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益肾蠲痹丸对Ⅱ型胶原致关节炎大鼠踝关节组织病理改变的影响及其机制研究

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中草药 2016年第17期47卷 3064-3069页

作者：王晶晶刘静裴天仙郭景玥郭传敏杨东张宗鹏申秀萍天津药物研究院新药评价有限公司天津300301

目的观察益肾蠲痹丸对II型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的治疗作用及对踝关节组织病理改变的影响,并探讨益肾蠲痹丸治疗类风湿性关节炎(RA)与血管内皮生长因子(VEGF)的相关性。方法通过建立CIA大鼠模型,观察益肾蠲痹丸对CIA大鼠足肿胀的... 详细信息

目的观察益肾蠲痹丸对II型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的治疗作用及对踝关节组织病理改变的影响,并探讨益肾蠲痹丸治疗类风湿性关节炎(RA)与血管内皮生长因子(VEGF)的相关性。方法通过建立CIA大鼠模型,观察益肾蠲痹丸对CIA大鼠足肿胀的治疗作用,对踝关节局部组织病理形态损伤的治疗作用,用免疫组化方法检测滑膜组织中VEGF的表达水平,利用基因芯片技术测定外周血淋巴细胞、肝组织中的VEGF的基因表达情况。结果益肾蠲痹丸高、中、低剂量组大鼠踝关节肿胀程度明显减轻,与模型组比较差异显著(P1.5)。结论益肾蠲痹丸对CIA大鼠有显著治疗作用,能明显减轻大鼠踝关节肿胀程度,显著抑制CIA大鼠组织病理改变,能显著下调滑膜组织中VEGF的表达和肝组织中VEGF-B基因的表达,从而减少肝组织、滑膜组织中VEGF的量,抑制滑膜组织中血管翳的形成,减少对关节软骨和骨组织的破坏。

关键词：益肾蠲痹丸 Ⅱ型胶原诱导性关节炎血管内皮生长因子基因芯片血管翳

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替芬泰对HepG2细胞的线粒体毒性

中国药理学通报 2017年第9期33卷 1248-1252页

作者：冯玥霍璇胡金芳邸志权张宗鹏申秀萍天津药物研究院新药评价有限公司天津300301

目的采用HepG2细胞来评价首次合成的马蹄金素衍生物替芬泰在抗乙肝病毒的同时对肝细胞的线粒体毒性,为临床试验剂量设计和合理用药提供参考。方法测定替芬泰对HepG2细胞增殖的抑制率,对培养上清液乳酸含量、细胞活性氧含量、线粒体膜电... 详细信息

目的采用HepG2细胞来评价首次合成的马蹄金素衍生物替芬泰在抗乙肝病毒的同时对肝细胞的线粒体毒性,为临床试验剂量设计和合理用药提供参考。方法测定替芬泰对HepG2细胞增殖的抑制率,对培养上清液乳酸含量、细胞活性氧含量、线粒体膜电位变化及线粒体呼吸链复合物酶Ⅰ~Ⅳ活性的影响,综合评价替芬泰的线粒体毒性。结果替芬泰对HepG2细胞增殖的半数抑制浓度为359μmol·L^(-1)。与对照组比较,替芬泰400μmol·L^(-1)(196 mg·L^(-1))时明显降低HepG2细胞的线粒体膜电位,明显增加细胞活性氧含量,升高乳酸生成水平,降低线粒体呼吸链复合物酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的活性,具有明显的线粒体毒性。与拉米夫定、阿德福韦酯比较,同为100μmol·L^(-1)的替芬泰对上述指标均无影响。结论替芬泰的线粒体毒性安全范围较大,实验结果对临床试验剂量设计和临床用药具有一定的指导意义。

关键词：替芬泰线粒体毒性线粒体膜电位活性氧线粒体呼吸链复合物酶乳酸

从中药资源-质量-质量标志物认识中药产业的健康发展

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中草药 2016年第18期47卷 3149-3154页

作者：刘昌孝天津药物研究院新药评价研究中心天津300193

中药资源是中医药健康事业可持续发展的基础,也是中药产业可持续发展的物质基础。道地药材是在特定自然条件、生态环境的地域内所生产的药材。其质量又与地域性、多样性、可变性和人文性的"四性"特点密不可分,它决定了中药资源发展中所... 详细信息

