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不同剂量下PM介导的肺组织氧化损伤与上皮屏障破坏

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中国实验动物学报 2024年

作者：师玉玉邵奇王雪茜北京中医药大学中医学院

目的采用不同浓度PM2.5造模探讨C57BL/6小鼠炎症、氧化应激、上皮屏障破坏的剂量依赖性。方法将36只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、PM2.55.0组、PM2.57.5组、PM2.510.0组，7 d采用不同浓度进行染毒；对照组气管滴注生理盐水，末次... 详细信息

目的采用不同浓度PM2.5造模探讨C57BL/6小鼠炎症、氧化应激、上皮屏障破坏的剂量依赖性。方法将36只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、PM2.55.0组、PM2.57.5组、PM2.510.0组，7 d采用不同浓度进行染毒；对照组气管滴注生理盐水，末次染毒后将动物处死。苏木素-伊红（HE）染色法观察肺组织的病理学改变；ELISA试剂盒检测4组小鼠血清中IL-4、IL-1β和TNF-α炎症细胞因子水平。使用生化试剂盒及ELISA试剂盒检测4组小鼠氧化应激一氧化氮（nitrogen monoxide，NO）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平；脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法TUNEL染色观察上皮细胞凋亡水平；免疫组化HIC法检测上皮屏障紧密连接蛋白的表达。结果 PM2.5急性暴露导致小鼠肺泡间隔增宽，炎性细胞渗出；血清中炎性细胞因子IL-4、IL-1β和TNF-α及肺组织中NO、MDA含量升高，SOD降低（P < 0.01或P < 0.05）；上皮细胞凋亡程度加深；上皮屏障紧密连接蛋白表达剂量依赖性升高（P < 0.01或P < 0.05）。结论急性暴露于PM2.5颗粒物中，通过促进肺组织的炎症释放和诱导氧化抗氧化失衡，导致小鼠急性肺损伤。此外，PM2.5的暴露导致上皮细胞凋亡，特别是在造模剂量为10 mg/kg时表现得尤为显著，破坏了上皮屏障的紧密连接，进一步加剧小鼠肺损伤。

关键词： PM 肺损伤上皮屏障

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水凝胶制备人工角膜研究现状及展望

中华实验眼科杂志 2024年第2期42卷 198-201页

作者：张彬彬(综述) 王雁(审校) 南开大学医学院天津市眼科医院天津市眼科学与视觉科学重点实验室天津市眼科研究所天津300020

角膜移植是治疗严重角膜疾病的最终选择方式,但角膜供体短缺一直是阻碍角膜移植的主要问题,相对于传统的人工角膜制备方式,伴随着新材料、新技术、新业态出现的水凝胶为人工角膜的制备提供了可能。水凝胶类似于细胞外基质的等效物,具有... 详细信息

角膜移植是治疗严重角膜疾病的最终选择方式,但角膜供体短缺一直是阻碍角膜移植的主要问题,相对于传统的人工角膜制备方式,伴随着新材料、新技术、新业态出现的水凝胶为人工角膜的制备提供了可能。水凝胶类似于细胞外基质的等效物,具有较高的生物相容性、低免疫原性等特点,已在多个行业得到推广应用。水凝胶作为再生医学的重要材料,在药物研发、3D细胞培养、干细胞的研究、3D打印生物墨水等领域展现出强大的应用前景。可用于水凝胶的材料主要有透明质酸、明胶、海藻酸钠等,以水凝胶为材料结合不同的3D打印技术制备人工角膜已经进行大量的研究并取得了一定的技术和理论突破。本文对水凝胶结合3D打印在人工角膜制备方面的研究进展做一综述。

关键词：水凝胶角膜 3D打印眼科组织工程生物墨水

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慈姑多糖调控TLR4/MyD88/NF-κB抑制细胞炎症和氧化损伤对多种重金属诱导L02肝细胞凋亡的影响

