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48所医院血液科中心静脉血管通路使用及管理现状的调查研究

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中华护理杂志 2024年第11期59卷 1310-1318页

作者：杨苗苗张建甄佳静王梦川陈毓雯徐丽解文君张慧敏中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津医学健康研究院儿童血液病诊疗中心天津市300020 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津医学健康研究院重症医学科天津市300020 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津医学健康研究院护理部天津市300020

目的调查血液科中心静脉血管通路的使用与管理现状,并分析存在问题,为制订针对性的管理措施、完善相关标准提供依据。方法自行设计调查问卷,采用便利抽样法,于2023年10月对19个省(自治区、直辖市)48所医院93个血液科的护理管理者或静脉... 详细信息

目的调查血液科中心静脉血管通路的使用与管理现状,并分析存在问题,为制订针对性的管理措施、完善相关标准提供依据。方法自行设计调查问卷,采用便利抽样法,于2023年10月对19个省(自治区、直辖市)48所医院93个血液科的护理管理者或静脉治疗负责人进行调查。结果共回收91份有效问卷,有效问卷回收率为97.85%。91个血液科中,开展PICC、中心静脉导管、完全植入式静脉输液港置入技术的分别有91个(100%)、73个(80.22%)和68个(74.73%)。在中心静脉血管通路置入前血液检验指标评估中,评估比例较高的项目为血小板计数(100%)和D-二聚体浓度(87.91%),其余项目的评估比例均血液科首选贵要静脉,83.52%使用区域置入法,95.60%皮肤消毒范围直径≥20 cm,98.90%采用超声引导下穿刺置管,67.03%、96.70%分别采用术中心腔内电图或超声辅助定位、术后X线定位,开展隧道式置管和钝性分离扩皮技术的血液科分别占12.09%和53.85%;在中心静脉血管通路维护方面,82.42%的血液科使用一次性专用维护包,61.54%使用透明敷贴固定PICC,45.21%使用缝线固定中心静脉导管,24.18%使用棉签消毒输液接头,60.44%未使用一次性输液接头消毒帽,74.73%使用纱布敷料加压固定的方式预防穿刺点渗血,仅6.59%的血液科使用含氯己定的抗菌敷料预防穿刺点感染;在中心静脉血管通路质量管理方面,94.51%和86.81%的血液科定期进行质量检查和相关数据的收集、统计与分析,50.55%进行并发症风险评估,10.99%建立了静脉治疗信息化管理系统。结论血液科PICC置入技术的开展比例较高,置入操作基本符合规范要求,中心静脉血管通路置入前评估内容较完善,维护和管理较规范。然而,中心静脉血管通路置入前血液检验指标评估内容亟待规范、统一,置入PICC时应重视新技术的应用,静脉治疗信息化管理有待加强。

关键词：血液病导管插入术中心静脉横断面研究护理

伊布替尼治疗淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症的疗效及安全性

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中华血液学杂志 2024年第8期45卷 755-760页

作者：黄燕姗熊文婕原菁菁于颖李雨曦阎禹廷王婷玉吕瑞刘薇安刚赵耀中邹德慧邱录贵易树华中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津天津医学健康研究院天津

目的探索伊布替尼治疗初治及复发难治(R/R)淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)/华氏巨球蛋白血症(WM)的疗效及安全性。方法收集2016年3月至2023年6月在中国医学科学院血液病医院接受伊布替尼治疗的98例初治及R/R LPL/WM患者的临床资料, 回顾性分析... 详细信息

目的探索伊布替尼治疗初治及复发难治(R/R)淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)/华氏巨球蛋白血症(WM)的疗效及安全性。方法收集2016年3月至2023年6月在中国医学科学院血液病医院接受伊布替尼治疗的98例初治及R/R LPL/WM患者的临床资料, 回顾性分析其疗效及安全性。结果共纳入98例LPL/WM患者, 初治患者45例, R/R患者53例, 男74例(75.5%), 中位年龄64(42～87)岁。88例患者可进行疗效评估, 中位治疗时间20.8(2.1～55.0)个月, 主要缓解率(MRR)为78.4%, 总缓解率(ORR)为85.2%。初治患者的MRR和ORR分别为78.4%和86.5%, R/R患者的MRR和ORR分别为78.4%和84.3%, 初治与R/R患者MRR和ORR的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。中位随访29.1(2.9～50.3)个月, 初治和R/R患者的中位总生存时间均未达到, 中位无进展生存时间分别为23.5(95%CI 10.5～36.5)个月和45.0(95%CI 34.0～56.0)个月, 差异均无统计学意义(P值均>0.05)。死亡患者25例, 未出现因应用伊布替尼死亡事件, 伊布替尼的主要不良反应为血小板减少(5.1%)、肺炎(8.1%)及高尿酸血症(21.4%), 心房颤动的发生率为2.0%。结论伊布替尼对于初治及R/R LPL/WM患者有良好的疗效及安全性。

