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RNA-based NGS检测EML4-ALK融合V1亚型肺腺癌1例

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中国肺癌杂志 2024年第6期27卷 480-484页

作者：徐悦穆宁刘梅吴盛楠马春华天津市人民医院肿瘤诊疗中心天津300121

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。对于肺腺癌而言,识别特定的基因突变并给予相应靶向药物可大大提高患者的生存时间。其中,间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合发生在3%-7%的非小细胞肺癌(non-small cell lu... 详细信息

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。对于肺腺癌而言,识别特定的基因突变并给予相应靶向药物可大大提高患者的生存时间。其中,间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合发生在3%-7%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中。在临床中,多种检测方法可应用于判断ALK融合状态,但存在检测结果假阴性可能。本文回顾性分析1例肺腺癌患者的诊治经过,经多种检测方式判断ALK融合状态,其中,免疫组化(immunohistochemistry,IHC)(Ventana D5F3)、基于RNA的下一代测序(RNA-based next-generation sequencing,RNA-based NGS)检测证实棘皮类微管关联蛋白样4(echinoderm microtubule associated protein like 4,EML4)-ALK融合阳性,而基于DNA的NGS(DNA-based NGS)检测为阴性。本文比较分析判断ALK融合的检测方法,以明确在不同临床案例中选择何种检测方式最准确、最简便,以便于指导后续治疗。

关键词：肺肿瘤间变性淋巴瘤激酶基因融合下一代测序免疫组化靶向治疗

IDI2-AS1通过微小RNA-33b-5p调控NR4A2影响急性心肌梗死的发展

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中华危重病急救医学 2024年第9期36卷 972-979页

作者：吴树兴庞志华王茹崔健黎文婷杨霄羽姚朱华天津市人民医院心脏内科1 天津300131

目的探究长链非编码RNA(lncRNA)IDI2-AS1/微小RNA-33b-5p(miR-33b-5p)/核受体相关蛋白NR4A2竞争性内源RNA(ceRNA)调控网络对急性心肌梗死(AMI)的影响及相关性,验证IDI2-AS1通过miR-33b-5p调控NR4A2影响心肌梗死的发生发展。方法通过基因表达数据库(GEO)获取心肌梗死相关的miRNA及mRNA表达芯片,并进行差异表达分析;通过TargetScan数据库对NR4A2的上游调控机制进行预测。按随机数字表法将32只C57/BL6雄性小鼠分为假手术(Sham)组、AMI模型组、miR-33b-5p mimic组(结扎过程中心脏组织局部注射miR-33b-5p mimic慢病毒5×10^(7) TU)和miR-33b-5p inhibitor组(结扎过程中心脏组织局部注射miR-33b-5p inhibitor慢病毒5×10^(7) TU),每组8只。超声心动图观察各组小鼠心脏左室舒张期末内径(LVEDD)和左室收缩期末内径(LVESD),计算左室短轴缩短率(LVFS)和左室射血分数(LVEF)。末次称重后麻醉处死小鼠并取心脏组织,光镜下观察心脏组织Masson染色情况,计算心肌胶原容积分数(CVF)和心肌梗死面积。收集SPF级SD大鼠乳鼠心肌细胞,分为正常对照组(Control组)、缺血缺氧模型组、miR-33b-5p mimic转染组(缺血缺氧处理前转染miR-33b-5p mimic)和miR-33b-5p inhibitor转染组(缺血缺氧处理前转染miR-33b-5p inhibitor),测定心肌细胞天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3/7(caspase-3/7)活性。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素(IL-1β、IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;采用比色法检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)水平;采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2、细胞色素C(Cyt C)及IDI2-AS1/miR-33b-5p/NR4A2调控轴基因表达。结果心肌梗死芯片分析显示,NR4A2在心肌梗死中表达显著上调,上游调控机制预测表明其可能通过IDI2-AS1/miR-33b-5p/NR4A2调控轴影响心肌梗死的发生发展。超声心动图检测显示,与AMI模型组和miR-33b-5p inhibitor组比较,miR-33b-5p mimic组小鼠心脏LVEF、LVFS均显著升高,LVEDD、LVESD及CK、CK-MB、LDH水平均显著降低,差异均有统计学意义。光镜下显示,AMI模型组及miR-33b-5p inhibitor组小鼠出现心肌纤维化和心肌梗死;而miR-33b-5p mimic组小鼠心肌纤维化程度降低,心肌梗死面积显著缩小。与AMI模型组和miR-33b-5p inhibitor组比较,miR-33b-5p mimic组小鼠心脏组织MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α水平及Bax、Cyt C表达均显著降低,SOD水平及Bcl-2表达均显著升高,差异均有统计学意义;miR-33b-5p mimic组小鼠心脏组织IDI2-AS1、NR4A2表达均较AMI模型组和miR-33b-5p inhibitor组显著降低〔IDI2-AS1(2^(-ΔΔCt)):1.96±0.08比2.73±0.08、3.10±0.05,NR4A2(2^(-ΔΔCt)):2.36±0.07比3.16±0.08、3.80±0.08,均P<0.01〕,miR-33b-5p表达较AMI模型组和miR-33b-5p inhibitor组显著升高(2^(-ΔΔCt):0.88±0.07比0.57±0.07、0.23±0.01,均P<0.01)。细胞实验结果显示,miR-33b-5p mimic转染组大鼠乳鼠心肌细胞的caspase-3/7活性较缺血缺氧模型组和miR-33b-5p inhibitor转染组显著降低,提示miR-33b-5p可显著降低缺血缺氧细胞模型的细胞凋亡水平;各组大鼠乳鼠心肌细胞过氧化、炎症指标水平及心肌细胞凋亡通路重要基因和IDI2-AS1/miR-33b-5p/NR4A2调控轴表达变化趋势与上述情况一致。结论IDI2-AS1可以通过miR-33b-5p调控NR4A2进而影响AMI的发生发展。

