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扶正解毒方对病毒性心肌炎大鼠氧化应激及Sirt1/FoxO3a通路的影响

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中成药 2024年第3期46卷 992-997页

作者：姜花沈延梅马驯凯青海红十字医院心内科青海西宁810001

目的基于沉默信息调节因子2相关酶1(Sirt1)/叉头蛋白O3a(FoxO3a)通路探究扶正解毒方对病毒性心肌炎(VMC)大鼠的影响。方法大鼠腹腔注射柯萨奇B3病毒(CVB3)法建立VMC模型,随机分为模型组、扶正解毒方低剂量组(28 g/kg)、扶正解毒方高... 详细信息

目的基于沉默信息调节因子2相关酶1(Sirt1)/叉头蛋白O3a(FoxO3a)通路探究扶正解毒方对病毒性心肌炎(VMC)大鼠的影响。方法大鼠腹腔注射柯萨奇B3病毒(CVB3)法建立VMC模型,随机分为模型组、扶正解毒方低剂量组(28 g/kg)、扶正解毒方高剂量组(112 g/kg)、EX527组(Sirt1抑制剂,1μg/kg)、扶正解毒方(28 g/kg)+EX527(1μg/kg)组,每组15只,另取未造模的正常大鼠15只为正常组,连续给药10 d。检测大鼠超声心动图Tie指数,HE染色观察心肌组织病理损伤情况,ELISA法检测血清心肌损伤标志物、氧化应激水平,TUNEL法检测心肌组织细胞凋亡率,免疫组化法检测心肌组织Sirt1表达,Western blot法检测心肌组织FoxO3a、磷酸化FoxO3a(p-FoxO3a)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、过氧化氢酶(CAT)、细胞周期抑制蛋白p27、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(caspase3)表达。结果与正常组比较,模型组大鼠心肌细胞坏死加重,大鼠出现死亡,Tie指数、血清心肌损伤标志物、氧化应激指标水平均升高(P<0.05),Sirt1/FoxO3通路蛋白及其介导的抗氧化应激、抗凋亡相关蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,扶正解毒方各剂量组大鼠无死亡,心肌组织损伤得以缓解,Tie指数、血清心肌损伤标志物、氧化应激指标水平均降低(P<0.05),Sirt1/FoxO3通路蛋白及其介导的抗氧化应激、抗凋亡相关蛋白表达升高(P<0.05);EX527可加重VMC大鼠的死亡及心肌细胞氧化损伤等症状,并逆转扶正解毒方对抗病毒性心肌炎的作用(P<0.05)。结论扶正解毒方可通过激活Sirt1/FoxO3a通路缓解VMC大鼠心肌氧化应激损伤。

关键词：扶正解毒方病毒性心肌炎氧化应激 Sirt1/FoxO3a通路

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硬骨抑素在代谢性疾病中的研究进展

中华内分泌代谢杂志 2024年第2期40卷 168-172页

作者：邢婷婷李燕文罗娜李春蕾刘岩钟小仕谭荣韶暨南大学附属广州红十字会医院临床病态营养研究所广州510220 暨南大学附属广州红十字会医院肾内科广州510220

脂质和葡萄糖代谢在能量稳态中发挥着重要作用,其功能紊乱可诱发代谢综合征的发生,例如肥胖和糖尿病。研究表明,参与脂质和葡萄糖代谢的骨骼属于一种内分泌器官,通过骨源性分子调节全身代谢。其中硬骨抑素(sclerostin)是一种主要由骨细... 详细信息

脂质和葡萄糖代谢在能量稳态中发挥着重要作用,其功能紊乱可诱发代谢综合征的发生,例如肥胖和糖尿病。研究表明,参与脂质和葡萄糖代谢的骨骼属于一种内分泌器官,通过骨源性分子调节全身代谢。其中硬骨抑素(sclerostin)是一种主要由骨细胞产生的蛋白质,具有抑制骨形成的能力,其抗体已成为治疗骨质疏松症的治疗靶点。最近的证据表明硬骨抑素在脂质和葡萄糖代谢紊乱中也发挥着作用。因此,本文基于体外和体内的研究证据,综述了硬骨抑素在脂质和葡萄糖代谢的作用,以及与肥胖和糖尿病之间的关系,总结了硬骨抑素的研究进展,展望其未来在代谢性疾病治疗中的潜在作用。