关键词： Waldenstrom巨球蛋白血症淋巴瘤伊布替尼治疗结果

Blinatumomab治疗不同年龄段新诊断急性B淋巴细胞白血病的研究进展

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中国肿瘤临床 2024年第5期51卷 258-263页

作者：李雪源周卢琨(综述) 冯四洲(审校) 天津医科大学细胞生态海河实验室天津市300070 东南大学附属中大医院血液科中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心

近年来,鉴于Blinatumomab在治疗难治/复发性(relapsed/refractory,R/R)急性B淋巴细胞白血病(B cell-acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)及微小残留病变(minimal residual disease,MRD)阳性B-ALL中的良好效果,各国学者对其在B-ALL早期治疗中的作用开展了广泛研究,Blinatumomab作为儿童B-ALL患者巩固治疗或强化化疗的替代治疗有堪比标准化疗的疗效;其作为早期巩固治疗或联合化疗/靶向治疗,可显著改善成人B-ALL患者预后,尤其是Blinatumomab联用第3代酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs),可减少费城染色体阳性(philadelphia chromosome-positive,Ph+)B-ALL患者对异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)的依赖;对于老年患者,Blinatumomab较化疗更为温和、安全及有效;KMT2A重排婴儿B-ALL尚无有效疗法,现有研究初步证实,Blinatumomab有望在此类患者的治疗中取得突破进展。本文对Blinatumomab在新诊断B-ALL中的研究进展进行综述。

关键词：贝林妥欧单抗急性淋巴细胞白血病免疫治疗

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中华儿科杂志 2024年第3期62卷 250-255页

作者：张然然阮敏刘天峰王书春张小燕戚本泉竺晓凡张丽中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)儿童血液病诊疗中心、实验血液学国家重点实验室、国家血液系统疾病临床医学研究中心、细胞生态海河实验室、天津医学健康研究院天津300020

目的评估伴骨髓增生异常相关改变的急性髓系白血病(AML-MRC)患儿在不同诊断标准下[世界卫生组织(WHO)2016年和WHO 2022年诊断标准]的临床及预后差异。方法回顾性队列研究。纳入2017年8月至2021年8月就诊于中国医学科学院血液病医院的急... 详细信息

目的评估伴骨髓增生异常相关改变的急性髓系白血病(AML-MRC)患儿在不同诊断标准下[世界卫生组织(WHO)2016年和WHO 2022年诊断标准]的临床及预后差异。方法回顾性队列研究。纳入2017年8月至2021年8月就诊于中国医学科学院血液病医院的急性髓系白血病患儿共260例,收集患儿初诊时的临床特征及预后信息。分别按照WHO 2016年及WHO 2022年诊断标准分为AML-MRC患儿组与非AML-MRC患儿组,比较两组之间的预后及基因差异;对WHO 2022年诊断标准中定义的8种MRC相关基因患儿进行特征描述。组间比较采用Mann-Whitney U检验或χ^(2)检验。采用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线,Log-Rank法进行组间比较。结果260患儿中男148例、女112例,随访时间26(16,38)个月。按照WHO 2016年诊断标准诊断为AML-MRC患儿共28例(10.8%),与232例非AML-MRC患儿相比,AML-MRC患儿组伴有PTPN11、RUNX11、SH2B3、MPL、STAG2突变的频率更高[25.0%(7/28)比4.3%(10/232),14.3%(4/28)比3.9%(9/232),10.7%(3/28)比2.2%(5/232),10.7%(3/28)比2.2%(5/232),10.7%(3/28)比0.9%(2/232),均P学意义[(55.1±10.8)%比(70.1±3.2)%,χ^(2)=2.44,P=0.119]。结论相对于2022年WHO诊断标准,按照2016年WHO诊断标准下的AML-MRC患儿生存率较非MRC患儿更差,新版的AML-MRC诊断标准更加强调基因的重要性。