中药资源是中医药健康事业可持续发展的基础,也是中药产业可持续发展的物质基础。道地药材是在特定自然条件、生态环境的地域内所生产的药材。其质量又与地域性、多样性、可变性和人文性的"四性"特点密不可分,它决定了中药资源发展中所占有的特殊性和规律性。中药的有效性及安全性是中药质量的核心问题,然而现行的中药质量问题、质量评价和控制方法尚存在难以客观反映中药内存在的质量问题,质量标准中测定及鉴别的成分尚不能和中药有效性和安全性直接关联。根据中药化学成分与植物次生代谢物生物合成的关联性,为反映中药材、饮片、提取物、单方或复方制剂中的与功效有关物质与质量的关系,重申定义中药质量标志物的基本条件。着眼于全过程的物质基础的特有、差异、动态变化和质量的传递性、溯源性,建立质量标志物中药产业链全过程控制体系,有利于建立中药全程质量控制及质量溯源体系。

关键词：中药资源中药质量质量标志物中药产业中药产业链质量溯源

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阿霉素肾病大鼠模型的评价研究

药物评价研究 2020年第1期43卷 66-71页

作者：唐桂毅温和王晶晶张海娇刘妍天津药物研究院新药评价有限公司天津300301

目的探索阿霉素不同的给药剂量和注射次数对模型的影响,确定阿霉素肾病大鼠模型的最佳造模条件。方法54只成年雄性SD大鼠随机分为对照及模型A、B、C、D、E、F 7组,对照组于造模第1天尾iv生理盐水;模型A、B、C组于造模第1天分别尾iv阿霉... 详细信息

目的探索阿霉素不同的给药剂量和注射次数对模型的影响,确定阿霉素肾病大鼠模型的最佳造模条件。方法54只成年雄性SD大鼠随机分为对照及模型A、B、C、D、E、F 7组,对照组于造模第1天尾iv生理盐水;模型A、B、C组于造模第1天分别尾iv阿霉素5.5、6.0、6.5 mg/kg;分别于造模第1、8天,模型D组尾iv阿霉素4.0、2.0 mg/kg,模型E组尾iv阿霉素4.0、2.5 mg/kg,模型F组尾iv阿霉素4.0、3.5 mg/kg。观察注射阿霉素后大鼠的一般状态、体质量、摄食量;于造模第4周末麻醉并处死大鼠,生化自动分析仪检测尿白蛋白/尿肌酐比值(ACR)、血清生化指标;HE染色观察肾脏组织形态学改变。结果造模后,模型组大部分出现脱毛、腹泻、摄食量减少、体质量增长缓慢等症状。与对照组比较,各模型组于给药第1周ACR开始升高,且模型C、E、F组明显高于对照组(P<0.01),单次造模组于第3周达峰,并于造模第4周开始出现不同程度的回调,而分次模型组呈现出持续稳定增长,于第4周达峰。除F组尿素氮(BUN)高于对照组外,各模型组BUN、肌酐(CREA)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)均有不同程度降低;大部分模型组总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)明显高于对照组(P<0.05、0.01)。病理切片显示,各模型组肾小球和肾小管出现不同程度损伤,且随造模剂量上升病变加重。结论经改良间隔1周2次重复尾iv阿霉素可以高效、成功地建立阿霉素肾病大鼠模型,较其他造模组肾功能及病理改变更为典型、稳定,效果更佳。

关键词：阿霉素肾病模型评价白蛋白/尿肌酐血清生化

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盐酸伐地那非片在健康人体生物等效性研究

中国医院药学杂志 2025年

作者：马宜明张文张峰赵胜龙许龙曹阳谢晶周焕黄顺旺安徽医科大学第一附属医院药剂科合肥创新医药技术有限公司创新药物药学研究与临床评价安徽省联合共建学科重点实验室蚌埠医学院第一附属医院临床试验研究中心

