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基于双样本孟德尔随机化分析探索人肠道菌群与增生性瘢痕之间的因果关系

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第4期40卷 333-341页

作者：陈文涛王小祥郑文炼张伟强毛璐佳卓佳楠周思彤杨荣华广东医科大学第一临床医学院湛江524023 中山大学附属第一医院烧伤外科广州510030 韶关市第一人民医院烧伤整形外科韶关512000 广州市第一人民医院烧伤整形美容与创面修复科广州510180 佛山市第一人民医院皮肤科佛山528000

目的探究人肠道菌群与增生性瘢痕(HS)之间的因果关系。方法该研究为基于双样本孟德尔随机化(TSMR)分析的研究。从全基因组关联分析数据库获得人肠道菌群(18473个样本)和HS(208248个样本)的数据。提取已知肠道菌群门、纲、目、科和属5个... 详细信息

目的探究人肠道菌群与增生性瘢痕(HS)之间的因果关系。方法该研究为基于双样本孟德尔随机化(TSMR)分析的研究。从全基因组关联分析数据库获得人肠道菌群(18473个样本)和HS(208248个样本)的数据。提取已知肠道菌群门、纲、目、科和属5个水平的遗传变异基因,即单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量,并进行连锁不平衡(LD)分析。使用PhenoScanner V2数据库进行人类基因型-表型关联分析,排除与HS不相关的肠道菌群SNP并分析获得的SNP是否为弱工具变量。采用TSMR分析的4种方法,即逆方差加权(IVW)、MR-Egger回归、加权中位数和加权模式,对肠道菌群SNP与HS之间的因果关系进行分析。绘制前述4种分析方法得出重要结果的散布图,分析肠道菌群SNP与HS的相关性。采用IVW检验和MR-Egger回归检验评估肠道菌群SNP的异质性,采用MR-Egger回归检验和MR-PRESSO离群值检验评估肠道菌群SNP的水平多效性,采用留一敏感性分析确定HS是否由肠道菌群中的单个SNP引起。对HS SNP与肠杆菌属或HS SNP与瘤胃球菌2属分别进行逆向TSMR分析,检测它们之间是否存在反向因果关系。结果共获得196个已知肠道菌群,属于9门、16纲、20目、32科、119属,从每个菌群中均获得多个SNP作为工具变量。LD分析显示,除rs1000888、rs12566247、rs994794外,其余肠道菌群SNP均符合遗传变异与暴露因素密切相关的假设。人类基因型-表型关联分析显示,经LD分析后获得的SNP均未被排除且均不是弱工具变量。IVW、MR-Egger回归、加权中位数和加权模式的TSMR分析显示,肠杆菌属及瘤胃球菌2属均与HS存在因果关系。其中,IVW和MR-Egger回归的森林图分析还显示,肠杆菌属的16个SNP(该菌属SNP个数下同)和瘤胃球菌2属的15个SNP(该菌属SNP个数下同)均为HS的保护因素。进一步地,IVW分析显示肠杆菌属SNP(比值比为0.62,95%置信区间为0.41~0.93,P0.05)和瘤胃球菌2属SNP(Q值分别为13.67、15.61,P>0.05)均无异质性。MR-Egger回归检验显示,肠杆菌属和瘤胃球菌2属的SNP均无水平多效性(截距分别为0.01、0.06,P>0.05);MR-PRESSO离群值检验显示,肠杆菌属和瘤胃球菌2属的SNP均无水平多效性(P>0.05)。留一敏感性分析显示,无单个肠道菌群SNP驱动HS的发生。逆向TSMR分析显示,HS SNP与肠杆菌属之间、HS SNP与瘤胃球菌2属之间均不存在任何反向因果关系(比值比分别为1.01、0.99,95%置信区间分别为0.97~1.06、0.96~1.04,P>0.05)。结论人肠道菌群与HS之间存在一定因果关系,肠杆菌属及瘤胃球菌2属对抑制HS有一定作用。