关键词：白血病,髓样,急性突变预后

儿童急性淋巴细胞白血病睾丸复发的临床特征及预后因素分析

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中华儿科杂志 2024年第3期62卷 262-267页

作者：王凝高洋洋戚本泉阮敏吕惠张小燕张然然刘天峰陈玉梅邹尧郭晔杨文钰张丽竺晓凡陈晓娟中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)儿童血液病诊疗中心、实验血液学国家重点实验室、国家血液系统疾病临床医学研究中心、细胞生态海河实验室、天津医学健康研究院天津300020

目的探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)睾丸复发患儿的临床特征及预后影响因素。方法回顾性分析2011年11月至2022年12月中国医学科学院血液病医院收治的37例ALL睾丸复发患儿的年龄、复发时间、复发部位、复发后治疗等临床资料,按照不同临床... 详细信息

目的探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)睾丸复发患儿的临床特征及预后影响因素。方法回顾性分析2011年11月至2022年12月中国医学科学院血液病医院收治的37例ALL睾丸复发患儿的年龄、复发时间、复发部位、复发后治疗等临床资料,按照不同临床资料对患儿进行分组,采用Kaplan-Meier进行单因素分析评估各组患儿总生存率(OS)及无事件生存率(EFS),采用Cox比例风险回归模型进行多因素分析,评估OS及EFS的独立影响因素。结果37例ALL睾丸复发患儿初诊年龄为(5±3)岁,复发时间为(37±15)个月,随访时间为43(22,56)个月,其中23例(62%)为孤立睾丸复发。37例ALL睾丸复发患儿5年OS和5年EFS分别为(60±9)%和(50±9)%。单因素分析显示睾丸复发时间>28个月组2年EFS优于复发时间≤28个月组[(69±10)%比(11±11)%],孤立睾丸复发组2年EFS优于联合复发组[(66±11)%比(20±13)%],复发后含嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗组2年EFS优于不含CAR-T治疗的患儿[(78±10)%比(15±10)%],差异均有统计学意义(均P学异常(38%,14/37),4年OS和4年EFS分别为(80±13)%、(64±15)%。多因素分析显示复发时间≤28个月(HR=3.09,95%CI 1.10~8.72)、联合复发(HR=4.26,95%CI 1.34~13.53)、复发后治疗含CAR-T(HR=0.15,95%CI 0.05~0.51)均是患儿2年EFS的独立影响因素(均P学异常,预后相对较好,早期复发、联合复发者预后差,CAR-T治疗可以显著提高儿童ALL睾丸复发者的生存率。

关键词：白血病复发睾丸儿童

靶向CD138嵌合抗原受体修饰T细胞的构建及其抗多发性骨髓瘤作用研究

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中华血液学杂志 2024年第5期45卷 436-444页

作者：国承彩卢杨唐克晶邢海燕田征饶青王敏熊冬生王建祥中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)北京协和医学院血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津市血液病细胞治疗研究重点实验室细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

目的构建一种新型靶向CD138的嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞,探索其抗恶性浆细胞肿瘤作用。方法通过单克隆抗体制备及筛选技术,获得能稳定分泌CD138抗体的杂交瘤细胞株;将杂交瘤细胞接种至小鼠腹腔,收集腹水并纯化得到抗CD138抗体纯品,进一... 详细信息

目的构建一种新型靶向CD138的嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞,探索其抗恶性浆细胞肿瘤作用。方法通过单克隆抗体制备及筛选技术,获得能稳定分泌CD138抗体的杂交瘤细胞株;将杂交瘤细胞接种至小鼠腹腔,收集腹水并纯化得到抗CD138抗体纯品,进一步检测抗体特异性及亲和力;RT-PCR扩增其可变区序列,以此作为抗原识别域构建CD138 CAR,并表达于T细胞表面,制备CD138 CAR-T;流式细胞术检测CAR-T细胞表型特征;体外杀伤及脱颗粒实验检测其抗肿瘤作用。结果①成功制备抗人CD138抗体杂交瘤细胞株,并筛选获得稳定分泌抗人CD138抗体的杂交瘤细胞株5G2。②CD138(5G2)抗体可以特异性识别CD138+细胞,与CD138蛋白亲和常数(KD)为6.011×10^(-9)mol/L,与CD138-细胞无明显交叉反应。③应用分子克隆技术扩增得到CD138(5G2)抗体可变区序列,成功构建CD138(5G2)CAR慢病毒载体,通过感染T细胞获得的CD138(5G2)CAR-T细胞,可以有效结合人CD138重组蛋白。④CD138(5G2)CAR-T可以有效大量扩增,表型检测发现CD138(5G2)CAR-T细胞更多的向中心记忆T及记忆干细胞方向分化,终末分化效应T细胞比例降低。⑤与靶细胞共培养48 h后,与Vector-T细胞相比,CD138(5G2)CAR-T细胞可以有效杀伤CD138+骨髓瘤细胞系H929[效靶比为1∶2,(12.92±8.02)%对(54.25±15.79)%,P研究成功制备了抗CD138单克隆抗体,以其抗原识别域构建的CAR-T细胞可以有效发挥抗肿瘤作用,为人CD138抗原的检测及多发性骨髓瘤的免疫治疗提供新的选择。