目的：在空腹和餐后条件下，评价健康受试者单剂量口服盐酸伐地那非片受试制剂（T）和参比制剂（R）的生物等效性。方法：空腹试验与餐后试验各入组44名和62名受试者，采用随机、开放、单剂量、两周期、双交叉生物等效性试验设计，每周... 详细信息

目的：在空腹和餐后条件下，评价健康受试者单剂量口服盐酸伐地那非片受试制剂（T）和参比制剂（R）的生物等效性。方法：空腹试验与餐后试验各入组44名和62名受试者，采用随机、开放、单剂量、两周期、双交叉生物等效性试验设计，每周期在空腹或餐后状态下服用受试制剂或参比制剂1片，按要求采集静脉血。采用LC-MS / MS 法测定血浆中的伐地那非浓度，采用Phoenix WinNonlin8.1和SAS9.4软件计算药动学参数，进行生物等效性评价。结果：空腹试验1例受试者因不良事件退出试验，43例受试者完成试验；餐后试验1例受试者主动退出试验，61例受试者完成试验。空腹口服受试制剂和参比制剂的t1/2分别为（3.847±1.431）和（4.110±1.515）h，Tmax中位数分别为（0.856±0.553）和（0.766±0.351）h，Cmax分别为（30.995±17.449）和（31.319±17.010 ）ng·mL-1，AUC0-t分别为（90.778±58.293）和（90.917±65.530 ）h·ng·mL-1，AUC0-∞分别为（94.364±61.688）和（94.502±70.142）h·ng·mL-1；受试者的主要药动学参数Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的90% CI的统计结果分别为89.96%～109.82%、94.30%～108.35%和94.66%～108.38% ，均在80.00%～125.00%范围内；餐后口服给药受试制剂和参比制剂的t1/2分别为（3.996±1.240 ）和（4.107±1.272）h，Tmax中位数分别为（1.880±1.267）和（1.761±0.962）h，Cmax分别为（19.769±10.736）和（20.736±15.362）ng·mL-1，AUC0-t分别为（82.698±46.894）和（84.491±51.709）h·ng·mL-1，AUC0-∞分别为（85.731±48.827）和（87.506±54.130）h·ng·mL-1；Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的90% CI的统计结果分别为89.59%～108.36%、94.10%～104.25%和94.40%～104.15%，均在80.00%～125.00% 范围内。结论：在空腹与餐后的单次口服给药条件下，2种盐酸伐地那非片具有较好的生物等效性。

关键词：盐酸伐地那非片药代动力学生物等效性

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安脑丸对大鼠的长期毒性实验

中国临床药理学杂志 2016年第8期32卷 727-729页

作者：景小龙刘静马莉张宗鹏申秀萍天津药物研究院新药评价有限公司天津300301

目的观察连续6个月重复给予安脑丸对大鼠所产生的毒性反应。方法 SD大鼠208只,雌雄各半,随机分为空白对照组、低、中、高剂量组(2,4,8g·kg^(-1)),每组52只。低、中、高剂量组按1 m L/100 g灌胃给予2,4,8 g·kg^(-1)安脑丸,每天1次;空... 详细信息

目的观察连续6个月重复给予安脑丸对大鼠所产生的毒性反应。方法 SD大鼠208只,雌雄各半,随机分为空白对照组、低、中、高剂量组(2,4,8g·kg^(-1)),每组52只。低、中、高剂量组按1 m L/100 g灌胃给予2,4,8 g·kg^(-1)安脑丸,每天1次;空白对照组灌胃给予等体积的蒸馏水。4组大鼠连续给药180 d。停药恢复观察1个月。比较4组大鼠的一般观察、体重及进食量、体温、学习和记忆能力、血液学、血液生化学、尿液生化、大体解剖、脏器重量及系数、组织病理学等主要指标。结果给药6个月,一般观察未见药物相关性异常改变;高剂量安脑丸对动物摄食量和雄性动物体重有显著性影响;对大鼠体温、学习记忆、尿液生化无显著性影响;血液学检查、凝血功能检查及血清生化检查均未见明显异常变化;大体解剖、脏器重量、脏器系数及组织病理学检查均未见明显药物毒性相关性变化。结论安脑丸大鼠灌胃给药6个月的安全剂量为8 g·kg^(-1)。

