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基于“甘守津还”理论探讨男性不育症的辨治

北京中医药大学学报 2024年第7期47卷 948-952页

作者：常洪源王浩王安民马东岳赵子维骆第铖郭军王福中国中医科学院西苑医院男科北京100091

男性不育症是男科的常见病和多发病,属中医学“无子”范畴。近年来,随着人们生活水平的提高,饮食不节、房事无度等导致男性不育症的患病率逐年增长。基于叶天士“甘守津还”理论,认为男性精室赖一身之阴津滋养,精室得阴津濡润则生殖之... 详细信息

男性不育症是男科的常见病和多发病,属中医学“无子”范畴。近年来,随着人们生活水平的提高,饮食不节、房事无度等导致男性不育症的患病率逐年增长。基于叶天士“甘守津还”理论,认为男性精室赖一身之阴津滋养,精室得阴津濡润则生殖之精生化有源,故津液亏耗、阴精亏虚为男性不育症的基本病机。甘味药物可滋阴荣精,补益男性生殖之精,且无滋腻助痰生湿之弊。因此,在治疗男性不育症时重视甘味药物的使用,谨遵“津液盛满则肾阴得养、肾阴充沛则精液生化有源”的原则,泻火保津,方用增液汤化裁;滋阴荣精,方用龟鹿二仙胶化裁;益气生津,方用补中益气汤化裁;温阳行津,方用仙附摄子方化裁,并结合具体病因、病机及相关症状调整药物及用量,以提高男性精子质量,增加受孕率。

关键词：男性不育症甘味药物津液养阴生津

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曹开镛中医男科连锁医院诊疗及信息管理系统

男科医学 2005年第4期9卷 8-9,21页

作者：曹利东天津曹开镛中医男科医院 300210

曹开镛中医男科连锁医院诊疗及管理系统是由我本人主持开发，共历时4年开发完成，目前仍在不断更新和升级中。该系统在天津曹开镛中医男科医院、北京曹开镛中医医院、哈尔滨曹开镛中医医院、泰国开镛中医门诊部均得到了成功的应用，并... 详细信息

曹开镛中医男科连锁医院诊疗及管理系统是由我本人主持开发，共历时4年开发完成，目前仍在不断更新和升级中。该系统在天津曹开镛中医男科医院、北京曹开镛中医医院、哈尔滨曹开镛中医医院、泰国开镛中医门诊部均得到了成功的应用，并联网实现了数据的共享。作为以OCS（Order Communication Sytem即医嘱传输系统）为核心的第三代医院信息管理系统，

关键词：第三代医院信息管理系统中医男科连锁医院诊疗医嘱传输系统中医医院科医院哈尔滨门诊部

基于网络药理学分析益肾通络方治疗男性不育的潜在机制

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中华男科学杂志 2024年第1期30卷 51-59页

作者：郝高利孙自学樊立鹏徐磊秦国政南京中医药大学江苏南京210033 河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院男科河南郑州450002 云南中医药大学第一附属医院男科云南昆明650021 云南省中医医院男科云南昆明650021

目的:通过网络药理学技术分析益肾通络方治疗男性不育的主要有效活性成分及其潜在作用分子机制。方法:利用中药系统药理学(TCMSP)数据库与中药分子机制生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)数据库查询整理益肾通络方中每味药物的主要活性成... 详细信息

