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超基因:基因表达的“多面手”

中国医学科学院学报 2021年第2期43卷 265-270页

作者：刘涛王树森杨磊时乔沈中阳天津市第一中心医院中国医学科学院移植医学重点实验室天津300192 天津市第一中心医院国家卫生健康委员会危重病急救医学重点实验室天津300192 天津市第一中心医院天津市器官移植临床医学研究中心天津300192 天津市第一中心医院器官移植中心天津300192 天津市第一中心医院检验科天津300192 天津中医药大学研究生院天津301617

真核生物基因组的转录是基因表达的重要环节,转录产物不仅包括编码蛋白的信使RNA,还包括众多类型的非编码RNA。在转录过程中,有些基因位点可生成不止一种RNA分子,其中可能包括编码RNA分子,但更多的是非编码RNA分子,这类可转录生成多种RN... 详细信息

真核生物基因组的转录是基因表达的重要环节,转录产物不仅包括编码蛋白的信使RNA,还包括众多类型的非编码RNA。在转录过程中,有些基因位点可生成不止一种RNA分子,其中可能包括编码RNA分子,但更多的是非编码RNA分子,这类可转录生成多种RNA分子的基因位点被命名为超基因。根据转录模式的不同,超基因分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。本文结合实例,对各型超基因的转录特点及其在细胞中的调控作用进行综述。

关键词：超基因非编码RNA 转录基因调控

肝脏T1rho MRI扫描优化及对肝纤维化的诊断价值初探

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放射学实践 2019年第1期34卷 35-40页

作者：谢双双李清程悦陈丽华张莉沈文天津医科大学一中心临床学院天津300192 天津市第一中心医院天津市器官移植临床医学研究中心放射科天津300192 天津市第一中心医院天津市器官移植临床医学研究中心体检科天津300192

目的:探讨3.0T肝脏T1rho MRI最简自旋锁定时间(SLT)扫描方案及用于诊断肝纤维化的可行性。方法:前瞻性搜集20例正常志愿者(正常组)和20例慢性肝病且临床疑诊为肝纤维化者(肝纤维化组),均行肝脏T1rho MRI扫描。自旋锁定脉冲设定为500Hz,... 详细信息

目的:探讨3.0T肝脏T1rho MRI最简自旋锁定时间(SLT)扫描方案及用于诊断肝纤维化的可行性。方法:前瞻性搜集20例正常志愿者(正常组)和20例慢性肝病且临床疑诊为肝纤维化者(肝纤维化组),均行肝脏T1rho MRI扫描。自旋锁定脉冲设定为500Hz,SLT为1、10、20、30、40和50ms。扫描结束后分别采用所有6-SLT(1、10、20、30、40和50ms)和5种简化SLT组合,即最大SLT为40ms的5-SLT(1、10、20、30、和40ms)、最大SLT为50ms的3-SLT(1、10、50ms;1、20、50ms;1、30、50ms;1、40、50ms),生成T1rho mapping。通过兴趣区(ROI)放置法测量各组合肝脏的T1rho值。采用配对样本t检验比较各简化SLT组合与6-SLT所测肝脏T1rho值的差异;采用Bland-Altman法分析各简化SLT组合与6-SLT所测肝脏T1rho值的一致性。采用ROC曲线分析6-SLT与简化SLT组合对肝纤维化诊断效能的差异。结果:正常组、肝纤维化组6-SLT和5种简化SLT组合所测肝脏T1rho值分别为(44.86±2.65)ms vs(53.01±5.79)ms、(43.07±3.15)ms vs(50.90±5.62)ms、(45.24±2.62)ms vs(53.22±5.25)ms、(45.11±2.53)ms vs(53.85±5.13)ms、(45.11±2.60)ms vs(52.80±5.53)ms和(45.22±2.64)ms vs(53.68±5.78)ms,两组间的差异均有统计学意义(P值均0.05)。其中正常组和肝纤维化组最大SLT为50ms的3-SLT所测肝脏T1rho值与6-SLT差异均无统计学意义(P>0.05),最大SLT为40ms的5-SLT所测肝脏T1rho值与6-SLT差异有统计学意义(P中均较集中,且3-SLT(1、10、50ms)组合的差值和95%一致性区间最小,分别为-0.37(-2.12～1.37)、-0.2(-3.7-3.3)。结论:3-SLT和5-SLT均能简化6-SLT(1～50ms)以测量肝脏T1rho值,可用于诊断肝纤维化,且最大SLT为50ms的3-SLT测量的肝脏T1rho值与6-SLT(1～50ms)差异无统计学意义,其中3-SLT(1、10、50ms)组合的测量变异度最小。

