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IRF-1在肝脏疾病调控中的关键作用：进展与展望（英文）

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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2024年第6期25卷 451-471页

作者：陈涛李世朋邓德文张玮晔张建军沈中阳天津医科大学第一中心临床学院河南省人民医院肝胆外科天津市第一中心医院器官移植重点实验室天津市第一中心医院器官移植科南开大学移植医学研究院

干扰素调节因子1(IRF-1)是干扰素调节因子家族的重要一员，其主要功能是能够与靶基因上的干扰素刺激反应元件（ISRE）结合，进而在干扰素诱导的信号通路中发挥重要作用。IRF-1作为一种重要的转录因子，在细胞周期调控、细胞死亡信号转... 详细信息

干扰素调节因子1(IRF-1)是干扰素调节因子家族的重要一员，其主要功能是能够与靶基因上的干扰素刺激反应元件（ISRE）结合，进而在干扰素诱导的信号通路中发挥重要作用。IRF-1作为一种重要的转录因子，在细胞周期调控、细胞死亡信号转导、增强免疫监视等方面具有重要作用。当前研究表明，IRF-1在多种肝脏疾病的发生和发展中发挥至关重要的作用，包括抑制肝炎病的复制、缓解肝纤维化的进展和加重肝缺血再灌注损伤（HIRI）等。IRF-1还作为一种重要的肿瘤抑制因子，在临床上可作为预测肝癌预后和复发的潜在指标。此外，最新的研究还揭示了IRF-1在介导其他肝脏疾病中的潜在作用，如预防酒精性/非酒精性脂肪性肝病，抑制胆管细胞癌的生物学进展，预防细胞排斥反应等。虽然当前的研究极少涉及IRF-1的临床转化领域，但几种化合物和药物似乎可以通过激活IRF-1信号通路，在动物体特定肝脏疾病模型中发挥保护功能。在本文中，我们将综述既往文献以帮助解读IRF-1在肝脏疾病治疗中的研究进展，并提供未来转化医学应用的理论基础。

关键词：干扰素调节因子1(IRF-1) 肝炎病毒肝纤维化肝缺血再灌注损伤(HIRI) 肝癌

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2023年胃癌外科及围手术期免疫治疗进展

中国肿瘤临床 2024年第3期51卷 109-112页

作者：梁寒天津医科大学肿瘤医院胃癌中心国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市消化系统肿瘤重点实验室

胃癌外科已全面进入微创时代,早期胃癌腹腔镜全胃切除已取得高级别循证证据,局部进展期远端胃癌腹腔镜在国际上已纳入相关指南。机器人胃癌手术临床应用进展显著,大宗病例回顾性分析显示机器人手术较腹腔镜手术可以检获更多淋巴结,并且... 详细信息

胃癌外科已全面进入微创时代,早期胃癌腹腔镜全胃切除已取得高级别循证证据,局部进展期远端胃癌腹腔镜在国际上已纳入相关指南。机器人胃癌手术临床应用进展显著,大宗病例回顾性分析显示机器人手术较腹腔镜手术可以检获更多淋巴结,并且在手术并发症发生率等方面更具优势。胃根治术中吲哚菁绿淋巴导航可以协助外科医师检获更多淋巴结且安全可靠。局部进展期非大弯胃癌脾门淋巴结清扫的临床价值值得进一步探索。局部进展期胃癌围手术期化疗是标准治疗模式,多项Ⅱ期临床研究显示出围手术期免疫治疗近期疗效显著。MATTERHONE研究同样也近期疗效较为显著,采取4药模式(化疗+靶向治疗+免疫治疗)的GRAGONⅣ期研究近期疗效也达到预期。但是KEYNOTE585研究未达到预期。对围手术期免疫治疗而言,免疫优势人群的筛选势在必行。

关键词：胃癌外科免疫治疗围手术期

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早发性胃癌的研究进展与未来方向

中华胃肠外科杂志 2024年第5期27卷 521-526页

作者：赵冰鹤王鑫鑫解放军总医院第一医学中心普通外科医学部北京100853 南开大学医学院天津300071

早发性胃癌(EOGC)是指发病年龄较为年轻的胃癌。EOGC分化较差,恶性程度较高。遗传物质和环境暴露因素可能是胃癌早发的主要原因。延长EOGC患者的生存期和提高患者的生活质量是我们未来主要的研究目标。本文将从EOGC的临床病理学特征、... 详细信息