目的:通过网络药理学技术分析益肾通络方治疗男性不育的主要有效活性成分及其潜在作用分子机制。方法:利用中药系统药理学(TCMSP)数据库与中药分子机制生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)数据库查询整理益肾通络方中每味药物的主要活性成分与潜在靶点;使用Genecards数据库、DisGeNET、OMIM等数据库查找、筛选男性不育疾病相关靶点;将益肾通络方药物预测靶点与男性不育疾病靶点取交集,制作Venn图,借助Cytoscape软件构建交集靶点可视化联系,利用STRING平台构建蛋白互作网络(PPI),利用DAVID数据库与R语言“Cluster Profiler”软件包,进行GO功能分析与KEEG富集分析。结果:共筛选出益肾通络方主要有效活性成分99个,包含250个靶点;男性不育靶点4397个;通过Venny2.1.0取交集,共获得127个共同作用靶点;Go分析提示主要与RNA聚合酶启动子Ⅱ的转录调控、基因表达的调控、凋亡过程的调控、对雌激素的反应、细胞对缺氧的反应等生物过程和功能有关;KEGG分析提示主要显著富集于雌激素信号通路、细胞凋亡通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路等。结论:通过网络药理学研究,初步揭示了益肾通络方主要有效活性成分及其治疗男性不育的多靶点-多途径作用机制,为后期动物、细胞实验验证中药复方益肾通络方治疗男性不育的作用机制奠定了基础。

关键词：网络药理学益肾通络方男性不育作用机制

益肾疏肝起痿汤联合他达拉非治疗勃起功能障碍肝郁肾虚型的疗效及对血清性激素和血管内皮功能的影响

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辽宁中医杂志 2024年

作者：邵耀宁谢福贤周玉媛梁韶芳李羽萍袁绮琳东莞市中医院中心门诊男科

目的：探讨益肾疏肝起痿汤联合他达拉非治疗勃起功能障碍（ED）肝郁肾虚型的疗效及对血清性激素和血管内皮功能的影响。方法：ED患者80例随机分为对照组与观察组，每组40例。对照组予以他达拉非治疗，观察组予以益肾疏肝起痿汤联合他达... 详细信息

目的：探讨益肾疏肝起痿汤联合他达拉非治疗勃起功能障碍（ED）肝郁肾虚型的疗效及对血清性激素和血管内皮功能的影响。方法：ED患者80例随机分为对照组与观察组，每组40例。对照组予以他达拉非治疗，观察组予以益肾疏肝起痿汤联合他达拉非治疗，两组均连续治疗4周。于治疗前和治疗后，对患者进行勃起功能国际问卷-5（IIEF-5）评分、勃起质量量表（EQS）评分、勃起硬度（EHS）评分及中医证候积分，进行血清性激素[睾酮（T）、促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）]和血管内皮功能指标[内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）]的测定，比较两组临床疗效和各项指标的差异，并观察不良反应。结果：观察组治疗总有效率为90.00%，与对照组（72.50%）相比显著增高（P中医证候积分更低（P0.05）。结论：益肾疏肝起痿汤联合他达拉非治疗ED肝郁肾虚型患者疗效显著，能够改善患者勃起功能，其机制可能与调节性激素和血管内皮功能有关。

关键词：勃起功能障碍肝郁肾虚益肾疏肝起痿汤他达拉非性激素血管内皮功能

转录组学联合网络药理学探究高血压通过cGMP/PKG信号通路诱导勃起功能障碍的机制

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中华男科学杂志 2024年第9期30卷 771-781页

作者：冯隽龙李海松孙松王彬张华南高子翔毛鹏鸣孙龙吉黄念文王继升北京中医药大学东直门医院男科北京100700 北京市昌平区中医医院男科北京102200

目的:运用转录组学与网络药理学探讨高血压诱导勃起功能障碍(ED)的作用机制。方法:将自发性高血压大鼠随机分为模型组和L-精氨酸组(LA组),Wistar Kyoto大鼠为对照组。对照组和模型组大鼠腹腔注射400 mg/kg 9 g/L生理盐水。LA组大鼠腹腔... 详细信息