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中华中医药学刊 2024年

作者：周漫钰刘红双刘冰清高鑫梁垚廖艳北京中医药大学中医学院

目的：探索慈姑多糖(Sagittaria Sagittifolia polysaccharide，SSP)是否通过介导Toll样受体4(Toll-like receptors 4，TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88，MyD88)/核转录因子-κB(nuclear transcription factor-kappa B，NF-κB)信号通路对六种重金属联合所致L02肝细胞损伤发挥保护作用。方法：首先根据北京市售大米6种重金属膳食摄入比例，构建6种重金属混合染毒液所致L02细胞损伤体外模型。应用MTT法检测不同质量浓度慈姑多糖(0.25、0.5、1、2 mg/mL)提前作用24 h对L02细胞存活率的影响；Annexin V-FITC/碘化丙啶(PI)双染流式结合Hoechst 33342荧光检测细胞凋亡；DCFH-DA荧光探针检测细胞中活性氧(reactive oxygen species，ROS)含量变化；Western blot法检测细胞中多聚ADP核糖聚合酶1(poly-ADP ribose polymerase1，PARP1)、动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1，Drp1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、IL-17、TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达情况。结果：MTT结果显示，SSP在1 mg/mL作用24 h保护效果最佳；与模型组相比，SSP治疗组中ROS含量及细胞凋亡率均明显下降(P<0.05)，Drp1、TNF-α、IL-1β、IL-17和TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达均显著降低(P<0.05)，PARP1蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论：SSP可有效改善6种重金属联用诱导的L02细胞凋亡，可能与调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路抑制氧化损伤和炎症反应相关。

关键词：慈姑多糖多种重金属 TLR4/MyD88/NF-κB通路氧化应激炎症反应 L02细胞

基于自噬途径探讨补阳还五汤合抵挡汤改善尿酸性肾病大鼠肾脏损伤的作用机制

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中华中医药杂志 2024年第8期39卷 3989-3995页

作者：范丽妃郭玉琴林敏翁曼华鲁玉辉福建中医药大学中医学院福州350122

目的:探讨补阳还五汤合抵挡汤对尿酸性肾病(UAN)大鼠肾脏纤维化的治疗效果及相关作用机制。方法:48只雄性SPF级SD大鼠适应喂养1周后,随机分为空白对照组,模型组,别嘌醇组,补阳还五汤合抵挡汤高、中、低剂量组,每组8只。采用腺嘌呤(100 m... 详细信息

目的:探讨补阳还五汤合抵挡汤对尿酸性肾病(UAN)大鼠肾脏纤维化的治疗效果及相关作用机制。方法:48只雄性SPF级SD大鼠适应喂养1周后,随机分为空白对照组,模型组,别嘌醇组,补阳还五汤合抵挡汤高、中、低剂量组,每组8只。采用腺嘌呤(100 mg/kg)联合氧嗪酸钾(300 mg/kg)混悬液灌胃建立UAN大鼠模型,造模同时各给药组分别给予别嘌醇(5 mg/kg)和补阳还五汤合抵当汤高、中、低剂量(3.46、1.73、0.87 g/kg)灌胃,连续21 d。观察各组大鼠体质量、肾脏质量及肾脏指数等;检测血尿酸(SUA)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及24 h尿微量白蛋白(24h mAlb)水平;HE染色观察肾组织病理变化,Masson染色观察肾脏胶原阳性面积占比情况,免疫组织化学染色检测肾组织CD68、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达情况;实时荧光定量PCR检测肾组织自噬标志蛋白LC3-Ⅱ、Beclin-1、P62基因表达;Western Blot检测自噬标志蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、Beclin-1、P62蛋白表达。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠体质量显著降低(P<0.01),肾脏指数显著升高(P<0.01),血清SUA、Scr、BUN及尿液24h mAlb含量显著升高(P<0.01),肾脏胶原容积分数(CVF)显著升高(P<0.01),肾组织CD68、α-SMA阳性表达面积显著增加(P<0.01),肾组织自噬标志蛋白LC3-Ⅱ基因表达与LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均显著升高(P<0.01),Beclin-1基因与蛋白表达显著升高(P<0.01),P62表达显著降低(P<0.01),并伴尿酸钠盐结晶沉积和肾组织结构损伤等病理改变。与模型组比较,补阳还五汤合抵当汤高、中剂量组大鼠体质量显著增加(P<0.01),别嘌醇组及补阳还五汤合抵当汤高、中剂量组肾脏指数显著降低(P<0.01),各给药组血清SUA、Scr、BUN水平显著降低(P<0.05,P<0.01),补阳还五汤合抵当汤高、中剂量组尿液24h mAlb含量显著降低(P<0.05,P<0.01),各药物干预组肾组织病理均有不同程度改善,以中剂量组更为接近空白对照组,别嘌醇组及补阳还五汤合抵当汤高、中剂量组CVF显著降低(P<0.01),肾组织CD68、α-SMA阳性表达面积和自噬标志蛋白LC3-Ⅱ基因表达与LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均显著降低(P<0.01),Beclin-1基因与蛋白表达显著降低(P<0.01),P62基因与蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论:补阳还五汤合抵挡汤对UAN大鼠具有抗炎、抗纤维化的肾脏保护作用,其机制可能与调节LC3-Ⅱ、Beclin-1、P62异常表达有关。

