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miR-302a-3p靶向调节FGF19/GSK-3β/Nrf2通路减轻缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤

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武汉大学学报（医学版） 2024年第3期45卷 279-284页

作者：张雅静刘永顺田凤石天津市公安医院心内科天津300040

目的:探讨miR-302a-3p靶向调节成纤维细胞生长因子19(FGF19)/糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)/核因子E2相关因子2(Nrf2)通路对缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤的影响。方法:将H9C2细胞分为Ctrl组、H/R组、inhibitorNC组、miR-302a-3pinhibitor组、miR-302a-3pinhibitor+si-NC组、miR-302a-3pinhibitor+si-FGF19组,检测miR-302a-3p表达、细胞增殖(OD450)、凋亡、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平及FGF19、p-GSK-3β、核Nrf2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)蛋白表达变化并探究miR-302a-3p与FGF19的关系。结果:与Ctrl组比较,H/R组H9C2细胞中miR-302a-3p、细胞凋亡率、ROS、MDA水平、Bax、caspase-3、p-GSK-3β蛋白表达升高,FGF19、核Nrf2蛋白表达、OD450值、SOD水平降低(P<0.05);与inhibitor NC组比较,miR-302a-3p inhibitor组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);si-FGF19减弱了下调miR-302a-3p对H/R诱导的心肌细胞损伤的保护作用。结论:下调miR-302a-3p可通过靶向激活FGF19/GSK-3β/Nrf2通路减轻H/R诱导的心肌细胞损伤。

关键词： miR-302a-3p 缺氧/复氧凋亡

达格列净对2型糖尿病患者PCI后对比剂诱导急性肾损伤的影响

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中华医学杂志 2024年第22期104卷 2059-2065页

作者：杨世诚马玉凤张鹏丛洪良付乃宽天津大学胸科医院心内科天津天津天狮学院医学院天津

目的探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)达格列净对2型糖尿病(T2DM)患者行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后对比剂诱导急性肾损伤(CIAKI)的影响。方法队列研究。回顾性分析366例天津大学胸科医院心内科2021年6月至2022年6月行PCI的... 详细信息

目的探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)达格列净对2型糖尿病(T2DM)患者行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后对比剂诱导急性肾损伤(CIAKI)的影响。方法队列研究。回顾性分析366例天津大学胸科医院心内科2021年6月至2022年6月行PCI的冠心病合并T2DM患者的临床资料, 其中男218例, 女148例, 年龄(64.6±11.0)岁。根据患者是否应用达格列净, 将纳入患者分为SGLT2i组(n=124)和对照组(n=242)。分析比较2组患者心脏指标、PCI前及术后72 h肾功能及炎症反应指标变化。分析2组患者CIAKI发生率, 应用多因素logistic回归分析CIAKI发生的影响因素。记录2组患者随访期间主要心脏不良事件(MACE)发生情况, 采用Kaplan-Meier生存分析和log-rank检验比较2组MACE发生率差异。结果 SGLT2i组左心室射血分数(LVEF)低于对照组, LVEF<45%患者入选比例及CIAKI危险评分高于对照组, 差异均有统计学意义(均P<0.05)。PCI后72 h, 2组β-2微球蛋白(β-2MG)、胱抑素-C(Cys-C)、血中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)水平均较PCI前升高, 差异均有统计学意义(均P<0.05);而SGLT2i组β-2MG、Cys-C和NGAL水平均低于对照组, 差异均有统计学意义(均P<0.05);2组患者血白细胞介素-6(IL-6)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)和丙二醛均较术前升高, 而超氧化物歧化酶(SOD)较术前下降, 差异均有统计学意义(均P<0.05);SGLT2i组IL-6、hs-CRP和丙二醛水平均低于对照组, 而SOD高于对照组, 差异均有统计学意义(均P<0.05)。纳入所有患者中34例发生CIAKI(9.8%), SGLT2i组CIAKI发生率低于对照组[4.8%(6/124)比11.6%(28/242), P=0.037]。多因素logistic回归分析显示, 使用达格列净是接受PCI的T2DM患者发生CIAKI的保护因素(OR=0.321, 95%CI:0.127～0.816, P=0.017)。随访14.0(12.0, 16.2)个月, SGLT2i组患者MACE发生率低于对照组(7.3%比12.8%, P=0.048)。结论达格列净可能能够减少T2DM患者PCI后CIAKI及MACE的发生, 其机制可能与其抗炎症反应和抗氧化应激作用有关。

