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中线癌发病机制及治疗的研究进展

中国肺癌杂志 2024年第6期27卷 466-470页

作者：杜家忻张新伟天津医科大学肿瘤医院生物治疗科国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤免疫与生物治疗重点实验室天津300060

中线癌(nuclear protein in testis carcinoma),又称NUT癌,是一种罕见的高度侵袭性恶性肿瘤,最常见于中线器官和肺。NUT癌的特征性遗传学改变是NUT癌家族成员1(NUT midline carcinoma family member 1,NUTM1)基因重排。本文将对其最常... 详细信息

中线癌(nuclear protein in testis carcinoma),又称NUT癌,是一种罕见的高度侵袭性恶性肿瘤,最常见于中线器官和肺。NUT癌的特征性遗传学改变是NUT癌家族成员1(NUT midline carcinoma family member 1,NUTM1)基因重排。本文将对其最常见的融合形式溴结构域蛋白4(bromodomaincontaining protein 4,BRD4)-NUTM1融合基因的致病机制以及靶向药物研发的进展进行综述。

关键词：中线癌 BRD4 NUTM1 发病机制治疗

肿瘤类器官在胰腺癌综合治疗中的应用及研究进展

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中华外科杂志 2024年第7期62卷 710-713页

作者：王宏伟马晓青高松郝继辉天津医科大学肿瘤医院胰腺肿瘤防治中心、天津市消化系统肿瘤重点实验室、天津市恶性肿瘤临床医学研究中心、国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津300060

胰腺癌的恶性程度高, 5年生存率约13%。早期诊断困难、肿瘤异质性高、肿瘤原发性耐药和缺乏有效新药是胰腺癌治疗效果差的主要原因。传统的细胞模型无法模拟人体内的肿瘤生长环境, 不能体现胰腺癌的异质性, 而动物模型培养周期长, 无法... 详细信息

胰腺癌的恶性程度高, 5年生存率约13%。早期诊断困难、肿瘤异质性高、肿瘤原发性耐药和缺乏有效新药是胰腺癌治疗效果差的主要原因。传统的细胞模型无法模拟人体内的肿瘤生长环境, 不能体现胰腺癌的异质性, 而动物模型培养周期长, 无法进行高通量筛选。胰腺癌类器官可以在体外不断扩增培养, 可真实地反映胰腺癌的异质性并进行高通量药物筛选, 是胰腺癌个体化精准诊疗的理想工具。本文回顾了近年来利用胰腺癌类器官评估临床药物有效性的研究, 发现胰腺癌类器官药物敏感性与临床药效高度一致, 论证了通过胰腺癌类器官的药物敏感性指导临床用药方案的可行性, 以及通过胰腺癌类器官高通量药物筛选发现潜在新药的能力, 同时回顾了胰腺癌类器官作为能够体现胰腺癌特殊微环境的模型, 对于新药研发和微环境评价的作用。胰腺癌类器官及器官芯片是肿瘤精准诊疗和新药研发的有力工具。

关键词：胰腺肿瘤肿瘤治疗方案类器官高通量筛选器官芯片肿瘤微环境

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤靶向治疗的最新研究进展

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 643-646页

作者：陈丹王美懿田晨新疆和田地区人民医院血液科新疆和田848000 天津医科大学肿瘤医院血液科国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津300060

慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)是一种相对惰性的B淋巴细胞增殖性疾病。近年来,随着新药的上市,化疗逐渐被靶向治疗所取代,明显延长了患者生存期并减低了治疗副作用。目前研究较多的CLL/SLL靶向治疗药物有BTK抑制剂、P... 详细信息

慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)是一种相对惰性的B淋巴细胞增殖性疾病。近年来,随着新药的上市,化疗逐渐被靶向治疗所取代,明显延长了患者生存期并减低了治疗副作用。目前研究较多的CLL/SLL靶向治疗药物有BTK抑制剂、PI3K抑制剂、SYK抑制剂和BCL-2抑制剂。本文就不同种类靶向治疗药物在CLL/SLL治疗中的最新研究进展作一综述。

关键词：慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞淋巴瘤靶向治疗

中美两国恶性肿瘤疾病负担、流行趋势及归因风险因素比较

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中华肿瘤杂志 2024年第7期46卷 646-656页

作者：吉雨婷刘斯文张芸萌段洪媛刘晓敏冯卓伟李净净吕章艳黄育北天津医科大学肿瘤医院肿瘤流行病与生物统计研究室/国家恶性肿瘤临床医学研究中心/天津市恶性肿瘤临床医学研究中心/天津市肿瘤分子流行病重点实验室天津300060

