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基于代谢组学的补骨脂素在2D和3D培养模型的肝毒性差异研究

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中国药理学通报 2024年第2期40卷 399-400页

作者：蒲位凌夏宁张孝莹张玥周昆天津中医药大学中医药研究院天津301617 天津中医药大学组分中药国家重点实验室天津301617 天津中医药大学现代中医药海河实验室天津301617

中药补骨脂具有温肾助阳,纳气等作用,主治阳痿遗精,腰膝冷痛,肾虚作喘等。补骨脂及其方剂的不当使用有造成肝损伤的风险。补骨脂素是补骨脂药材的主要活性成分之一,同时也是导致补骨脂肝毒性的主要成分之一[1]。体外毒性实验具有速度快... 详细信息

中药补骨脂具有温肾助阳,纳气等作用,主治阳痿遗精,腰膝冷痛,肾虚作喘等。补骨脂及其方剂的不当使用有造成肝损伤的风险。补骨脂素是补骨脂药材的主要活性成分之一,同时也是导致补骨脂肝毒性的主要成分之一[1]。体外毒性实验具有速度快、成本低、通量高等优势。

关键词：补骨脂素肝毒性 3D培养代谢组学药物敏感性

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复方苦参注射液治疗放射性肺损伤有效性的meta分析

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北京医学 2024年第5期46卷 415-420页

作者：罗红梅王颖杰李京辰海丽娜鄂州市中医医院肿瘤科 436099 空军特色医学中心放射治疗科北京振东光明药物研究院有限公司学术部北京振东光明药物研究院有限公司中药所

目的探讨复方苦参注射液(compound Kushen injection,CKI)治疗放射性肺损伤(radiation-induced lung injury,RILI)的有效性与安全性。方法选取建库至2023年2月28日中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献服务系统、PubMed... 详细信息

目的探讨复方苦参注射液(compound Kushen injection,CKI)治疗放射性肺损伤(radiation-induced lung injury,RILI)的有效性与安全性。方法选取建库至2023年2月28日中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Embase、The Cochrane Library等数据库公开发表的中英文CKI治疗RILI的RCT研究,应用RevMan5.4统计软件对提取数据进行meta分析。结果检索文献64篇,最终共纳入文献12篇,包括1229例患者,其中CKI联合放疗组611例,单纯放疗组618例。Meta分析结果显示,CKI联合放疗组临床有效率和RILI 0~1级发生率高于单纯放疗组,放射性肺炎发生率、放射性肺纤维化发生率、RILI 2~5级发生率低于单纯放疗组;CKI联合放疗组CD3^(+)、CD4^(+)计数高于单纯放疗组,CD8^(+)、TGF-β1及TNF-α水平低于单纯放疗组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论CKI联合放疗可以有效减少RILI发生率,改善患者免疫指标和血清TGF-β1、TNF-α的水平,值得临床推广。

关键词：复方苦参注射液放射性肺损伤有效性安全性系统评价

紫苏汤对抗生素诱导的肠道菌群失调小鼠菌群多样性及结构的影响

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中成药 2024年第6期46卷 2079-2085页

作者：席素曼王亚静赵鑫苗小雨张紫千赵森天津中医药大学现代中药发现与制剂技术教育部工程研究中心天津301617 天津中医药大学方剂学教育部重点实验室天津301617

目的探讨紫苏汤对肠道菌群失调小鼠多样性及组成的影响。方法将小鼠随机分为正常组、模型组及紫苏汤低、高剂量组,每组8只。除正常组外,其余组连续灌胃给予抗生素8 d后,再分别灌胃给予等量无菌水和紫苏汤溶液1.82、3.64 g/kg 8 d,记录... 详细信息