关键词：补阳还五汤合抵挡汤尿酸性肾病肾脏损伤自噬途径机制

维吾尔药神香草的研究进展及其质量标志物的预测分析

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中药药理与临床 2024年第8期40卷 115-121页

作者：兰卫新疆医科大学中医学院乌鲁木齐830017

神香草是维吾尔医广泛应用的传统药物,主要化学成分包括挥发油和多酚类等,具有抗哮喘、抗炎、抗糖尿病和抗肿瘤等药理作用。本文从化学成分、药理作用和质量控制现状方面对神香草的现代研究做出了综合评述,并在此基础上结合植物亲缘、... 详细信息

神香草是维吾尔医广泛应用的传统药物,主要化学成分包括挥发油和多酚类等,具有抗哮喘、抗炎、抗糖尿病和抗肿瘤等药理作用。本文从化学成分、药理作用和质量控制现状方面对神香草的现代研究做出了综合评述,并在此基础上结合植物亲缘、药物功效、药物性质、方剂配伍以及化学成分可测性等,对神香草质量标志物进行了预测分析,以期望对神香草药材质量的进一步研究及综合利用提供参考。

关键词：神香草挥发油类药理作用抗哮喘抗炎抗氧化抗肿瘤质量标志物

结合网络药理学和分子对接技术分析绞股蓝皂苷在肥胖小鼠中的微生态调节机制

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中国微生态学杂志 2024年第8期36卷 907-914,921页

作者：谢诗琴邓娜湖南中医药大学中医学院湖南长沙410208

目的采用网络药理学和分子对接技术并结合体内实验探讨绞股蓝皂苷(Gyp)对高脂饮食小鼠肠道黏膜菌群及体重的影响,探析Gyp干预肥胖小鼠的微生态机制。方法18只SPF级小鼠按照随机数表法分为6只正常组(C组)和12只造模组,造模组给与高脂饲... 详细信息