早发性胃癌(EOGC)是指发病年龄较为年轻的胃癌。EOGC分化较差,恶性程度较高。遗传物质和环境暴露因素可能是胃癌早发的主要原因。延长EOGC患者的生存期和提高患者的生活质量是我们未来主要的研究目标。本文将从EOGC的临床病理学特征、分子遗传学、微生态环境、预测方法、治疗方案及预后等方面阐述目前EOGC的研究现状与进展,并探讨未来的研究方向。

关键词：胃癌,早发性研究进展诊疗方向

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急性胆石性胰腺炎病因学的研究进展

中华肝胆外科杂志 2024年第2期30卷 156-160页

作者：张雅男王奥张莉郭贤德李宁天津大学中西医结合医院肝胆胰外科天津300100 天津医科大学南开临床学院天津300100 天津大学中西医结合医院内镜中心天津300100

急性胆石性胰腺炎(AGP)是一种由胆结石引起的急性胰腺炎,其病因学复杂,解剖基础和始动因素对发病具有协同作用,需要共同研究。胆胰管汇合方式、扩张的主胰管、相对狭小的乳头开口以及小结石或微小结石可能共同参与了AGP的发病过程,其中... 详细信息

急性胆石性胰腺炎(AGP)是一种由胆结石引起的急性胰腺炎,其病因学复杂,解剖基础和始动因素对发病具有协同作用,需要共同研究。胆胰管汇合方式、扩张的主胰管、相对狭小的乳头开口以及小结石或微小结石可能共同参与了AGP的发病过程,其中小结石最为重要。对AGP应做到病因诊断和临床治疗同步进行,针对不同病因及时选择相应的治疗方式能最大程度上缓解患者病情并降低治疗成本。目前AGP的预测指标难以统一,发病过程和相关防治方法有待研究。本文就AGP发病的解剖基础、始动因素、发病机理及自身防御等方面进行综述,为治疗提供参考。

关键词：胰腺炎胆结石病因学

微波消融在潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移中的临床应用

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中国医学科学院学报 2024年第2期46卷 161-168页

作者：韩磊武雪亮郭飞郗宇宁常晓燕张春泽张剑锋马鹏程河北北方学院附属第一医院普通外科河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院肿瘤研究所河北张家口075000 北京中医药大学东直门医院中西医肿瘤微创医学中心北京100029 天津市人民医院肛肠外科天津300000 河北医科大学第四医院外二科石家庄050000 桂林电子科技大学数学与计算科学学院广西应用数学中心广西桂林541200

目的分析微波消融在初始评估为潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移中的临床效果。方法选取2018年10月1日至2020年10月1日河北北方学院附属第一医院普通外科、北京中医药大学东直门医院中西医肿瘤微创医学中心、河北医科大学第四医... 详细信息

目的分析微波消融在初始评估为潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移中的临床效果。方法选取2018年10月1日至2020年10月1日河北北方学院附属第一医院普通外科、北京中医药大学东直门医院中西医肿瘤微创医学中心、河北医科大学第四医院外二科收治的潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移患者,统计其一般资料、病理特征、治疗方式和临床疗效,根据治疗方式,分为转化治疗+腹腔镜结直肠癌根治术+肝病灶切除组(手术切除组)和转化治疗+腹腔镜结直肠癌根治术+肝病灶微波消融组(微波消融组),比较两组患者相关手术指标(手术时间、术后肛门首次排气时间、住院时间等)和术后并发症(吻合口狭窄、吻合口出血、切口感染等),同时进行生存期随访,包括总生存期和无疾病生存期,绘制生存曲线,分析两种治疗方式的临床疗效。结果共纳入潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移患者198例,经FOLFOX或FOLFIRI方案行新辅助化疗成功后66例,其中,手术切除组30例,均达到了根治效果,微波消融组36例,共消融57个肿瘤;54个肿瘤在第1次消融后达到完全消融(94.74%),后经再次消融后均达到无疾病证据;微波消融组患者手术时间、术中出血量、术后首次排气时间、进流质饮食时间、住院时间及住院费用均显著少于手术切除组(P均<0.001);微波消融组患者术后视觉模拟评分法疼痛评分显著低于手术切除组(P<0.001),切口感染(P=0.740)、吻合口漏(P=1.000)、吻合口狭窄(P=1.000)等并发症两组比较差异均无统计学意义;总生存时间(P=0.191)和无疾病生存时间(P=0.934)两组患者差异无统计学意义;结论对于初始评估为潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移患者,经转化治疗后两组均安全、有效,且有着相似的生存结局,但微波消融组在术后恢复、经济及耐受性方面更具优势,建议临床推广。