关键词：孟德尔随机化分析数据库,遗传学因果律胃肠道微生物组增生性瘢痕

MiR-485-5p靶向调控WNT7B抑制骨髓间质干细胞成骨分化的机制研究

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中华骨科杂志 2024年第16期44卷 1104-1113页

作者：王湛田爱现马信龙刘天盛王毅天津市天津医院检验科天津300211 天津市天津医院(天津大学天津医院)骨科研究所天津300050 天津市天津医院髋关节三病区天津300211

目的探讨miR-485-5p靶向调控WNT7B在调节骨髓间质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC)成骨分化中的作用和机制。方法收集2023年1至10月于天津市天津医院因髋部骨折行髋关节置换的骨质疏松患者15例,采集股骨头中经双能X线吸... 详细信息

目的探讨miR-485-5p靶向调控WNT7B在调节骨髓间质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC)成骨分化中的作用和机制。方法收集2023年1至10月于天津市天津医院因髋部骨折行髋关节置换的骨质疏松患者15例,采集股骨头中经双能X线吸收法检测骨密度降低区域的骨组织(骨质疏松组);根据年龄和体质指数匹配因骨关节炎行关节置换的患者15例,采集股骨头中骨密度正常区域的骨组织(无骨质疏松组)。使用qRT-PCR技术检测两组miR-485-5p和WNT7B的表达;利用生物信息学技术找出miR-485-5p的潜在靶基因,通过基因本体论富集分析和KEGG信号通路分析相关的生物过程和信号通路,分析miR-485-5p与WNT7B的靶向关系。构建miR-485-5p过表达和抑制模型,分为对照组、miR-485-5p组、miR-485-5p抑制组,分别行碱性磷酸酶染色、茜素红染色,并采用Western blot检测成骨相关蛋白(ALP、BMP-2、Runx2、OPN、OCN);通过转染miR-485-5p抑制剂和WNT7B siRNA,观察成骨相关蛋白的表达,分析加入WNT7B siRNA后miR-485-5p对BMSC成骨分化的影响。结果骨质疏松组miR-485-5p相对表达量为7.54±0.49,较无骨质疏松组的3.06±0.27高,差异有统计学意义(t=4.110,P<0.001);骨质疏松组WNT7B相对表达量为3.64±0.28,较无骨质疏松组的6.58±0.37低,差异有统计学意义(t=3.382,P<0.001);骨质疏松组miR-485-5p和WNT7B相对表达量相关性分析为负相关(r=-0.732,P<0.001)。富集分析结果发现miR-485-5p靶基因主要参与蛋白质合成和修饰、基因表达调控等生物过程;KEGG分析发现其参与TGF-β信号通路、Wnt信号通路、MAPK信号通路等,且miR-485-5p与WNT7B 3'UTR相结合,即miR-485-5p与WNT7B mRNA存在靶向关系。ALP染色和茜素红染色结果发现miR-485-5p组较对照组颜色浅,钙沉积物减少;而miR-485-5p抑制组染色加深,成骨细胞活性增强,骨矿化效果加强。miR-485-5p组ALP、BMP-2、Runx2、OPN、OCN、WNT7B和β-catenin蛋白的相对表达量分别为0.78±0.13、0.68±0.16、0.59±0.19、0.54±0.14、0.74±0.12、0.49±0.17、0.52±0.19,较对照组降低(P<0.05);miR-485-5p抑制组相对表达量分别为1.29±0.21、1.24±0.19、1.16±0.24、1.31±0.27、1.45±0.25、1.05±0.19、1.41±0.26,较对照组升高(P<0.05)。miR-485-5p抑制组OPN、WNT7B和β-catenin蛋白相对表达量分别为1.42±0.21、1.38±0.32、1.16±0.2,miR-485-5p抑制+WNT7Bi组分别降低至1.08±0.19、0.71±0.22、0.84±0.25,差异有统计学意义(P<0.05)。结论MiR-485-5p与WNT7B存在靶向关系,miR-485-5p过表达和抑制会调控WNT7B表达,从而影响成骨分化过程;其作用机制为miR-485-5p靶向调控WNT7B介导的Wnt/β-catenin信号通路影响BMSC成骨分化。