关键词： IDI2-AS1/微小RNA-33b-5p/NR4A2内源竞争RNA调控网络急性心肌梗死小鼠模型细胞缺氧模型

HIV合并急性淋巴细胞白血病1例报道及文献复习

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中国综合临床 2024年第4期40卷 298-301页

作者：张秋秋原琳玉卢新笑王雪姜潇思张俊士赵邢力天津市人民医院肿瘤血液科天津300121

目的探讨HIV感染合并急性淋巴细胞白血病的诊断和治疗。方法回顾性分析1例2021年2月13日就诊于天津市人民医院的HIV感染合并急性淋巴细胞白血病患者的诊治过程,总结经验,并进行文献复习。结果患者既往HIV病毒感染病史3年余,在明确诊断... 详细信息

目的探讨HIV感染合并急性淋巴细胞白血病的诊断和治疗。方法回顾性分析1例2021年2月13日就诊于天津市人民医院的HIV感染合并急性淋巴细胞白血病患者的诊治过程,总结经验,并进行文献复习。结果患者既往HIV病毒感染病史3年余,在明确诊断为急性淋巴细胞白血病后,采用VCP(长春地辛2 mg,第1、8、15、22天给药;环磷酰胺600 mg,第1、2天及第15、16天给药;地塞米松9 mg,第1~14天给药及5 mg,第15~28天给药)方案化疗,于化疗第8天死亡,死亡原因感染。结论在高效抗逆转录病毒疗法基础上联合化疗、造血干细胞移植可改善HIV感染合并急性淋巴细胞白血病患者的预后,提高生存率。

关键词：急性淋巴细胞白血病人类免疫缺陷病毒

血管生成素样蛋白4通过调节成纤维细胞和内皮细胞功能影响糖尿病足进程

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5396-5402页

作者：宋庆宏吴楠史燕崔洪雨刘飞刘汉冲周宁姚斌天津市人民医院血管疾病诊疗中心天津市300121 天津大学天津市300072

背景:研究表明,血管因素对糖尿病足的发生具有重要影响。目的:探讨血管生成素样蛋白4在糖尿病足形成中的重要作用。方法:①对糖尿病足患者的基因表达谱数据进行生物信息学分析,找到关键基因。收集糖尿病足患者以及无糖尿病健康人的皮肤... 详细信息