目的比较中美两国主要恶性肿瘤的疾病负担、流行趋势、5年相对生存率和归因风险因素差异,为制定中国肿瘤防控政策提供参考。方法采用描述性研究方法,数据来源于GLOBOCAN数据库,美国国家癌症研究所的监测、流行病学与终末结果项目数据库... 详细信息

目的比较中美两国主要恶性肿瘤的疾病负担、流行趋势、5年相对生存率和归因风险因素差异,为制定中国肿瘤防控政策提供参考。方法采用描述性研究方法,数据来源于GLOBOCAN数据库,美国国家癌症研究所的监测、流行病学与终末结果项目数据库,全球疾病负担2019数据库以及既往研究。主要指标包括不同部位恶性肿瘤的发病例数、死亡例数、Segi's世界人口年龄标准化发病率(世标发病率)和死亡率(世标死亡率),5年相对生存率,人群归因分数(PAF)。结果2022年中国新发恶性肿瘤482.5万例,死亡257.4万例,世标发病率(201.6/10万)低于美国(367.0/10万),世标死亡率(96.5/10万)高于美国(82.3/10万)。肺癌高居中国恶性肿瘤疾病负担首位,发病和死亡例数分别占全部恶性肿瘤的22.0%和28.5%。乳腺癌(11.5%)、前列腺癌(9.7%)和肺癌(9.5%)是美国发病前3位的恶性肿瘤,同时也是前5位死因的癌种,而中国恶性肿瘤死因第2~5位均为消化系统肿瘤(肝癌12.3%,胃癌10.1%,结直肠癌9.3%,食管癌7.3%)。2000—2018年,中国恶性肿瘤总体世标发病率呈上升趋势,世标死亡率呈下降趋势,而美国在2000年以后恶性肿瘤的发病率和死亡率均有明显下降趋势。中国乳腺癌、结直肠癌和甲状腺癌发病率上升较快,胃癌、肝癌和食管癌的发病率和死亡率下降,但仍具有较重的疾病负担。2003—2015年,中国总体恶性肿瘤5年相对生存率从30.9%上升到40.5%。但除食管癌外,其他主要恶性肿瘤5年相对生存率均低于美国。2019年,归因于潜在可改变风险因素的中国恶性肿瘤死亡PAF为48.3%,与美国相近(49.8%),其中,吸烟是最主要的可改变风险因素,中美两国PAF均>30%。另外,中国约有18.8%的恶性肿瘤来源于可以预防的慢性感染,如乙型肝炎病毒、幽门螺旋杆菌等,而美国只有肿瘤归因于感染。结论中国恶性肿瘤防治工作取得了长足进展,但仍然面临严重的疾病负担,癌谱正在从发展中国家向发达国家转变,应重视可改变因素,综合施策,科学防癌。

关键词：恶性肿瘤发病死亡流行趋势 5年生存率归因风险

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局部进展期胃癌淋巴结清扫的质量化控制

中华胃肠外科杂志 2024年第2期27卷 148-152页

作者：柯彬梁寒天津医科大学肿瘤医院胃部肿瘤科、国家恶性肿瘤临床医学研究中心、天津市恶性肿瘤临床医学研究中心、天津市消化系统肿瘤重点实验室天津300060

多项临床研究已证实,D_(2)淋巴结清扫是局部进展期胃癌的标准术式,标准化和规范化的淋巴结清扫是保证手术质量和提高疗效的关键。对局部进展期胃癌淋巴结清扫进行质量化控制时,建议依照第六版《日本胃癌治疗指南》的规定进行D_(2)清扫;... 详细信息

多项临床研究已证实,D_(2)淋巴结清扫是局部进展期胃癌的标准术式,标准化和规范化的淋巴结清扫是保证手术质量和提高疗效的关键。对局部进展期胃癌淋巴结清扫进行质量化控制时,建议依照第六版《日本胃癌治疗指南》的规定进行D_(2)清扫;针对No.10、No.13、No.14v、No.16和纵隔淋巴结等D_(2)清扫范围外的淋巴结,可依照指南和共识的建议,选择性地进行D_(2)+淋巴结清扫,也可使部分患者获益。目前,局部进展期胃癌手术时联合大网膜切除仍是标准术式,是否保留大网膜仍需更多临床研究结果的验证。胃癌术后规范化的淋巴结送检为术后精准分期奠定基础,建议送检30枚以上的淋巴结以确保精准分期,避免分期偏倚。

