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IDI2-AS1通过微小RNA-33b-5p调控NR4A2影响急性心肌梗死的发展

中华危重病急救医学 2024年第9期36卷 972-979页

作者：吴树兴庞志华王茹崔健黎文婷杨霄羽姚朱华天津市人民医院心脏内科1 天津

目的探究长链非编码RNA(lncRNA)IDI2-AS1/微小RNA-33b-5p(miR-33b-5p)/核受体相关蛋白NR4A2竞争性内源RNA(ceRNA)调控网络对急性心肌梗死(AMI)的影响及相关性, 验证IDI2-AS1通过miR-33b-5p调控NR4A2影响心肌梗死的发生发展。方法通过基因表达数据库(GEO)获取心肌梗死相关的miRNA及mRNA表达芯片, 并进行差异表达分析;通过TargetScan数据库对NR4A2的上游调控机制进行预测。按随机数字表法将32只C57/BL6雄性小鼠分为假手术(Sham)组、AMI模型组、miR-33b-5p mimic组(结扎过程中心脏组织局部注射miR-33b-5p mimic慢病毒5×107 TU)和miR-33b-5p inhibitor组(结扎过程中心脏组织局部注射miR-33b-5p inhibitor慢病毒5×107 TU), 每组8只。超声心动图观察各组小鼠心脏左室舒张期末内径(LVEDD)和左室收缩期末内径(LVESD), 计算左室短轴缩短率(LVFS)和左室射血分数(LVEF)。末次称重后麻醉处死小鼠并取心脏组织, 光镜下观察心脏组织Masson染色情况, 计算心肌胶原容积分数(CVF)和心肌梗死面积。收集SPF级SD大鼠乳鼠心肌细胞, 分为正常对照组(Control组)、缺血缺氧模型组、miR-33b-5p mimic转染组(缺血缺氧处理前转染miR-33b-5p mimic)和miR-33b-5p inhibitor转染组(缺血缺氧处理前转染miR-33b-5p inhibitor), 测定心肌细胞天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3/7(caspase-3/7)活性。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素(IL-1β、IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;采用比色法检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)水平;采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2、细胞色素C(Cyt C)及IDI2-AS1/miR-33b-5p/NR4A2调控轴基因表达。结果心肌梗死芯片分析显示, NR4A2在心肌梗死中表达显著上调, 上游调控机制预测表明其可能通过IDI2-AS1/miR-33b-5p/NR4A2调控轴影响心肌梗死的发生发展。超声心动图检测显示, 与AMI模型组和miR-33b-5p inhibitor组比较, miR-33b-5p mimic组小鼠心脏LVEF、LVFS均显著升高, LVEDD、LVESD及CK、CK-MB、LDH水平均显著降低, 差异均有统计学意义。光镜下显示, AMI模型组及miR-33b-5p inhibitor组小鼠出现心肌纤维化和心肌梗死;而miR-33b-5p mimic组小鼠心肌纤维化程度降低, 心肌梗死面积显著缩小。与AMI模型组和miR-33b-5p inhibitor组比较, miR-33b-5p mimic组小鼠心脏组织MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α水平及Bax、Cyt C表达均显著降低, SOD水平及Bcl-2表达均显著升高, 差异均有统计学意义;miR-33b-5p mimic组小鼠心脏组织IDI2-AS1、NR4A2表达均较AMI模型组和miR-33b-5p inhibitor组显著降低〔IDI2-AS1(2-ΔΔCt):1.96±0.08比2.73±0.08、3.10±0.05, NR4A2(2-ΔΔCt):2.36±0.07比3.16±0.08、3.80±0.08, 均P<0.01〕, miR-33b-5p表达较AMI模型组和miR-33b-5p inhibitor组显著升高(2-ΔΔCt:0.88±0.07比0.57±0.07、0.23±0.01, 均P<0.01)。细胞实验结果显示, miR-33b-5p mimic转染组大鼠乳鼠心肌细胞的caspase-3/7活性较缺血缺氧模型组和miR-33b-5p inhibitor转染组显著降低, 提示miR-33b-5p可显著降低缺血缺氧细胞模型的细胞凋亡水平;各组大鼠乳鼠心肌细胞过氧化、炎症指标水平及心肌细胞凋亡通路重要基因和IDI2-AS1/miR-33b-5p/NR4A2调控轴表达变化趋势与上述情况一致。结论 IDI2-AS1可以通过miR-33b-5p调控NR4A2进而影响AMI的发生发展。