关键词：糖尿病, 2型钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂达格列净冠心病对比剂诱导急性肾损伤

RDN对不同心血管危险分层的难治性高血压患者长期血压影响

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中华心血管病杂志 2024年第8期52卷 899-905页

作者：王丽李超夏大胜何强赵向东陈欣郭素箴殷雪梅卢成志天津市第一中心医院心内科天津300192

目的探讨经导管去肾交感神经术(RDN)对不同心血管风险高血压患者的长期治疗效果、安全性, 以及对不良事件、心血管死亡和全因死亡等终点事件的影响。方法本研究为单中心、单臂的真实世界回顾性研究。纳入2011年7月6日到2015年12月23日... 详细信息

目的探讨经导管去肾交感神经术(RDN)对不同心血管风险高血压患者的长期治疗效果、安全性, 以及对不良事件、心血管死亡和全因死亡等终点事件的影响。方法本研究为单中心、单臂的真实世界回顾性研究。纳入2011年7月6日到2015年12月23日在天津市第一中心医院行RDN治疗的难治性高血压患者, 并根据基线心血管风险将患者分为高危组和中低危组。通过比较两组RDN后1、5、11年的诊室血压、家庭自测血压和24 h动态血压监测结果, 评估不同心血管危险程度的高血压患者对RDN的治疗响应性;通过随访RDN术后1、11年的肌酐、估算肾小球滤过率(eGFR)评估RDN的长期安全性。通过诊室和电话随访RDN术后11年降压药物总每日限定剂量(DDD)及RDN术后长期不良事件、心血管死亡和全因死亡的发生情况。结果共纳入62例难治性高血压患者, 年龄(50.2±15.0)岁, 其中男性35例(56.5%)。高危组35例, 中低危组27例。高危组患者RDN术后5年的诊室收缩压[(-38.0±15.1)mmHg比(-25.0±16.6)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa), P=0.002]、家庭自测收缩压[(-28.4±12.7)mmHg比(-19.7±13.1)mmHg, P=0.011]以及RDN术后11年诊室收缩压[(-43.0±18.4)mmHg比(-27.8±17.9)mmHg, P=0.003]较基线的下降幅度均明显高于低中危组。心率以及降压药总DDD数下降值两组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。RDN术后1、11年两组的肌酐、eGFR水平与基线值比较, 差异均无统计学意义(P均>0.05)。全部患者中RDN术后5、11年的累积心血管死亡率分别为1.6%(1/62)和8.1%(5/62), 累积全因死亡率分别为3.2%(2/62)和11.3%(7/62), 两组的不良事件发生率、心血管死亡率以及全因死亡率差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 RDN具有长期降压作用且安全性良好。心血管风险高危的高血压患者可能对RDN治疗的响应性更好。

关键词：血压去肾交感神经术难治性高血压心血管危险

达格列净对2型糖尿病患者经皮冠状动脉介入治疗术后对比剂肾病发病的影响

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中国全科医学 2024年第24期27卷 2994-2999页

作者：刘晓罡杨世诚付乃宽邵独婧张鹏天津市胸科医院天津大学胸科医院心内科 300222

背景达格列净是治疗2型糖尿病(T2DM)的有效药物,还具有降低T2DM肾病进展风险、减少尿蛋白以及心脏保护等作用,然而,达格列净能否降低T2DM患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后对比剂肾病(CIN)发生率,目前尚不完全清楚。目的探讨达格列净对... 详细信息

背景达格列净是治疗2型糖尿病(T2DM)的有效药物,还具有降低T2DM肾病进展风险、减少尿蛋白以及心脏保护等作用,然而,达格列净能否降低T2DM患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后对比剂肾病(CIN)发生率,目前尚不完全清楚。目的探讨达格列净对T2DM患者PCI术后CIN发病的影响。方法根据达格列净使用情况以1∶1倾向性匹配原则,回顾性连续纳入2021—2023年于天津市胸科医院心内科行PCI治疗的T2DM患者共484例为研究对象,其中达格列净组242例、对照组242例。收集2组患者PCI术前的临床资料并进行比较,同时记录2组患者PCI术前、PCI术后48 h及PCI术后1周的肾功能,包括血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、肌酐清除率(Ccr)、胱抑素C(Cys-C)、β2微球蛋白(β2-MG)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)的变化。主要终点事件为CIN发病率,次要终点事件为PCI围术期肾功能的变化。采用多因素Logistic回归分析达格列净对T2DM患者PCI术后CIN发病的影响。结果达格列净组患者CIN发病率为6.2%,低于对照组患者的CIN发病率(12.0%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.900,P=0.039);达格列净组患者CIN危险评分及B型钠尿肽高于对照组(P0.05)。PCI术后48 h,达格列净组患者Cys-C、β2-MG、NGAL水平低于对照组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,CIN危险评分高(OR=1.213,95%CI=1.085~1.358,P=0.001)、B型钠尿肽水平升高(OR=3.940,95%CI=1.479~10.494,P=0.006)是T2DM患者PCI术后CIN发病的独立危险因素,使用达格列净(OR=0.338,95%CI=0.159~0.717,P=0.005)是T2DM患者PCI术后CIN发病的独立保护因素。结论使用达格列净是T2DM患者PCI术后CIN发病的独立保护因素,达格列净并不增加T2DM患者PCI术后急性肾损伤的发病风险,并可能降低CIN的发生率。