关键词：微波消融潜在可切除结直肠癌伴同时性多发肝转移诊疗生存预后

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类器官在肝脏再生医学中的研究进展

中华肝胆外科杂志 2024年第1期30卷 72-76页

作者：朱刘洋刘森崔涛杨龙程传梁韩品盛张雅敏天津医科大学一中心临床学院天津300070 沈阳药科大学生命科学与生物制药学院沈阳110016 天津药物研究院有限公司药物成药性评价与系统转化全国重点实验室天津30000 天津市第一中心医院肝胆外科天津300192 南开大学医学院天津300192

肝脏再生医学可利用功能性肝细胞修复或替代受损的肝组织,肝细胞或肝微组织移植有望作为肝移植的替代治疗方案得到了快速发展,但是再生医学需要有稳定增殖能力及肝细胞特性的细胞。肝脏类器官来源于成体干细胞或多能干细胞,可以在体外... 详细信息

肝脏再生医学可利用功能性肝细胞修复或替代受损的肝组织,肝细胞或肝微组织移植有望作为肝移植的替代治疗方案得到了快速发展,但是再生医学需要有稳定增殖能力及肝细胞特性的细胞。肝脏类器官来源于成体干细胞或多能干细胞,可以在体外大量增殖和长期培养,并保持遗传稳定性,模拟体内器官的结构和功能,为肝脏再生提供了新策略。本文对肝脏类器官以及其在肝脏再生医学中的研究进展进行综述,并探讨其应用潜力及存在的局限性。

关键词：类器官再生医学肝脏

6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶4对卵巢癌细胞干性的影响及其机制

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中国中西医结合外科杂志 2024年第3期30卷 405-410页

作者：高瑞芳孙丽丽荀敬李霞纪爱玲杨洁胡思科王曼雪李伟张颖刘洪斌天津市医药科学研究所(天津市医药与健康研究中心)生殖医学实验室天津300131 天津市南开医院天津市急腹症器官损伤与中西医修复重点实验室天津300100 天津市和平区卫生健康委员会天津300041

目的:探讨6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶4(PFKFB4)对卵巢癌细胞干性的影响及其机制。方法:利用慢病毒系统构建PFKFB4过表达的卵巢癌SKOV3和A2780稳定细胞系。采用Real-time PCR和Western blot检测干性相关转录因子SOX2、OCT4和NA... 详细信息

目的:探讨6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶4(PFKFB4)对卵巢癌细胞干性的影响及其机制。方法:利用慢病毒系统构建PFKFB4过表达的卵巢癌SKOV3和A2780稳定细胞系。采用Real-time PCR和Western blot检测干性相关转录因子SOX2、OCT4和NANOG的表达,成球实验检测细胞的成球能力,确定PFKFB4对卵巢癌细胞干性的影响;利用自噬激活剂雷帕霉素处理卵巢癌细胞,检测SOX2、OCT4和NANOG的表达及细胞的成球能力,评估自噬对卵巢癌细胞干性的影响;Western blot检测自噬相关蛋白LC3B-Ⅱ和p62的表达,确定PFKFB4对卵巢癌细胞自噬的影响;生物信息学分析卵巢癌中PFKFB4与BNIP3表达的相关性;Real-time PCR和Western blot检测PFKFB4对BNIP3表达的影响。结果:过表达PFKFB4促进SOX2、OCT4和NANOG的表达和卵巢癌细胞的成球能力;雷帕霉素刺激增加SOX2、OCT4和NANOG的表达和卵巢癌细胞的成球能力;过表达PFKFB4增加卵巢细胞自噬水平,包括增加LC3B-Ⅱ蛋白表达、降低p62蛋白表达;生物信息学分析显示,卵巢癌组织中PFKFB4与BNIP3表达高度正相关;过表达PFKFB4增加BNIP3的mRNA和蛋白水平。结论:PFKFB4可能通过激活BNIP3介导的细胞自噬增强卵巢癌细胞的干性。