关键词：间质干细胞骨质疏松 miR-485-5p Wnt信号通路

胫骨截骨近端开槽逆行交锁髓内钉固定矫正胫骨骨纤维结构不良所致畸形的疗效

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中华骨科杂志 2024年第5期44卷 308-314页

作者：陈兆强杨建平张中礼胡永成付喆王侃邓书贞天津市天津医院小儿骨科 300211

目的探讨胫骨截骨近端开槽逆行交锁髓内钉固定矫正儿童及青少年胫骨骨纤维结构不良(osteofibrous dysplasia,OFD)所致畸形的疗效。方法回顾性分析2016年1月至2019年12月接受胫骨截骨近端开槽逆行交锁髓内钉固定矫正胫骨骨纤维结构不良... 详细信息

目的探讨胫骨截骨近端开槽逆行交锁髓内钉固定矫正儿童及青少年胫骨骨纤维结构不良(osteofibrous dysplasia,OFD)所致畸形的疗效。方法回顾性分析2016年1月至2019年12月接受胫骨截骨近端开槽逆行交锁髓内钉固定矫正胫骨骨纤维结构不良畸形患儿的病历资料,随访3年以上且资料齐全的患儿15例,男8例、女7例,年龄(10.1±2.5)岁(范围7.1~12.6岁)。均为单侧,左侧8例、右侧7例。比较术前、术后和末次随访时影像学改变,包括病变范围(病灶纵向长度/胫骨长度)、胫骨冠状位及矢状位力线、双下肢不等长。结果15例患儿均获得随访,随访时间为(3.4±1.3)年(范围3.0~6.6岁)。术前均存在明显胫骨前弓畸形及跛行,其中7例有疲劳性疼痛、3例存在病理性骨折。术后疼痛症状消失,跛行改善9例、消失6例。15例患儿胫骨截骨或骨折端的骨愈合时间为(3.9±0.7)个月(范围3~5个月)。术前病变范围为0.41±0.17,术后即刻为0.38±0.17,末次随访时为0.30±0.16,差异无统计学意义(F=0.101,P=0.904)。术前胫骨前弓角为28.30°±6.62°(范围20°~45°),术后即刻为4.73°±1.53°,末次随访时为6.87°±1.36°,差异有统计学意义(F=159.739,P<0.001)。术前胫骨在冠状面无明显成角畸形,胫骨近端内侧角及胫骨远端外侧角分别为87.50°±1.46°和88.30°±1.62°,术后即刻分别为88.40°±1.46°和88.70°±1.45°,末次随访时分别为88.00°±1.39°和89.10°±1.53°,差异均无统计学意义(F=1.741,P=0.188;F=1.016,P=0.371)。术前双下肢不等长为(0.60±0.98)cm,末次随访时为(0.18±0.93)cm,差异无统计学意义(t=0.096,P=0.761)。术后未出现感染等并发症。结论对胫骨骨纤维结构不良导致的胫骨畸形不行病灶刮除,仅行楔形截骨矫形恢复下肢力线,截骨近端开槽逆行交锁髓内钉固定可获得良好的矫形效果,且不损伤青少年儿童的胫骨近、远端骺板。

关键词：胫骨纤维发育不良,单骨肌肉骨骼畸形截骨术骨折固定术,髓内

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CT评估肌少症研究进展

中国骨质疏松杂志 2024年第6期30卷 926-929页

作者：张继扬何珍天津市天津医院放射科天津300211

肌少症是与增龄相关的进行性骨骼肌量减少、肌肉力量和(或)肌肉功能下降的综合征。CT是评估骨骼肌成分的有效成像技术之一,能对肌量和肌质进行评估。其相对于其他检测方式,具备一定优势和应用前景。此外,近期研究将AI应用于CT诊断肌少症... 详细信息