关键词：糖尿病,2型急性肾损伤达格列净对比剂经皮冠状动脉介入治疗影响因素分析

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达格列净对老年2型糖尿病患者介入治疗术后造影剂肾病的发生及心血管预后的影响

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第6期26卷 632-636页

作者：杨世诚张鹏丛洪良付乃宽天津大学胸科医院心内科 300222

目的探讨达格列净对老年(年龄>60岁)2型糖尿病(T2DM)患者行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后造影剂肾病(CIN)的发生及预后的影响。方法回顾性选取2021年1月至2022年6月于天津大学胸科医院心内科行PCI老年T2DM患者296例,应用倾向性评分匹配... 详细信息

目的探讨达格列净对老年(年龄>60岁)2型糖尿病(T2DM)患者行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后造影剂肾病(CIN)的发生及预后的影响。方法回顾性选取2021年1月至2022年6月于天津大学胸科医院心内科行PCI老年T2DM患者296例,应用倾向性评分匹配以1:1比例进行分组,根据是否应用达格列净分为达格列净组148例和对照组148例。匹配后记录2组PCI术前、PCI术后72 h肾功能,包括血尿素、血清肌酐、估算肾小球滤过率、β_(2)微球蛋白(β_(2)-MG)、胱抑素C(Cys C)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的变化;记录2组CIN发生率,应用二元logistic回归分析达格列净对CIN发生率的影响;记录2组随访期间主要不良心脏事件(MACE)发生情况,应用Kaplan-Meier曲线分析和log rank检验比较2组MACE发生的差异。结果2组一般临床资料比较无显著差异(P>0.05);PCI术后72 h,2组血清Cys C、β_(2)-MG、NGAL水平均高于PCI治疗前,且达格列净组Cys C、β_(2)-MG、NGAL水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。达格列净组CIN发生率低于对照组(4.7%vs 12.2%,P=0.035)。二元logistic回归分析显示,达格列净是CIN的独立保护因素(OR=0.256,95%CI:0.083~0.796,P=0.019)。平均随访(14.25±2.15)个月,达格列净组MACE发生率低于对照组(χ_(Log rank)~2=5.257,P=0.022;HR=0.460,95%CI:0.237~0.893)。结论达格列净可能减少老年T2DM患者PCI术后CIN及MACE的发生。

关键词：糖尿病 2型经皮冠状动脉介入治疗预后造影剂肾病不良心脏事件达格列净

MiR-199a修饰的间充质干细胞来源外泌体通过Akt/HIF-1α/DRP1轴促进缺糖缺氧/复糖复氧模型心肌细胞H9c2线粒体修复

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药物评价研究 2024年第10期 2317-2325页

作者：郑君毅李晓凤郭绪昆天津市胸科医院心内科天津大学附属胸科医院心内科天津市心血管病研究所天津中医药大学第二附属医院心内科

目的探讨miR-199a修饰的间充质干细胞（MSCs）来源的外泌体修复缺糖缺氧/复糖复氧模型心肌细胞H9c2线粒体的作用机制。方法体外培养MSCs，转染miR-199a mimics或miR-NC, 48～72 h后收集外泌体，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测外泌体... 详细信息

