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RNA-based NGS检测EML4-ALK融合V1亚型肺腺癌1例

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中国肺癌杂志 2024年第6期27卷 480-484页

作者：徐悦穆宁刘梅吴盛楠马春华天津市人民医院肿瘤诊疗中心天津300121

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。对于肺腺癌而言,识别特定的基因突变并给予相应靶向药物可大大提高患者的生存时间。其中,间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合发生在3%-7%的非小细胞肺癌(non-small cell lu... 详细信息

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。对于肺腺癌而言,识别特定的基因突变并给予相应靶向药物可大大提高患者的生存时间。其中,间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合发生在3%-7%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中。在临床中,多种检测方法可应用于判断ALK融合状态,但存在检测结果假阴性可能。本文回顾性分析1例肺腺癌患者的诊治经过,经多种检测方式判断ALK融合状态,其中,免疫组化(immunohistochemistry,IHC)(Ventana D5F3)、基于RNA的下一代测序(RNA-based next-generation sequencing,RNA-based NGS)检测证实棘皮类微管关联蛋白样4(echinoderm microtubule associated protein like 4,EML4)-ALK融合阳性,而基于DNA的NGS(DNA-based NGS)检测为阴性。本文比较分析判断ALK融合的检测方法,以明确在不同临床案例中选择何种检测方式最准确、最简便,以便于指导后续治疗。

关键词：肺肿瘤间变性淋巴瘤激酶基因融合下一代测序免疫组化靶向治疗

不同程度初级膝内翻对前交叉韧带重建术后早期疗效的影响研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第7期38卷 823-829页

作者：任富继吴疆赵栋王蕊黄竞敏天津市天津医院(天津大学天津医院)运动损伤与关节镜二病区天津300211

目的探讨不同程度初级膝内翻对前交叉韧带(anterior cruciate ligament,ACL)重建术后早期膝关节功能和稳定性的影响。方法回顾性分析2020年1月—2021年12月收治且符合选择标准的160例合并初级膝内翻患者临床资料,均采用自体单束腘绳肌... 详细信息

目的探讨不同程度初级膝内翻对前交叉韧带(anterior cruciate ligament,ACL)重建术后早期膝关节功能和稳定性的影响。方法回顾性分析2020年1月—2021年12月收治且符合选择标准的160例合并初级膝内翻患者临床资料,均采用自体单束腘绳肌初次重建ACL。根据髋-膝-踝角(hip-knee-ankle angle,HKA)将患者分为3组,A组(0°~3°)64例、B组(3°~6°)55例、C组(6°~9°)41例。3组患者除HKA差异有统计学意义(P0.05)。末次随访时,通过前抽屉试验、Lachman试验、轴移试验和SSD评估关节稳定性;使用Tegner评分、Lysholm评分和IKDC客观评分评估关节功能。结果3组术后切口均Ⅰ期愈合。患者均获随访,随访时间24~31个月,平均26个月;A、B、C组随访时间差异无统计学意义(Z=0.675,P=0.714)。末次随访时,各组膝关节稳定性以及功能检测指标均较术前改善,差异有统计学意义(P0.05)。3组患者Kellgren-Lawrence分级、HKA与术前一致。结论初级膝内翻不会影响ACL重建术后早期膝关节稳定性和功能恢复,且不同程度膝内翻间疗效无明显差异。

关键词：膝内翻前交叉韧带单束重建早期疗效

术后腹腔粘连形成机制及间充质干细胞外泌体的治疗前景

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 147-155页

作者：张兴洲魏明董国强杜为罗依雯张楠天津市南开医院胃肠外科天津市300100 天津市南开医院妇产科天津市300100 天津市血液细胞治疗技术企业重点实验室天津市300100 天津医科大学临床学院天津市300270

背景:术后腹腔粘连的形成是一个复杂的过程,预防术后粘连是临床上亟待解决的问题。目的:旨在从细胞及分子水平分析粘连的发生机制,为间充质干细胞外泌体预防和治疗粘连提供理论依据。方法:以“腹腔粘连,盆腔粘连,术后粘连,上皮间充质转... 详细信息