关键词：肝脏肝纤维化磁共振成像磁共振T1rho成像自旋锁定时间

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血管移植物的研究及应用进展

实用器官移植电子杂志 2017年第6期5卷 469-472页

作者：冯玉庆王政禄天津市第一中心医院生物样本库天津市器官移植临床医学研究中心天津300192

随着国内饮食结构的改变、人口增长及老龄化,血管疾病已成为威胁中国人健康最常见的疾病之一。近20年来,血管移植在治疗血管源性疾病及器官移植的循环重建中发挥着至关重要的作用,肢体损伤常伴有血管损伤,重建血供需要血管移植。

关键词：血管移植物应用血管疾病循环重建饮食结构人口增长器官移植血管源性

奥曲肽对婴幼儿肝移植后小体积移植肝相关门静脉高灌注的调节作用

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中华器官移植杂志 2017年第8期38卷 474-478页

作者：王卫利高思楠康一生刘蕾于立新蔡金贞高伟刘懿禾天津市第一中心医院移植外科 300192 天津市器官移植重点实验室天津市器官移植临床医学研究中心卫生部危重病急救医学重点实验室

目的探讨奥曲肽在调节婴幼儿肝移植受者小体积移植肝相关门静脉高灌注中的作用。方法2013年12月至2016年8月共有22例婴幼儿受者植入小体积移植肝，小体积移植肝定义为移植肝体积与受者标准肝体积比（GV／SLV）〈0．5，且移植肝重量（GW... 详细信息

目的探讨奥曲肽在调节婴幼儿肝移植受者小体积移植肝相关门静脉高灌注中的作用。方法2013年12月至2016年8月共有22例婴幼儿受者植入小体积移植肝，小体积移植肝定义为移植肝体积与受者标准肝体积比（GV／SLV）〈0．5，且移植肝重量（GW）〈150g。22例受者中，12例应用奥曲肽治疗（奥曲肽组），术后每日持续静脉输注奥曲肽300gg，用药时间24-96h；余10例为早期移植病例，未给予奥曲肽干预，作为对照组。对比分析术后早期（术后7d内）两组受者门静脉血流量及血清天冬氨酸转氨酶（AST）、胆红素总量（TB）和直接胆红素（DB）等移植肝功能生化指标的变化与差异，并观察两组受者肝动脉闭塞和胆道并发症发生情况。结果奥曲肽组和对照组初始时门静脉血流量分别为（413．43±76．24）和（390．83±107．89）ml·min^-1·100g（P〉0．05），术后第3天分别为（334．90±96．67）和（441．04±117．41）ml·min^-1·100g（P〈0.05），术后第5天分别为（322．20±81．04）和（423．23±100．81）ml·min^-1·100g（P〈0.05）。两组受者术后早期各时间点血清AST、TB和DB水平的差异均无统计学意义（P〉0．05）。奥曲肽组与对照组的肝动脉闭塞发生率分别为33．33％和44．44％，胆道并发症发生率分别为33．33％和11．11％，两组间差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论奥曲肽可以降低婴幼儿肝移植受者小体积移植肝相关的门静脉血流量，但对于术后早期移植肝功能及相关并发症的影响还有待于更大样本的研究证实。

关键词：婴幼儿肝移植奥曲肽门静脉高灌注小体积供肝

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扩大儿童肝脏移植供体来源途径

临床小儿外科杂志 2022年第5期21卷 405-409页

作者：高伟天津市第一中心医院儿童器官移植科天津市器官移植研究中心天津300192

肝脏移植是儿童终末期肝病以及部分代谢性疾病的有效治疗方法,目前对供体的需求量远远超过实际可获得的供体肝脏数量。在儿童肝脏移植领域,由于缺少年龄及大小匹配的肝脏,儿童肝脏移植候选受者的死亡率高于成人肝脏移植候选受者。随着... 详细信息

肝脏移植是儿童终末期肝病以及部分代谢性疾病的有效治疗方法,目前对供体的需求量远远超过实际可获得的供体肝脏数量。在儿童肝脏移植领域,由于缺少年龄及大小匹配的肝脏,儿童肝脏移植候选受者的死亡率高于成人肝脏移植候选受者。随着肝移植技术水平的提高,目前扩大标准供体的使用越来越多(扩大标准供体是指过去认为不能用的供体,经供体可用的标准扩大以后认为其可使用、但存在一定风险的一类供体;在过去扩大标准供体也被称为边缘供体,近些年由于供体短缺问题严重,边缘供体的使用呈现逐渐增多的趋势),新型肝移植手术方式的应用也越来越广泛,且效果满意。本文将系统阐述扩大儿童肝脏移植供体来源的途径。

