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术后腹腔粘连形成机制及间充质干细胞外泌体的治疗前景

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 147-155页

作者：张兴洲魏明董国强杜为罗依雯张楠天津市南开医院胃肠外科天津市300100 天津市南开医院妇产科天津市300100 天津市血液细胞治疗技术企业重点实验室天津市300100 天津医科大学临床学院天津市300270

背景:术后腹腔粘连的形成是一个复杂的过程,预防术后粘连是临床上亟待解决的问题。目的:旨在从细胞及分子水平分析粘连的发生机制,为间充质干细胞外泌体预防和治疗粘连提供理论依据。方法:以“腹腔粘连,盆腔粘连,术后粘连,上皮间充质转... 详细信息

背景:术后腹腔粘连的形成是一个复杂的过程,预防术后粘连是临床上亟待解决的问题。目的:旨在从细胞及分子水平分析粘连的发生机制,为间充质干细胞外泌体预防和治疗粘连提供理论依据。方法:以“腹腔粘连,盆腔粘连,术后粘连,上皮间充质转化,间充质干细胞,干细胞外泌体,间充质干细胞外泌体”为中文检索词,以“Abdominal adhesion,pelvic adhesion,postoperative adhesion,epithelial mesenchymal transformation,mesenchymal stem cell,stem cell exosomes,mesenchymal stem cell exosomes”为英文检索词,检索PubMed、中国知网和中国生物医学文献数据库,筛选各数据库建库至2023年8月发表的术后腹腔粘连及间充质干细胞外泌体干预研究的相关文章,并进行系统的整理分析,最终纳入54篇文献进行综述。结果与结论:(1)任何腹膜炎症、机械损伤、组织缺血和异物植入等病理因素均可引起腹膜表面的损伤,引起术后腹腔粘连;腹腔粘连的形成过程包括腹膜间皮细胞修复、炎性反应、纤溶系统及凝血途径等过程的相互作用,涉及多种细胞因子及信号通路,包括Wnt/β-catenin通路能诱导纤维化和血管生成,并与转化生长因子β/Smads信号通路相互协同,能刺激成纤维细胞增殖,引起腹膜纤维化;同时,核转录因子kB信号通路上调细胞炎症因子的表达,促进成纤维细胞增生,组织纤维化的过程中发挥关键作用。(2)干细胞的旁分泌功能是目前以再生医学为基础的分子干预腹腔粘连的重要方向,可以参与作用于腹腔粘连中的多种复杂细胞因子及信号通路。(3)相对于传统治疗腹腔粘连的方法,间充质干细胞外泌体具有生物活性、使用安全、无需特殊培养和扩增、更低的免疫原性及较长的稳定性等优势,能通过多种途径引导一种正常的修复和愈合。(4)间充质干细胞外泌体在以往研究中均被证明可以参与调节粘连形成的上述各过程,在临床研究中显示出潜在的应用前景,但需要进一步临床研究以探索适当的间充质干细胞外泌体治疗方案,来解决临床转化的问题。

关键词：术后腹腔粘连上皮间质转化炎症反应纤溶系统间充质干细胞外泌体肿瘤坏死因子α 白细胞介素生长因子转化生长因子β/Smads信号通路 Wnt/β-catenin 核转录因子kB信号通路

piR-7472影响电压调控钾离子通道促进小鼠成骨细胞分化的机制

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中国组织工程研究 2025年第14期29卷 2868-2874页

作者：隆宇斌王湘斌樊基耿杨厚志杨洋李勇邵阳市中心医院脊柱外科湖南省邵阳市422000 天津医科大学研究生院天津市300070 邵阳市中心医院肿瘤内科湖南省邵阳市422000

背景:现有研究在PIWI相互作用RNA(piRNA)抗骨质疏松方面取得了重大进展,但piRNA发挥功能的具体靶点和相关机制仍有待探索。目的:探讨piR-7472对小鼠成骨细胞(MC3T3-E1细胞)分化的影响及下游机制。方法:①12只C57/BL6J小鼠随机分为假手... 详细信息

