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心肺复苏大鼠心肌组织CyPA信号通路的研究

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中华危重病急救医学 2015年第12期27卷 965-969页

作者：王峪刘剑虹王卫利沈鹏沈中阳天津市第一中心医院急诊科 300192 天津市第一中心医院器官移植中心 300192 天津市器官移植重点实验室

目的观察心肺复苏（CPR）后大鼠心肌组织亲环素A（CyPA）信号通路的变化。方法将68只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组（n=8）及心搏骤停（CA）即刻组、CPR即刻组和CPR后15、30、60、120min组，每个时间点10只。利用呼气末夹... 详细信息

目的观察心肺复苏（CPR）后大鼠心肌组织亲环素A（CyPA）信号通路的变化。方法将68只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组（n=8）及心搏骤停（CA）即刻组、CPR即刻组和CPR后15、30、60、120min组，每个时间点10只。利用呼气末夹闭气管导管模拟窒息后给予机械通气、心脏按压及静脉注射肾上腺素恢复自主循环（ROSC）建立CA—CPR模型。分别于各时间点检测大鼠血流动力学；取腹主动脉血及心肌组织，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清CyPA和CD147水平，采用免疫组化及实时定量反转录-聚合酶链反应（RT—qPCR）检测心肌组织CyPA和CD147的阳性表达及mRNA表达；采用蛋白质免疫印迹试验（WesternBlot）检测心肌组织基质金属蛋白酶（MMP-2、MMP-9）和髓过氧化物酶（MPO）的蛋白表达；苏木素-伊红（HE）染色，光镜下观察心肌组织中性粒细胞浸润情况。结果CA即刻大鼠心率降至0，动脉压降低；CPR即刻动脉压即升高至正常，随时间延长，大鼠心率约在30min时恢复；肾上腺素用量50-60嵋，ROSC时间1～4min。与假手术组比较，随ROSC时间延长，CPR120min内血清CyPA和CD147水平逐渐升高，120min达峰值[CyPA从（786．11±3．93）μg/L升至（2001．80±10．61）倒L，CD147从（2．94±0．02）μg/L升至（5．99±0．02）μg/L，P〈0．05或P〈0．01]；心肌组织CyPA和CD147的mRNA表达（A值）逐渐升高，120min达峰值（以假手术组为1，CyPA的相对表达量达2．42±0．05，CD147的相对表达量达1．88±0．10，均P〈0．01）；镜下观察免疫组化结果显示，胞膜呈褐色的阳性细胞逐渐增多、变深，说明CyPA和CD147表达均增加；心肌组织MMP-2、MMP-9、MPO的蛋白表达逐渐升高，120min时达峰值[MMP-2（灰度值）从0．396±0．021升至0．879±0．020，MMP-9（灰度值）从0．372±0．009升至0．819±0．012，MPO（灰度值）从0．176±0．005升至0．829±0．018，P〈0．05或P〈0．01]；心肌组织中未见中性粒细胞明显浸润。结论CyPA和CD147在CPR大鼠血清及心肌组织中表达上调，是炎症反应的标志物。

关键词：心肺复苏心肌组织亲环素A CD147

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儿童肝移植的手术技术革新

器官移植 2022年第3期13卷 296-302页

作者：高伟天津市第一中心医院儿童器官移植科天津市器官移植重点实验室 300192

近十年来,随着手术技术与术后管理水平的提高,儿童肝移植在我国发展迅速,其规模已经由国内少数几家肝移植中心扩展到十余个省市、自治区,单年度手术量连续3年突破1000例,跃居世界第1位,儿童肝移植手术技术也逐渐向精准医疗发展。儿童肝... 详细信息

近十年来,随着手术技术与术后管理水平的提高,儿童肝移植在我国发展迅速,其规模已经由国内少数几家肝移植中心扩展到十余个省市、自治区,单年度手术量连续3年突破1000例,跃居世界第1位,儿童肝移植手术技术也逐渐向精准医疗发展。儿童肝移植手术技术的发展主要以“移植物”为中心展开,本文从扩大供肝来源的劈离式肝移植、辅助性肝移植、多米诺肝移植和超减体积肝移植,以及以腹腔镜与达芬奇手术系统为代表的微创外科技术、显微外科吻合技术在儿童肝移植中的应用等方面出发,评述儿童肝移植手术技术的发展特点与趋势,为进一步提高移植物远期生存率与受者生存质量提供参考。

