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Compound 3k治疗骨关节炎:调控氧化应激通路改善软骨细胞糖酵解的作用机制

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 363-370页

作者：郭素蓉曹士盛穆星彤杨青张娟天津医科大学口腔医学院天津市300041 天津医科大学口腔医院口腔修复科天津市300041

背景:骨关节炎现已被认为是一种代谢性疾病,既往研究表明糖酵解在骨关节炎的发生发展中起重要作用。Compound 3k作为一种新型糖酵解小分子抑制剂,具有抗炎及抗肿瘤等功效,因此可靶向糖酵解,有望为骨关节炎治疗提供新的思路。目的:基于... 详细信息

背景:骨关节炎现已被认为是一种代谢性疾病,既往研究表明糖酵解在骨关节炎的发生发展中起重要作用。Compound 3k作为一种新型糖酵解小分子抑制剂,具有抗炎及抗肿瘤等功效,因此可靶向糖酵解,有望为骨关节炎治疗提供新的思路。目的:基于缺氧诱导因子1α/活性氧的氧化应激通路探究Compound 3k在糖酵解过度活跃所导致的骨关节炎中的作用机制。方法:取对数生长期的ATDC5成软骨细胞,用10 ng/mL白细胞介素1β作用24 h诱导骨关节炎体外细胞模型,以CCK-8法检测不同浓度(0.25,0.5,1,2.5,5,10,15μmol/L)Compound 3k的细胞毒性,选出合适浓度进行后续实验。将软骨细胞随机分为对照组、模型组、治疗组,模型组以10 ng/mL的白细胞介素1β诱导,治疗组以Compound 3k预刺激2 h后与白细胞介素1β共培养,用CCK-8法检测各组细胞增殖情况;用ELISA试剂盒检测各组细胞炎症水平;用试剂盒检测各组细胞活性氧、细胞外乳酸脱氢酶及葡萄糖含量;qRT-PCR及Western blot检测相关炎症因子白细胞介素6、肿瘤坏死因子α及糖酵解相关基因葡萄糖转运蛋白1、甘油醛3-磷酸脱氢酶、单羧酸转运蛋白1和缺氧诱导因子1α的表达水平。结果与结论:①与对照组相比,模型组细胞增殖活性下降、糖酵解水平活跃,表现为细胞外乳酸脱氢酶含量增加(P<0.001),葡萄糖含量减少(P<0.001),相关炎症因子白细胞介素6(P<0.0001)及肿瘤坏死因子α(P<0.001),糖酵解相关基因葡萄糖转运蛋白1(P<0.001)、甘油醛3-磷酸脱氢酶(P<0.001)、单羧酸转运蛋白1(P<0.001)及缺氧诱导因子1α(P<0.001)的表达水平均上调,并伴随氧化应激,活性氧过量产生。②与模型组相比,Compound 3k的治疗有效提高细胞增殖活性,抑制过度活跃的糖酵解水平的同时,抑制了骨关节炎软骨细胞炎症(P<0.001)及糖酵解相关基因的表达(P<0.001),且抑制氧化应激,缺氧诱导因子1α的表达水平下调(P<0.0001),活性氧水平下降。③上述结果证实,Compound 3k抑制了白细胞介素1β诱导的软骨细胞炎症,其机制可能与糖酵解及缺氧诱导因子1α/活性氧介导的氧化应激有关。

关键词：骨关节炎糖酵解 Compound 3k 氧化应激 HIF-1α/ROS ATDC5细胞葡萄糖代谢白细胞介素1β 小分子药物

中国风湿免疫病患者活动性结核病患病情况多中心横断面研究:亚组分析

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中国防痨杂志 2025年第1期47卷 22-28页

作者：张丽帆陈艳张月秋张奉春曾小峰赵岩刘升云左晓霞张志毅吴华香陈盛李鸿斌朱平武丽君齐文成刘毅张缪佳刘花香周宝桐侍效春阮桂仁刘晓清中国风湿免疫病人群活动性结核病的流行病学调查和治疗效果及预后研究课题组中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院疑难重症及罕见病国家重点实验室感染内科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院国际临床流行病学网临床流行病学教研室北京100730 中国医学科学院北京协和医学院结核病研究中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心疑难重症及罕见病国家重点实验室风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730 郑州大学第一附属医院风湿免疫科郑州450052 中南大学湘雅医院风湿免疫科长沙410008 哈尔滨医科大学附属第一医院风湿免疫科哈尔滨150001 浙江大学医学院附属第二医院风湿免疫科杭州310009 上海交通大学医学院附属仁济医院风湿免疫科上海200001 内蒙古医科大学附属医院风湿免疫科呼和浩特010000 第四军医大学西京医院临床免疫科西安710032 新疆维吾尔自治区人民医院风湿免疫科乌鲁木齐830001 天津市第一中心医院风湿免疫科天津300192 四川大学华西医院风湿免疫科成都610041 南京医科大学第一附属医院风湿免疫科南京210029 山东大学齐鲁医院风湿免疫科济南250012 不详