关键词：硬骨抑素脂代谢糖代谢肥胖糖尿病

组蛋白修饰调控急性心肌梗死发病机制的研究进展

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华中科技大学学报（医学版） 2024年第4期53卷 535-538,568页

作者：胡彩英文斌武汉市红十字会医院心内科武汉430015 山西白求恩医院检验科太原030006

组蛋白修饰在急性心肌梗死(AMI)的发生、发展中起重要作用。AMI发生时,由于供能不足,心肌细胞主要供能的细胞器——线粒体无法正常合成ATP,从而发生线粒体功能障碍,进而诱导心肌细胞发生细胞焦亡;此外细胞凋亡同样在AMI的发生发展中扮... 详细信息

组蛋白修饰在急性心肌梗死(AMI)的发生、发展中起重要作用。AMI发生时,由于供能不足,心肌细胞主要供能的细胞器——线粒体无法正常合成ATP,从而发生线粒体功能障碍,进而诱导心肌细胞发生细胞焦亡;此外细胞凋亡同样在AMI的发生发展中扮演重要角色。组蛋白修饰包括甲基化、乙酰化、磷酸化、乳酸化等机制,这些多样化的修饰在心肌梗死的发生发展过程中相互协作又相互拮抗,形成一个复杂的调控网络。组蛋白修饰通过调控相关基因表达缓解炎症反应诱导的细胞焦亡及细胞凋亡,从而影响AMI的发病进程。该文主要就组蛋白修饰在AMI发病机制中的研究进展进行综述。

关键词：急性心肌梗死表观遗传组蛋白修饰

姜黄素对压力超负荷大鼠左心房微小RNA表达谱的影响

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中国中西医结合杂志 2024年

作者：姚青海李曦铭尤秉辰天津市胸科医院心内科

目的探讨姜黄素对压力超负荷大鼠纤维化左心房组织微小RNA(miRNA)表达谱的影响。方法 45只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为对照组（n=15）、模型组（n=15）和姜黄素组（n=15）。制备0.7 mm腹主动脉缩窄（AAC）模型，对照组不进行AAC，... 详细信息

目的探讨姜黄素对压力超负荷大鼠纤维化左心房组织微小RNA(miRNA)表达谱的影响。方法 45只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为对照组（n=15）、模型组（n=15）和姜黄素组（n=15）。制备0.7 mm腹主动脉缩窄（AAC）模型，对照组不进行AAC，姜黄素组AAC术后接受300 mg/（kg·d）姜黄素连续灌胃4周。4周时提取大鼠左心房总RNA，通过高通量测序筛选3组间显著差异表达的mRNA和miRNA；通过基因本体（GO）和京都基因和基因组数据库（KEGG）富集分析、蛋白互作网络（PPI）和miRNA-mRNA关联分析，确定相关的miRNA靶点。结果基因测序和生信分析显示，符合模型组下调+姜黄素组上调的miRNA 155个，符合模型组上调+姜黄素组下调的miRNA 224个。KEGG/GO富集分析和PPI分析、miRNA-mRNA关联分析，共筛选出目标miRNA 9个，分别为rno-miR-667-3p、rno-miR-93-3p、rno-miR-30c-1-3p、rno-miR-329-5p、rno-miR-296-3p、rno-miR-150-5p、rno-miR-330-5p和rno-miR-3068-5p、rno-miR-17-5p；其中rno-miR-150-5p为表达量最大和组间差异最显著的关键miRNA靶点。结论姜黄素通过调控以miR-150-5p为主的系列miRNA异常表达，改善了压力超负荷高血压大鼠左心房纤维化及房颤易感性。

关键词：心房纤维化高血压姜黄素基因测序微小RNA 中药单体

miR-302a-3p靶向调节FGF19/GSK-3β/Nrf2通路减轻缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤

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武汉大学学报（医学版） 2024年第3期45卷 279-284页

作者：张雅静刘永顺田凤石天津市公安医院心内科天津300040

目的:探讨miR-302a-3p靶向调节成纤维细胞生长因子19(FGF19)/糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)/核因子E2相关因子2(Nrf2)通路对缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤的影响。方法:将H9C2细胞分为Ctrl组、H/R组、inhibitorNC组、miR-302a-3pinhibitor组、miR-302a-3pinhibitor+si-NC组、miR-302a-3pinhibitor+si-FGF19组,检测miR-302a-3p表达、细胞增殖(OD450)、凋亡、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平及FGF19、p-GSK-3β、核Nrf2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)蛋白表达变化并探究miR-302a-3p与FGF19的关系。结果:与Ctrl组比较,H/R组H9C2细胞中miR-302a-3p、细胞凋亡率、ROS、MDA水平、Bax、caspase-3、p-GSK-3β蛋白表达升高,FGF19、核Nrf2蛋白表达、OD450值、SOD水平降低(P<0.05);与inhibitor NC组比较,miR-302a-3p inhibitor组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);si-FGF19减弱了下调miR-302a-3p对H/R诱导的心肌细胞损伤的保护作用。结论:下调miR-302a-3p可通过靶向激活FGF19/GSK-3β/Nrf2通路减轻H/R诱导的心肌细胞损伤。

关键词： miR-302a-3p 缺氧/复氧凋亡

RDN对不同心血管危险分层的难治性高血压患者长期血压影响

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中华心血管病杂志 2024年第8期52卷 899-905页

作者：王丽李超夏大胜何强赵向东陈欣郭素箴殷雪梅卢成志天津市第一中心医院心内科天津300192

目的探讨经导管去肾交感神经术(RDN)对不同心血管风险高血压患者的长期治疗效果、安全性, 以及对不良事件、心血管死亡和全因死亡等终点事件的影响。方法本研究为单中心、单臂的真实世界回顾性研究。纳入2011年7月6日到2015年12月23日... 详细信息

目的探讨经导管去肾交感神经术(RDN)对不同心血管风险高血压患者的长期治疗效果、安全性, 以及对不良事件、心血管死亡和全因死亡等终点事件的影响。方法本研究为单中心、单臂的真实世界回顾性研究。纳入2011年7月6日到2015年12月23日在天津市第一中心医院行RDN治疗的难治性高血压患者, 并根据基线心血管风险将患者分为高危组和中低危组。通过比较两组RDN后1、5、11年的诊室血压、家庭自测血压和24 h动态血压监测结果, 评估不同心血管危险程度的高血压患者对RDN的治疗响应性;通过随访RDN术后1、11年的肌酐、估算肾小球滤过率(eGFR)评估RDN的长期安全性。通过诊室和电话随访RDN术后11年降压药物总每日限定剂量(DDD)及RDN术后长期不良事件、心血管死亡和全因死亡的发生情况。结果共纳入62例难治性高血压患者, 年龄(50.2±15.0)岁, 其中男性35例(56.5%)。高危组35例, 中低危组27例。高危组患者RDN术后5年的诊室收缩压[(-38.0±15.1)mmHg比(-25.0±16.6)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa), P=0.002]、家庭自测收缩压[(-28.4±12.7)mmHg比(-19.7±13.1)mmHg, P=0.011]以及RDN术后11年诊室收缩压[(-43.0±18.4)mmHg比(-27.8±17.9)mmHg, P=0.003]较基线的下降幅度均明显高于低中危组。心率以及降压药总DDD数下降值两组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。RDN术后1、11年两组的肌酐、eGFR水平与基线值比较, 差异均无统计学意义(P均>0.05)。全部患者中RDN术后5、11年的累积心血管死亡率分别为1.6%(1/62)和8.1%(5/62), 累积全因死亡率分别为3.2%(2/62)和11.3%(7/62), 两组的不良事件发生率、心血管死亡率以及全因死亡率差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 RDN具有长期降压作用且安全性良好。心血管风险高危的高血压患者可能对RDN治疗的响应性更好。