关键词： IDI2-AS1/微小RNA-33b-5p/NR4A2内源竞争RNA调控网络急性心肌梗死小鼠模型细胞缺氧模型

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多功能斜颈矫形器配合手法矫正在小儿先天性肌性斜颈中的应用

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中国康复医学杂志 2024年第3期39卷 355-360页

作者：张健赵澎天津市儿童医院天津市300134

目的:探讨应用多功能斜颈矫形器矫配合手法矫正在小儿先天性肌性斜颈畸形的效果。方法:本研究将60例先天性肌性斜颈患儿随机分成试验组和对照组,试验组在传统矫正手法治疗基础上采用多功能斜颈矫形器进行治疗,对照组单用手法矫正治疗,治... 详细信息

目的:探讨应用多功能斜颈矫形器矫配合手法矫正在小儿先天性肌性斜颈畸形的效果。方法:本研究将60例先天性肌性斜颈患儿随机分成试验组和对照组,试验组在传统矫正手法治疗基础上采用多功能斜颈矫形器进行治疗,对照组单用手法矫正治疗,治疗3个月后,观察颈部处于不同体位时矫形器对于患儿的矫形情况。采用表面肌电进行数据分析,对颈部侧屈及旋转两种体位下进行胸锁乳突肌表面肌电(surface electromyography,sEMG)信号采集,得到每档患儿胸锁乳突肌肌电信号特征后进行分析。然后对斜颈患儿整体治疗进行评估。结果:在不同体位下检测患儿胸锁乳突肌时域均方根值(RMS),发现试验组患侧胸锁乳突肌表面肌电信号RMS值显著高于对照组,结果存在显著性差异(P<0.05);两组治疗前后存在显著性差异(P<0.01);从整体评估来看,试验组患儿治疗总有效率96.67%,明显高于对照组,差异具有显著性意义(P<0.01)。结论:对于先天性肌性斜颈早期患儿,本矫形器固定确切、可靠、舒适且具有可调节性,配合手法矫正使得临床疗效显著,很大程度上改善了患儿斜颈状况。

关键词：先天性肌性斜颈矫形器表面肌电矫正

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慢生黄分枝杆菌所致颅内感染1例分析并文献复习

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中华神经科杂志 2024年第2期57卷 164-170页

作者：李传侠王义义李倩陆连第叶伟潘静潘思虎天津市海河医院神经内科天津300350 天津医科大学总医院神经内科天津300070 天津市环湖医院神经外科天津300350

目的分析慢生黄分枝杆菌所致颅内感染患者的临床特征。方法分析天津市海河医院2023年5月收治的1例慢生黄分枝杆菌所致颅内感染患者的临床资料,同时查阅并复习文献,仅获得该病相关英文文献报道1篇。分析并总结本例及文献中患者的临床特... 详细信息

目的分析慢生黄分枝杆菌所致颅内感染患者的临床特征。方法分析天津市海河医院2023年5月收治的1例慢生黄分枝杆菌所致颅内感染患者的临床资料,同时查阅并复习文献,仅获得该病相关英文文献报道1篇。分析并总结本例及文献中患者的临床特点。结果文献报道的1例慢生黄分枝杆菌所致脑膜脑炎患者加上本例患者,共计2例,均为女性,分别为42岁、55岁,均表现为慢性病程,无发热,均为进行性加重的头痛、认知损害,亦可表现为精神行为异常、肢体无力、癫痫发作,早期可仅有颅内压升高,脑脊液化验阴性,随着疾病进展出现脑脊液细胞数、蛋白升高,葡萄糖、氯化物等均正常。通过活组织检查获取病变脑组织行聚合酶链反应或二代测序检查而确诊。患者经抗生素治疗效果好,治疗疗程长,预后良好。结论慢生黄分枝杆菌所致颅内感染十分罕见,为慢性病程,诊断十分困难,但治疗效果显著,预后良好。

关键词：分枝杆菌感染中枢神经系统感染脑脊髓液慢生黄分枝杆菌

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早期胃癌预测模型对胃癌高危人群疾病进展的预测价值

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中国肿瘤临床 2024年第5期51卷 231-235页

作者：孙树申宋蕊李雪吕洪敏天津大学津南医院(天津市津南医院)消化内科 300052 天津市第三中心医院肝内科

目的:分析基于幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)状态与外周血胃蛋白酶原I(pepsinogenⅠ,PGⅠ)、PGⅡ、胃泌素-17(gastrin-17,G-17)水平组成的预测模型对于胃癌高危人群疾病进展的预测价值。方法:回顾性选取2023年1月至2024年1月于天... 详细信息