肌少症是与增龄相关的进行性骨骼肌量减少、肌肉力量和(或)肌肉功能下降的综合征。CT是评估骨骼肌成分的有效成像技术之一,能对肌量和肌质进行评估。其相对于其他检测方式,具备一定优势和应用前景。此外,近期研究将AI应用于CT诊断肌少症中,虽取得一定进展,但仍有不足。笔者对CT评估肌少症的应用和研究现状作一综述,为今后关于肌少症的临床和研究工作提供新思路。

关键词：肌少症计算机体层成像,X线人工智能

吕贝克酒精戒断综合征风险预测量表中文版的效度和信度

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中国心理卫生杂志 2024年第6期38卷 473-477页

作者：虞海萍姜德国陈策平晶陈光东禚传君温州市第七人民医院精神科浙江温州325000 天津市第四中心医院精神科天津300140 天津市安定医院酒精滥用研究室天津300222

目的:评估吕贝克酒精戒断综合征风险预测量表中文版(C-LARS)的效度和信度。方法:参阅既往文献和采取德尔菲法征求专家意见,翻译和回译并且建立了吕贝克酒精戒断综合征风险预测量表中文版。采用主成分分析法评估C-LARS的结构效度,采用方... 详细信息

目的:评估吕贝克酒精戒断综合征风险预测量表中文版(C-LARS)的效度和信度。方法:参阅既往文献和采取德尔菲法征求专家意见,翻译和回译并且建立了吕贝克酒精戒断综合征风险预测量表中文版。采用主成分分析法评估C-LARS的结构效度,采用方差最大法计算因子和因子负荷来评估量表的结构效度。采用酒精戒断量表(AWS)评估患者酒精戒断综合征的严重程度,通过计算AWS与C-LARS的相关系数来评估C-LARS的效标效度。结果:内部相关系数(ICC)为0.972,总Cronbachα系数为0.938。因子分析和ROC显示,C-LARS评分≥3可预测轻度酒精戒断综合征发生,敏感度和特异度分别为0.945和0.899;C-LARS评分≥5分可预测中度酒精戒断综合征发生,敏感度和特异度分别为0.910和0.905;C-LARS评分≥7分可预测12h内重度酒精戒断综合征的发生;敏感度和特异度分别为0.990和0.877。结论:吕贝克酒精戒断综合征风险预测量表中文版具有较好的信度和效度,在就诊时使用,可以作为评定就诊后12h内酒精戒断综合征的发生率和严重程度的工具。

关键词：酒精戒断综合征效度信度划界分

右美托咪定联合丙泊酚或依托咪酯对颅内动脉瘤介入术患者围插管期血流动力学的影响

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广州医药 2024年第9期 1043-1048页

作者：魏颖杨学伟王志君谢淑华耿立成天津市人民医院麻醉科

目的探讨右美托咪定（Dex）分别联合丙泊酚或依托咪酯在颅内动脉瘤介入术中的镇静效果及对患者血流动力学的影响。方法将60例颅内动脉瘤介入术患者按照随机数表法分为A组（Dex+丙泊酚，n=30）、B组（Dex+依托咪酯，n=30）。记录两组... 详细信息