关键词：卵巢癌 6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶4 干性自噬 BNIP3

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RAPN与LPN治疗孤立肾肾肿瘤的效果比较

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中华泌尿外科杂志 2024年第1期45卷 6-11页

作者：江彬卢崯赵旭鹏程强艾青高帆李宏召解放军总医院第三医学中心泌尿外科医学部北京100853 南开大学医学院天津300071

目的比较机器人辅助腹腔镜肾部分切除术(RAPN)与腹腔镜肾部分切除术(LPN)治疗孤立肾肾肿瘤的效果,并分析患者术后肾功能和远期生存的影响因素。方法回顾性分析2010年11月至2022年1月在解放军总医院行手术治疗的67例孤立肾肾肿瘤患者的... 详细信息

目的比较机器人辅助腹腔镜肾部分切除术(RAPN)与腹腔镜肾部分切除术(LPN)治疗孤立肾肾肿瘤的效果,并分析患者术后肾功能和远期生存的影响因素。方法回顾性分析2010年11月至2022年1月在解放军总医院行手术治疗的67例孤立肾肾肿瘤患者的临床资料。男48例,女19例;年龄(58.6±10.1)岁。按照手术方式不同分为RAPN组(43例)和LPN组(24例)。RAPN组较LPN组的R.E.N.A.L.评分更高[(8.7±1.5)分与(7.9±1.7)分,P=0.042],两组年龄[(57.4±10.2)岁与(60.9±9.8)岁,P=0.185]、体质量指数(BMI)[(25.7±3.5)kg/m^(2)与(25.1±3.6)kg/m^(2),P=0.518]及术前血肌酐[(102.9±31.6)μmol/L与(102.3±22.4)μmol/L,P=0.930]差异均无统计学意义。12例术中采用低温处理,其中RAPN组9例(20.9%),LPN组3例(12.5%,P=0.596)。比较两组手术时间、术中热缺血时间、术中失血量、术后禁食时间、围手术期并发症发生率、术后血肌酐等指标。用多因素线性回归分析术后血肌酐的影响因素。用Kaplan-Meier曲线分析患者预后生存情况,并采用log-rank检验比较组间差异;采用多因素Cox回归分析患者预后的影响因素。结果所有手术均顺利完成,病理切缘均为阴性,RAPN组与LPN组手术时间[(136.6±47.6)min与(125.3±34.4)min,P=0.311]、术中热缺血时间[23.0(16.0,30.0)min与19.0(13.5,27.5)min,P=0.260]、术中失血量[50.0(50.0,100.0)ml与50.0(22.5,100.0)ml,P=0.247]、术后住院时间[(6.6±3.5)d与(7.7±4.2)d,P=0.244]、术后引流管拔除时间[4(3,5)d与5(3,6)d,P=0.175]、术后禁食时间[(2.1±0.7)d与(2.2±1.0)d,P=0.729]、围手术期并发症发生率[18.6%(8/43)与16.7%(4/24),P=1.000]、术后血肌酐[145.2(128.3,191.3)μmol/L与157.8(136.2,196.3)μmol/L,P=0.229]及病理分期[T_(1a)/T_(1b)/T_(2a)/T_(3a)/T_(4)期32/7/1/3/0例与17/5/0/1/1例,P=0.804]差异均无统计学意义。Kaplan-Meier生存曲线显示RAPN组术后1、3、5年的总生存率分别为94.7%、84.9%、84.9%,LPN组分别为100.0%、95.5%、95.5%,log-rank检验结果显示两组总生存率差异无统计学意义(P=0.116)。除去术前已发生肿瘤转移的10例患者(RAPN组7例,LPN组3例),RAPN组术后1、3、5年的无进展生存率分别为84.8%、81.1%、81.1%,LPN组分别为100.0%、95.0%、90.0%,log-rank检验结果示两组无进展生存率差异无统计学意义(P=0.142)。多因素线性回归分析结果显示,术中采用低温处理能够显著降低术后血肌酐(B=-72.191,P=0.048)。多因素Cox回归分析结果显示,BMI(HR=0.743,P=0.044)、病理T分期(HR=4.235,P=0.018)、术前存在转移(HR=18.829,P=0.035)是患者总生存时间的独立影响因素,BMI越小、病理分期越高、术前存在转移患者预后越差。结论尽管RAPN组肿瘤R.E.N.A.L.评分更高,手术难度更大,但可达到与LPN组相似的围手术期结果和预后,RAPN治疗孤立肾肾肿瘤更有优势。适当的术中低温处理可更好地保护术后肾功能。BMI、病理T分期、术前转移是总生存时间的独立影响因素,BMI越小、病理分期越高及术前存在转移患者预后越差。