背景:术后腹腔粘连的形成是一个复杂的过程,预防术后粘连是临床上亟待解决的问题。目的:旨在从细胞及分子水平分析粘连的发生机制,为间充质干细胞外泌体预防和治疗粘连提供理论依据。方法:以“腹腔粘连,盆腔粘连,术后粘连,上皮间充质转化,间充质干细胞,干细胞外泌体,间充质干细胞外泌体”为中文检索词,以“Abdominal adhesion,pelvic adhesion,postoperative adhesion,epithelial mesenchymal transformation,mesenchymal stem cell,stem cell exosomes,mesenchymal stem cell exosomes”为英文检索词,检索PubMed、中国知网和中国生物医学文献数据库,筛选各数据库建库至2023年8月发表的术后腹腔粘连及间充质干细胞外泌体干预研究的相关文章,并进行系统的整理分析,最终纳入54篇文献进行综述。结果与结论:(1)任何腹膜炎症、机械损伤、组织缺血和异物植入等病理因素均可引起腹膜表面的损伤,引起术后腹腔粘连;腹腔粘连的形成过程包括腹膜间皮细胞修复、炎性反应、纤溶系统及凝血途径等过程的相互作用,涉及多种细胞因子及信号通路,包括Wnt/β-catenin通路能诱导纤维化和血管生成,并与转化生长因子β/Smads信号通路相互协同,能刺激成纤维细胞增殖,引起腹膜纤维化;同时,核转录因子kB信号通路上调细胞炎症因子的表达,促进成纤维细胞增生,组织纤维化的过程中发挥关键作用。(2)干细胞的旁分泌功能是目前以再生医学为基础的分子干预腹腔粘连的重要方向,可以参与作用于腹腔粘连中的多种复杂细胞因子及信号通路。(3)相对于传统治疗腹腔粘连的方法,间充质干细胞外泌体具有生物活性、使用安全、无需特殊培养和扩增、更低的免疫原性及较长的稳定性等优势,能通过多种途径引导一种正常的修复和愈合。(4)间充质干细胞外泌体在以往研究中均被证明可以参与调节粘连形成的上述各过程,在临床研究中显示出潜在的应用前景,但需要进一步临床研究以探索适当的间充质干细胞外泌体治疗方案,来解决临床转化的问题。

关键词：术后腹腔粘连上皮间质转化炎症反应纤溶系统间充质干细胞外泌体肿瘤坏死因子α 白细胞介素生长因子转化生长因子β/Smads信号通路 Wnt/β-catenin 核转录因子kB信号通路

基因多态性与新生儿败血症的遗传易感性研究进展

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中国当代儿科杂志 2024年第8期26卷 879-886页

作者：高静(综述) 舒剑波刘洋(审校) 天津市儿童医院/天津大学儿童医院龙岩院区新生儿科天津300134 天津医科大学研究生院天津300070 天津市儿童医院/天津大学儿童医院天津300134 天津市儿科研究所/天津市儿童出生缺陷防治重点实验室天津300134

新生儿败血症是常见的感染性疾病,病情严重,病死率高。其发病机制复杂,缺乏特异性表现,培养阳性率低,早期诊断和个体化治疗仍然是临床医生面临的挑战。对双胞胎的流行病学研究表明,遗传因素与新生儿败血症存在关联。基因多态性与其易感... 详细信息

新生儿败血症是常见的感染性疾病,病情严重,病死率高。其发病机制复杂,缺乏特异性表现,培养阳性率低,早期诊断和个体化治疗仍然是临床医生面临的挑战。对双胞胎的流行病学研究表明,遗传因素与新生儿败血症存在关联。基因多态性与其易感性、病情发展和预后密切相关。该文就新生儿败血症相关的白细胞介素、肿瘤坏死因子、Toll样受体、NOD样受体、CD14、髓系细胞触发受体1、甘露糖结合凝集素和其他免疫蛋白基因多态性进行综述,以期促进该疾病的精准医疗。

关键词：败血症遗传易感性基因多态性单核苷酸多态性新生儿

单侧双通道脊柱内镜治疗腰椎退行性疾病的进展

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中国矫形外科杂志 2024年第13期32卷 1210-1214页