目的:运用转录组学与网络药理学探讨高血压诱导勃起功能障碍(ED)的作用机制。方法:将自发性高血压大鼠随机分为模型组和L-精氨酸组(LA组),Wistar Kyoto大鼠为对照组。对照组和模型组大鼠腹腔注射400 mg/kg 9 g/L生理盐水。LA组大鼠腹腔注射400 mg/kg L-精氨酸,每天一次,连续7 d。然后评估所有大鼠的血压和勃起情况。使用ELISA、Western印迹和RT-qPCR评估通路蛋白和mRNA的表达。结果:转录组学联合网络药理学发现,cGMP/PKG信号通路是高血压诱导ED发生的关键信号通路,动物体内实验中,模型组的勃起次数明显低于对照组(P<0.05),Western印迹和RT-qPCR显示,模型组eNOS和PKG蛋白水平低于对照组;模型组sGC蛋白水平显著低于对照组(P<0.05);LA组eNOS、sGC和PKG蛋白水平高于模型组(P<0.05)。结论:高血压抑制了cGMP/PKG信号通路,降低了eNOS、NO、sGC、cGMP和PKG蛋白的表达以及睾酮水平,从而抑制了阴茎血管平滑肌松弛,降低了勃起功能。

关键词：转录组学网络药理学高血压勃起功能障碍 cGMP/PKG信号通路

基于“脏腑别通”理论探讨男性下尿路症状的证治

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北京中医药大学学报 2024年第3期47卷 302-306页

作者：杨九天郭军高庆和赵明吴霜马东岳王安民王福北京中医药大学北京100029 中国中医科学院西苑医院男科

男性下尿路症状是以尿频、尿急、排尿困难为特征,与下尿路疾病相关的一组症状的统称,其中,常见原因为良性前列腺增生和膀胱过度活动症。随着全球人口老龄化加剧,男性下尿路症状发病率逐年上升。基于“脏腑别通”理论,从肺与膀胱、脾与... 详细信息

男性下尿路症状是以尿频、尿急、排尿困难为特征,与下尿路疾病相关的一组症状的统称,其中,常见原因为良性前列腺增生和膀胱过度活动症。随着全球人口老龄化加剧,男性下尿路症状发病率逐年上升。基于“脏腑别通”理论,从肺与膀胱、脾与小肠、肾与三焦3个角度阐释男性下尿路症状,认为肺气郁闭、膀胱气化不利,脾运不及、小肠主液失常,肾阳虚衰、三焦水道不通是男性下尿路症状的基本病机。治疗时当明辨病位,与肺及膀胱相关则提壶揭盖、开宣肺气以利膀胱,方用五苓散加紫苏叶、杏仁等化裁;与脾及小肠相关则升清降浊、健运脾气以通小肠,方用参苓白术散化裁;与肾及三焦相关则阴中求阳、温补肾气以疏利三焦,方用八味肾气丸化裁;同时,根据病情配合针灸、运动等疗法,可为临床辨治男性下尿路症状提供借鉴与参考。

关键词：脏腑别通男性下尿路症状良性前列腺增生膀胱过度活动症辨证论治

基于生物信息学探讨复方丹参滴丸改善阿司匹林抵抗的潜在机制

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中草药 2024年第14期55卷 4824-4835页

作者：高晟玮贾福运谷旭放张露丹钟钰吕子琛张博文吕春晓王保和天津中医药大学第二附属医院天津300150 天津中医药大学天津301617 天津中医药大学第一附属医院天津300193

目的基于生物信息学技术构建阿司匹林抵抗(aspirin resistance,AR)分子预测模型,探究复方丹参滴丸改善AR潜在机制。方法在基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中获取AR和阿司匹林敏感(aspirin sensitivity,AS)相关的芯片数据,... 详细信息