目的探讨miR-199a修饰的间充质干细胞（MSCs）来源的外泌体修复缺糖缺氧/复糖复氧模型心肌细胞H9c2线粒体的作用机制。方法体外培养MSCs，转染miR-199a mimics或miR-NC, 48～72 h后收集外泌体，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测外泌体的miR-199a水平。将H9c2细胞分为对照组、模型组、miR-199a修饰外泌体(Exosmimic，终质量浓度50μg·mL-1)组、miRNA阴性对照修饰外泌体(ExosNC，终质量浓度50μg·mL-1)组和miR-199a修饰外泌体+蛋白激酶B（Akt）抑制剂(Exosmimic+MK2206 10μg·mL-1)组，除对照组外，制备缺糖缺氧/复糖复氧模型。应用CCK-8法检测各组细胞存活率，酶标仪检测各组细胞三磷酸腺苷（ATP）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平以及上清液8-羟基脱氧尿苷（8-OHdG）、乳酸脱氢酶（LDH）水平；共聚焦显微镜检测各组线粒体膜电位（ΔΨm）和线粒体动力学变化；Western blotting法检测各组缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和线粒体动力相关蛋白1（DRP1）蛋白表达变化。结果与对照组比较，Exosmimic中miR-199a表达水平明显升高（P<0.05），提取的外泌体直径平均为109.3 nm，浓度为1×10～6颗粒·mL-1。与对照组比较，模型组细胞存活率和ATP、SOD、ΔΨm水平显著下降，LDH、MDA、8-OHdG水平和HIF-1α和DRP1蛋白表达水平显著升高（P<0.01、0.001），线粒体分裂水平增加；与模型组比较，Exosmimic组细胞存活率和ATP、SOD和ΔΨm水平显著升高，LDH、MDA、8-OHdG水平和HIF-1α及DRP1蛋白表达水平显著下降（P<0.01、0.001），线粒体分裂水平减少；MK2206能明显逆转Exosmimic效果（P<0.05、0.01）。结论 miR-199a修饰的MSCs外泌体通过Akt/HIF-1α/DRP1轴促进缺糖缺氧/复糖复氧心肌细胞线粒体修复。

关键词： miR-199a 外泌体间充质干细胞心肌细胞H9c2 缺糖缺氧/复糖复氧线粒体 Akt/HIF-1α/DRP1轴

注射用益气复脉(冻干)联合环磷腺苷葡胺治疗慢性心力衰竭的临床研究

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现代药物与临床 2024年第1期39卷 127-131页

作者：杨美玲李红梅杨建涛李卫彬李静张利娟巩贵宏河南大学第一附属医院心内科河南开封475000

目的探讨注射用益气复脉(冻干)联合环磷腺苷葡胺注射液治疗慢性心力衰竭的临床疗效。方法选取2020年4月—2022年1月河南大学第一附属医院收治的慢性心力衰竭患者216例,按照随机数字表法将患者分为对照组(108例)和治疗组(108例)。对照... 详细信息

目的探讨注射用益气复脉(冻干)联合环磷腺苷葡胺注射液治疗慢性心力衰竭的临床疗效。方法选取2020年4月—2022年1月河南大学第一附属医院收治的慢性心力衰竭患者216例,按照随机数字表法将患者分为对照组(108例)和治疗组(108例)。对照组静脉滴注环磷腺苷葡胺注射液60~180 mg,加入200~500 mL 5%葡萄糖注射液稀释,1次/d。治疗组在对照组的基础上静脉滴注注射用益气复脉(冻干),8瓶/次,用5%葡萄糖注射液或生理盐水250~500 mL稀释,1次/d。两组患者均治疗2周。比较两组总有效率、心功能指标、心肌重构指标、运动耐力和血清炎症因子指标。结果治疗后,治疗组的总有效率94.44%高于对照组的总有效率82.41%(P<0.05)。治疗后,两组的左心室射血分数(LVEF)、心输出量(CO)均显著升高(P<0.05),治疗组的LVEF、CO均高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组左心房内径(LAP)、左室舒张末内径(LVEDD)、左室质量指数(LVMI)均显著下降,左室重构指数(LVRI)升高(P<0.05);治疗组的LAP、LVEDD、LVMI低于对照组,LVRI高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组6 min步行试验(6 MWT)显著升高(P<0.05),治疗组的6 MWT显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、N端前脑钠肽(NT-proBNP)水平下降,治疗组血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、NT-proBNP水平较对照组低(P<0.05)。结论注射用益气复脉(冻干)与环磷腺苷葡胺注射液联合治疗慢性心力衰竭患者可有效改善心功能和心肌重构,降低炎症因子水平。