关键词：胃肿瘤,局部进展期根治术淋巴结清扫质量控制

慢性HBV感染者是否处于组织学免疫耐受状态的无创诊断研究

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临床肝胆病杂志 2024年

作者：杜欣雨李嘉蒋贝赵坤宇胡月王凤梅鲁凤民郑州大学医学科学院精准医学中心天津市第二人民医院肝病科天津市第二人民医院天津市肝病医学研究北京大学人民医院北京大学肝病研究所天津市第一中心医院肝内科

目的慢性HBV感染自然史多有组织学意义上的免疫耐受状态。免疫耐受状态一旦打破，需立即启动抗病毒治疗。本研究希望通过对免疫介导的肝损伤与HBV病毒学指标的相关性分析，精准定义肝组织学免疫耐受状态的患者。方法以2010年—2022年解... 详细信息

目的慢性HBV感染自然史多有组织学意义上的免疫耐受状态。免疫耐受状态一旦打破，需立即启动抗病毒治疗。本研究希望通过对免疫介导的肝损伤与HBV病毒学指标的相关性分析，精准定义肝组织学免疫耐受状态的患者。方法以2010年—2022年解放军总医院第五医学中心、天津市第二人民医院、上海瑞金医院和浙江省台州医院收集的577例HBeAg阳性且HBVDNA＞2×106IU/mL未经抗病毒治疗的慢乙肝患者为研究对象。通过肝组织活检确定肝损伤情况，检测血清ALT，AST水平以及病毒学指标。分析现有各大指南无创指标特别是HBV病毒载量的界值下，肝组织免疫耐受状态患者所占比例。并进一步尝试以与肝免疫病理损伤程度相关性消失时的血清HBVDNA为新的阈值，联合多因素指标建立组织学免疫耐受状态的诊断模型。结果1、对符合现有各大指南无创指标综合评估定义的免疫耐受患者，超过半数患者的肝组织存在明确的免疫病理损伤，而真正组织学免疫耐受状态患者所占比例不足50%。2、当将血清HBVDNA阈值升至≥2×108IU/mL时，尽管免疫介导的肝损伤与HBVDNA相关性消失，此时肝组织免疫耐受状态患者所占比例也仅为58.4%。3、进一步的多因素分析显示，此时患者的AST水平是肝组织免疫耐受状态的独立影响因素，并据此建立联合组织学免疫耐受状态的无创诊断模型。结论提出了“组织学免疫耐受状态”的概念，在HBV DNA≥2×108IU/mL的HBeAg阳性慢性HBV感染者中，若AST＞39.3 IU/mL时，提示组织学免疫耐受状态可能被“打破”。

关键词：慢性HBV感染免疫耐受组织学无创诊断

基于突破性系列质量改进模式在预防无隧道和涤纶套透析导管相关血流感染中的应用

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中国实用护理杂志 2024年第21期40卷 1601-1607页

作者：陈娜任昱燊田丽王晓萍王玉君孙艳玲马宏文原晓华天津市第三中心医院ICU 天津300170 天津市第三中心医院护理部天津300170 天津医科大学第二医院护理部天津300211 天津市泰达医院护理部天津300457 天津市人民医院护理部天津300122

目的探讨基于突破性系列(BTS)质量改进模式在留置无隧道和涤纶套透析导管(NCC)患者导管相关血流感染预防中的应用效果。方法采用非同期前后对照研究方法,便利抽样法选取天津市4所医院2022年1-9月采用常规护理方案的NCC患者作为对照组,选... 详细信息

目的探讨基于突破性系列(BTS)质量改进模式在留置无隧道和涤纶套透析导管(NCC)患者导管相关血流感染预防中的应用效果。方法采用非同期前后对照研究方法,便利抽样法选取天津市4所医院2022年1-9月采用常规护理方案的NCC患者作为对照组,选取2023年2-10月采用基于BTS质量改进模式护理方案的NCC患者作为观察组。比较2组NCC患者相关血流感染发生率、护理人员NCC相关血流感染预防关键措施执行情况及患者满意度。结果对照组纳入的984例患者中男687例,女297例,年龄(62.43±13.77)岁;观察组纳入的959例患者中男651例,女308例,年龄(61.96±13.89)岁。应用改进模式后,观察组NCC相关血流感染发生率为0.12‰(1/8676),低于对照组的0.71‰(7/9827),差异有统计学意义(χ^(2)=4.37,P<0.05);观察组NCC相关血流感染预防关键措施执行率中导管出口部位护理为90.00%(54/60)、最大化无菌屏障为91.67%(55/60),均高于对照组的70.37%(38/54)和75.93%(41/54),差异均有统计学意义(χ^(2)=7.03、5.30,均P<0.05);观察组患者总满意度为92.91%(891/959),高于对照组的58.64%(577/984),差异有统计学意义(χ^(2)=15.28,P<0.05)。结论实施BTS质量改进模式有助于提升留置NCC透析患者的护理质量,改善患者结局。