目的基于生物信息学技术构建阿司匹林抵抗(aspirin resistance,AR)分子预测模型,探究复方丹参滴丸改善AR潜在机制。方法在基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中获取AR和阿司匹林敏感(aspirin sensitivity,AS)相关的芯片数据,筛选差异表达基因(diffially express genes,DEGs),对AR和AS的DEGs进行富集分析,注释其功能;采用机器学习算法构建AR分子预测模型;在中国知网、万方、维普、PubMed、Web of Science数据库中获取复方丹参滴丸指纹图谱,根据Lipinski规则预测药物活性成分,使用Swiss Target Prediction数据库预测活性成分作用靶点,将DEGs和药物靶点取交集,获得复方丹参滴丸改善AR的潜在靶点,在metascape平台中对靶点基因进行功能注释;使用Autodock软件对核心靶点与活性成分进行分子对接;应用单样本基因集富集分析(single sample gene set enrichment analysis,ssGSEA)算法对复方丹参滴丸干预AR的每个靶点分别进行通路富集分析,最后构建复方丹参滴丸改善AR的“成分-靶点-通路-功能”桑基图。结果共得到AR相关DEGs 597个,其中上调基因292个,下调基因305个。DEGs富集结果提示,AR相关基因主要定位在血小板α颗粒、分泌颗粒腔、细胞质囊泡腔上,通过介导花生四烯酸代谢、氧化磷酸化、WNT信号通路、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)信号通路、类固醇同源物生物合成等信号通路,参与血液凝固、血小板活化、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)转录因子活性、脂质代谢过程的负调控、白细胞活化相关炎症反应、肾上腺素受体信号通路、氧化应激反应等生物过程,发挥调控肝素结合、胰岛素受体结合、血小板衍生生长因子受体结合、肾上腺素受体活性、生长因子受体结合、磷脂酰肌醇激酶活性、主要组织相容性复合物Ⅱ(MHCⅡ)类受体活性等功能。基于机器学习算法获得9个AR的分子标志物,并构建了曲线下面积(area under curve,AUC)=1的精准预测模型。通过网络药理学的方法获得复方丹参滴丸改善AR的10个活性成分和14个作用靶点及3个核心靶点,分子对接结果表明核心靶点和所有活性成分均能自发结合,富集分析提示复方丹参滴丸能够通过调控血栓形成、糖脂代谢、炎症反应、氧化应激、激素水平改善AR。结论由9个AR的分子标志物组成的AR预测模型具有较为精准的预测性能;除血小板活化和聚集外,炎症反应、激素水平、氧化应激、糖脂代谢同样参与了AR的形成,复方丹参滴丸能够通过多靶点调控以上途径改善AR。

关键词：复方丹参滴丸阿司匹林抵抗活血化瘀生物信息学机器学习

脉络舒通丸对精索静脉曲张模型大鼠线粒体介导内源性细胞凋亡的影响

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中草药 2024年第2期55卷 499-508页

作者：贾志超李啸林吕东方杨恩华巩文娇高兆旺仲崇副山东中医药大学山东济南250014 山东中医药大学附属医院男科山东济南250014

目的探讨脉络舒通丸对精索静脉曲张模型大鼠线粒体介导的内源性细胞凋亡的影响。方法 36只雄性SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组和脉络舒通丸低、中、高剂量(0.162、0.324、0.648 g/kg)组,精索静脉曲张模型制备成功7 d后,连续i... 详细信息