关键词：儿童肝移植劈离式肝移植移植物与受者质量比辅助性肝移植多米诺肝移植显微外科微创外科达芬奇手术系统

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小儿血型不合活体肝移植的临床疗效分析

器官移植 2020年第4期11卷 466-470页

作者：孙超孟醒初董冲王凯郑卫萍覃虹韩潮杨洋张复波曹顺琪徐敏高伟天津市第一中心医院器官移植中心天津市器官移植重点实验室 300192

目的探讨小儿血型不合活体肝移植的临床疗效。方法回顾性分析242例小儿活体肝移植受者的临床资料。根据供、受者血型相合情况分为A组(供、受者血型相同,165例)、B组(供、受者血型相合,42例)、C组(供、受者血型不合,35例)。观察并比较3... 详细信息

目的探讨小儿血型不合活体肝移植的临床疗效。方法回顾性分析242例小儿活体肝移植受者的临床资料。根据供、受者血型相合情况分为A组(供、受者血型相同,165例)、B组(供、受者血型相合,42例)、C组(供、受者血型不合,35例)。观察并比较3组受者的术后并发症发生情况、术后供体特异性抗体(DSA)产生情况;分析C组供、受者血型分布及红细胞抗体产生情况;比较3组受者肝移植术后的生存情况。结果3组受者并发症发生率比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。肝移植术后DSA以人类白细胞抗原(HLA)Ⅱ类抗体为主,多为抗HLA-DR和抗HLA-DQ。C组肝移植受者术后红细胞抗体多为IgM,所有抗体滴度均为≤12。3组受者术后生存率差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论小儿血型不合活体肝移植是一种安全有效的治疗方式,可有效扩大肝移植供者来源,挽救患儿生命。

关键词：血型不合儿童受者肝移植供体特异性抗体红细胞抗体排斥反应人类白细胞抗原

不同浓度骨髓间充质干细胞对大鼠Treg / Th17平衡的影响

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中华危重病急救医学 2019年第3期31卷 288-292页

作者：王凯李亚光周春雷刘伟吴斌高伟天津市第一中心医院移植外科/天津市器官移植重点实验室/天津市器官移植临床医学研究中心 300192 天津市第一中心医院检验科 300192 天津市第一中心医院输血科 300192

目的探讨不同浓度骨髓间充质干细胞(BMSCs)对调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg / Th17)的影响。方法 SPF级雄性Wistar大鼠,选择3周龄、体重约50 g大鼠体外分离培养BMSCs,待细胞传代培养至第4代时进行鉴定;另选择6周龄、体重约200 g大鼠分... 详细信息

目的探讨不同浓度骨髓间充质干细胞(BMSCs)对调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg / Th17)的影响。方法 SPF级雄性Wistar大鼠,选择3周龄、体重约50 g大鼠体外分离培养BMSCs,待细胞传代培养至第4代时进行鉴定;另选择6周龄、体重约200 g大鼠分离CD4^+ T淋巴细胞,用流式细胞仪检测细胞纯度。按BMSCs细胞浓度分为0.5倍浓度组、基础浓度组、2倍浓度组和4倍浓度组,细胞浓度分别为每孔1×10^5、2×10^5、4×10^5、8×10^5个,分别与CD4^+ T淋巴细胞混合培养72 h。用流式细胞仪检测各组Treg和Th17细胞比例,用流式微球分析技术检测相关细胞因子含量。结果 BMSCs和CD4^+ T淋巴细胞的纯度均在95%以上。不同浓度BMSCs与CD4^+ T淋巴细胞共培养后,Treg细胞比例在不同浓度BMSCs组间差异有统计学意义(F=10.071,P=0.001),以2倍浓度组BMSCs对Treg细胞的促增殖作用最强,Treg细胞比例明显高于0.5倍浓度、基础浓度和4倍浓度组〔(9.24±2.68)%比(3.87±0.38)%、(5.16±1.69)%、(3.86±0.36)%,均P0.05)。Th17相关因子IL-17、IL-6水平在不同浓度组间差异均无统计学意义(IL-17:χ^2=0.550,P=0.760;IL-6:χ^2=0.010,P=0.995)。结论适中浓度的BMSCs 〔(2~4)×10^5个〕对大鼠Treg、Th17细胞均有促进作用,但浓度过高(8×10^5个)对二者的促进作用则消失;Treg / Th17平衡相关细胞因子与细胞比例的变化是不同步的。