目的探讨右美托咪定（Dex）分别联合丙泊酚或依托咪酯在颅内动脉瘤介入术中的镇静效果及对患者血流动力学的影响。方法将60例颅内动脉瘤介入术患者按照随机数表法分为A组（Dex+丙泊酚，n=30）、B组（Dex+依托咪酯，n=30）。记录两组不同时间点的平均动脉压（MAP）、心率（HR），比较苏醒期的镇静效果、呛咳程度、拔管时间、苏醒时间、清醒时间及术后不良反应。结果 A组患者T1MAP、HR为（84.56±5.13）mmHg、（65.87±5.14）次/分和T2(83.29±5.47)mmHg、（65.87±5.14）次/分均低于B组T1(87.89±3.88)mmHg、（70.22±5.67）次/分和T2(86.71±3.75)mmHg、（69.97±5.87）次/分（t分别为2.836、2.825、3.113、3.391，均P0.05）,A组恶心、呕吐发生率（3.33%）较B组（20.00%）更低（χ2=4.043,P=0.044）。结论 Dex联合丙泊酚、依托咪酯麻醉在颅内动脉瘤介入术中均可发挥良好安全的麻醉作用，降低患者术后躁动和呼吸抑制的发生率，使用Dex联合依托咪酯在患者围插管期的血流动力学的稳定性效果更好，但在降低患者术后恶心呕吐的风险方面效果较差。

关键词：颅内动脉瘤右美托咪定丙泊酚依托咪酯血流动力学

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大型医用设备配置的区域均衡性及时空演变特征研究

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卫生经济研究 2024年第3期41卷 41-46页

作者：张钰郭峰张宝帅李祥飞龚超天津市胸科医院天津300000

目的:系统评价我国各区域大型医用设备配置的均衡程度,为建立适宜的大型医用设备配置规划管理体系提供政策建议。方法:选取2016—2021年31个省域的面板数据,采用Dagum基尼系数、集聚度、核密度估计等方法,测度大型医用设备配置的公平程... 详细信息

目的:系统评价我国各区域大型医用设备配置的均衡程度,为建立适宜的大型医用设备配置规划管理体系提供政策建议。方法:选取2016—2021年31个省域的面板数据,采用Dagum基尼系数、集聚度、核密度估计等方法,测度大型医用设备配置的公平程度、集聚度匹配水平及其时空演化特征。结果:大型医用设备布局的均等化程度有所提升,东部地区的配置公平程度优于中部、西部地区;区域间差异显著影响配置均衡程度;大型医用设备的总体集聚度匹配水平逐步改善,但区域间差异增大,存在两极分化风险。结论:科学评估区域大型医用设备需求,完善区域协调共享机制,统筹推进大型医用设备的均衡化布局,更好地满足人民群众的医疗服务需求。

关键词：大型医用设备均衡性公平性 Dagum基尼系数集聚度匹配水平核密度估计

慢性HBV感染者是否处于组织学免疫耐受状态的无创诊断研究

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临床肝胆病杂志 2024年

作者：杜欣雨李嘉蒋贝赵坤宇胡月王凤梅鲁凤民郑州大学医学科学院精准医学中心天津市第二人民医院肝病科天津市第二人民医院天津市肝病医学研究北京大学人民医院北京大学肝病研究所天津市第一中心医院肝内科

目的慢性HBV感染自然史多有组织学意义上的免疫耐受状态。免疫耐受状态一旦打破，需立即启动抗病毒治疗。本研究希望通过对免疫介导的肝损伤与HBV病毒学指标的相关性分析，精准定义肝组织学免疫耐受状态的患者。方法以2010年—2022年解... 详细信息