关键词：肾肿瘤孤立肾肾部分切除术机器人手术腹腔镜手术疗效影响因素

胎儿期脊髓神经管畸形产前超声与胎儿MRI影像的对比分析

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中华神经外科杂志 2024年第2期40卷 148-153页

作者：孙梦纯尚爱加李超超高干陶本章汪汇苏天崎解放军总医院第一医学中心神经外科医学部北京100853 南开大学医学院天津300071 天津医科大学天津300070

目的比较产前超声与胎儿MRI对不同类型胎儿期脊髓神经管畸形(SNTDs)的诊断准确率和诊断优势,并总结多种类型SNTDs的产前超声与胎儿MRI的特征性表现.方法前瞻性随访2020年7月至2023年2月解放军总医院第一医学中心神经外科医务部门诊接... 详细信息

目的比较产前超声与胎儿MRI对不同类型胎儿期脊髓神经管畸形(SNTDs)的诊断准确率和诊断优势,并总结多种类型SNTDs的产前超声与胎儿MRI的特征性表现.方法前瞻性随访2020年7月至2023年2月解放军总医院第一医学中心神经外科医务部门诊接诊的产前诊断考虑为SNTDs、且出生后经脊柱MRI检查确诊的患儿161例,回顾性分析其产前和出生后的影像学资料.以患儿出生后的MRI检查结果为诊断金标准,采用McNemar检验法比较产前超声与胎儿MRI对各类型胎儿SNTDs的诊断准确率.结果研究共纳入14种胎儿期SNTDs.产前超声对脊柱裂(P=0.001)、椎管内囊肿(P=0.002)、皮毛窦(P=0.002)的诊断准确率(比例)高于胎儿MRI;而对于椎管内脂肪瘤(P<0.001)、脂肪脊膜膨出(P=0.039)的诊断准确率低于胎儿MRI.产前超声诊断节段性脊柱发育不良的准确比例高于胎儿MRI(分别为18/18和7/18);胎儿MRI诊断脂肪脊髓脊膜膨出(4/4对比3/4)、骶尾部发育不良(2/3对比0/3)、脊髓空洞症(2/4对比0/4)、尾端退化综合征(1/1对比0/1)、脊髓脊膜膨出(6/6对比3/6)的准确比例高于产前超声;对于脊膜膨出、终丝紧张、骶尾部畸胎瘤,产前超声与胎儿MRI的诊断准确率(比例)相同.对于各类型胎儿SNTDs,其产前超声和胎儿MRI的表现均有其各自的特征.结论产前超声与胎儿MRI在诊断胎儿期SNTDs时的优势各异.充分了解SNTDs的产前影像学特征性表现可提高产前诊断准确率.

关键词：胎儿超声检查产前磁共振成像产前诊断脊髓神经管畸形