关键词：间充质干细胞调节性T细胞辅助性T细胞17 大鼠细胞因子

ImmuKnow免疫细胞功能测定在肝移植后肾功能不全受者中的应用

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中华器官移植杂志 2013年第11期34卷 661-665页

作者：郑卫萍李代红刘懿禾郑虹邓永林潘澄沈中阳天津市第一中心医院器官移植中心天津市器官移植重点实验室 300192

目的探讨CD4＋T淋巴细胞内三磷酸腺苷（ATP）含量检测法（ImmuKnow法）免疫细胞功能测定在肝移植后肾功能不全受者个体化免疫抑制治疗中的应用。方法2009年1月至2011年12月间接受肝移植，术后肝功能恢复正常、稳定，但术后6个月以后肾... 详细信息

目的探讨CD4＋T淋巴细胞内三磷酸腺苷（ATP）含量检测法（ImmuKnow法）免疫细胞功能测定在肝移植后肾功能不全受者个体化免疫抑制治疗中的应用。方法2009年1月至2011年12月间接受肝移植，术后肝功能恢复正常、稳定，但术后6个月以后肾功能持续异常的成人受者20例。定期监测其ImmuKnowATP值，结合血他克莫司浓度谷值结果指导受者免疫抑制剂应用。观察经上述治疗后受者肾功能的变化。结果20例肝移植后随访15-54个月，接受ImmuKnow检测61次，ATP值为33-943μg／L，中位数为282ug／L，四分位距为267ug／L。移植前患者血肌酐中位数为151．8μmol／L，四分位距为44．9btmol／L；随访期末受者血肌酐为中位数为114．9μmol／L，四分位距为35．3μmol／L。肾小球滤过率（eGFR）由0．746ml／s（中位数，四分位距为0．025ml／s）提高到1．005ml／s（中位数，四分位距为0．454ml／s）。Immu KnowATP值与受者白细胞计数呈线性相关（Spearman相关系数=0．429，P：0．001），而与患者年龄、术前原发病、术后时间、血他克莫司浓度谷值、淋巴细胞计数、CD3＋T淋巴细胞计数、CD4＋T淋巴细胞计数及CD4＋淋巴细胞／CD8＋淋巴细胞值等均无线性相关（P〉0．05）。结论ImmuKnow免疫细胞功能测定可用于肝移植后肾功能不全受者个体化免疫抑制治疗的监测，具有一定的临床应用价值。

关键词：肝移植肾功能不全腺苷三磷酸免疫抑制

大鼠肝大部分切除术后T1和T2值变化及其与肝再生过程关系的研究

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中华肝胆外科杂志 2022年第2期28卷 122-126页

作者：邱才新谢双双孙雅杰李清张坤张全胜包明柱沈文天津市第一中心医院放射科天津300192 天津市器官移植重点实验室天津300192

目的探讨大鼠肝大部分切除术后残肝T1和T2值变化过程及其与肝再生相关病理指标的关系。方法健康雄性Sprague-Dawley大鼠70只,SPF级,鼠龄7~8周,重量250~280 g,分成MR扫描组(n=14)和病理分析组(n=56)。MR扫描组又分为肝部分切除术组(2/3... 详细信息