目的探讨紫苏汤对肠道菌群失调小鼠多样性及组成的影响。方法将小鼠随机分为正常组、模型组及紫苏汤低、高剂量组,每组8只。除正常组外,其余组连续灌胃给予抗生素8 d后,再分别灌胃给予等量无菌水和紫苏汤溶液1.82、3.64 g/kg 8 d,记录小鼠体质量、摄食量、饮水量的变化。收集各组新鲜粪便样本,进行16S rRNA高通量测序,对肠道菌群多样性、物种差异性进行分析。结果抗生素干预8 d后,小鼠精神状态较萎靡,有稀便现象出现,摄食量减少,饮水量增多;而停用抗生素后,小鼠摄食量增多,饮水量减少;紫苏汤可使小鼠精神状态恢复,减轻稀便,改善摄食量和饮水量。肠道菌群多样性分析显示,抗生素干预后,小鼠肠道菌群多样性降低,而紫苏汤可使小鼠肠道菌群丰富度和多样性增加,菌群结构向对照组靠近。门水平分析显示,紫苏汤干预后,小鼠肠道中厚壁菌门丰度增加,变形菌门和疣微菌门丰度降低。属水平分析显示,紫苏汤干预后,小鼠肠道中乳杆菌属丰度增加,克雷伯氏菌属、埃希氏-志贺氏菌属及韦荣氏球菌属丰度降低。结论紫苏汤对肠道菌群失调有积极作用,可改善小鼠的肠道菌群结构,抑制致病菌并促进有益菌。

关键词：紫苏汤肠道菌群 16S rRNA测序

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类器官在肝脏再生医学中的研究进展

中华肝胆外科杂志 2024年第1期30卷 72-76页

作者：朱刘洋刘森崔涛杨龙程传梁韩品盛张雅敏天津医科大学一中心临床学院天津300070 沈阳药科大学生命科学与生物制药学院沈阳110016 天津药物研究院有限公司药物成药性评价与系统转化全国重点实验室天津30000 天津市第一中心医院肝胆外科天津300192 南开大学医学院天津300192

肝脏再生医学可利用功能性肝细胞修复或替代受损的肝组织,肝细胞或肝微组织移植有望作为肝移植的替代治疗方案得到了快速发展,但是再生医学需要有稳定增殖能力及肝细胞特性的细胞。肝脏类器官来源于成体干细胞或多能干细胞,可以在体外... 详细信息

肝脏再生医学可利用功能性肝细胞修复或替代受损的肝组织,肝细胞或肝微组织移植有望作为肝移植的替代治疗方案得到了快速发展,但是再生医学需要有稳定增殖能力及肝细胞特性的细胞。肝脏类器官来源于成体干细胞或多能干细胞,可以在体外大量增殖和长期培养,并保持遗传稳定性,模拟体内器官的结构和功能,为肝脏再生提供了新策略。本文对肝脏类器官以及其在肝脏再生医学中的研究进展进行综述,并探讨其应用潜力及存在的局限性。

关键词：类器官再生医学肝脏

片仔癀对情志内热诱导流感病毒易感性的作用研究

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中国药理学通报 2024年第8期40卷 1565-1572页

作者：王容陈新星黄睿婷孙万阳何蓉蓉李怡芳黄丰云南中医药大学中药学院云南昆明650500 暨南大学广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心广东广州510632 暨南大学中医药与大健康广东省工程研究中心广东广州510632 暨南大学中药及天然药物研究所广东广州510632 暨南大学广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室广东广州510632 暨南大学附属江门中医院中国江门529099

目的本研究在中医情志致病理论指导下,基于课题组前期利用小鼠拘束应激附加H1N1感染构建情志内热诱导流感病毒易感模型,评价了名优清热中成药片仔癀对流感病毒易感性的作用。方法小鼠拘束应激18 h后滴鼻感染H1N1流感病毒,记录小鼠的体... 详细信息

目的本研究在中医情志致病理论指导下,基于课题组前期利用小鼠拘束应激附加H1N1感染构建情志内热诱导流感病毒易感模型,评价了名优清热中成药片仔癀对流感病毒易感性的作用。方法小鼠拘束应激18 h后滴鼻感染H1N1流感病毒,记录小鼠的体征和体质量变化,统计各组小鼠的发病率。在病毒感染后的第4日取肺脏组织采用HE染色、免疫组化、Western blot、ELISA等方法检测病理情况和炎症水平;分别通过Western blot和试剂盒检测脂质过氧化终产物水平;利用氧化磷脂组学检测肺组织中各类氧化磷脂的含量。结果片仔癀能够显著降低情志应激小鼠感染流感病毒的发病率,抑制肺组织流感病毒复制与炎症因子释放,改善肺部炎症,缓解脂质过氧化终产物堆积。氧化磷脂组学结果显示,情志应激附加流感感染小鼠肺组织中氧化磷脂酰胆碱和氧化磷脂酰乙醇胺水平均明显增加,片仔癀给药能显著降低磷脂过氧化水平。结论清热中药片仔癀对情志内热诱导的流感病毒易感有良好的改善作用,作用机制可能与调节磷脂过氧化有关。