关键词：安脑丸 SD大鼠长期毒性实验

6种2型糖尿病动物模型中生化和病理改变的比较

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药物评价研究 2020年第9期43卷 1740-1746页

作者：裴天仙郭景玥王春雨滕晋莹张洲徐义涵郭传敏张金晓胡金芳天津药物研究院新药评价有限公司天津300462

目的比较6种常见2型糖尿病动物模型的生化指标和胰岛、肝脏的组织病理学改变。方法大鼠、小鼠各32只,随机分为8组:大鼠对照组、大鼠高脂高糖+四氧嘧啶组、大鼠高脂高糖+链脲佐菌素组、ZDF大鼠组、小鼠对照组、db/db小鼠组、ob/ob小鼠组... 详细信息

目的比较6种常见2型糖尿病动物模型的生化指标和胰岛、肝脏的组织病理学改变。方法大鼠、小鼠各32只,随机分为8组:大鼠对照组、大鼠高脂高糖+四氧嘧啶组、大鼠高脂高糖+链脲佐菌素组、ZDF大鼠组、小鼠对照组、db/db小鼠组、ob/ob小鼠组和KK-ay小鼠组。制备2型糖尿病模型:高脂高糖+四氧嘧啶组和高脂高糖+链脲佐菌素组,喂饲高脂高糖饲料6周后,分别ip 1次150 mg/kg剂量的四氧嘧啶和30 mg/kg的链脲佐菌素,ZDF大鼠饲喂Purina#5008饲料6周;C57BL、db/db和ob/ob小鼠普通饲料、KK-ay小鼠高脂料喂养8周。每周测定体质量;腹主动脉取血,全自动生化分析仪测定血清空腹血糖(FBG)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL),Elisa法检测血清中空腹胰岛素(FINS)水平。剖取胰腺、肝脏进行HE染色,于光学显微镜下观察组织病理学变化。结果与对照组比较,高脂高糖+四氧嘧啶及高脂高糖+链脲佐菌素组大鼠体质量增长幅度更大;ZDF大鼠组体质量缓慢降低;血脂、血糖和胰岛素测定结果显示,与大鼠对照组比较,高脂高糖+四氧嘧啶组和高脂高糖+链脲佐菌素组FBG、TC、TG均显著升高(P<0.01),FINS显著降低(P<0.01);ZDF大鼠组FBG、TC、TG、HDL和FINS均显著升高(P<0.05、0.01)。与小鼠对照组比较,db/db、ob/ob、KK-ay小鼠组FBG、TC、TG、HDL、LDL和FINS均显著升高(P<0.05、0.01)(其中db/db小鼠LDL除外)。组织病理学检查结果显示,与大鼠对照组比较,高脂高糖+四氧嘧啶组与高脂高糖+链脲佐菌素组胰岛萎缩,体积减小,数量减少,分布稀疏,形态极不规则,胰岛细胞空泡样变,数目减少,β细胞坏死凋亡;肝脏可见不同程度的肝细胞空泡变性;ZDF大鼠组胰岛萎缩,体积减小,形状不规则,边界不清,炎细胞浸润,纤维组织增生,岛内β细胞凋亡,形态不清,排列紊乱;轻微至轻度肝细胞空泡变性。与小鼠对照组比较,db/db、ob/ob、KK-ay小鼠组均可见胰岛增生、肥大,岛内β细胞核增多、密集,胞浆减少,排列紊乱;中至重度肝细胞空泡变性。结论6种大鼠2型糖尿病模型糖脂代谢紊乱,可致肝脏空泡变性和胰岛的病理改变。其中3种大鼠2型糖尿病模型可致胰岛的退行性病变,3种小鼠2型糖尿病早期模型可致胰岛的代偿性增生肥大的病变。