背景:现有研究在PIWI相互作用RNA(piRNA)抗骨质疏松方面取得了重大进展,但piRNA发挥功能的具体靶点和相关机制仍有待探索。目的:探讨piR-7472对小鼠成骨细胞(MC3T3-E1细胞)分化的影响及下游机制。方法:①12只C57/BL6J小鼠随机分为假手术组和卵巢切除组,每组6只,术后8周通过Micro-CT检测小鼠的骨量,RT-qPCR检测piR-7472的表达;②将MC3T3-E1细胞分为NC mimics组、piR-7472 mimics组、NC inhibitor组与piR-7472 inhibitor组,转染后成骨诱导7 d采用RT-qPCR检测piR-7472、骨桥蛋白、胶原蛋白Ⅰ、Runt相关转录因子2、钾电压门控通道调节因子亚家族F成员1 mRNA的表达;成骨诱导7 d采用Western blot检测骨桥蛋白、Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2、钾电压门控通道调节因子亚家族F成员1(KCNF1)蛋白表达;成骨诱导14 d通过碱性磷酸酶染色检测碱性磷酸酶的表达;成骨诱导21 d通过茜素红染色检测矿化结节数量;③双荧光素酶报告基因实验观察piR-7472是否能与钾电压门控通道调节因子亚家族F成员1相结合。结果与结论:①与假手术组相比,卵巢切除组小鼠骨密度、骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量明显下降,骨小梁分离度明显升高,并且骨组织中piR-7472 mRNA表达明显下调;②与NC组相比,piR-7472 mimics组骨桥蛋白、胶原蛋白Ⅰ、Runt相关转录因子2的mRNA表达明显升高,骨桥蛋白、Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2的蛋白表达明显升高,矿化沉积与碱性磷酸酶表达增多;与NC inhibitor组相比,piR-7472 inhibitor组骨桥蛋白、胶原蛋白Ⅰ、Runt相关转录因子2的mRNA表达明显降低,骨桥蛋白、Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2的蛋白表达明显降低,矿化沉积与碱性磷酸酶表达降低;③通过miRanda数据库预测发现piR-7472能与KCNF1相互作用;双荧光素酶报告基因实验发现piR-7472 mimcis能与钾电压门控通道调节因子亚家族F成员1结合并促进其表达。结果表明:piR-7472能够促进成骨前体细胞MC3T3-E1成骨分化,其发挥作用的机制可能是通过促进KCNF1表达实现的。

关键词：成骨细胞MC3T3-E1 PIWI相互作用RNA 成骨分化骨质疏松症电压调控的钾离子通道 KCNF1

抗磷脂综合征患者服用环孢素导致震颤1例的药学监护

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中国医院药学杂志 2025年第01期 114-117页

作者：朱静王超修子娟张弋天津市第一中心医院药学部天津市第一中心医院风湿免疫内科

环孢素作为临床常用的一种免疫抑制剂，因其具有显著的个体差异且易诱发不良反应，在治疗过程中对患者进行血药浓度监测尤为重要。该文报道1例抗磷脂综合征患者，在口服环孢素后出现震颤的不良反应(测得环孢素谷浓度C0为212.1 ng·m L... 详细信息

环孢素作为临床常用的一种免疫抑制剂，因其具有显著的个体差异且易诱发不良反应，在治疗过程中对患者进行血药浓度监测尤为重要。该文报道1例抗磷脂综合征患者，在口服环孢素后出现震颤的不良反应(测得环孢素谷浓度C0为212.1 ng·m L–1)。临床药师通过密切监测患者的环孢素血药浓度并结合监测结果和患者的不良反应，对患者进行个体化治疗，建议临床医生暂停环孢素的使用，调整给药方案为输注利妥昔单抗，以期达到更加安全的治疗效果。通过诊疗团队的持续药学监护与精心治疗，患者的震颤症状逐渐得到缓解，病情趋于稳定。该案例突出了临床药师在协助医生优化治疗方案中的价值体现，进一步强调了个体化治疗与精准药学监护在现代医疗实践中的重要性。