目的采用网络药理学和分子对接技术并结合体内实验探讨绞股蓝皂苷(Gyp)对高脂饮食小鼠肠道黏膜菌群及体重的影响,探析Gyp干预肥胖小鼠的微生态机制。方法18只SPF级小鼠按照随机数表法分为6只正常组(C组)和12只造模组,造模组给与高脂饲料喂养,C组给与普通饲料喂养,持续12周。造模结束后,按照随机数表法将造模组分为6只模型组(M组)和6只Gyp组。Gyp组小鼠每日灌胃Gyp溶液,300 g/kg,2次/天,连续4周,同期灌胃C组和M组等量无菌水。收集小鼠小肠黏膜,利用16S rRNA高通量测序技术分析小鼠小肠黏膜菌群特征。同时结合网络药理学和分子对接技术预测绞股蓝治疗肥胖的潜在机制。结果网络药理学结果显示,绞股蓝可以调节90个与肥胖生成相关的靶点。这些靶点的PPI网络分析、GO和KEGG富集分析结果主要与代谢和炎症反应相关。分子对接验证结果显示,gypenosideⅩⅩⅤⅢ_qt作为绞股蓝的主要活性成分,与核心靶点蛋白TP53、TNF、AKT1的结合具有较强的亲和力。体重变化率结果显示,Gyp干预后,与M组相比,Gyp组小鼠体重增长趋缓。测序结果显示,造模改变了小肠黏膜菌群的α多样性和β多样性;Gyp干预后,与M组相比,Gyp组弧菌属相对丰度升高(t=6.662,P<0.001),uncultured bacterium f Lachnospiraceae相对丰度下降(t=2.850,P=0.017)。LEfSe分析结果显示,葡萄球菌属和弧菌属为Gyp组的优势菌属。相关性分析结果显示,uncultured bacterium f Muribaculaceae(r=0.733,P=0.020)、乳杆菌属(r=0.746,P=0.017)、韦荣球菌属(r=0.709,P=0.027)、脱硫弧菌属(r=0.758,P=0.015)、Candidatus Saccharimonas(r=0.721,P=0.023)、Lachnospiraceae NK4A136 group(r=0.794,P=0.008)、Ruminococcaceae UCG 014(r=0.733,P=0.020)、uncultured bacterium f Lachnospiraceae(r=0.830,P=0.005)与小鼠体重变化率呈显著正相关;葡萄球菌属(r=-0.721,P=0.023)和弧菌属(r=-0.649,P=0.049)与Gyp干预后的小鼠体重变化率呈显著负相关。结论绞股蓝通过多靶点、多通路作用于肥胖,其中TP53、AKT1、TNF、JUN为核心靶点。Gyp改变了肠道菌群的群落结构,增加了黏膜菌群的丰富度和多样性,减缓了肥胖小鼠体重的增长。

关键词：绞股蓝皂苷高脂饮食肥胖网络药理学分子对接肠道菌群

DSS/DMH复合法诱导Wistar大鼠结肠炎癌转化模型的建立及评价

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中华中医药杂志 2024年第4期39卷 1973-1978页

作者：张海霞赵慧巧张萌靳国印王莹卢年华张永鹏李俊珂河北北方学院中医学院张家口075000

目的:基于葡聚糖硫酸钠(DSS)/二甲基肼(DMH)联用,建立Wistar大鼠结肠炎癌转化模型并进行模型评价。方法:取40只Wistar大鼠,按每只30 mL/d剂量给予4%DSS饮用3 d,建立溃疡性结肠炎(UC)炎症期模型;随机取UC炎症期模型大鼠34只,继续给予DSS... 详细信息