目的探讨大鼠肝大部分切除术后残肝T1和T2值变化过程及其与肝再生相关病理指标的关系。方法健康雄性Sprague-Dawley大鼠70只,SPF级,鼠龄7~8周,重量250~280 g,分成MR扫描组(n=14)和病理分析组(n=56)。MR扫描组又分为肝部分切除术组(2/3肝切除,n=7)和假手术组(n=7)。均于术前和术后第1、2、3、5、7、14、21天行磁共振T1 mapping和T2 mapping扫描,测量肝实质T1和T2值。病理分析组在术前及术后上述每个时间点随机选取7只实验鼠取肝脏组织进行病理学检查,测量肝细胞直径和肝细胞增殖活性(Ki-67指数)。观察影像学指标和病理指标的变化规律,分析MR参数与肝脏体积及病理指标间的相关性。结果肝实质T1和T2值均于术后第1天升高,且均于术后第2天达到最大值(P0.05)。T2值与肝体积、肝细胞直径及Ki-67指数均存在较好相关性(r值分别为-0.764,0.640,0.765,P均<0.001)。T1值和肝体积、肝细胞直径及Ki-67增殖指数均存在相关性(r值分别为-0.481,0.472,0.444,P均<0.001)。结论大鼠肝大部分切除后残肝实质T1和T2值出现规律变化,且与肝脏再生指标存在相关性,可反映大鼠肝脏大部分切除后肝实质的微观变化,有望被用于定量监测残肝再生过程。

关键词：肝再生肝切除术磁共振成像

门静脉置管溶栓术治疗小儿活体肝移植术后门静脉血栓的临床分析

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中华小儿外科杂志 2019年第8期40卷 703-706页

作者：吴斌高伟陈光高海军王浩沈中阳天津市第一中心医院移植外科天津市器官移植重点实验室300192

目的结合文献总结门静脉置管溶栓术治疗小儿活体肝移植术后门静脉血栓的效果。方法回顾性分析天津市第一中心医院移植外科2016年收治的1例小儿活体肝移植患者术后门静脉血栓形成的临床诊治过程并复习国内外相关文献。患儿因高胆红素血... 详细信息

目的结合文献总结门静脉置管溶栓术治疗小儿活体肝移植术后门静脉血栓的效果。方法回顾性分析天津市第一中心医院移植外科2016年收治的1例小儿活体肝移植患者术后门静脉血栓形成的临床诊治过程并复习国内外相关文献。患儿因高胆红素血症行活体肝移植(左外叶,背驮式),术后第一天超声监测提示门静脉血流消失,行剖腹探查,术中发现门静脉血栓形成,予取栓后行搭桥术,术后早期监测门静脉血流未见异常;术后2个月经超声监测提示门静脉血栓形成,血栓位于门静脉吻合口以上供体侧,及时予经皮经肝门静脉造影,显示门静脉主干闭塞,矢状部内可见大量充盈缺损,肝内门静脉及分支血流缓慢,测压显示肠系膜上静脉压力为27 mmHg,肝内门静脉压力为17 mmHg,予球囊扩张后置管,术中经管滴入肝素钠溶栓,再次造影显示门静脉主干管腔恢复通畅,但主干及矢状部内仍可见充盈缺损,肝内门静脉血流较前加快,测压显示门静脉吻合口远端压力为22 mmHg,近端压力为20 mmHg;保留门静脉溶栓管,术后持续肝素(0.625万U+生理盐水500 ml,10~15 ml/h,持续12 d)+尿激酶(2万U+生理盐水50 ml, 6 h 1次持续5 d后改为12 h 1次,持续4 d后停用)泵入,9 d后加长期口服华法林(起始剂量0.1 mg/kg,维持INR在2.0左右),介入术后早期每日超声监测血栓变化,每日监测凝血功能变化,维持INR在2.0左右;置管溶栓12 d再次造影并拔除造影管,继续用华法林抗凝,维持INR在2.0左右,定期随访至今,定期超声监测门静脉血流。结果治疗过程中,每日超声监测提示患儿门静脉血栓逐渐消失,并且置管溶栓术后12 d再次造影同样证实血栓完全消失。目前定期随访,经超声监测门静脉血流正常。结论小儿活体肝移植术后门静脉血栓形成如能早期发现,门静脉置管溶栓术可以达到良好效果。

关键词：门静脉静脉血栓栓塞肝移植儿童

天津市新型冠状病毒Omicron变异株感染患儿恢复期临床特征分析

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中华儿科杂志 2022年第10期60卷 1054-1058页

