肿瘤细胞浸润，易见核分裂象，平均（59．83±14．39）个／mm。[显著高于对照组（15．50±12．32）个／mm^2，P〈0．05]；（4）免疫组织化学示T区主要为弥漫性较单一的T细胞增生占绝对优势；（5）T区Ki-67阳性率均值为（38．24±13．42）％／mm^2[（23．7％～63．0）％／mm^2][显著高于对照组（17．67±8．84）％／mm^2，P〈0．05]；（6）TCR基因重排检出率71．4％（10／14）。结论伴滤泡的PTL-U形态学特点具有相对的特征性，结合病理形态、免疫表型及临床表现，绝大部分病例是可以诊断的，少数不典型者采用PCR检测基因重排可进一步明确诊断，仍无法确诊者需要长期随访根据病情变化确诊。

关键词：淋巴瘤 T细胞 Ki-67抗原免疫组织化学聚合酶链反应

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原发于肺的淋巴瘤6例并文献复习

中国肿瘤临床 2005年第8期32卷 442-444页

作者：靳凤艳李月川邱录贵王惠英李彦敏邹德慧赵耀中苗瑞新中国医学科学院血液研究所血液病医院血液内科天津市300020 天津市胸科医院天津市第一中心医院病理科辽宁省葫芦岛市第一中心医院血液科

目的:探讨原发于肺的淋巴瘤临床特点、诊断及治疗方法。方法:对6例原发于肺的淋巴瘤患者进行分析,结合文献对其临床特点、影像学改变、支气管镜表现、确诊手段及治疗方法进行分析。结果:原发于肺的淋巴瘤无特异性临床表现,易误诊为其它... 详细信息

目的:探讨原发于肺的淋巴瘤临床特点、诊断及治疗方法。方法:对6例原发于肺的淋巴瘤患者进行分析,结合文献对其临床特点、影像学改变、支气管镜表现、确诊手段及治疗方法进行分析。结果:原发于肺的淋巴瘤无特异性临床表现,易误诊为其它肺疾患。肺部影像学主要为单发团块或多发结节影,不易与肺癌鉴别。支气管镜下通常无异常表现或仅表现为慢性炎症,确诊主要依靠开胸手术组织病理学检查。手术切除或联合化疗是主要治疗手段。结论:原发于肺的淋巴瘤无典型临床特点,误诊率极高,支气管镜活检阳性率低,病理学检查是确定诊断的主要手段。

关键词：淋巴瘤肺诊断治疗预后

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Richter综合征临床特点及诊治体会

中华医学杂志 2012年第46期92卷 3254-3256页

作者：李增军徐燕张培红刘薇易树华邹德慧齐军元赵耀中邱录贵中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院淋巴瘤中心天津300020

目的总结Richter综合征的I临床特点，探讨其早期发现和成功治疗的经验。方法回顾性分析2009年1月至2011年12月中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所诊断的5例Richter综合征患者初诊及转化后的临床特点及其治疗情况。结果5例Richte... 详细信息

目的总结Richter综合征的I临床特点，探讨其早期发现和成功治疗的经验。方法回顾性分析2009年1月至2011年12月中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所诊断的5例Richter综合征患者初诊及转化后的临床特点及其治疗情况。结果5例Richter综合征患者中，男4例，女1例，初诊慢性淋巴细胞白血病（慢淋）的中位年龄为47（44—68）岁，诊断慢淋到发生Richter综合征转化的中位时间为52（5—90）个月。4例进行了荧光原位杂交（FISH）检查，3例发现为17p13缺失。Richter综合征转化时主要表现为局部淋巴结进行性肿大者2例，全身多处淋巴结肿大者3例，其中l例伴发热，1例伴多发浆膜腔积液。5例患者均经病理证实转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤（经典型转化），其中生发中心来源3例，非生发中心来源1例，1例不详。转化后1例进行了同胞供者的异基因造血干细胞移植，至2012年4月已生存24个月；1例患者进行了自体造血干细胞移植，生存12个月后复发死亡；1例患者为转化晚期因伴严重并发症而放弃治疗；2例患者转化后经治疗获得部分缓解，分别无进展生存20和8个月。结论Richter综合征多发生在慢淋终末期，但从诊断到转化的时间可早可晚。高危细胞遗传学异常17p缺失可能与Richter综合征转化有关。在转化早期及时发现，选择合适治疗可以延长生存。异基因移植有可能治愈该病。

关键词：淋巴瘤,大B-细胞,弥漫性白血病,淋巴细胞,慢性,B细胞 Richter综合征

间充质干细胞在急性移植物抗宿主病中的免疫调节作用

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中国新药杂志 2022年第24期31卷 2486-2491页

作者：魏璇慈小燕闫凤英竺晓凡张英驰中国医学科学院血液病医院/血液学研究所实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津市细胞技术创新中心天津300301 天津和创生物技术有限公司天津300301