关键词：嵌合抗原受体抗原识别区多发性骨髓瘤 CD138 免疫治疗

真性红细胞增多症患者静脉血栓栓塞危险因素分析及预测模型的建立

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中华医学杂志 2024年第25期104卷 2336-2341页

作者：马金玉张宇卉滕广帅杜晨霄张会勤王艳李艳旗段依璠周圆邵宗鸿白洁天津医科大学第二医院血液科天津中国医学科学院血液病医院中国医学科学院血液学研究所实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津

目的探讨真性红细胞增多症(PV)患者发生静脉血栓的危险因素, 并建立静脉血栓预测模型。方法回顾性纳入2017年9月至2023年11月天津医科大学第二医院JAK2V617F基因突变阳性的PV患者, 根据患者是否发生静脉血栓进行分组, 采用倾向性评分匹... 详细信息

目的探讨真性红细胞增多症(PV)患者发生静脉血栓的危险因素, 并建立静脉血栓预测模型。方法回顾性纳入2017年9月至2023年11月天津医科大学第二医院JAK2V617F基因突变阳性的PV患者, 根据患者是否发生静脉血栓进行分组, 采用倾向性评分匹配年龄、性别因素后, 最终静脉血栓组纳入102例[男46例, 女56例, 年龄M(Q1, Q3)为52(44, 60)岁], 无静脉血栓组纳入204例[男92例, 女112例, 年龄为52(44, 59)岁]。比较两组PV患者的临床及实验室特征、疾病进展、基因突变发生率等。随访截止日期为2023年11月20日, 中位随访时间[M(Q1, Q3)]为11(1, 53)年。采用多因素Cox风险模型对PV患者发生静脉血栓的影响因素进行分析, 建立PV患者静脉血栓危险因素预测模型评分系统。采用受试者工作特征(ROC)曲线对该模型进行预测效能评估。结果静脉血栓组血红蛋白浓度、红细胞压积≥55%比例、中性粒细胞与淋巴细胞比率≥5比例、高血压比例、脾肋下≥5 cm比例、继发骨髓纤维化比例均高于无静脉血栓组(均P<0.05)。且静脉血栓组发生既往血栓栓塞史比例、JAK2V617F基因突变负荷≥50%比例、糖尿病比例、携带ASXL1突变比例、继发网状纤维银染色≥3级比例均高于无静脉血栓组(均P<0.05)。静脉血栓组PV患者发生3个及以上基因突变比例为44.1%(45/102), 高于无静脉血栓组的29.9%(61/204)(P=0.014)。静脉血栓组发生ASXL1基因突变比例为17.6%(18/102), 高于无静脉血栓组的4.9%(10/204)(P<0.001)。多因素Cox风险模型分析结果表明, 既往血栓栓塞史(HR=2.031, 95%CI:1.297～3.179, P=0.002)、JAK2V617F基因突变负荷≥50%(HR=2.141, 95%CI:1.370～3.347, P=0.001)、ASXL1突变(HR=4.632, 95%CI:1.497～14.336, P=0.008)、脾肋下≥5 cm(HR=1.771, 95%CI:1.047～2.996, P=0.033)是PV患者发生静脉血栓栓塞的危险因素。建立PV患者静脉血栓危险因素预测模型评分系统:既往血栓栓塞史、JAK2V617F基因突变负荷≥50%、脾肋下≥5 cm分别赋值1分, ASXL1突变赋值2分。低危组:评分为0分, 中危组:评分为1～2分, 高危组:评分≥3分。该模型预测PV患者发生静脉血栓的ROC曲线分析结果显示:曲线下面积(AUC)为0.807(95%CI:0.755～0.860), 当约登指数为0.48时, 灵敏度为88.2%, 特异度为59.8%。结论既往血栓栓塞史、JAK2V617F基因突变负荷≥50%、ASXL1突变、脾肋下≥5 cm是PV患者发生静脉血栓栓塞的危险因素。建立的预测模型具有较好的预测效能。