作者：孙雁王兵张泽华张国锋王雪王长洁李丹阳张景晓天津市第一中心医院外科重症监护室天津300192 天津市器官移植重点实验室天津300192 天津市第一中心医院儿童器官移植科天津300192

目的探究天津市新型冠状病毒Omicron变异株感染后处于恢复期患儿的临床特征。方法回顾性分析2022年1月22日至2月24日天津市第一中心医院(天津市新型冠状病毒感染患儿定点救治医院)进行恢复期治疗的104例新型冠状病毒Omicron变异株感染... 详细信息

目的探究天津市新型冠状病毒Omicron变异株感染后处于恢复期患儿的临床特征。方法回顾性分析2022年1月22日至2月24日天津市第一中心医院(天津市新型冠状病毒感染患儿定点救治医院)进行恢复期治疗的104例新型冠状病毒Omicron变异株感染后患儿的临床分型、新型冠状病毒抗体检测、新型冠状病毒核酸检测等临床资料, 根据新型冠状病毒灭活疫苗接种情况将患儿分为接种≥2剂次组和未接种组;根据住院过程中核酸复阳情况将患儿分为复阳组和阴性组, 组间比较采用χ2检验。结果 104例患儿中男53例、女51例, 就诊年龄10.0(0.3, 14.0)岁, 92例(88.5%)为轻型, 12例(11.5%)为普通型。未接种组就诊年龄及新型冠状病毒IgG抗体均低于接种≥2剂次组[2.0(0.3, 10.2)比10.0(3.2, 14.0)岁、10(2, 17)比193(157, 215), χ^(2)=-5.57、Z=-48.76, 均P天津市新型冠状病毒Omicron变异株感染的患儿多为家庭聚集性发病, 临床分型以轻型为主。新型冠状病毒灭活疫苗接种≥2剂次患儿具有较高的IgG抗体水平及较低的IgM抗体水平。具有基础疾病或新型冠状病毒IgG抗体水平偏低的患儿核酸复阳概率高。

关键词：儿童新型冠状病毒 Omicron变异株疫苗新型冠状病毒抗体

数字减影血管造影引导下经鼻肠梗阻导管置入治疗肝移植术后腹腔间室综合征疗效观察

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中华肝胆外科杂志 2021年第4期27卷 262-265页

作者：王兴强刘懿禾王兵于立新张景晓蔡金贞天津市第一中心医院移植重症监护室天津市器官移植重点实验室300192

目的探讨数字减影血管造影(DSA)引导下经鼻肠梗阻导管置入治疗肝移植术后腹腔间室综合征(ACS)的疗效。方法回顾性分析2015年1月至2019年12月天津市第一中心医院移植重症监护室收治的肝移植术后确诊为ACS的患者30例作为研究对象。依据减... 详细信息

目的探讨数字减影血管造影(DSA)引导下经鼻肠梗阻导管置入治疗肝移植术后腹腔间室综合征(ACS)的疗效。方法回顾性分析2015年1月至2019年12月天津市第一中心医院移植重症监护室收治的肝移植术后确诊为ACS的患者30例作为研究对象。依据减压方式将30例患者分为研究组和对照组,每组各15例。对照组采用常规腹腔减压治疗,研究组在腹腔减压基础上行DSA引导下经鼻留置肠梗阻导管减压治疗。比较两组患者治疗7 d后腹内压(IAP)变化、治疗有效率和移植肝功能变化。结果30例肝移植术后ACS患者中男性23例,女性7例,年龄(53.4±11.6)岁。与治疗前相比,研究组患者治疗后的IAP[(7.13±3.87)比(22.73±2.09)mmHg]、门静脉血流速度[(34.76±10.31)比(21.45±6.47)cm/s]、胆汁引流量[(198.43±19.94)比(80.72±9.52)ml/d]、ALT[(158.92±67.56)比(278.73±99.17)U/L]和AST[(79.36±15.63)比(196.71±89.05)U/L]均显著改善(P移植术后ACS的有效率较高,有一定的临床应用价值。

关键词：肝移植腹腔间室综合征经鼻肠梗阻导管