关键词：血压去肾交感神经术难治性高血压心血管危险

达格列净对2型糖尿病患者经皮冠状动脉介入治疗术后对比剂肾病发病的影响

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中国全科医学 2024年第24期27卷 2994-2999页

作者：刘晓罡杨世诚付乃宽邵独婧张鹏天津市胸科医院天津大学胸科医院心内科 300222

背景达格列净是治疗2型糖尿病(T2DM)的有效药物,还具有降低T2DM肾病进展风险、减少尿蛋白以及心脏保护等作用,然而,达格列净能否降低T2DM患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后对比剂肾病(CIN)发生率,目前尚不完全清楚。目的探讨达格列净对... 详细信息

背景达格列净是治疗2型糖尿病(T2DM)的有效药物,还具有降低T2DM肾病进展风险、减少尿蛋白以及心脏保护等作用,然而,达格列净能否降低T2DM患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后对比剂肾病(CIN)发生率,目前尚不完全清楚。目的探讨达格列净对T2DM患者PCI术后CIN发病的影响。方法根据达格列净使用情况以1∶1倾向性匹配原则,回顾性连续纳入2021—2023年于天津市胸科医院心内科行PCI治疗的T2DM患者共484例为研究对象,其中达格列净组242例、对照组242例。收集2组患者PCI术前的临床资料并进行比较,同时记录2组患者PCI术前、PCI术后48 h及PCI术后1周的肾功能,包括血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、肌酐清除率(Ccr)、胱抑素C(Cys-C)、β2微球蛋白(β2-MG)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)的变化。主要终点事件为CIN发病率,次要终点事件为PCI围术期肾功能的变化。采用多因素Logistic回归分析达格列净对T2DM患者PCI术后CIN发病的影响。结果达格列净组患者CIN发病率为6.2%,低于对照组患者的CIN发病率(12.0%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.900,P=0.039);达格列净组患者CIN危险评分及B型钠尿肽高于对照组(P0.05)。PCI术后48 h,达格列净组患者Cys-C、β2-MG、NGAL水平低于对照组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,CIN危险评分高(OR=1.213,95%CI=1.085~1.358,P=0.001)、B型钠尿肽水平升高(OR=3.940,95%CI=1.479~10.494,P=0.006)是T2DM患者PCI术后CIN发病的独立危险因素,使用达格列净(OR=0.338,95%CI=0.159~0.717,P=0.005)是T2DM患者PCI术后CIN发病的独立保护因素。结论使用达格列净是T2DM患者PCI术后CIN发病的独立保护因素,达格列净并不增加T2DM患者PCI术后急性肾损伤的发病风险,并可能降低CIN的发生率。

关键词：糖尿病,2型急性肾损伤达格列净对比剂经皮冠状动脉介入治疗影响因素分析

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NSTEMI患者严重病变的临床特点分析

食管癌患者血清miR-497、miR-383水平及临床意义

青海医药杂志 2024年第1期54卷 12-15页

作者：姜花李春梅马欣青海红十字医院心内科 810000

目的:探讨非ST段抬高型心肌梗死(non ST segment elevation myocardial infarction,NSTEMI)患者发生严重病变的临床特点。方法:收集2018年1月—2020年11月我院收治的195例NSTEMI患者为观察对象,按照患者是否发生严重病变(基于冠状动脉... 详细信息