关键词：抗磷脂综合征环孢素不良反应药学监护

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铁死亡在乳腺癌治疗中的研究进展

青岛大学学报(医学版) 2025年

作者：刘泽宇刘健楠孙萍青岛大学附属烟台毓璜顶医院肿瘤内科

铁死亡是一种不同于凋亡、坏死的细胞程序性死亡,与许多生物过程有关。一些研究发现,铁死亡能协同化疗、放疗、免疫治疗等,增强对乳腺癌的疗效,诱导铁死亡可能成为肿瘤治疗的新靶点。本文对铁死亡的发生途径及其在乳腺癌治疗中的研究进... 详细信息

铁死亡是一种不同于凋亡、坏死的细胞程序性死亡,与许多生物过程有关。一些研究发现,铁死亡能协同化疗、放疗、免疫治疗等,增强对乳腺癌的疗效,诱导铁死亡可能成为肿瘤治疗的新靶点。本文对铁死亡的发生途径及其在乳腺癌治疗中的研究进行了综述。

关键词：铁死亡乳腺肿瘤脂质过氧化作用综述

卡瑞利珠单抗治疗晚期转移性食管癌的临床疗效及安全性分析

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临床研究 2025年第1期33卷 65-68页

作者：俞强南阳豫西健和医院肿瘤内科河南南阳474500

目的探究转移性食管癌的晚期治疗中应用卡瑞利珠单抗的价值。方法选取南阳豫西健和医院2021年8月至2024年1月期间收入的64例转移性食管癌晚期患者,依据治疗方案的差异,将样本划分为对照组(n=32)采用常规化疗(紫杉醇+奈达铂)、而研究组(n... 详细信息

目的探究转移性食管癌的晚期治疗中应用卡瑞利珠单抗的价值。方法选取南阳豫西健和医院2021年8月至2024年1月期间收入的64例转移性食管癌晚期患者,依据治疗方案的差异,将样本划分为对照组(n=32)采用常规化疗(紫杉醇+奈达铂)、而研究组(n=32)在对照组治疗方法的基础上额外使用卡瑞利珠单抗治疗,3周为1个治疗周期,以上两组均治疗4个周期。分析两组临床疗效、免疫功能指标、免疫检查点情况、肿瘤标志物、日常生存质量及不良反应情况方面的差异。结果研究组疾病控制率高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05),CD8^(+)T水平均低于治疗前,CD3^(+)T、CD4^(+)T/CD8^(+)T均高于治疗前,且研究组变化程度均高于对照组,差异均有统计学意义(P肿瘤标志物水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)结论在常规化疗基础上联合应用卡瑞利珠单抗治疗转移性食管癌,能够改善患者免疫指标、免疫检查点、肿瘤标志物水平,显著提升疾病控制率,提高日常生存质量,保障用药安全性,具有临床应用意义。

关键词：卡瑞利珠单抗治疗晚期转移性食管癌临床疗效

益气通络解毒汤联合靶向治疗对复发转移性直肠癌患者相关血清因子表达的影响

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现代医学与健康研究电子杂志 2025年第1期9卷 106-108页

作者：李尤贺雪黛马琳刘峰林徐州市中医院肿瘤内科江苏徐州221000

目的探讨中药益气通络解毒汤联合靶向治疗复发转移性直肠癌的疗效及对患者血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平的影响,为提高该疾病的治疗效果提供依据。方法以随机数字表法将2022... 详细信息