目的:分析基于幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)状态与外周血胃蛋白酶原I(pepsinogenⅠ,PGⅠ)、PGⅡ、胃泌素-17(gastrin-17,G-17)水平组成的预测模型对于胃癌高危人群疾病进展的预测价值。方法:回顾性选取2023年1月至2024年1月于天津大学津南医院完善PGⅠ、PGⅡ、G-17、C14尿素呼气试验和胃镜取组织病理活检的126例胃癌高危人群临床资料,根据胃镜取组织病理活检结果将胃癌高危人群分为对照组、癌前病变组、早期胃癌组,比较各组患者PGⅠ、PGⅡ、G-17、C14尿素呼气试验等指标的诊断效能,并构建预测模型。结果:早期胃癌组Hp阳性率为82.35%、PGⅡ为22.73 ng/mL均高于癌前病变组、对照组,PGⅠ为51.36 ng/mL低于癌前病变组、对照组,癌前病变组G-17为5.17 pmoL/L低于对照组、早期胃癌组(P<0.05)。PGⅠ、PGⅡ、G-17与Hp联合时,其受试者工作特征(receiver operating curve,ROC)曲线下面积(area under curve,AUC)可达到0.899,敏感度为94.12%,特异度为95.65%,对胃癌的诊断效能最为理想。根据预测模型,癌前病变分值界限为10分,早期癌症的临界值为19分。结论:对胃癌高危人群实施C14尿素呼气试验与PGⅠ、PGⅡ、G-17联合检测,有助于分析胃癌高危人群疾病进展情况。

关键词：预测模型胃癌高危人群疾病进展诊断效能

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视力障碍与痴呆相关性研究进展

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中华老年医学杂志 2024年第4期43卷 508-513页

作者：王盼周玉颖天津市环湖医院神经内科天津300350

视力障碍与痴呆都是与年龄相关的慢性、高发疾病,是导致老年人致残的主要病因,给患者、家庭以及社会带来沉重的负担。本文通过探索视力障碍与痴呆之间的相关性、不同程度的视力障碍增加痴呆患病风险的可能性、二者相关的可能机制,提高... 详细信息

视力障碍与痴呆都是与年龄相关的慢性、高发疾病,是导致老年人致残的主要病因,给患者、家庭以及社会带来沉重的负担。本文通过探索视力障碍与痴呆之间的相关性、不同程度的视力障碍增加痴呆患病风险的可能性、二者相关的可能机制,提高临床医生、科研工作者对痴呆伴视力障碍患者的关注,早期进行干预,实现痴呆个体化、全方位病程管理,改善痴呆患者生活质量。

关键词：视力障碍痴呆

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多奈哌齐联合美多芭对帕金森病大鼠神经细胞凋亡及认知功能的影响

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中国免疫学杂志 2024年第10期40卷 2064-2070页

作者：鲁立颖王琳天津市北辰医院神经内科天津300400

目的:探究多奈哌齐联合美多芭对帕金森病(PD)大鼠神经细胞凋亡及认知功能的影响及其可能的作用机制。方法:造模成功的PD大鼠分为模型组(生理盐水)、美多芭组(11.0 mg/kg美多芭)、多奈哌齐组(0.6 mg/kg盐酸多奈哌齐)、多奈哌齐+美多芭组(... 详细信息

目的:探究多奈哌齐联合美多芭对帕金森病(PD)大鼠神经细胞凋亡及认知功能的影响及其可能的作用机制。方法:造模成功的PD大鼠分为模型组(生理盐水)、美多芭组(11.0 mg/kg美多芭)、多奈哌齐组(0.6 mg/kg盐酸多奈哌齐)、多奈哌齐+美多芭组(11.0 mg/kg美多芭+0.6 mg/kg盐酸多奈哌齐),另取12只大鼠作为假手术组(生理盐水)。评估各组大鼠运动功能、认知功能;免疫组化检测酪氨酸羟化酶(TH)阳性表达;Western blot检测TH蛋白、细胞凋亡相关蛋白(cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2)及PI3K/AKT通路相关蛋白表达水平;TUNEL染色检测细胞凋亡率;商品化试剂盒检测氧化应激指标(MDA、SOD、GSH-Px)和炎症因子(IL-6、IL-18、TNF-α)水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠旋转圈数增加,掉落潜伏期缩短,自发交替行为(SAB)正确率降低,逃避潜伏期延长,跨越原平台次数减少,脑黑质TH阳性表达、TH和Bcl-2蛋白表达水平、SOD和GSH-Px活性及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT降低,脑黑质神经细胞凋亡率、cleaved caspase-3和Bax蛋白表达水平、MDA含量及IL-6、IL-18、TNF-α水平升高(P<0.05);而美多芭、多奈哌齐及多奈哌齐+美多芭均能够减少PD大鼠的旋转圈数,延长掉落潜伏期,升高SAB正确率,缩短逃避潜伏期,增加跨越原平台次数,升高脑黑质TH阳性表达、TH和Bcl-2蛋白表达水平、SOD和GSH-Px活性及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT,降低脑黑质神经细胞凋亡率、cleaved caspase-3和Bax蛋白表达水平、MDA含量及IL-6、IL-18、TNF-α水平(P<0.05),且多奈哌齐+美多芭组的作用效果显著优于美多芭组、多奈哌齐组(P<0.05)。结论:多奈哌齐联合美多芭可降低PD大鼠氧化应激和炎症反应,提高认知功能,可能通过激活PI3K/AKT通路实现。