关键词：肝移植/方法活体供者/分类活体肝移植劈离式肝移植扩大标准供体

BMMSCs对SD大鼠DCD供肝常温机械灌注脂肪变性的影响机制研究

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中华肝胆外科杂志 2022年第1期28卷 56-62页

作者：李想吴龙龙田轩郑卫萍曹欢袁梦淑宋红丽天津医科大学一中心临床学院天津300190 南开大学医学院天津300074 天津市第一中心医院器官移植科天津市器官移植重点实验室天津市器官移植临床医学研究中心天津300190

目的:研究铁死亡在骨髓间充质干细胞(BMMSCs)联合常温机械灌注(NMP)修复SD大鼠心脏死亡器官捐献(DCD)脂肪变性供肝中的作用。方法:提取SD大鼠BMMSCs。建立大鼠脂肪肝DCD模型。24只SD大鼠随机分为单纯脂肪肝组(Sham)、静态冷保存组(SCS)... 详细信息

目的:研究铁死亡在骨髓间充质干细胞(BMMSCs)联合常温机械灌注(NMP)修复SD大鼠心脏死亡器官捐献(DCD)脂肪变性供肝中的作用。方法:提取SD大鼠BMMSCs。建立大鼠脂肪肝DCD模型。24只SD大鼠随机分为单纯脂肪肝组(Sham)、静态冷保存组(SCS)、常温机械灌注保存组(NMP)、BMMSCs联合NMP保存组(BNMP),不同条件下保存DCD脂肪供肝4 h。通过检测肝脏病理、灌注液肝脏酶学和乳酸含量、胆汁分泌量和炎症因子指标,对肝脏进行功能质量评估;检测肝组织中Fe 2+、丙二醛和还原型谷胱甘肽(GSH)含量,以及肝脏中环氧合酶-2、前列腺素内过氧化物合酶2(Ptgs2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)及铁蛋白重链1(FTH1)的mRNA或蛋白表达,评价肝脏铁死亡发生。结果:BNMP和NMP组的肝脏病理、促炎及抗炎细胞因子的表达均优于SCS组;机械灌注保存期间,BNMP组丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和乳酸含量均低于NMP组[灌注4 h:(189.0±12.5)U/L比(227.7±16.2)U/L、(207.3±18.6)U/L比(247.0±11.8)U/L、(2.3±0.3)mmol/L比(2.9±0.2)mmol/L],同时BNMP组的胆汁分泌量(1245.7±46.8)μl高于NMP组(1014.3±67.9)μl,差异有统计学意义(均P中Fe 2+、丙二醛含量低于SCS和NMP组,GSH含量高于SCS和NMP组,差异有统计学意义(均P中环氧合酶2免疫组化阳性表达及Ptgs2 mRNA水平明显降低,GPX4和FTH1的蛋白表达高于NMP和SCS组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:BMMSCs联合NMP能更好的修复SD大鼠DCD脂肪变性供肝,发挥作用机制可能与其调控铁死亡有关。

关键词：脂肪肝间充质基质细胞铁死亡常温机械灌注脂肪变性供肝心脏死亡器官捐献

不同浓度骨髓间充质干细胞对大鼠Treg / Th17平衡的影响

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中华危重病急救医学 2019年第3期31卷 288-292页

作者：王凯李亚光周春雷刘伟吴斌高伟天津市第一中心医院移植外科/天津市器官移植重点实验室/天津市器官移植临床医学研究中心 300192 天津市第一中心医院检验科 300192 天津市第一中心医院输血科 300192

目的探讨不同浓度骨髓间充质干细胞(BMSCs)对调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg / Th17)的影响。方法 SPF级雄性Wistar大鼠,选择3周龄、体重约50 g大鼠体外分离培养BMSCs,待细胞传代培养至第4代时进行鉴定;另选择6周龄、体重约200 g大鼠分... 详细信息

目的探讨不同浓度骨髓间充质干细胞(BMSCs)对调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg / Th17)的影响。方法 SPF级雄性Wistar大鼠,选择3周龄、体重约50 g大鼠体外分离培养BMSCs,待细胞传代培养至第4代时进行鉴定;另选择6周龄、体重约200 g大鼠分离CD4^+ T淋巴细胞,用流式细胞仪检测细胞纯度。按BMSCs细胞浓度分为0.5倍浓度组、基础浓度组、2倍浓度组和4倍浓度组,细胞浓度分别为每孔1×10^5、2×10^5、4×10^5、8×10^5个,分别与CD4^+ T淋巴细胞混合培养72 h。用流式细胞仪检测各组Treg和Th17细胞比例,用流式微球分析技术检测相关细胞因子含量。结果 BMSCs和CD4^+ T淋巴细胞的纯度均在95%以上。不同浓度BMSCs与CD4^+ T淋巴细胞共培养后,Treg细胞比例在不同浓度BMSCs组间差异有统计学意义(F=10.071,P=0.001),以2倍浓度组BMSCs对Treg细胞的促增殖作用最强,Treg细胞比例明显高于0.5倍浓度、基础浓度和4倍浓度组〔(9.24±2.68)%比(3.87±0.38)%、(5.16±1.69)%、(3.86±0.36)%,均P0.05)。Th17相关因子IL-17、IL-6水平在不同浓度组间差异均无统计学意义(IL-17:χ^2=0.550,P=0.760;IL-6:χ^2=0.010,P=0.995)。结论适中浓度的BMSCs 〔(2~4)×10^5个〕对大鼠Treg、Th17细胞均有促进作用,但浓度过高(8×10^5个)对二者的促进作用则消失;Treg / Th17平衡相关细胞因子与细胞比例的变化是不同步的。