关键词：大鼠小鼠 2型糖尿病胰岛肝脏病理生化

注射用酒石酸长春瑞滨胶束在比格犬体内的毒代动力学研究

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药物评价研究 2019年第10期42卷 1981-1985页

作者：贾长虹胡雷肖宇萌黄莹天津药物研究院新药评价有限公司

目的建立测定比格犬血浆中酒石酸长春瑞滨浓度的LC-MS/MS方法并用于毒代动力学研究。方法选择12只比格犬分为3组,分别给予0.29、0.58、1.174 mg/kg注射用长春瑞滨胶束,分别于给药前及给药后0.03、0.25、0.5、1、2、4、8、12、24、48、7... 详细信息

目的建立测定比格犬血浆中酒石酸长春瑞滨浓度的LC-MS/MS方法并用于毒代动力学研究。方法选择12只比格犬分为3组,分别给予0.29、0.58、1.174 mg/kg注射用长春瑞滨胶束,分别于给药前及给药后0.03、0.25、0.5、1、2、4、8、12、24、48、72 h采集血样;用蛋白沉淀法处理血浆,采用API4000三重四极杆串联质谱仪测定浓度,离子化方式为电喷雾-正离子(ESI),监测方式为多反应监测,酒石酸长春瑞滨监测离子对m/z 779.3/122.4,兰索拉唑(IS)监测离子对m/z 392.0/188.1。色谱柱为inertsil ODS-3(50 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-5.0 mmol/L乙酸铵(含0.02%甲酸)梯度洗脱,体积流量为0.3 mL/min,柱温为35℃。结果酒石酸长春瑞滨在1~1 000 ng/mL线性关系良好(r2=0.997 9);定量限为1.0 ng/mL,回收率为104.38%~106.15%,基质效应为98.31%~107.37%,日间精密度为4.43%~8.92%,日内精密度为2.20%~8.40%。低、中、高剂量组AUC0~72 h分别为(163.6±153.6)、(200.4±50.7)、(388.4±266.6)μg/L?h,峰浓度(Cmax)分别为(142.9±127.0)、(198.4±107.8)、(442.5±259.9)μg/L。结论本法简单、快速、灵敏度高、重复性好,可用于注射用酒石酸长春瑞滨胶束比格犬体内毒代动力学研究。比格犬静脉注射给予注射用酒石酸长春瑞滨胶束后,AUC0~72 h及Cmax与剂量均呈正相关。

关键词：酒石酸长春瑞滨胶束比格犬血浆液相色谱-串联质谱法毒代动力学

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蛭蛇通栓浸膏抗脑缺血药效学研究

中草药 2009年第12期40卷 1955-1961页

作者：岳南只德广赵益桂苏雅天津药物研究院新药评价中心天津300193

目的观察蛭蛇通栓浸膏对脑缺血的防治作用。方法采用阻断大鼠大脑中动脉实验模型,麻醉犬颈内动脉血流量模型、大鼠血小板聚集模型、大鼠颈动脉血栓形成及大鼠高黏滞血症实验模型,观察测定相应的实验指标。结果蛭蛇通栓浸膏明显减少脑梗... 详细信息

目的观察蛭蛇通栓浸膏对脑缺血的防治作用。方法采用阻断大鼠大脑中动脉实验模型,麻醉犬颈内动脉血流量模型、大鼠血小板聚集模型、大鼠颈动脉血栓形成及大鼠高黏滞血症实验模型,观察测定相应的实验指标。结果蛭蛇通栓浸膏明显减少脑梗死组织百分比,明显改善脑梗死大鼠的行为障碍;明显抑制血小板聚集;抑制血栓形成;抑制全血黏度及血浆比黏度的升高;明显增加麻醉犬颈内动脉血流量,降低脑血管阻力。结论蛭蛇通栓浸膏对脑缺血有明显的防治作用。

关键词：蛭蛇通栓浸膏脑缺血血小板聚集血栓形成高黏滞血症