关键词：质量改进导管感染 BTS质量改进模式

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免疫检查点抑制剂相关肺炎的CT研究进展

中华放射学杂志 2024年第4期58卷 460-464页

作者：王雪琦刘颖国家恶性肿瘤临床医学研究中心、天津市恶性肿瘤临床医学研究中心、天津市肿瘤防治重点实验室、天津医科大学肿瘤医院影像诊断科天津300060

近年来,免疫检查点抑制剂(ICI)在肿瘤治疗中取得较好疗效,然而ICI治疗的并发症——免疫检查点抑制剂相关肺炎(CIP),可能导致患者出现致命性呼吸衰竭,应引起医师的高度重视。人工智能技术是目前影像学研究的热点,包括在CIP的个体化风险... 详细信息

近年来,免疫检查点抑制剂(ICI)在肿瘤治疗中取得较好疗效,然而ICI治疗的并发症——免疫检查点抑制剂相关肺炎(CIP),可能导致患者出现致命性呼吸衰竭,应引起医师的高度重视。人工智能技术是目前影像学研究的热点,包括在CIP的个体化风险预测、鉴别诊断及预后评估方面的应用。该文旨在对CIP的临床特征、CT影像学表现以及基于影像组学预测CIP的研究现状进行综述,以期对未来CIP相关研究提供帮助。

关键词：体层摄影术,X线计算机肺炎免疫检查点抑制剂人工智能

恶性周围神经鞘瘤中细胞周期蛋白依赖性激酶1的表达及其临床意义

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中国修复重建外科杂志 2024年第10期38卷 1220-1228页

作者：刘源欣付来华刘昊天张耕溥肖婉祎高梓唯张洪亮杨吉龙天津市肿瘤医院骨与软组织肿瘤科国家肿瘤临床医学研究中心天津市“肿瘤防治”重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津300060 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院骨科广东深圳518116 天津市天津医院骨与软组织肿瘤科天津300211

目的基于临床组织样本分析,探讨细胞周期蛋白依赖性激酶1(cell-cycle dependent kinase 1,CDK1)及其上下游分子在恶性周围神经鞘瘤(malignant peripheral nerve sheath tumor,MPNST)发生发展过程中的角色及其临床意义。方法选取2011年9... 详细信息

目的基于临床组织样本分析,探讨细胞周期蛋白依赖性激酶1(cell-cycle dependent kinase 1,CDK1)及其上下游分子在恶性周围神经鞘瘤(malignant peripheral nerve sheath tumor,MPNST)发生发展过程中的角色及其临床意义。方法选取2011年9月-2020年3月接受手术切除治疗,并经组织学、病理学证实的56例MPNST患者肿瘤样本(“Tianjin”数据集)以及17例正常组织样本作为研究对象。通过转录组测序、生物信息学分析、免疫组织化学染色以及生存分析的方法,对MPNST相关枢纽基因进行筛选,并基于枢纽基因的表达水平及预后关联进行分析探讨。结果转录组测序与生物信息学分析发现,MPNST中表达上调的基因更多地富集在细胞周期相关通路中,而CDK1在所有得到的差异表达基因中居于枢纽地位。进一步差异分析结果表明,CDK1 mRNA的表达水平在肉瘤组织中显著高于正常组织[基于检索癌症基因组图谱(TCGA)数据库,P<0.05];而在MPNST组织中CDK1 mRNA的表达水平不但显著高于正常组织(基于Tianjin、GSE141438数据集,P<0.05),且显著高于神经纤维瘤(neurofibromatosis,NF)和丛状神经纤维瘤(plexiform neurofibromas,PNF)(基于GSE66743和GSE145064数据集,P<0.05)。免疫组织化学染色结果表明CDK1蛋白在MPNST组织中表达率为40.31%。生存分析结果显示CDK1表达与患者较差的预后相关,MPNST患者中CDK1 mRNA高表达组的生存时间显著低于低表达组(P<0.05),CDK1蛋白阳性表达患者整体生存趋势较CDK1阴性表达患者差。此外,对CDK家族基因(CDK1~8)的差异分析发现,只有CDK1在MPNST、NF、PNF的表达均显著上调(P<0.05)。结论CDK1表达增高与MPNST患者较差的预后相关。相比其他CDK家族成员,CDK1表现出独特表达模式,提示其作为MPNST潜在治疗靶点的前景。

关键词：恶性周围神经鞘瘤细胞周期依赖性蛋白激酶1 转录组测序生物信息学分析预后