目的探讨脉络舒通丸对精索静脉曲张模型大鼠线粒体介导的内源性细胞凋亡的影响。方法 36只雄性SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组和脉络舒通丸低、中、高剂量(0.162、0.324、0.648 g/kg)组,精索静脉曲张模型制备成功7 d后,连续ig给药4周。苏木素-伊红(HE)染色法检测各组大鼠睾丸及附睾组织病理变化;透射电镜观察各组大鼠生精细胞线粒体超微结构;免疫荧光检测各组大鼠睾丸组织中线粒体动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1,Drp1)、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(B-cell lymphoma-2 associated X protein,Bax)和细胞色素C氧化酶IV(cytochrome C oxidaseⅣ,COXⅣ)的表达;免疫组化检测各组大鼠睾丸组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(cystein-asparate protease-9,Caspase-9)和Caspase-3的表达。结果假手术组与空白组大鼠睾丸及附睾组织病理染色结果相似,睾丸及附睾组织结构完整;与假手术组比较,模型组大鼠睾丸及附睾组织出现明显的病理性损伤;药物治疗后大鼠睾丸及附睾的病理性损伤得到不同程度的改善。假手术组与空白组大鼠睾丸线粒体形态结构相似,均可见大量线粒体广泛分布;与假手术组比较,模型组睾丸组织线粒体结构遭到严重破坏;药物治疗后线粒体仍可见不同程度的损伤,但较模型组明显改善。免疫荧光结果显示,Drp1与Bax在假手术组与空白组中荧光表达微弱,模型组较假手术组二者的荧光表达水平显著升高;Drp1与Bax在各治疗组的荧光表达趋势相似,经药物治疗后二者的荧光强度较模型组均降低。免疫组化结果显示,Caspase-9与Caspase-3在细胞间质及生精小管管壁周围分别呈褐色及棕色表达;假手术组与空白组二者均零星分布;与假手术组比较,模型组Caspase-9、Caspase-3表达增加(P<0.01);与模型组比较,各治疗组中Caspase-9、Caspase-3的表达水平明显降低(P<0.05、0.01)。结论精索静脉曲张模型大鼠睾丸及附睾组织结构损伤明显,线粒体结构遭到明显破坏,睾丸中Drp1、Bax、Caspase-9及Caspase-3表达显著升高。脉络舒通丸可能是通过对睾丸中线粒体结构的保护作用,抑制生精细胞中Caspase级联反应,从而调控线粒体介导的内源性细胞凋亡。

关键词：脉络舒通丸精索静脉曲张生精功能细胞凋亡线粒体

消岩汤姑息治疗中晚期非小细胞肺癌的回顾性临床研究

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中草药 2024年第5期55卷 1620-1626页

作者：陈倩倩王海龙郭政钰刘鹏飞孔凡铭李倩董剑出贾英杰天津市中医药研究院附属医院天津300120 天津中医药大学第一附属医院肿瘤科天津300381 天津市第二医院天津300141

目的观察消岩汤姑息治疗中晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床疗效。方法采用回顾性临床研究方法,收集Ⅲb~Ⅳ期NSCLC患者127例,其中治疗组73例,采用了消岩汤加减联合姑息治疗;对照组54例,采用单纯姑息治疗。比... 详细信息

目的观察消岩汤姑息治疗中晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床疗效。方法采用回顾性临床研究方法,收集Ⅲb~Ⅳ期NSCLC患者127例,其中治疗组73例,采用了消岩汤加减联合姑息治疗;对照组54例,采用单纯姑息治疗。比较两组治疗后无进展生存期(progression free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)及临床疗效,并对两组治疗前后卡氏评分(Karnofsky performance status,KPS)、免疫功能指标进行疗效评价和对比分析。结果与对照组比较,治疗组显著延长了NSCLC患者的中位PFS(median PFS,mPFS)(3.6月vs 2.3月,P=0.017),但中位OS(median OS,mOS)未见显著获益(5.73月vs 5.33月,P=0.176)。治疗后,治疗组KPS评分较治疗前显著提高(P中医症状缓解率为78.08%;对照组临床总有效率为37.04%,中医症状缓解率为44.44%,两组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组CD3^(+)、CD3^(+)/CD8^(+)水平较治疗前显著升高(P<0.05);对照组CD3^(+)、CD3^(+)/CD8^(+)水平较治疗前明显降低(P<0.05)。与对照组相比,治疗组治疗后免疫功能指标CD3^(+)、CD3^(+)/CD8^(+)水平均升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组均未发生明显不良反应。结论消岩汤联合姑息治疗可显著延长中晚期NSCLC患者PFS,改善患者临床症状,提高患者免疫功能,且安全性良好。

关键词：消岩汤非小细胞肺癌姑息治疗中医药生存期免疫功能