背景:研究表明,血管因素对糖尿病足的发生具有重要影响。目的:探讨血管生成素样蛋白4在糖尿病足形成中的重要作用。方法:①对糖尿病足患者的基因表达谱数据进行生物信息学分析,找到关键基因。收集糖尿病足患者以及无糖尿病健康人的皮肤标本进行苏木精-伊红染色、免疫组化染色以及qRT-PCR实验,检测血管生成素样蛋白4表达情况。②培养人永生化皮肤成纤维细胞系和原代人脐静脉内皮细胞,将2种细胞分别分为对照组和外源性补充血管生成素样蛋白4组,通过划痕实验以及CCK-8实验分别检测成纤维细胞的迁移能力和增殖能力,通过Ki67实验检测内皮细胞的增殖能力。结果与结论:①生信分析发现,血管生成素样蛋白4基因的下调可能是导致糖尿病足形成的关键基因。②苏木精-伊红染色结果显示,与正常皮肤相比,血管生成素样蛋白在糖尿病足皮肤内弱表达,且其mRNA水平相对表达量降低(P<0.01)。③划痕实验结果显示,与对照组相比,血管生成素样蛋白4组成纤维细胞迁移能力明显增强;CCK-8细胞增殖实验显示,血管生成素样蛋白4组成纤维细胞的吸光度值在24,48 h均高于对照组(P<0.01,P<0.001);提示血管生成素样蛋白4可增强高糖处理的成纤维细胞迁移及增殖能力。④Ki67实验结果显示,与对照组相比,血管生成素样蛋白4组内皮细胞Ki67阳性细胞数目明显多于对照组;CCK-8细胞增殖实验显示,血管生成素样蛋白4组内皮细胞的吸光度值在24,48 h均高于对照组(P<0.05,P<0.001)。(5)以上结果均提示血管生成素样蛋白4可增强高糖处理内皮细胞的增殖能力。

关键词：血管生成素样蛋白4 成纤维细胞血管内皮细胞糖尿病足生物信息学分析

术前C7/T1椎间孔面积对后路单开门椎管扩大成形术治疗脊髓型颈椎病疗效的影响

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中国脊柱脊髓杂志 2024年第5期34卷 458-462页

作者：张黎龙邵睿耿彦南徐天同天津市人民医院脊柱脊髓病诊疗中心 300122

目的:探究术前C7/T1椎间孔面积对脊髓型颈椎病患者接受后路单开门椎管扩大成形术疗效的影响。方法:回顾性分析2021年9月~2022年9月在我院因脊髓型颈椎病行后路单开门椎管扩大成形术治疗的76例患者,其中男58例、女18例,年龄为64.4±8.5... 详细信息

目的:探究术前C7/T1椎间孔面积对脊髓型颈椎病患者接受后路单开门椎管扩大成形术疗效的影响。方法:回顾性分析2021年9月~2022年9月在我院因脊髓型颈椎病行后路单开门椎管扩大成形术治疗的76例患者,其中男58例、女18例,年龄为64.4±8.5岁。于患者术前颈椎双斜位X线片上测量C7/T1椎间孔面积,根据C7/T1椎间孔面积分为两组:A组,C7/T1椎间孔面积≤平均值(40例),B组,C7/T1椎间孔面积大于平均值(36例)。收集并比较两组患者的手术时间、术中出血量,两组患者的术前、术后3个月、术后12个月的JOA评分,计算JOA改善率;记录两组患者术后12个月的轴性症状发生情况,采用T检验、方差分析及卡方检验分析术前不同C7/T1椎间孔面积的患者接受颈后路单开门手术治疗后是否存在疗效的差异性。结果:C7/T1椎间孔面积A组为35.2±9.7mm^(2),B组为65.7±13.1mm^(2);术前C2~C7 Cobb角A组为14.0°±3.6°,B组为16.0°±5.5°,两组间椎间孔面积和C2~C7 Cobb角有统计学差异(P0.05)。术前JOA评分A组10.9±2.0分,B组10.3±2.1分,两组间无统计学差异(P>0.05)。术后3个月JOA评分A组12.8±1.5分,B组14.0±2.2分;术后12个月JOA评分A组14.1±1.5分,B组15.9±1.7分,两组间有统计学差异(P<0.05)。术后3个月、12个月JOA评分改善率两组间有统计学差异(P<0.05)。A、B两组术后12个月的轴性症状发生率分别为42.5%和19.4%,有统计学差异(P<0.05)。结论:术前C7/T1椎间孔面积较大的患者后路单开门椎管扩大成形术后神经功能的恢复更好,JOA改善率更高,术后轴性症状的发生率更低。

关键词：脊髓型颈椎病 C7/T1椎间孔面积后路单开门椎管扩大成形术轴性症状

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甲状腺微小髓样癌的临床特征及预后分析

中华医学杂志 2024年第20期104卷 1825-1830页

作者：李大鹏张金铭张艳辉胡琳斐高影魏松锋郑向前天津医科大学肿瘤医院甲状腺颈部肿瘤科国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津300060 天津医科大学肿瘤医院病理科国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津300060 天津市人民医院乳腺甲状腺外科天津300131