关键词：情志应激片仔癀清热中药病毒性肺炎氧化应激脂质过氧化

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药源性心脏毒性模型的构建与评价进展

中国药物警戒 2024年第7期21卷 765-770页

作者：蔡海丽张晓朦刘亚迪刘淑佳高福君王雨张冰北京中医药大学中药学院北京102488 北京中医药大学中药药物警戒与合理用药研究中心北京102488

目的了解药源性心脏毒性动物模型的建立与应用,为药源性心脏毒性的防治提供研究基础。方法采用文献研究,以“心脏毒性”和“cardiotoxicity”等为主题词,在中国知网和Web of science core collection数据库选取2015年1月1日至2024年4月... 详细信息

目的了解药源性心脏毒性动物模型的建立与应用,为药源性心脏毒性的防治提供研究基础。方法采用文献研究,以“心脏毒性”和“cardiotoxicity”等为主题词,在中国知网和Web of science core collection数据库选取2015年1月1日至2024年4月4日应用药源性心脏毒性模型的相关文献,按照纳入标准筛选出应用药源性心脏毒性动物模型的实验研究文献,并使用分析软件Citespace 6.3R1(64-bit)Basic结合Excel对纳入文献进行可视化呈现。结果共纳入731篇文献。应用于药源性心脏毒性研究的模式动物多选用大鼠、小鼠、斑马鱼,造模剂以阿霉素、乌头碱、布比卡因为主,毒性机制涉及氧化应激、细胞凋亡等。大多采用一般指标、组织病理指标、心脏功能检测指标等多类别指标变化进行综合评价。其应用也较为集中,评价药源性心脏毒性模型的标准存在较大差异。结论目前药源性心脏毒性模型的研究仍具有一定的发展前景,为系统开展中医药防治药源性心脏毒性提供依据。

关键词：药源性心脏毒性动物模型评价指标药物警戒大鼠小鼠斑马鱼

阿霉素心脏毒性的中药防治用药分析及证素实证研究

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中国药物警戒 2024年第7期21卷 759-764页

作者：刘亚迪张晓朦蔡海丽陈思颖王雨张冰北京中医药大学中药学院北京102488 北京中医药大学中药药物警戒与合理用药研究中心北京102488

目的基于阿霉素心脏毒性中药防治用药分析,在动物实验上进行阿霉素心脏毒性证素验证,为临床中药防治、警戒阿霉素心脏毒性提供参考。方法检索中国知网、万方数据、维普网中自建库起至2024年3月1日中药防治阿霉素心脏毒性相关文献,分析... 详细信息

目的基于阿霉素心脏毒性中药防治用药分析,在动物实验上进行阿霉素心脏毒性证素验证,为临床中药防治、警戒阿霉素心脏毒性提供参考。方法检索中国知网、万方数据、维普网中自建库起至2024年3月1日中药防治阿霉素心脏毒性相关文献,分析其用药规律,并以阿霉素每3 d腹腔注射3.5 mg·kg^(-1)建立阿霉素心脏毒性大鼠模型,观察其证素表现。结果在阿霉素心脏毒性中药防治用药分析中共纳入104味中药,高频药物有黄芪、甘草、麦冬、人参、附子、丹参等。药物功效以补虚为主,活血化瘀为辅,佐以利湿化浊、清热药等。证素实证研究中,阿霉素心脏毒性大鼠较正常组大鼠出现了毛色污秽、掉毛、便溏、瘀血、精神萎靡、倦怠、舌色暗淡表现,血清中抗利尿激素、醛固酮、抗凝血酶Ⅲ含量显著下降,D-二聚体含量显著上升,体现了“虚”“瘀”“湿”的病机特点。结论防范阿霉素心脏毒性发生可从补虚扶正、活血化瘀、利湿化浊入手,为阿霉素心脏毒性的防治提供了方向。