关键词：间充质干细胞调节性T细胞辅助性T细胞17 大鼠细胞因子

HO-1修饰的BMMSCs联合常温机械灌注对肝移植急性排斥反应Brown Norway大鼠肠道屏障功能的影响

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中华肝胆外科杂志 2022年第3期28卷 210-215页

作者：林玲袁梦淑吴龙龙田轩郑卫萍曹欢宋红丽天津医科大学一中心临床学院天津300192 南开大学医学院天津300074 天津市第一中心医院器官移植科天津市器官移植重点实验室天津市器官移植临床医学研究中心天津300192

目的分析血红素加氧酶-1(HO-1)修饰的骨髓间充质干细胞(BMMSCs)联合常温机械灌注(NMP)对肝移植急性排斥反应大鼠肠道屏障功能的影响。方法无特定病原体4~5周龄、40~60 g雄性Brown Norway(BN)大鼠2只提取BMMSCs,通过腺病毒转导HO-1;24只... 详细信息

目的分析血红素加氧酶-1(HO-1)修饰的骨髓间充质干细胞(BMMSCs)联合常温机械灌注(NMP)对肝移植急性排斥反应大鼠肠道屏障功能的影响。方法无特定病原体4~5周龄、40~60 g雄性Brown Norway(BN)大鼠2只提取BMMSCs,通过腺病毒转导HO-1;24只7~8周龄、200~220 g雄性Lewis大鼠为供体,30只8~9周龄、220~240 g雄性BN大鼠为受体,"二袖套"法建立原位肝移植急性排斥反应模型。BN大鼠随机分为5组:Sham组仅开腹关腹;NMP组供肝NMP 4 h;BMP组供肝NMP 4 h+门静脉灌注BMMSCs;HBP组供肝同BMP组,但灌注HO-1/BMMSCs;FK506组供肝NMP 4 h,肝移植术后灌胃他克莫司,每组6只。术后第14天取材检测并计算排斥活动指数(RAI),HE染色及透射电镜分别观察肠道病理改变和超微结构,Western印迹检测肠道组织紧密连接蛋白表达,酶联免疫吸附法检测血清脂多糖、D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)。结果HBP组、FK506组RAI为(2.80±0.84)分、(2.20±0.84)分,显著低于NMP组(7.60±1.14)分、BMP组(6.00±1.58)分,差异均有统计学意义(均P移植术后急性排斥反应BN大鼠的肠道屏障功能。

关键词：肝移植骨髓间充质干细胞常温机械灌注急性排斥反应肠道屏障

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儿童肝移植的手术技术革新

器官移植 2022年第3期13卷 296-302页

作者：高伟天津市第一中心医院儿童器官移植科天津市器官移植重点实验室 300192

近十年来,随着手术技术与术后管理水平的提高,儿童肝移植在我国发展迅速,其规模已经由国内少数几家肝移植中心扩展到十余个省市、自治区,单年度手术量连续3年突破1000例,跃居世界第1位,儿童肝移植手术技术也逐渐向精准医疗发展。儿童肝... 详细信息

近十年来,随着手术技术与术后管理水平的提高,儿童肝移植在我国发展迅速,其规模已经由国内少数几家肝移植中心扩展到十余个省市、自治区,单年度手术量连续3年突破1000例,跃居世界第1位,儿童肝移植手术技术也逐渐向精准医疗发展。儿童肝移植手术技术的发展主要以“移植物”为中心展开,本文从扩大供肝来源的劈离式肝移植、辅助性肝移植、多米诺肝移植和超减体积肝移植,以及以腹腔镜与达芬奇手术系统为代表的微创外科技术、显微外科吻合技术在儿童肝移植中的应用等方面出发,评述儿童肝移植手术技术的发展特点与趋势,为进一步提高移植物远期生存率与受者生存质量提供参考。

关键词：儿童肝移植劈离式肝移植移植物与受者质量比辅助性肝移植多米诺肝移植显微外科微创外科达芬奇手术系统