目的:探讨非ST段抬高型心肌梗死(non ST segment elevation myocardial infarction,NSTEMI)患者发生严重病变的临床特点。方法:收集2018年1月—2020年11月我院收治的195例NSTEMI患者为观察对象,按照患者是否发生严重病变(基于冠状动脉血管组织造影检查,证实患者发生的病变已经累及3支冠状动脉血管组织,或是累及左侧主干冠状动脉血管组织)分为重度病变组97例及中、轻度病变组98例,观察并比较两组患者的一般资料、相关实验室指标及GRACE评分。结果:(1)两组患者性别、心率、舒张压、收缩压、吸烟史比较,差异均无统计学意义(P>0.05);重度病变组年龄(64.26±11.19)岁,大于中、轻度病变组,合并高血压病占比70.10%、合并2型糖尿病占比32.99%,均高于中、轻度病变组(P0.05);重度病变组GRACE评分(175.07±10.90)分,低于中、轻度病变组(P<0.05)。结论:在NSTEMI患者中,是否出现严重病变,与其一般资料、相关实验室指标及GRACE评分均存在相关性,临床特点相对较为突出和明显,能够为NSTEMI的诊断和治疗提供指导,以改善患者预后。

关键词：非ST段抬高型心肌梗死严重病变临床特点诊断价值

来源：评论

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国际肿瘤学杂志 2024年第4期51卷 204-209页

作者：万芳杨钢李睿万启晶协和武汉红十字会医院肿瘤科武汉430021 协和武汉红十字会医院肾内科武汉430021 协和武汉红十字会医院综合科武汉430021

目的观察食管癌患者血清miR-497、miR-383水平,并分析其对食管癌的临床意义。方法收集2018年7月—2020年2月协和武汉红十字会医院收治的食管癌患者作为食管癌组(n=96),并根据随访结果分为复发组(n=29)和未复发组(n=67),对照组为同期在... 详细信息

目的观察食管癌患者血清miR-497、miR-383水平,并分析其对食管癌的临床意义。方法收集2018年7月—2020年2月协和武汉红十字会医院收治的食管癌患者作为食管癌组(n=96),并根据随访结果分为复发组(n=29)和未复发组(n=67),对照组为同期在本院进行体检的健康者(n=83),良性病变组为同期在本院就诊的食管良性病变患者(n=78)。采用实时荧光定量PCR对各组血清miR-497、miR-383水平进行检测;采用Pearson相关分析探讨食管癌患者血清miR-497和miR-383水平的相关性;分析食管癌患者血清miR-497、miR-383水平与临床病理特征的关系;绘制受试者操作特征(ROC)曲线分析血清miR-497、miR-383以及二者联合预测食管癌患者预后的效能。结果对照组、良性病变组以及食管癌组血清miR-497水平分别为1.01±0.18、0.86±0.15、0.77±0.14,血清miR-383水平分别为1.02±0.21、0.95±0.15、0.84±0.15,差异均有统计学意义(F=52.59,P<0.001;F=25.12,P<0.001);3组血清miR-497、miR-383水平两两比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Pearson相关分析显示,食管癌患者血清miR-497与miR-383水平呈正相关(r=0.46,P<0.001)。不同肿瘤直径(t=6.58,P<0.001;t=5.06,P<0.001)、淋巴结转移(t=5.55,P<0.001;t=4.63,P<0.001)、TNM分期(t=5.00,P<0.001;t=2.75,P<0.001)食管癌患者的血清miR-497、miR-383水平差异均具有统计学意义。未复发组血清miR-497(0.83±0.15比0.62±0.11,t=6.78,P<0.001)、miR-383(0.91±0.16比0.67±0.13,t=7.12,P<0.001)水平均高于复发组。ROC曲线分析显示,血清miR-497预测食管癌预后情况的临界值为0.72,敏感性为68.97%,特异性为68.66%,曲线下面积(AUC)为0.756;血清miR-383预测食管癌预后情况的临界值为0.84,敏感性为82.76%,特异性为67.16%,AUC为0.827;二者联合预测的敏感性为79.31%,特异性为85.07%,AUC为0.899;与血清miR-497(Z=3.31,P=0.001)、miR-383(Z=2.51,P=0.012)单独预测时的AUC相比,二者联合预测的效果更好。结论食管癌患者血清miR-497、miR-383水平较健康者及良性病变患者降低,与肿瘤直径、淋巴结转移、TNM分期及预后有关,二者联合检测对食管癌预后具有一定的预测价值。

关键词：食管肿瘤预后 miR-497 miR-383