目的:了解中国风湿免疫病(rheumatic diseases,RD)患者活动性结核病(active tuberculosis,ATB)的患病情况。方法:采用分层多阶段整群抽样方法,纳入2014年9月至2016年3月期间,来自全国东、中、西部13家三级甲等综合医院的进行ATB筛查的R... 详细信息

目的:了解中国风湿免疫病(rheumatic diseases,RD)患者活动性结核病(active tuberculosis,ATB)的患病情况。方法:采用分层多阶段整群抽样方法,纳入2014年9月至2016年3月期间,来自全国东、中、西部13家三级甲等综合医院的进行ATB筛查的RD患者作为调查对象,共计13550例。估算RD患者的ATB患病率,并按照RD病种、患者年龄和性别进行亚组分析。结果:13550例调查对象中,105例合并ATB,其中,48例(45.7%)无咳嗽、咳痰、发热、盗汗、体质量减轻表现;在病原学和(或)组织病理学确诊的ATB患者中,无症状者占35.3%(12/34);在菌阳肺结核患者中,无症状者占30.8%(8/26)。累及肺外部位的结核病有41例(39.0%),其中单纯肺外结核28例(68.3%),肺结核合并肺外结核13例(31.7%)。亚组分析结果显示,系统性血管炎综合征患者ATB患病率最高,为1915/10万(13/679,95%CI:881/10万~2948/10万),其次为弥漫性结缔组织病患者(1002/10万,58/5789,95%CI:745/10万~1259/10万)。RD患者中16~34岁组ATB患病率最高,为1162/10万(43/3700,95%CI:817/10万~1508/10万),男性ATB患病率为919/10万(30/3264,95%CI:592/10万~1247/10万),明显高于女性(729/10万,75/10286,95%CI:565/10万~894/10万)。结论:中国RD患者中亚临床结核病、肺外结核及结核病播散负担较高,ATB患病率在不同RD患者病种、年龄、性别间存在明显差异。

关键词：结核风湿性疾病共病现象患病率横断面研究

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滞针结合面针应用于面部美容22例

中国针灸 2025年第01期 41-44页

作者：李孟汉张元冉大为杨欣铭李静宜天津中医药大学第一附属医院针灸部国家中医针灸临床医学研究中心

目的：观察滞针结合面针应用于面部美容的临床疗效。方法：对22例存在面部衰老症状的女性患者给予滞针结合面针治疗，其中滞针取双侧太阳透下关、颊车透大迎和迎香，每周针刺1次；面针取印堂、阿是穴（鼻唇沟处）及双侧阳白、颧髎、四... 详细信息

目的：观察滞针结合面针应用于面部美容的临床疗效。方法：对22例存在面部衰老症状的女性患者给予滞针结合面针治疗，其中滞针取双侧太阳透下关、颊车透大迎和迎香，每周针刺1次；面针取印堂、阿是穴（鼻唇沟处）及双侧阳白、颧髎、四白、下关、地仓、颊车、大迎、人迎，每周针刺2次。共治疗4周。于治疗后评定患者整体美学改善量表（GAIS）评分，观察患者治疗前后皱纹严重程度评定量表（WSRS）评分，并于治疗前后进行皮肤特征定量分析。结果：治疗后，22例患者完全改善3例，明显改善15例，部分改善4例，无改善0例；WSRS评分及皱纹、纹理、毛孔评分较治疗前降低（P<0.01）。结论：滞针结合面针可有效改善面部衰老症状。

关键词：美容滞针面针

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严重急性呼吸综合征患者康复期股骨头缺血性坏死和骨质疏松的影响因素

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中华医学杂志 2004年第16期84卷 1348-1353页

作者：李玉明王世鑫高宏生王景贵尉传社陈礼明惠武利苑淑玲焦振山杨震苏彬 300162 天津武警医学院附属医院内科 300162 天津武警医学院附属医院科研科武警医学院流行病学教研室 300162 天津武警医学院附属医院骨科 300162 天津武警医学院附属医院放射科 300162 天津武警医学院附属医院医教部天津市卫生局科教处