关键词：阿霉素心脏毒性用药分析证素药物警戒

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神经元-胶质细胞缝隙连接与神经环路的相互作用

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1210-1214页

作者：王宏彬姚娇王惠芹田志锋艾启迪林美妤杨岩涛阳松威陈乃宏湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 湖南省中药饮片标准化及功能工程技术研究中心湖南长沙410208 中国医学科学院北京协和医院药物研究所北京100050

间隙连接(gap junction,GJ)也称为缝隙连接,广泛存在于神经元及胶质细胞之间,能够连接相邻细胞并介导相邻细胞间电信号的传递。而这种存在于神经元间,能够介导胞间电信号传递的GJ通道,亦可称为电突触。间隙连接蛋白(connexins,Cxs)是构... 详细信息

间隙连接(gap junction,GJ)也称为缝隙连接,广泛存在于神经元及胶质细胞之间,能够连接相邻细胞并介导相邻细胞间电信号的传递。而这种存在于神经元间,能够介导胞间电信号传递的GJ通道,亦可称为电突触。间隙连接蛋白(connexins,Cxs)是构成GJ的分子基础,在不同的神经元及胶质细胞上都有着不同程度的表达。GJ的存在能够介导神经元以及神经胶质细胞间的不同功能建立,进一步去影响各类成熟神经环路的建立,其对于研究神经精神类疾病发病机制有一定意义。该篇综述联系有关于GJ以及不同Cxs对神经元和不同神经胶质细胞作用的影响,去讨论GJ与神经环路之间的关系,为治疗神经精神疾患提供新的研究思路。

关键词：神经元胶质细胞缝隙连接电突触神经环路连接蛋白36 连接蛋白43

RYR1基因突变和表达异常在胃癌发生发展中作用机制研究

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中国肿瘤临床 2024年第6期51卷 271-280页

作者：刘晨冉程亚楠王妍尉迟之光于津浦天津医科大学肿瘤医院肿瘤分子诊断中心国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市"肿瘤防治"重点实验室天津市肿瘤免疫与生物治疗重点实验室天津市300060 天津大学药物科学与技术学院

目的:探讨RYR1基因与胃癌发生发展的相关性以及RYR1促进胃癌恶性进展的作用机制。方法:分析TCGA数据库胃癌患者数据,并回顾性选取2010年12月至2012年12月就诊于天津医科大学肿瘤医院的81例胃癌患者的组织样本进行高通量靶向测序和转录... 详细信息

目的:探讨RYR1基因与胃癌发生发展的相关性以及RYR1促进胃癌恶性进展的作用机制。方法:分析TCGA数据库胃癌患者数据,并回顾性选取2010年12月至2012年12月就诊于天津医科大学肿瘤医院的81例胃癌患者的组织样本进行高通量靶向测序和转录组测序(TJMUCH队列),收集临床病理信息,比较RYR1基因突变与表达之间相关性,分析RYR1基因对胃癌患者预后的影响,构建RYR1过表达细胞系探索RYR1促进胃癌发生发展的作用机制。结果:在TCGA数据库胃癌患者中,亚洲人群RYR1突变率更高(12.68%vs. 8.13%),在TJMUCH队列胃癌患者中,RYR1基因突变率位于第9位,突变率为33.33%。RYR1突变与表达水平显著负相关(P=0.006 9,P药物的敏感性。抑制RYR1介导的钙离子过度释放可以抑制其恶性生物学行为,并逆转化疗耐药。结论:RYR1基因在亚洲胃癌患者中突变率较高,RYR1突变与表达水平显著负相关,RYR1高表达是胃癌新的预后预测标志物。RYR1过表达可增加内质网钙离子释放而促进胃癌恶性进展,并产生化疗抵抗。靶向阻断RYR1活性可抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并逆转化疗药抵抗,为胃癌的联合治疗提供新思路。

关键词：胃癌 RYR1基因基因突变基因表达钙离子