目的探讨中药益气通络解毒汤联合靶向治疗复发转移性直肠癌的疗效及对患者血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平的影响,为提高该疾病的治疗效果提供依据。方法以随机数字表法将2022年7月至2024年6月徐州市中医院收治的80例复发转移性直肠癌患者分为对照组和试验组,每组40例。对照组患者实施常规靶向治疗(mFOLFOX6方案化疗+贝伐珠单抗),试验组患者在对照组的基础上同时服用中药益气通络解毒汤,两组患者均治疗4周。比较两组患者治疗效果与不良反应发生情况,治疗前后血清因子与中医证候积分变化。结果试验组患者总有效率高于对照组;与治疗前比,治疗后两组患者血清VEGF、MMP-2、IGF-1水平及中医证候积分均降低,试验组均低于对照组(均P0.05)。结论在复发性转移性直肠癌靶向治疗中,联用中药益气通络解毒汤可有效降低血清肿瘤标志物水平,抑制肿瘤血管新生,改善中医证候,提高临床疗效,且安全性良好。

关键词：复发转移性直肠癌益气通络解毒汤贝伐珠单抗血管内皮细胞生长因子基质金属蛋白酶-2 胰岛素样生长因子1

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正念减压疗法联合护理用于淋巴瘤患者中的作用

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中国城乡企业卫生 2025年第01期 175-177页

作者：吴鑫楠天津市第四中心医院肿瘤血液科

目的探究淋巴瘤患者采取正念减压疗法联合护理的实际效果与作用。方法选取2021年1月—2022年8月在天津市第四中心医院接受淋巴瘤疾病治疗与护理的患者52例，随机分为对照组和观察组各26例，对照组行常规护理，观察组行正念减压疗法联... 详细信息

目的探究淋巴瘤患者采取正念减压疗法联合护理的实际效果与作用。方法选取2021年1月—2022年8月在天津市第四中心医院接受淋巴瘤疾病治疗与护理的患者52例，随机分为对照组和观察组各26例，对照组行常规护理，观察组行正念减压疗法联合护理。比较两组疲乏症状评分及护理效果。结果护理前，两组患者CFS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；护理后，两组患者CFS评分均低于护理前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P医院治疗与护理的过程中，引入正念减压疗法联合护理，可实现疲劳症状的有效改善，保证患者拥有良好的情绪状态，也切实强化患者睡眠质量，加速患者的病情恢复，值得临床推广与应用。

关键词：正念减压疗法护理淋巴瘤

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可降解药物洗脱消化道支架的研究进展与前景

中国组织工程研究 2025年第22期29卷 4784-4794页

作者：李楠范慧娟刘涛涛夏时海天津中医药大学天津市301617 中国人民武装警察部队特色医学中心消化内科天津市肝脏胰腺纤维化与分子诊疗重点实验室天津市300162

背景:目前消化道支架的临床应用较为普遍,常规的自膨胀金属及塑料支架存在易移位、取出困难、术后再狭窄等问题,可降解药物洗脱消化道支架凭借生物可降解、术后再狭窄率低等优点成为消化道支架研究的热点。目的:总结可降解药物洗脱消化... 详细信息

背景:目前消化道支架的临床应用较为普遍,常规的自膨胀金属及塑料支架存在易移位、取出困难、术后再狭窄等问题,可降解药物洗脱消化道支架凭借生物可降解、术后再狭窄率低等优点成为消化道支架研究的热点。目的:总结可降解药物洗脱消化道支架的研究进展,对可降解药物洗脱消化道支架的前景作出展望。方法:检索中国知网、万方、Pub Med、Web of Science数据库中1994年1月至2024年3月发表的相关文献,中文检索词为“可降解,药物洗脱支架,食管支架,胆道支架,胰管支架,肠道支架,消化道支架”,英文检索词为“biodegradable,drug-eluting stent,esophageal stent,biliary stent,pancreatic duct stent,intestinal stent,gastrointestinal stent”,最终纳入64篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)可降解药物洗脱消化道支架以生物可降解材料为主体,搭载并局部洗脱不同治疗目的的药物,发挥物理支撑及药物治疗双重作用。通过调整支架材料性质、改进制造工艺及辅助手段可以加快或减缓支架降解速度,满足临床需求。药物洗脱技术以药物涂层、纳米颗粒、聚合物载药膜等为载药平台,使药物精准释放,提高病变部位局部药物浓度,减少药物损耗及毒性药物的全身吸收量。(2)可降解药物洗脱消化道支架主要为一种或多种功能性药物结合可生物降解聚合物、金属或纳米纤维材料。可用的功能性药物分为抗炎抗增生类、抗肿瘤类、溶石类、酶抑制剂类。(3)维持支架机械性能稳定和精准控释药物是可降解药物洗脱消化道支架现阶段需要解决的问题,开发新型可降解消化道支架,研究新型载药及释药方式、制造工艺和辅助手段是未来研究方向。