目的探讨严重呼吸综合征(SARS)患者康复期股骨头缺血性坏死和骨质疏松的影响因素。方法利用病历资料调查患者治疗期间的糖皮质激素用法和一般情况,在患者出院3个月后应用酶联免疫吸附实验(ELISA)和间接免疫荧光法(IFA)测定血清抗体IgG,... 详细信息

目的探讨严重呼吸综合征(SARS)患者康复期股骨头缺血性坏死和骨质疏松的影响因素。方法利用病历资料调查患者治疗期间的糖皮质激素用法和一般情况,在患者出院3个月后应用酶联免疫吸附实验(ELISA)和间接免疫荧光法(IFA)测定血清抗体IgG,应用磁共振(MRI)和定量超声(QUS)分别测定股骨头缺血性坏死和骨质疏松,统计分析采用Logistic多元回归法和协方差分析。结果全疗程使用的糖皮质激素总量平均为4949 mg±2959 mg,糖皮质激素应用天数平均为24 d±5 d,其应用天数主要集中在16-30 d,使用冲击疗法的病例有23例,其持续天数平均为8 d±4 d,减药速度平均为33 mg/d±26 mg/d。40例患者中,血清抗体IgG测定阴性4例,阳性36例,其吸光度值平均为0.91±0.24。股骨头坏死Ⅰ期有12例(双侧坏死9例,单纯左侧3例),无坏死患者例数28例;骨质疏松2例,骨密度减低30例,正常8例。QUS检查ZBUA平均为(-1.26±0.53),TBUA平均为(-1.49±0.59),Zvos平均为(-0.53±0.30),Tvos平均为(-0.65±0.05)。股骨头缺血性坏死的影响因素有后期活动量、糖皮质激素总量和糖皮质激素冲击疗法的持续天数;骨密度的影响因素有年龄、冲击疗法和糖皮质激素总量;骨结构和骨弹性的影响因素有冲击疗法、冲击疗法持续的天数;血清抗体IgG与患者康复期股骨头缺血性?

关键词：严重急性呼吸综合征康复期股骨头缺血性坏死 SARS 骨质疏松糖皮质激素

不同血液净化方式对慢性肾衰患者血清瘦素、神经肽Y水平的影响

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细胞与分子免疫学杂志 2010年第11期26卷 1116-1118页

作者：宋洁李辉张晓东武警医学院附属医院肾病科血液净化中心天津300162

目的:探讨不同血液净化方式对慢性肾衰患者血清瘦素、神经肽Y水平的影响。方法:选择武警医学院附属医院收治行长期规律透析的慢性肾衰患者150例,按不同血液净化方式分为3组:血液透析(HD)组、血液透析滤过(HDF)组和血液灌流(HP)组,每组5... 详细信息

目的:探讨不同血液净化方式对慢性肾衰患者血清瘦素、神经肽Y水平的影响。方法:选择武警医学院附属医院收治行长期规律透析的慢性肾衰患者150例,按不同血液净化方式分为3组:血液透析(HD)组、血液透析滤过(HDF)组和血液灌流(HP)组,每组50例。采用放射免疫法分别测定各组首次治疗前后和治疗3个月、6个月后血清瘦素、神经肽Y水平。结果:HD组首次治疗后和治疗3、6个月后血清leptin、神经肽Y水平与治疗前比较,差异均无统计学意义(P>0.05);HDF组和HP组首次治疗后和治疗3、6个月后血清leptin、神经肽Y水平明显较治疗前降低(P0.05)。结论:普通血液透析对慢性肾衰患者血清瘦素、神经肽Y水平无明显影响,而血液透析过滤和血液灌注能有效清除血清瘦素、神经肽Y水平,改善CRF患者营养状态。

关键词：慢性肾功能衰竭血液净化技术瘦素神经肽Y

淫羊藿苷含药血清促进3种细胞共培养体系中软骨细胞增殖和干细胞成软骨分化

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1371-1379页

作者：刘琪李林臻李玉生焦泓焯杨程张君涛天津中医药大学第一附属医院天津市300381 国家中医针灸临床医学研究中心天津市300381

背景:关节软骨损伤修复能力十分有限,组织工程技术为修复受损软骨提供了新的治疗方案,其中软骨细胞、骨髓间充质干细胞和滑膜间充质干细胞之间的相互影响和诱导作用是自体软骨损伤愈合的基础。目的:构建软骨细胞-骨髓间充质干细胞-滑膜... 详细信息