作者：官丙刚杨强天津市天津医院天津300211

随着脊柱微创理念和技术的更新,单侧双通道内镜(unilateral biportal endoscopy,UBE)技术因其通过单侧入路即可实现双侧减压等独特的优势,受到脊柱外科医师的青睐,被广泛应用于治疗腰椎间盘突出症、腰椎管狭窄症和腰椎滑脱症等腰椎退行... 详细信息

随着脊柱微创理念和技术的更新,单侧双通道内镜(unilateral biportal endoscopy,UBE)技术因其通过单侧入路即可实现双侧减压等独特的优势,受到脊柱外科医师的青睐,被广泛应用于治疗腰椎间盘突出症、腰椎管狭窄症和腰椎滑脱症等腰椎退行性疾病,取得良好临床效果。本文对相关文献进行综述。

关键词：腰椎退行性疾病微创手术单侧双通道内镜

NEAT1、miR-27a-3p在阿尔茨海默病患者血清和脑脊液中的表达关系

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北京大学学报（医学版） 2024年第2期56卷 207-212页

作者：何丽杰张春艳王静天津市第五中心医院检验科天津300450 天津市第五中心医院天津市早产儿器官发育表观遗传重点实验室天津300450

目的:探究长链非编码RNA核富含丰富的转录本1(long chain non-coding RNA nuclear-enriched abundant transcript 1, LncRNA NEAT1)、miR-27a-3p在阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)患者血清和脑脊液中的表达关系及意义。方法:选择2019年10月至2021年9月天津市第五中心医院神经内科收治的AD患者66例作为病例组,根据临床痴呆评定量表(clinical dementia rating, CDR)评分分为轻度组(≤1分,n=41)与中重度组(>1分,n=25);另取同期门诊其他就诊患者血清和脑脊液标本66例志愿者作为对照组。收集所有受试者的一般资料并评估认知程度,采用实时荧光定量PCR检测血清和脑脊液miR-27a-3p、NEAT1表达水平,酶联免疫吸附试验检测脑脊液β-淀粉样前体蛋白裂解酶1(β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1,BACE1)、β淀粉样蛋白(amyloid β,Aβ)40和Aβ42水平,采用Spearman法分析血清miR-27a-3p、NEAT1水平与简易精神状态检测量表的相关性,采用Pearson法分析血清miR-27a-3p、NEAT1水平与Aβ沉积平均标准摄取值比率(standardized uptake value ratio, SUVR)及脑脊液miR-27a-3p、NEAT1、BACE1、Aβ42、Aβ40水平的相关性。结果:MMSE评分[21 (17,25),9(7,11)vs. 27 (21,34)]、MoCA评分[17 (12,21),10 (7,13)vs. 27 (21,31)]、血清miR-27a-3p水平(0.55±0.13,0.46±0.06 vs. 0.97±0.22)、脑脊液miR-27a-3p(0.48±0.10,0.35±0.10 vs. 1.03±0.31)、Aβ42水平[(303.55±36.77) ng/L,(231.45±34.14) ng/L vs.(499.99±53.63) ng/L]及Aβ42/Aβ40比值(0.030±0.008, 0.022±0.007 vs. 0.048±0.010)轻度组、中重度组AD患者均低于对照组(P均<0.05),且中重度组AD患者较轻度组低(P均<0.05);血清NEAT1水平(2.31±0.64,3.13±0.76 vs. 1.05±0.20)、SUVR(1.50±0.29,1.76±0.52 vs. 0.74±0.15)及脑脊液NEAT1(3.51±1.24,4.30±1.65 vs. 1.01±0.23)、BACE1水平[(55.78±5.98)μg/L,(72.32±16.08)μg/L vs.(21.39±3.73)μg/L]轻度组、中重度组AD患者均高于对照组(P均<0.05),且中重度组AD患者较轻度组高(P均<0.05)。AD患者血清NEAT1水平与SUVR及脑脊液NEAT1、BACE1呈正相关(r=0.350,0.606,0.341,P<0.05),与MMSE评分、MoCA评分呈负相关(r=-0.473,-0.482,P均<0.05);血清miR-27a-3p水平与脑脊液miR-27a-3p水平、MMSE评分、MoCA评分呈正相关(r=0.695,0.424,0.412,P<0.05),与SUVR及脑脊液BACE1水平呈负相关(r=-0.521、-0.447,P均<0.05)。结论:NEAT1、miR-27a-3p在AD患者血清及脑脊液中表达趋势具有一致性,NEAT1水平均升高,miR-27a-3p水平均降低,二者水平呈负相关,与AD患者脑中Aβ沉积程度有关,并参与AD的病情进展。