目的分析甲状腺微小髓样癌(MTMC)临床特征及预后情况。方法病例系列研究。回顾性分析2013年1月至2019年12月天津医科大学肿瘤医院收治的经术后病理确诊为甲状腺髓样癌(MTC)的初次治疗且具有完整随访资料的患者的临床资料。共170例,其中... 详细信息

目的分析甲状腺微小髓样癌(MTMC)临床特征及预后情况。方法病例系列研究。回顾性分析2013年1月至2019年12月天津医科大学肿瘤医院收治的经术后病理确诊为甲状腺髓样癌(MTC)的初次治疗且具有完整随访资料的患者的临床资料。共170例,其中男70例,女100例,年龄(49.7±12.3)岁。其中MTMC患者61例,根据肿瘤最大径是否>0.5 cm分为A组(肿瘤最大径≤0.5 cm,n=13)和B组(肿瘤最大径>0.5~≤1.0 cm,n=48)对其病理结果及预后进行了分析。结果在所有MTC中MTMC占比为26.4%(61/231),其中男26例,女35例,年龄M[Q_(1),Q_(3)]51.0(41.0,59.0)岁。MTMC患者中Ⅰ期占比57.4%(35/61),Ⅲ期占比16.4%(10/61),Ⅳ期占比26.2%(16/61)。对于肿瘤最大径≤0.5 cm和最大径>0.5~≤1.0 cm的MTMC,两组在性别、年龄、混合癌、侵犯腺叶、多灶性、中央区淋巴结转移及侧颈淋巴结转移率等病理特征方面的差异均无统计学意义(均P>0.05)。在预后方面,MTMC患者的无复发生存时间为83.1(68.0,97.0)个月。其中,5例(8.2%)术后出现肿瘤结构性复发,1例(1.6%)死亡。预期的5年及10年生存率分别为93.4%及89.0%。MTMC患者、肿瘤最大径>1.0~≤2.0 cm的MTC患者以及肿瘤最大径>2.0 cm的MTC患者在无复发生存时间方面的差异无统计学意义(均P>0.05)。结论MTMC表现出较强的侵袭性,尽管多数MTMC的预后相对较好,但其远期复发及死亡风险仍然较高。

关键词：甲状腺肿瘤甲状腺髓样癌临床特征预后

新冠病毒感染"乙类甲管"期间定点医院集束化院感防控体系的建设体会

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中华危重病急救医学 2024年第2期36卷 195-201页

作者：杨万杰刘先夺王西墨徐卫国张磊傅强杨积明钱静张富玉田丽张文龙张宇陈征邵世峰王湘耿莉任怡王莹史丽霞万振谢祎刘媛媛于维莉韩晶刘莉朱欢于自江刘宏阳王士梅天津市海河医院天津300350 天津市呼吸疾病研究所天津300350 天津市卫生健康委员会天津300070 天津市第三中心医院天津300170 天津市天津医院天津300211 天津中医药研究院天津300020 天津市第四中心医院天津300140 天津市第二人民医院天津300192 天津市第二人民医院感染管理科天津300192 天津市第三中心医院感染管理科天津300170 天津市第三中心医院护理部天津300170 天津市海河医院感染管理科天津300350 天津市第一中心医院感染管理处天津300192 天津市海河医院护理部天津300350 天津市第一中心医院护理部天津300192 天津市海河医院医务科天津300350 天津市海河医院信息科天津300350 天津市海河医院科教科天津300350 天津市海河医院公共卫生科天津300350 天津市人民医院医务处天津300121 天津市急救中心急救三科天津300011

波及全球的新型冠状病毒感染(新冠病毒感染)疫情持续3年,对人类生命健康和经济活动造成了严重影响。中国的疫情防控经历了应急性超常规防控阶段、应急常态化防控阶段和应急常态化向"乙类乙管"常态化过渡转段阶段,取得了疫情防控重大决... 详细信息