背景:关节软骨损伤修复能力十分有限,组织工程技术为修复受损软骨提供了新的治疗方案,其中软骨细胞、骨髓间充质干细胞和滑膜间充质干细胞之间的相互影响和诱导作用是自体软骨损伤愈合的基础。目的:构建软骨细胞-骨髓间充质干细胞-滑膜间充质干细胞共培养体系用以模拟软骨细胞体内微环境,并探究其最佳细胞接种比例,同时观察淫羊藿苷含药血清对该体系中软骨细胞增殖和干细胞成软骨分化的影响。方法:提取、培养、鉴定大鼠膝关节软骨细胞、骨髓间充质干细胞和滑膜间充质干细胞,按不同细胞接种比例构建软骨细胞-骨髓间充质干细胞-滑膜间充质干细胞非接触共培养体系,共培养72 h后观察软骨细胞增殖活性和表型能力,选择综合效应最佳的共培养体系;用淫羊藿苷溶液(0.25 mg/m L)灌胃新西兰大白兔制备淫羊藿苷含药血清,对照组共培养体系用含体积分数为10%胎牛血清、1%双抗的高糖DMEM培养液培养,实验组共培养体系在此基础之上加入体积分数为10%淫羊藿苷含药血清进行干预,24,48 h后检测两组软骨细胞增殖活性和Ⅱ型胶原表达,14 d后采用免疫荧光染色检测骨髓间充质干细胞、滑膜间充质干细胞成软骨分化情况。结果与结论:(1)3种细胞以不同比例共培养时均可正常贴壁生长,当软骨细胞、骨髓间充质干细胞、滑膜间充质干细胞接种比例为2∶1∶1时,共培养体系中软骨细胞表现出最佳增殖活性和表型能力;(2)与对照组相比,实验组培养24 h后软骨细胞增殖活性和Ⅱ型胶原表达显著升高(P<0.01),48 h后两组仍有差异(P<0.05),培养14 d后两组骨髓间充质干细胞和滑膜间充质干细胞出现明显的软骨分化,部分细胞呈现圆形或椭圆形,胞浆Ⅱ型胶原免疫荧光染色为阳性,实验组荧光强度明显高于对照组(P<0.01);(3)结果表明,以非接触共培养方法可以成功建立软骨细胞-骨髓间充质干细胞-滑膜间充质干细胞共培养体系且细胞比例为2∶1∶1时软骨细胞增殖活性和表型能力最佳;同时淫羊藿苷含药血清具有促进该体系中软骨细胞增殖及骨髓间充质干细胞、滑膜间充质干细胞成软骨分化的作用。

关键词：淫羊藿苷含药血清软骨细胞骨髓间充质干细胞滑膜间充质干细胞共培养细胞增殖 Ⅱ型胶原成软骨分化

连续性血液净化对多发伤后并发脓毒症患者血清Ang-2、TNF-α、IL-18水平及预后的影响

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细胞与分子免疫学杂志 2011年第5期27卷 557-558页

作者：宋洁李辉张晓东李瑛武警医学院附属医院肾病科天津300162

目的:探讨连续性血液净化(CBP)治疗对多发伤后并发脓毒症患者血清血管生成素(Ang-2)、TNF-α与IL-18水平及预后的影响。方法:选择73例多发伤后并发脓毒症患者,按照是否接受连续性血液净化治疗分为常规治疗组35例和连续性血液净化治疗组3... 详细信息

目的:探讨连续性血液净化(CBP)治疗对多发伤后并发脓毒症患者血清血管生成素(Ang-2)、TNF-α与IL-18水平及预后的影响。方法:选择73例多发伤后并发脓毒症患者,按照是否接受连续性血液净化治疗分为常规治疗组35例和连续性血液净化治疗组38例,监测治疗前后临床疗效及预后,并分别在治疗前和治疗后6 h、12 h、24 h、48 h各时间点采用ELISA检测两组患者血清Ang-2、TNF-α、IL-18水平的变化。结果:经72 h治疗后,CBP治疗组患者在APACHEⅡ评分和ICU住院时间明显优于常规治疗组,且MODS发生率和住院期间死亡率均明显低于常规治疗组,两组间比较有统计学差异(P<0.05)。CBP治疗组患者血清Ang-2、TNF-α、IL-18水平均较治疗前明显降低(P<0.05),组间比较,CBP治疗组患者的各时间点血清Ang-2、TNF-α、IL-18水平均明显低于常规治疗组。结论:CBP是改善多发伤后并发脓毒症患者预后的有效治疗方法,清除患者血清中过多Ang-2、TNF-α和IL-18水平,可能是改善预后的重要机制之一。