关键词：注射用益气复脉(冻干) 环磷腺苷葡胺注射液慢性心力衰竭左心室射血分数左室重构指数 6min步行试验超敏C反应蛋白 N端前脑钠肽

芪参益气滴丸对老年高血压合并急性冠状动脉综合征患者血清白细胞介素18及预后的影响

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第7期26卷 769-773页

作者：邵独婧付乃宽刘玉洁刘晓罡张颖天津市胸科医院(天津大学胸科医院)心内科 300222

目的探讨芪参益气滴丸对老年高血压合并急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清白细胞介素18(IL-18)水平及预后的影响。方法前瞻性选取2020年1月至2022年1月于天津市胸科医院就诊的老年高血压合并ACS患者330例,根据是否在标准西医治疗基础... 详细信息

目的探讨芪参益气滴丸对老年高血压合并急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清白细胞介素18(IL-18)水平及预后的影响。方法前瞻性选取2020年1月至2022年1月于天津市胸科医院就诊的老年高血压合并ACS患者330例,根据是否在标准西医治疗基础上加用芪参益气滴丸,随机分为芪参益气滴丸组164例和对照组166例。比较2组一般临床资料、治疗后1年血清IL-18、血压、血脂、血糖水平及随访1年内主要不良心血管事件(MACE)发生率,多因素logistic回归分析高血压合并ACS患者再发MACE的影响因素,ROC曲线分析血清IL-18对MACE的预测价值。结果芪参益气滴丸组1年后血清IL-18、收缩压、舒张压、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇及随访1年内MACE发生率显著低于对照组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,芪参益气滴丸是老年高血压合并ACS患者发生MACE的独立保护因素(OR=0.259,95%CI:0.087~0.772,P=0.010),高水平的基线血清IL-18是再生MACE的独立危险因素(OR=1.075,95%CI:1.046~1.106,P=0.000)。血清IL-18预测老年高血压合并ACS患者再发MACE的ROC曲线下面积为0.786(95%CI:0.696~0.877,P<0.01),敏感性为65.00%,特异性为90.00%。结论血清IL-18对老年高血压合并ACS患者的预后具有预测价值,芪参益气滴丸可以降低血清IL-18、血压及血脂水平,减少炎性反应,进而降低患者心血管事件发生风险,改善预后。

关键词：高血压急性冠状动脉综合征白细胞介素18 预后芪参益气滴丸

利拉鲁肽对老年2型糖尿病患者经皮冠状动脉介入治疗后造影剂肾病及预后的影响

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第7期26卷 759-763页

作者：刘晓罡付乃宽邵独婧张鹏张宏天津市胸科医院(天津大学胸科医院)心内科 300222

目的探讨利拉鲁肽对老年2型糖尿病(T2DM)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后造影剂肾病(CIN)及预后的影响。方法回顾性分析2021年1月至2022年6月于天津市胸科医院心内科行PCI的老年T2DM患者364例,根据既往是否使用利拉鲁肽分为利拉鲁... 详细信息

目的探讨利拉鲁肽对老年2型糖尿病(T2DM)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后造影剂肾病(CIN)及预后的影响。方法回顾性分析2021年1月至2022年6月于天津市胸科医院心内科行PCI的老年T2DM患者364例,根据既往是否使用利拉鲁肽分为利拉鲁肽组145例和对照组219例。收集2组患者一般临床资料并使用倾向性评分匹配法校正混杂因素,倾向性评分匹配后,共纳入患者220例,每组110例。比较匹配后2组PCI术前及术后48 h血清肌酐(Scr)、尿素(BUN)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白/B淋巴细胞瘤2基因比值、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9及CIN发病率的差异,并在出院后随访18个月。采用多因素logistic回归分析利拉鲁肽对CIN发生的影响,采用Kaplan-Meier生存曲线分析和log rank检验比较2组主要不良心血管事件(MACE)发生的差异。结果利拉鲁肽组术后48 h Scr、BUN、NGAL、hs-CRP、MDA水平显著低于对照组,SOD水平显著高于对照组(P<0.05,P<0.01)。利拉鲁肽组术后48 h CIN发病率显著低于对照组(7.27%vs 16.36%,P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,利拉鲁肽是老年T2DM患者发生CIN的独立保护因素(OR=0.341,95%CI:0.128~0.906,P=0.031)。中位随访时间14.75(12.60,16.33)个月,利拉鲁肽组MACE发生率显著低于对照组(log rank χ^(2)=5.656,P=0.017)。结论利拉鲁肽可以减少老年T2DM患者PCI术后CIN及MACE的发生,可能与其抗炎、抗氧化应激作用有关。

关键词：利拉鲁肽糖尿病,2型经皮冠状动脉介入治疗造影剂肾病预后