关键词：阿尔茨海默病长链非编码RNA核富含丰富的转录本1 miR-27a-3p β淀粉样蛋白相关性

支气管哮喘并发肺部感染SP-D基因多态性、VCAM-1、MCP-1、TGF-β1水平

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中华医院感染学杂志 2024年第13期34卷 1954-1958页

作者：闻明刘安静杨立志韦玲贾照英纪明锁天津市泰达医院感染疾病科天津300457 天津市滨海新区塘沽传染病医院呼吸科天津300457 天津市泰达医院急诊科天津300457 上海浦东新区公利医院内科上海200237

目的探究支气管哮喘并发肺部感染患者表面活性蛋白-D(SP-D)基因多态性、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)变化及其与疾病进展的关系。方法回顾性选取2020年5月一2023年5月天津市泰达... 详细信息

目的探究支气管哮喘并发肺部感染患者表面活性蛋白-D(SP-D)基因多态性、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)变化及其与疾病进展的关系。方法回顾性选取2020年5月一2023年5月天津市泰达医院64例支气管哮喘并发肺部感染患者(感染组)与66例支气管哮喘未并发肺部感染患者(未感染组)的临床资料,感染组根据病情程度分为轻度感染组(38例)和中-重度感染组(26例)。检测SP-D基因多态性、血清VCAM-1、MCP-1、TGF-β1水平,Spearman相关性分析VCAM-1、MCP-1、TGF-β1与疾病进展的关系。结果感染组SP-D基因位点rs721917的TT基因型、T等位基因频率低于未感染组,CC基因型、C等位基因频率高于未感染组(P<0.05)。感染组血清VCAM-1、MCP-1、TGF-β1水平均高于未感染组(P<0.05)。中-重度感染组血清VCAM-1、MCP-1、TGF-β1水平均高于轻度感染组(P<0.05)。血清VCAM-1、MCP-1、TGF-β1水平与疾病进展呈正相关(P<0.05)。结论临床上支气管哮喘并发肺部感染患者及疾病进展与血清VCAM-1、MCP-1、TGF-β1水平异常升高有关,且SP-D基因多态性与支气管哮喘患者并发肺部感染有明显关系。

关键词：支气管哮喘肺部感染表面活性蛋白-D 血管细胞黏附分子-1 单核细胞趋化蛋白-1 转化生长因子-β1 基因多态性

急性Stanford A型主动脉夹层的列线图预测模型

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中华胸心血管外科杂志 2024年第2期40卷 100-104页

作者：王蒙陈庆良白云鹏陈彤云天津市胸科医院心外科天津300222

目的本研究旨在探讨预测急性Stanford A型主动脉夹层(TAAD)发生的独立危险因素,同时构建预测TAAD发病的列线图模型。方法回顾性收集天津市胸科医院2016年6月至2021年12月收治的符合TAAD诊断标准的患者和同时期天津市胸科医院体检中心检... 详细信息