关键词：多奈哌齐美多芭帕金森病凋亡认知功能 PI3K/AKT通路

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姜黄素对压力超负荷大鼠左心房微小RNA表达谱的影响

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中国中西医结合杂志 2024年

作者：姚青海李曦铭尤秉辰天津市胸科医院心内科

目的探讨姜黄素对压力超负荷大鼠纤维化左心房组织微小RNA(miRNA)表达谱的影响。方法 45只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为对照组（n=15）、模型组（n=15）和姜黄素组（n=15）。制备0.7 mm腹主动脉缩窄（AAC）模型，对照组不进行AAC，... 详细信息

目的探讨姜黄素对压力超负荷大鼠纤维化左心房组织微小RNA(miRNA)表达谱的影响。方法 45只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为对照组（n=15）、模型组（n=15）和姜黄素组（n=15）。制备0.7 mm腹主动脉缩窄（AAC）模型，对照组不进行AAC，姜黄素组AAC术后接受300 mg/（kg·d）姜黄素连续灌胃4周。4周时提取大鼠左心房总RNA，通过高通量测序筛选3组间显著差异表达的mRNA和miRNA；通过基因本体（GO）和京都基因和基因组数据库（KEGG）富集分析、蛋白互作网络（PPI）和miRNA-mRNA关联分析，确定相关的miRNA靶点。结果基因测序和生信分析显示，符合模型组下调+姜黄素组上调的miRNA 155个，符合模型组上调+姜黄素组下调的miRNA 224个。KEGG/GO富集分析和PPI分析、miRNA-mRNA关联分析，共筛选出目标miRNA 9个，分别为rno-miR-667-3p、rno-miR-93-3p、rno-miR-30c-1-3p、rno-miR-329-5p、rno-miR-296-3p、rno-miR-150-5p、rno-miR-330-5p和rno-miR-3068-5p、rno-miR-17-5p；其中rno-miR-150-5p为表达量最大和组间差异最显著的关键miRNA靶点。结论姜黄素通过调控以miR-150-5p为主的系列miRNA异常表达，改善了压力超负荷高血压大鼠左心房纤维化及房颤易感性。

关键词：心房纤维化高血压姜黄素基因测序微小RNA 中药单体

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急性双侧桥臂梗死的临床特征分析

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中华神经科杂志 2024年第8期57卷 859-866页

作者：袁子云刘然相蕾岳伟天津市环湖医院神经内科天津300350 天津医科大学神经内外科及神经康复临床学院天津市环湖医院神经内科天津300350

目的研究急性双侧桥臂梗死患者的临床表现、影像学、发病机制及预后相关影响因素。方法连续收集2016年10月至2021年10月于天津市环湖医院住院治疗的急性双侧桥臂梗死患者,收集患者的人口学信息、临床症状及体征、影像学及预后等资料。... 详细信息