异基因造血细胞移植(allogeneic hematopoietic cell transplantation,allo-HCT)是治疗恶性血液病和一些非血液系统疾病的重要方法,而急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)作为allo-HCT后的主要并发症,严重影响移植疗效,是导致移植失败和非复发死亡的主要原因。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)因具有独特的组织修复及免疫调节功能,在aGVHD的防治中显示出巨大的应用前景。然而,目前MSCs在临床试验中的发现大大超过了对其生理性质和功能的基础研究,而且对MSCs免疫调节机制方面认识的不足和监测其在临床适应证中治疗反应性的特异性标志分子缺乏,一定程度上限制了MSCs的临床应用转化。本文主要就aGVHD的病理生理过程、MSCs的功能特点及其在aGVHD中发挥免疫抑制作用的机制和监测MSCs反应性的生物标志物等内容进行综述,探讨MSCs在临床应用中的局限性及可行性。

关键词：异基因造血细胞移植急性移植物抗宿主病间充质干细胞免疫调节生物标志物

RUNX1-RUNX1T1融合转录本及WT1转录本水平检测的室间比对研究

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中华血液学杂志 2019年第11期40卷 889-894页

作者：秦亚溱朱立文林樉耿素霞刘生伟程辉邬成业肖敏李小青胡瑞萍王丽丽刘海燕马道新关涛叶远馨牛挺岑建农卢利莎孙黎杨同华王云贵李涛王玥李庆华赵晓甦李玲娣陈文敏龙玲玉黄晓军北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心100044 北京海思特医学检验实验室有限公司 100176 大连医科大学附属第一医院血液科 116011 广东省人民医院(广东省医学科学院)血液科广州510080 哈尔滨血液病肿瘤研究所 150010 海军军医大学附属长海医院血液内科上海200433 河南省人民医院血液病研究所郑州450003 华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科武汉430030 华中科技大学同济医学院附属协和医院干细胞中心武汉430022 吉林大学第一医院血液科长春130021 解放军总医院第一医学中心血液病科北京100853 南通大学附属医院血液科 226001 山东大学齐鲁医院血液科济南250012 山西省肿瘤医院血液科太原030000 四川大学华西医院实验医学科成都610041 四川大学华西医院血液科成都610041 苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心215006 天津协和华美医学诊断技术有限公司 301617 武汉康圣达医学检验所有限公司 430075 云南省第一人民医院血液科昆明650034 浙江大学医学院附属第一医院血液科杭州310003 郑州大学第一附属医院血液科 450052 中国医科大学附属第一医院沈阳110001 中国医学科学院血液病医院(血液学研究所) 国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

目的通过室间比对了解国内RUNX1-RUNX1T1融合转录本及WT1转录本检测现状和真实表现。方法北京大学人民医院(简称PKUPH)制备比对样品,即用RUNX1-RUNX1T1(-)患者与RUNX1-RUNX1T1(+)患者新鲜骨髓/外周血有核细胞进行不同比例的稀释,制备出1... 详细信息

目的通过室间比对了解国内RUNX1-RUNX1T1融合转录本及WT1转录本检测现状和真实表现。方法北京大学人民医院(简称PKUPH)制备比对样品,即用RUNX1-RUNX1T1(-)患者与RUNX1-RUNX1T1(+)患者新鲜骨髓/外周血有核细胞进行不同比例的稀释,制备出14种比对样本,每种样本各制备23份平行样本,加入TRIzol均质化后-70℃保存。各家中心采用RT-PCR技术同时检测各样本的RUNX1-RUNX1T1融合转录本及WT1转录本水平,统一以目的基因拷贝数/ABL拷贝数×100%的形式报告结果。通过Spearman相关分析计算各家中心与PKUPH检测结果之间的相关系数。结果①RUNX1-RUNX1T1比对:9份为阳性、5份为阴性样本,参与的20家实验室的假阳性率为5%(5/100),假阴性率为0(0/180)。每份阳性样本各家检测值均不相同,9份阳性样本各家报告的结果中位值为0.060%~176.7%,共覆盖3.5个log的范围,各份样本最高与最低报告结果的比值为5.5~12.3(去除1份明显偏离的结果)。85%(17/20)的实验室与PKUPH结果之间的相关系数≥0.98。②WT1比对:14份样本各家报告结果均不相同,中位值为0.16%~67.6%,覆盖2.6个log的范围,各样本检测最高值与最低值的比值为5.3~13.7.62%(13/21)的实验室与PKUPH结果的相关系数≥0.98。③两个转录本每家与PKUPH报告结果的相对关系不一致,2家均低于、7家均高于PKUPH,另11家为1个高于另一个低于PKUPH。结论同一样本各家中心报告的RUNX1-RUNX1T1及WT1转录本水平不同,大多数实验室与PKUPH报告的结果具有很高的一致性,实验室间不同转录本水平的相对关系不一定相同。

关键词：融合蛋白质类,RUNX1-RUNX1T1 WT1 实时聚合酶链反应室间比对

miRNA及lncRNA在胃癌中作用机制的研究进展

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实用检验医师杂志 2017年第4期9卷 246-251页

作者：马超群张岩天津医科大学总医院医学检验科天津300052 中国医学科学院血液病医院病理中心天津300020

胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人们的健康,探明胃癌的机制对改善预后十分重要。在胃癌发生发展过程中许多基因的表达及活性发生了改变,其中非编码RNA[包括微小RNA(miRNA)及长链非编码RNA(lncRNA)]在胃癌中发挥了重要作用... 详细信息

胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人们的健康,探明胃癌的机制对改善预后十分重要。在胃癌发生发展过程中许多基因的表达及活性发生了改变,其中非编码RNA[包括微小RNA(miRNA)及长链非编码RNA(lncRNA)]在胃癌中发挥了重要作用。miRNA通过参与肿瘤细胞的生长、迁移、侵袭以及凋亡等过程从而调控胃癌进程,血中循环miRNA对胃癌的诊断和治疗具有重要提示作用。lncRNA能够同时在转录和转录后水平参与调控胃癌进程,它不仅能够通过诱导染色质修饰或调控信使RNA(mRNA)稳定性的方式参与胃癌进程,还可作为竞争性内源RNA(ceRNA)与靶基因竞争结合miRNA,进而参与调控胃癌进程。因此,了解miRNA及lncRNA在胃癌中的具体作用机制,有利于我们对胃癌的机制进行深入的理解,同时也可以为胃癌的诊治提供新思路。

关键词：胃癌微小RNA 长链非编码RNA

血浆宏基因组二代测序鉴定重型再生障碍性贫血血流感染病原体研究

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中华血液学杂志 2023年第3期44卷 236-241页

作者：李园熊佑祯樊慧慧井丽萍李建平林青松徐春晖李英叶蕾焦蒙杨洋李洋杨文睿彭广新周康赵馨张莉张凤奎中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津协和博精医学诊断技术有限公司天津301617

目的评估无细胞血浆宏基因组二代测序(mNGS)病原体识别对重型再生障碍性贫血(AA)血流感染的诊断意义。方法应用mNGS与常规检测方法(血培养等)同步检测2021年2月至2022年2月中国医学科学院血液病医院贫血诊疗中心连续收治的29例AA患者共3... 详细信息

目的评估无细胞血浆宏基因组二代测序(mNGS)病原体识别对重型再生障碍性贫血(AA)血流感染的诊断意义。方法应用mNGS与常规检测方法(血培养等)同步检测2021年2月至2022年2月中国医学科学院血液病医院贫血诊疗中心连续收治的29例AA患者共33例次送检样本,评估mNGS与常规检测的诊断一致性、对临床治疗获益的影响及临床准确度。结果①33例次患者经mNGS和常规检测方法检测,其中25例次(75.76%)检出潜在病原微生物;共检出病原微生物72株,其中65株(90.28%)仅经mNGS检出。②诊断一致性评估:2例次(6.06%)组合符合(Composite),18例次(54.55%)mNGS唯一符合(mNGS only),2例次(6.06%)常规检测方法唯一符合(Conventional testing only),1例次(3.03%)共同符合(mNGS/Conventional testing),10例次(30.3%)完全不符合(None)。③临床治疗获益评估:8例次(24.24%)为启动靶向治疗(Initation of targeted treatment),1例次(3.03%)为降级治疗(Treatment de-escalation),13例次(39.39%)为确认治疗(Confirmation),11例次(33.33%)为无治疗获益(No clinical benefit)。④临床准确度:mNGS与常规检测方法差异有统计学意义(21/12对5/28,P诊断AA患者的血流感染,而且有利于指导进行精准抗感染治疗,临床准确度高。

关键词：贫血,再生障碍性宏基因组二代测序血液感染

骨髓活检在慢性嗜酸性粒细胞白血病诊断与鉴别诊断中的意义

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中华病理学杂志 2008年第4期37卷 259-263页

作者：王微陈辉树刘恩彬杨晴英方立环孙福军钱林生中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院病理科天津300020 中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院淋巴瘤诊治中心天津300020

目的探讨骨髓活检在慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）诊断与鉴别诊断中的意义。方法回顾性分析13例CEL患者的临床特点，对其标本进行常规骨髓活检塑料包埋，通过H—G—E染色、网状纤维染色、甲苯胺蓝染色观察并分析组织切片的病理学特点... 详细信息

目的探讨骨髓活检在慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）诊断与鉴别诊断中的意义。方法回顾性分析13例CEL患者的临床特点，对其标本进行常规骨髓活检塑料包埋，通过H—G—E染色、网状纤维染色、甲苯胺蓝染色观察并分析组织切片的病理学特点。获得4例患者的随访资料。结果（1）13例CEL患者男：女为12：1。中位年龄40岁（23～67岁）。具有CEL的各种相关表现如发热、贫血、出血等，并可累及全身多个器官组织。（2）患者外周血嗜酸性粒细胞明显增高达（18．1±16．2）×10^9／L。（3）骨髓活检示嗜酸性粒细胞增生占绝对优势，其他各系如中性粒细胞、红系及巨核细胞相对减少。网状纤维染色（＋）6例，（2＋）4例，（3＋）3例。甲苯胺蓝染色可见少数肥大细胞散在分布。（4）随访4例患者目前病情平稳。结论结合CEL患者临床表现，骨髓活检在CEL的诊断与鉴别诊断中具有重要意义。

关键词：嗜酸性粒细胞增多白血病病理学临床诊断鉴别