目的慢性HBV感染自然史多有组织学意义上的免疫耐受状态。免疫耐受状态一旦打破，需立即启动抗病毒治疗。本研究希望通过对免疫介导的肝损伤与HBV病毒学指标的相关性分析，精准定义肝组织学免疫耐受状态的患者。方法以2010年—2022年解放军总医院第五医学中心、天津市第二人民医院、上海瑞金医院和浙江省台州医院收集的577例HBeAg阳性且HBVDNA＞2×106IU/mL未经抗病毒治疗的慢乙肝患者为研究对象。通过肝组织活检确定肝损伤情况，检测血清ALT，AST水平以及病毒学指标。分析现有各大指南无创指标特别是HBV病毒载量的界值下，肝组织免疫耐受状态患者所占比例。并进一步尝试以与肝免疫病理损伤程度相关性消失时的血清HBVDNA为新的阈值，联合多因素指标建立组织学免疫耐受状态的诊断模型。结果1、对符合现有各大指南无创指标综合评估定义的免疫耐受患者，超过半数患者的肝组织存在明确的免疫病理损伤，而真正组织学免疫耐受状态患者所占比例不足50%。2、当将血清HBVDNA阈值升至≥2×108IU/mL时，尽管免疫介导的肝损伤与HBVDNA相关性消失，此时肝组织免疫耐受状态患者所占比例也仅为58.4%。3、进一步的多因素分析显示，此时患者的AST水平是肝组织免疫耐受状态的独立影响因素，并据此建立联合组织学免疫耐受状态的无创诊断模型。结论提出了“组织学免疫耐受状态”的概念，在HBV DNA≥2×108IU/mL的HBeAg阳性慢性HBV感染者中，若AST＞39.3 IU/mL时，提示组织学免疫耐受状态可能被“打破”。

关键词：慢性HBV感染免疫耐受组织学无创诊断

达格列净对2型糖尿病患者经皮冠状动脉介入治疗术后对比剂肾病发病的影响

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中国全科医学 2024年第24期27卷 2994-2999页

作者：刘晓罡杨世诚付乃宽邵独婧张鹏天津市胸科医院天津大学胸科医院心内科 300222

背景达格列净是治疗2型糖尿病(T2DM)的有效药物,还具有降低T2DM肾病进展风险、减少尿蛋白以及心脏保护等作用,然而,达格列净能否降低T2DM患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后对比剂肾病(CIN)发生率,目前尚不完全清楚。目的探讨达格列净对... 详细信息

背景达格列净是治疗2型糖尿病(T2DM)的有效药物,还具有降低T2DM肾病进展风险、减少尿蛋白以及心脏保护等作用,然而,达格列净能否降低T2DM患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后对比剂肾病(CIN)发生率,目前尚不完全清楚。目的探讨达格列净对T2DM患者PCI术后CIN发病的影响。方法根据达格列净使用情况以1∶1倾向性匹配原则,回顾性连续纳入2021—2023年于天津市胸科医院心内科行PCI治疗的T2DM患者共484例为研究对象,其中达格列净组242例、对照组242例。收集2组患者PCI术前的临床资料并进行比较,同时记录2组患者PCI术前、PCI术后48 h及PCI术后1周的肾功能,包括血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、肌酐清除率(Ccr)、胱抑素C(Cys-C)、β2微球蛋白(β2-MG)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)的变化。主要终点事件为CIN发病率,次要终点事件为PCI围术期肾功能的变化。采用多因素Logistic回归分析达格列净对T2DM患者PCI术后CIN发病的影响。结果达格列净组患者CIN发病率为6.2%,低于对照组患者的CIN发病率(12.0%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.900,P=0.039);达格列净组患者CIN危险评分及B型钠尿肽高于对照组(P0.05)。PCI术后48 h,达格列净组患者Cys-C、β2-MG、NGAL水平低于对照组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,CIN危险评分高(OR=1.213,95%CI=1.085~1.358,P=0.001)、B型钠尿肽水平升高(OR=3.940,95%CI=1.479~10.494,P=0.006)是T2DM患者PCI术后CIN发病的独立危险因素,使用达格列净(OR=0.338,95%CI=0.159~0.717,P=0.005)是T2DM患者PCI术后CIN发病的独立保护因素。结论使用达格列净是T2DM患者PCI术后CIN发病的独立保护因素,达格列净并不增加T2DM患者PCI术后急性肾损伤的发病风险,并可能降低CIN的发生率。

关键词：糖尿病,2型急性肾损伤达格列净对比剂经皮冠状动脉介入治疗影响因素分析

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