目的研究急性双侧桥臂梗死患者的临床表现、影像学、发病机制及预后相关影响因素。方法连续收集2016年10月至2021年10月于天津市环湖医院住院治疗的急性双侧桥臂梗死患者,收集患者的人口学信息、临床症状及体征、影像学及预后等资料。用二元Logistic回归分析年龄、性别、卒中危险因素、梗死部位、血管情况、入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分及卒中进展情况与双侧桥臂梗死患者90 d预后的相关性。结果共纳入112例急性双侧桥臂梗死患者。最常见的临床特点为共济失调(84.8%,95/112)和眩晕(75.0%,84/112);23例(20.5%,23/112)患者首发症状为耳鸣/听力下降,其中4例为突发性耳聋。伴脑桥梗死90例(80.4%),伴中脑梗死22例(19.6%),伴延髓梗死21例(18.8%),伴小脑梗死86例(76.8%),孤立性双侧桥臂梗死仅有8例(7.1%,8/112)。在进行血管影像学检查的患者中,89.0%(89/100)存在椎基底动脉系统中重度狭窄/闭塞,65.0%(65/100)的患者双侧椎动脉和(或)基底动脉中重度狭窄/闭塞。发病机制以大动脉粥样硬化型为主(79.5%,89/112)。进展性卒中(OR=7.765,95%CI 2.760~21.841,P<0.001)及入院时NIHSS评分较高(OR=1.196,95%CI 1.085~1.318,P<0.001)是双侧桥臂梗死患者预后不良的独立危险因素。结论急性双侧桥臂梗死患者首发症状多为眩晕,急性前庭及听力障碍是桥臂梗死的特征性表现。孤立性双侧桥臂梗死临床少见,影像学检查显示多数合并后循环其他部位梗死,脑桥及小脑是最易累及的部位。发病机制以大动脉粥样硬化型为主。进展性卒中及入院时NIHSS评分较高是患者预后不良的独立危险因素。

关键词：脑梗死桥臂磁共振成像预后

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新型冠状病毒感染相关吉兰-巴雷综合征4例

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中华神经科杂志 2024年第1期57卷 80-84页

作者：管雅琳费云瀚于长申王盼吴昊齐雪梅王新平赵文娟天津市环湖医院神经内科天津300050 天津市环湖医院急诊科天津300050 天津医科大学第二附属医院神经内科天津300211

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染(COVID-19)后伴发周围神经损害引起的COVID-19相关吉兰-巴雷综合征(GBS)是最常见的COVID-19相关神经系统炎性疾病之一,有较高的呼吸衰竭发生率及病死率。既往COVID-19相关GBS患者脑脊液中SARS-CoV-2 RNA阳... 详细信息

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染(COVID-19)后伴发周围神经损害引起的COVID-19相关吉兰-巴雷综合征(GBS)是最常见的COVID-19相关神经系统炎性疾病之一,有较高的呼吸衰竭发生率及病死率。既往COVID-19相关GBS患者脑脊液中SARS-CoV-2 RNA阳性报道罕见。文中报道4例COVID-19相关GBS患者,在出现发热等症状并确诊COVID-19后4~15 d出现神经系统症状,均表现为进展性双下肢无力,3例患者伴有大小便障碍等自主神经功能损害表现,1例患者伴有双侧面神经麻痹、吞咽困难、复视和共济失调等多脑神经炎及Miller-Fisher综合征表现。神经电生理检查3例患者出现神经传导速度异常及F波出现率减低,另外1例患者存在下肢运动传导通路异常。有3例患者行抗神经节苷脂抗体检查,其中1例患者血GD1a-IgG阳性。对4例患者均行血液、脑脊液宏基因组二代测序检查,3例患者血液及脑脊液SARS-CoV-2 RNA阳性,1例患者脑脊液SARS-CoV-2 RNA阳性。

关键词：新型冠状病毒感染格林-巴利综合征阿兹夫定

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miR-302a-3p靶向调节FGF19/GSK-3β/Nrf2通路减轻缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤

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武汉大学学报（医学版） 2024年第3期45卷 279-284页

作者：张雅静刘永顺田凤石天津市公安医院心内科天津300040

目的:探讨miR-302a-3p靶向调节成纤维细胞生长因子19(FGF19)/糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)/核因子E2相关因子2(Nrf2)通路对缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤的影响。方法:将H9C2细胞分为Ctrl组、H/R组、inhibitorNC组、miR-302a-3pinhibitor组、miR-302a-3pinhibitor+si-NC组、miR-302a-3pinhibitor+si-FGF19组,检测miR-302a-3p表达、细胞增殖(OD450)、凋亡、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平及FGF19、p-GSK-3β、核Nrf2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)蛋白表达变化并探究miR-302a-3p与FGF19的关系。结果:与Ctrl组比较,H/R组H9C2细胞中miR-302a-3p、细胞凋亡率、ROS、MDA水平、Bax、caspase-3、p-GSK-3β蛋白表达升高,FGF19、核Nrf2蛋白表达、OD450值、SOD水平降低(P<0.05);与inhibitor NC组比较,miR-302a-3p inhibitor组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);si-FGF19减弱了下调miR-302a-3p对H/R诱导的心肌细胞损伤的保护作用。结论:下调miR-302a-3p可通过靶向激活FGF19/GSK-3β/Nrf2通路减轻H/R诱导的心肌细胞损伤。

关键词： miR-302a-3p 缺氧/复氧凋亡

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