关键词：可降解药物洗脱支架食管支架胆道支架胰管支架肠道支架消化道支架

Compound 3k治疗骨关节炎:调控氧化应激通路改善软骨细胞糖酵解的作用机制

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 363-370页

作者：郭素蓉曹士盛穆星彤杨青张娟天津医科大学口腔医学院天津市300041 天津医科大学口腔医院口腔修复科天津市300041

背景:骨关节炎现已被认为是一种代谢性疾病,既往研究表明糖酵解在骨关节炎的发生发展中起重要作用。Compound 3k作为一种新型糖酵解小分子抑制剂,具有抗炎及抗肿瘤等功效,因此可靶向糖酵解,有望为骨关节炎治疗提供新的思路。目的:基于... 详细信息

背景:骨关节炎现已被认为是一种代谢性疾病,既往研究表明糖酵解在骨关节炎的发生发展中起重要作用。Compound 3k作为一种新型糖酵解小分子抑制剂,具有抗炎及抗肿瘤等功效,因此可靶向糖酵解,有望为骨关节炎治疗提供新的思路。目的:基于缺氧诱导因子1α/活性氧的氧化应激通路探究Compound 3k在糖酵解过度活跃所导致的骨关节炎中的作用机制。方法:取对数生长期的ATDC5成软骨细胞,用10 ng/mL白细胞介素1β作用24 h诱导骨关节炎体外细胞模型,以CCK-8法检测不同浓度(0.25,0.5,1,2.5,5,10,15μmol/L)Compound 3k的细胞毒性,选出合适浓度进行后续实验。将软骨细胞随机分为对照组、模型组、治疗组,模型组以10 ng/mL的白细胞介素1β诱导,治疗组以Compound 3k预刺激2 h后与白细胞介素1β共培养,用CCK-8法检测各组细胞增殖情况;用ELISA试剂盒检测各组细胞炎症水平;用试剂盒检测各组细胞活性氧、细胞外乳酸脱氢酶及葡萄糖含量;qRT-PCR及Western blot检测相关炎症因子白细胞介素6、肿瘤坏死因子α及糖酵解相关基因葡萄糖转运蛋白1、甘油醛3-磷酸脱氢酶、单羧酸转运蛋白1和缺氧诱导因子1α的表达水平。结果与结论:①与对照组相比,模型组细胞增殖活性下降、糖酵解水平活跃,表现为细胞外乳酸脱氢酶含量增加(P肿瘤坏死因子α(P<0.001),糖酵解相关基因葡萄糖转运蛋白1(P<0.001)、甘油醛3-磷酸脱氢酶(P<0.001)、单羧酸转运蛋白1(P<0.001)及缺氧诱导因子1α(P<0.001)的表达水平均上调,并伴随氧化应激,活性氧过量产生。②与模型组相比,Compound 3k的治疗有效提高细胞增殖活性,抑制过度活跃的糖酵解水平的同时,抑制了骨关节炎软骨细胞炎症(P<0.001)及糖酵解相关基因的表达(P<0.001),且抑制氧化应激,缺氧诱导因子1α的表达水平下调(P<0.0001),活性氧水平下降。③上述结果证实,Compound 3k抑制了白细胞介素1β诱导的软骨细胞炎症,其机制可能与糖酵解及缺氧诱导因子1α/活性氧介导的氧化应激有关。

关键词：骨关节炎糖酵解 Compound 3k 氧化应激 HIF-1α/ROS ATDC5细胞葡萄糖代谢白细胞介素1β 小分子药物