关键词：连续性血液净化脓毒症血管生成素2 TNF-α IL-18

白藜芦醇调节STAT3抗急性髓性白血病作用的研究

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中国药理学通报 2010年第3期26卷 346-352页

作者：王伟李覃陈虹郭小芹牛秀珑天津武警医学院附属医院肾病科天津300162 天津武警医学院免疫学教研室天津300162 天津武警医学院生药学教研室天津300162

目的初步探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)通过何种途径发挥抗急性髓性白血病作用。方法以人急性髓性白血病细胞Kasumi-1为研究对象,不同浓度Res作用不同时间,甲基噻唑基四唑(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)比色法检测细胞增殖,流式... 详细信息

目的初步探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)通过何种途径发挥抗急性髓性白血病作用。方法以人急性髓性白血病细胞Kasumi-1为研究对象,不同浓度Res作用不同时间,甲基噻唑基四唑(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)比色法检测细胞增殖,流式细胞术分析细胞周期分布的变化,计算细胞凋亡率,进而分别从基因和蛋白水平检测Bcl-2、Bax表达,应用免疫印迹及荧光素酶报告基因分析等方法检测Res干预前后信号转导子和转录激活子(signal transducersand activators of transcription,STAT)3的变化。利用白血病小鼠模型以Western blot与免疫组化等方法在整体水平研究Res对动物存活状态及STAT3活性表达的影响。结果Res明显抑制白血病细胞Kasumi-1生长增殖、阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡、下调Bcl-2/Bax比值以及STAT3的活性水平;此外,Res还能剂量依赖的促进荷瘤小鼠存活、减弱小鼠p-STAT3表达。结论提取自传统中药材的Res是一种高效低毒的新型抗肿瘤药物,通过多种机制发挥抗白血病效应,特别是对STAT3信号途径的调控可能是其重要的作用靶点。

关键词：白藜芦醇细胞周期细胞凋亡白血病信号转导 STAT3

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不同频率电刺激促进周围神经损伤的恢复

中国组织工程研究 2025年第14期29卷 3061-3069页

作者：刘敏琦高明威褚晓蕾邢政李世浩丁宁李亚杰李奇天津体育学院运动健康学院天津市301617 天津大学天津医院康复医学科天津市300211

背景:电刺激是治疗周围神经损伤有效的治疗方案,但不同频率电刺激促进周围神经恢复的机制和应用不同。目的:旨在系统梳理和总结不同频率电刺激在周围神经损伤治疗中的作用和应用,深入分析各种方法的优缺点,以期找到最有利于患者神经恢... 详细信息

背景:电刺激是治疗周围神经损伤有效的治疗方案,但不同频率电刺激促进周围神经恢复的机制和应用不同。目的:旨在系统梳理和总结不同频率电刺激在周围神经损伤治疗中的作用和应用,深入分析各种方法的优缺点,以期找到最有利于患者神经恢复的治疗策略。方法:应用计算机检索中国知网、PubMed数据库自建库至2024年5月期间的相关文献,英文检索词为“peripheral nerve injury,electrical stimulation,low frequency electrical stimulation,medium frequency electrical stimulation,high frequency electrical stimulation,TENS,interfering electricity,short wave,ultrashort wave,frequency”,中文检索词为“周围神经损伤,电刺激,低频电刺激,中频电刺激,高频电刺激,干扰电疗法,短波,超短波,频率,周围神经再生”,最终纳入74篇文献进行分析。结果与结论:周围神经损伤作为临床中常见的疾病,会引起患者感觉与运动功能障碍。低频电刺激能够促进电刺激后细胞增殖并加速细胞内神经生长因子表达,促进巨噬细胞募集和浸润,加速髓磷脂碎片的清除,促进受损轴突的髓鞘再生。中频电刺激能够作用于更深部位组织,对于缓解神经性疼痛方面更佳。高频电刺激能够促进施万细胞和巨噬细胞增殖并抑制炎性因子,更快募集到神经损伤部位,加快神经修复的速度。不同频率的电刺激在周围神经损伤恢复中各具优点,但是仍存在一些问题,例如电刺激的部位以及应对各种疾病类型的方案不同等。

关键词：周围神经损伤电刺激频率低频电刺激神经再生周围神经