波及全球的新型冠状病毒感染(新冠病毒感染)疫情持续3年,对人类生命健康和经济活动造成了严重影响。中国的疫情防控经历了应急性超常规防控阶段、应急常态化防控阶段和应急常态化向"乙类乙管"常态化过渡转段阶段,取得了疫情防控重大决定性胜利。天津市新冠病毒感染救治定点医院在疫情防控的各阶段均圆满完任务,积累了宝贵经验。本文总结定点医院"乙类甲管"期间院感防控(感控)体系建设经验,概括为集束化"3、2、1"感控体系,即外、中、内"三环",绿、橙、红"三区",前、中、后"三事";"两天预净化"和"双点长制";"一个模块"化管理。应急情况下,可采用简化版的集束化感控体系,其特点为:一是强调"集束化",即关键措施的整体效能,避免任何短板的发生。二是强调感控理念的转变,使感控最大化地为医疗服务提供安全保障。三是强调流程的优化,防控措施既要全面和重点突出,又要防止过度;利用最少的资源,达到最佳的感控效果。四是强调对感控工作的质量控制,关注流程的重要性,提倡"制度瘦身,流程增肥"的理念。五是强调未来的发展寄希望于人工智能,以期最大程度地提高防控质量和效率。六是强化持续的培训和再培训,利用包括人工智能在内的多样化的培训方法,确保感染控制的政策和程序清晰易懂、易于遵循,并建立实施评估和反馈机制,使医务人员随时保持应急状态。

关键词：新冠病毒感染乙类甲管集束化防控体系

窄带成像技术辅助CO_(2)激光手术治疗早期声门型喉癌的疗效分析

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第7期38卷 646-650页

作者：杜玉晓杨相立韩薇薇刘吉祥天津市人民医院耳鼻咽喉头颈外科天津300122

目的:探讨利用窄带成像技术(narrow band imaging,NBI)术前术后辅助显微支撑喉镜下CO_(2)激光手术进行诊治的早期(T1和T2期)声门型喉癌的临床疗效。方法:回顾性分析2011年6月1日至2022年8月31日在天津市人民医院耳鼻咽喉头颈外科接受显... 详细信息

目的:探讨利用窄带成像技术(narrow band imaging,NBI)术前术后辅助显微支撑喉镜下CO_(2)激光手术进行诊治的早期(T1和T2期)声门型喉癌的临床疗效。方法:回顾性分析2011年6月1日至2022年8月31日在天津市人民医院耳鼻咽喉头颈外科接受显微支撑喉镜下CO_(2)激光手术治疗的52例早期声门型喉癌患者资料,应用NBI辅助手术的27例患者为观察组,常规支撑喉镜下CO_(2)激光显微手术的25例患者为对照组,随访时间1~5年,总结分析2组患者术中冰冻病理结果、术后复发率、5年累积无复发生存率、并发症及嗓音恢复情况之间的差别。结果:52例患者均手术顺利,均无需行气管切开术,有1例患者出现声带粘连,但未出现呼吸困难及出血等严重并发症,并发症总发生率为1.92%。观察组5年累积无复发生存率为100%,对照组5年累积无复发生存率为77.90%,2组之间差异有统计学意义(P肿瘤黏膜安全切缘(P0.05)。结论:与常规支撑喉镜下CO_(2)激光显微手术比较,NBI辅助下显微支撑喉镜下CO_(2)激光手术切除早期声门型喉癌术后复发率低,并发症少,可有效提高5年无复发生存率,是一种更安全有效的治疗方法。

关键词：喉肿瘤二氧化碳激光显微手术窄带成像

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泊洛妥珠单抗不良反应的回顾性分析

中国现代应用药学 2024年第8期41卷 1106-1110页

作者：李莹代婷婷王冬天津市肿瘤医院空港医院天津300308 天津医科大学肿瘤医院国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津300060

目的分析泊洛妥珠单抗(联合苯达莫司汀+利妥昔单抗)所致不良反应的发生情况及临床特点,为临床安全合理用药提供参考。方法检索医院信息系统,收集2021年1月—2022年8月在天津市肿瘤医院空港医院住院并使用泊洛妥珠单抗的所有患者的病... 详细信息

目的分析泊洛妥珠单抗(联合苯达莫司汀+利妥昔单抗)所致不良反应的发生情况及临床特点,为临床安全合理用药提供参考。方法检索医院信息系统,收集2021年1月—2022年8月在天津市肿瘤医院空港医院住院并使用泊洛妥珠单抗的所有患者的病历资料,记录患者基本信息、用药情况、不良反应发生情况等,进行回顾性分析。结果纳入分析的患者共7例,其中男性4例(57.1%)、女性3例(42.8%),主要不良反应包括中性粒细胞减少和白细胞减少。不良反应主要发生在首次用药后3个月内,经对症治疗或观察等待后均可恢复,未发生因不良反应死亡病例。结论临床合理使用泊洛妥珠单抗时,应加强临床工作者对不良反应的监测和管理,保障患者用药安全性。

关键词：泊洛妥珠单抗不良反应回顾性分析