关键词：红细胞增多症, 真性静脉血栓栓塞危险因素预测模型

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TPI缺乏症斑马鱼模型的构建及分析

遗传 2024年第3期46卷 232-241页

作者：孙飘李颖刘帆王璐中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

磷酸丙糖异构酶缺乏症(triosephosphate isomerase deficiency,TPI DF)是一种严重的多系统退行性疾病,通常表现为溶血性贫血、神经肌肉功能障碍和易感染,患者多于起病5年内死亡。目前尚不清楚TPI DF的具体发病机制,缺乏有效的临床治疗... 详细信息

磷酸丙糖异构酶缺乏症(triosephosphate isomerase deficiency,TPI DF)是一种严重的多系统退行性疾病,通常表现为溶血性贫血、神经肌肉功能障碍和易感染,患者多于起病5年内死亡。目前尚不清楚TPI DF的具体发病机制,缺乏有效的临床治疗方法。本研究选取TPI DF患者中最常见的突变位点TPI1^(E105D),构建了表达人源性TPI1^(E105D)(hTPI1^(E105D))的转基因斑马鱼(Danio rerio)模型[Tg(Ubi:TPI1^(E105D)-eGFP)]。功能分析表明,过表达TPI1^(E105D)影响红系及髓系细胞发育、导致神经以及肌肉发育异常。综上所述,本研究构建了磷酸丙糖异构酶缺乏症的斑马鱼疾病模型,并能够复现TPI DF患者的大部分临床表型,该模型为后续研究TPI DF的发病机制及药物筛选提供了新的实验动物模型。

关键词：磷酸丙糖异构酶缺乏症 TPI1^(E105D) 斑马鱼疾病模型

基于转录组数据探讨不同组织来源的间充质干细胞的生物学异质性

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药物评价研究 2024年第6期47卷 1259-1266页

作者：王丽波丁凯娄云云慈小燕张英驰李虹闫凤英药物成药性评价与系统转化全国重点实验室天津300301 天津市细胞技术创新中心天津和创生物技术有限公司天津300301 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室天津300020 天津市第一中心医院产科天津300192

目的基于转录组数据探讨脂肪组织(AD)、胎盘绒毛膜(HC)、胎盘羊膜(HA)和脐带(UC)来源的间充质干细胞(MSCs)的生物学异质性。方法从人AD、HC、HA和UC中分离MSCs,流式细胞术检测细胞表面阳性标志物(CD73、CD90、CD105)和阴性标志物(CD14、... 详细信息

目的基于转录组数据探讨脂肪组织(AD)、胎盘绒毛膜(HC)、胎盘羊膜(HA)和脐带(UC)来源的间充质干细胞(MSCs)的生物学异质性。方法从人AD、HC、HA和UC中分离MSCs,流式细胞术检测细胞表面阳性标志物(CD73、CD90、CD105)和阴性标志物(CD14、CD34、CD45、CD79a、HLA-DR)的表达,改良版茜素红染色、油红O染色、阿利辛蓝染色检测细胞的三系分化能力;Trizol法提取细胞总RNA,用于转录组测序,应用GFOLD(1.1.4)进行差异基因表达分析;使用DAVID数据库对差异表达的基因进行基因本体(GO)功能富集分析。结果P2代的不同来源的MSCs,CD73、CD90、CD105均为阳性表达,CD14、CD34、CD45、CD79a、HLA-DR均为阴性表达,培养的MSCs均具有三系分化能力。新生儿来源的MSCs(HA、HC和UC)相关性大于成人来源的MSCs(AD),在功能富集分析中,与来源于AD的MSCs相比,HA和UC来源的MSCs表现出更优异的增殖能力。来源于AD的MSCs有更好的分化潜力以及促进血管生成能力,而来源于UC的MSCs支持神经元的发育并分泌可以调节免疫环境的趋化因子和抗炎因子。结论不同来源的MSCs具有不同的生物学特征,提示不同来源的MSCs可能具有不同临床应用的最佳选择。

关键词：间充质干细胞胎盘绒毛膜胎盘羊膜脐带脂肪转录组