目的:基于葡聚糖硫酸钠(DSS)/二甲基肼(DMH)联用,建立Wistar大鼠结肠炎癌转化模型并进行模型评价。方法:取40只Wistar大鼠,按每只30 mL/d剂量给予4%DSS饮用3 d,建立溃疡性结肠炎(UC)炎症期模型;随机取UC炎症期模型大鼠34只,继续给予DSS至第7天(死亡8只),建立UC活动期模型;随机取UC活动期模型大鼠20只,按每周25 mg/kg剂量颈部注射DMH 17周(死亡4只),建立UC相关性结肠癌(UC-CAC)转化期模型;随机取UC-CAC转化期模型大鼠10只,继续给予DMH至第24周(死亡4只),建立CAC模型,另设正常组和PBS对照组,每组6只。对结肠炎癌转化各时期大鼠和瘤体特征观察,检测结肠长度、壁厚、湿质量指数,对DAI和CMDI评分进行评价,检测各时期模型CRP、ESR、HGB水平,Masson染色观察结肠病理变化,免疫组化检测结肠瘤体MLH1、PMS2、MSH2、MSH6蛋白表达。结果:UC炎症期大鼠表现稀血便,UC活动期大鼠腹泻与血便量多次频;UC-CAC转化期大鼠结肠成瘤率66.67%(4/6),CAC期大鼠结肠成瘤率100.00%(6/6);CAC期大鼠在第11~18周体质量进入代偿期,之后进入失代偿期;各组比较,CAC期结肠长度最低,湿质量指数和壁厚最高;DAI与CMDI评分分别在UC活动期和CAC期最高;在UC活动期CRP水平最高,ESR和HGB在CAC期分别达到最高和最低;UC炎症期可见结肠隐窝扭曲变形,UC活动期可见隐窝脓肿,组织溃烂,UC-CAC转化期表现为管状中高度分化腺瘤;CAC期表现为高分化锯齿状腺瘤;MLH1、PMS2、MSH2、MSH6蛋白检测均为阴性。结论:DSS/DMH复合法可成功建立UC炎症期、UC活动期、UC-CAC转化期和CAC期结肠炎癌转化模型,方法可靠,特异性强,与中医湿热瘀毒发为癌肿的中医病机较契合。

关键词： Wistar大鼠结肠炎炎癌转化葡聚糖硫酸钠/二甲基肼模型评价

太极思维对中医学整体观思维模式与形神生命观的影响

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中华中医药杂志 2024年第3期39卷 1131-1134页

作者：王海焱北京中医药大学中医学院北京100029

文章探讨了太极的来源与含义以及太极道论的基本理论,并分析了太极象思维对中医学的影响。太极在中华文化中被视为万物的原始,代表着大、无限大的含义。《周易》对太极的阐释成为了后世哲学家与学者的探索对象,从而形成了多重哲学涵义... 详细信息

文章探讨了太极的来源与含义以及太极道论的基本理论,并分析了太极象思维对中医学的影响。太极在中华文化中被视为万物的原始,代表着大、无限大的含义。《周易》对太极的阐释成为了后世哲学家与学者的探索对象,从而形成了多重哲学涵义。太极道论强调了太虚混沌的状态,以及左旋右转、三五相包的变化规律。在太极象思维的影响下,中医学借鉴天象观察方法,形成了以季节变化与日月更替为基础的整体观和取象比类的思维方式。太极象思维也深刻影响了中医的形神生命观,强调形与神的统一,以及人与自然的和谐统一。整体而言,太极道论为中医学的发展提供了重要的理论基础与思维范式,对于中医理论体系的形成与发展具有重要影响。

关键词：太极太极道论中医学整体观形神生命观

从《周易》论《伤寒论》“六经”之“三阴三阳”诊疗体系

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中华中医药杂志 2024年第9期39卷 4851-4854页

作者：王小静张迪北京中医药大学中医学院北京100029

《伤寒论》作为中医四大经典之一,古往今来倍受推崇,其学术思想也深受重视,关于“六经”的探讨更是层出不穷,可谓百家争鸣。“六经”之名为少阳、太阳、阳明、太阴、少阴、厥阴,其名称来源于《黄帝内经》,但阴阳的哲学思想可追溯于《周... 详细信息

《伤寒论》作为中医四大经典之一,古往今来倍受推崇,其学术思想也深受重视,关于“六经”的探讨更是层出不穷,可谓百家争鸣。“六经”之名为少阳、太阳、阳明、太阴、少阴、厥阴,其名称来源于《黄帝内经》,但阴阳的哲学思想可追溯于《周易》。《伤寒论》中“六经病欲解时”体现了天地人阴阳变化、相互感召呼应的思想,故文章将“六经病欲解时”与《周易》卦象中阴阳变化相结合,并参照《黄帝内经》中“三阴三阳”新释“六经”,认为《伤寒论》中“六经”包涵了“三阴三阳”诊疗体系。

关键词：六经欲解时阴阳变化十二辟卦三阴三阳《周易》《伤寒论》