目的本研究旨在探讨预测急性Stanford A型主动脉夹层(TAAD)发生的独立危险因素,同时构建预测TAAD发病的列线图模型。方法回顾性收集天津市胸科医院2016年6月至2021年12月收治的符合TAAD诊断标准的患者和同时期天津市胸科医院体检中心检查的健康人群的临床资料,应用倾向性匹配分析预测TAAD发生的独立危险因素。采用单因素及多因素logistic回归分析差异有统计学意义的变量,根据筛选的危险因素构建预测TAAD疾病发生的列线图模型。结果共采集TAAD组患者148例,对照组患者5690例,经过倾向性匹配分析后成功匹配148对,对匹配后的结果进行多因素logistic回归分析,结果显示高血压(HBP)、糖尿病(T2DM)、脂蛋白(Lp)(a)、极低密度脂蛋白(VLDL)和载脂蛋白A1/B(ApoA1/B)为预测TAAD发病的独立危险因素。其中HBP、Lp(a)及ApoA1/B为致病因素(OR值分别为7.267、1.010和2.199,P值均<0.05),而T2DM和VLDL为保护因素(OR值分别为0.173和0.139,P值均<0.05)。基于多因素Logistic回归分析得出的独立危险因素构建TAAD发病的列线图模型。模型预测TAAD发病的ROC曲线下面积(AUC)为81.6%(95%CI:0.766~0.863),内部校准曲线贴近标准曲线。结论本列线图模型具有良好的区分度和校准度,有利于临床医师指导健康人群预防TAAD发生,为TAAD预防提供理论基础。

关键词：主动脉夹层危险因素列线图

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益母草碱对原发性肾病综合征大鼠的影响

中国临床药理学杂志 2024年第11期40卷 1603-1607页

作者：宫璞王晴赵振天津市第五中心医院急诊内科天津300450 天津市第一中心医院急诊科天津300190

目的研究益母草碱(LEO)调节Ras同源基因家庭成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成的蛋白激酶(ROCK)信号通路对原发性肾病综合征(PNS)大鼠的改善作用。方法培养大鼠肾小球系膜细胞HBZY-1,随机分为对照组、增生组[100 ng·mL^(-1)脂多糖(LPS)... 详细信息

目的研究益母草碱(LEO)调节Ras同源基因家庭成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成的蛋白激酶(ROCK)信号通路对原发性肾病综合征(PNS)大鼠的改善作用。方法培养大鼠肾小球系膜细胞HBZY-1,随机分为对照组、增生组[100 ng·mL^(-1)脂多糖(LPS)]、低浓度实验组(100 ng·mL^(-1)LPS+5μmol·L^(-1)LEO)、高浓度实验组(100 ng·mL^(-1)LPS+10μmol·L^(-1)LEO)和联合处理组(100 ng·mL^(-1)LPS+10μmol·L^(-1)LEO+10 nmol·L^(-1)RhoA激活药U46619)。以细胞计数试剂盒法检测细胞增殖活性,用流式细胞仪检测细胞凋亡情况。将60只SPF级Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、低剂量实验组(10 mg·kg^(-1)LEO)、高剂量实验组(20 mg·kg^(-1)LEO)和联合组(20 mg·kg^(-1)LEO+10 mmol·L^(-1)U46619),每组12只。用考马斯亮蓝法检测大鼠24 h尿蛋白含量,用酶联免疫吸附测定法检测大鼠肾组织中炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-4水平,用蛋白质印迹法检测大鼠肾组织RhoA和ROCK1蛋白的表达水平。结果在细胞实验中,对照组和增生组的HBZY-1细胞增殖活性(光密度值)分别为0.32±0.03和0.70±0.07,细胞凋亡率分别为(9.23±1.04)%和(1.64±0.22)%,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。在动物实验中,正常组、模型组、低剂量实验组、高剂量实验组和联合组的24 h尿蛋白含量分别为(21.45±2.28)、(127.38±14.70)、(120.85±13.34)、(43.15±6.68)和(96.20±10.63)mg,TNF-α水平分别为(0.27±0.05)、(1.58±0.16)、(1.56±0.16)、(0.44±0.05)和(1.03±0.10)ng·mL^(-1),IL-4水平分别为(0.17±0.02)、(1.24±0.12)、(1.20±0.12)、(0.29±0.03)和(0.87±0.09)ng·mL^(-1),RhoA蛋白相对表达水平分别为0.27±0.03、0.78±0.08、0.76±0.07、0.34±0.03和0.72±0.07,ROCK1蛋白相对表达水平分别为0.22±0.02、0.85±0.09、0.83±0.08、0.41±0.04和0.75±0.08,联合组的上述指标与高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论LEO可能通过下调RhoA/ROCK信号通路对大鼠PNS起到改善作用。

关键词：益母草碱 Ras同源基因家庭成员A/Rho相关卷曲螺旋形成的蛋白激酶信号通路原发性肾病综合征