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基于PTP1B活性区域靶向中药成分治疗糖尿病的虚拟筛选及动力学模拟验证

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现代药物与临床 2024年第4期39卷 848-856页

作者：杨子博支爽代霖霖王慧李冬冬天津市医药科学研究所天津300020

目的利用计算机辅助技术,在中药成分中针对蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)多个作用位点筛选抑制剂。方法整理TCMSP数据库,利用Autodock Vina和Ledock筛选,利用数据库预测中药成分类药性质、生物活性、药动学,通过动力学模拟验证结合稳定性... 详细信息

目的利用计算机辅助技术,在中药成分中针对蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)多个作用位点筛选抑制剂。方法整理TCMSP数据库,利用Autodock Vina和Ledock筛选,利用数据库预测中药成分类药性质、生物活性、药动学,通过动力学模拟验证结合稳定性。结果2,3,7-trihydroxy-5-(3,4-dihydroxy-E-styryl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene有良好的类药性质,满足类药原则,有良好的药动学性质,与PTP1B多个活性位点共同作用并稳定结合。结论2,3,7-trihydroxy-5-(3,4-dihydroxy-E-styryl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene具有治疗糖尿病的潜在可能性,可以对其做进一步结构优化、实验验证。

关键词：糖尿病蛋白酪氨酸磷酸酶1B 抑制剂虚拟筛选类药性质生物活性药动学 2,3,7-trihydroxy-5-(3,4-dihydroxy-E-styryl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene

外泌体miRNA-222预警shRNA-PCSK9诱发脑Tau蛋白过度磷酸化

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中国现代应用药学 2024年第5期41卷 636-643页

作者：王蕾江茜王宏袁玲吕楠郝迪崔晓雪王梓天津市医药科学研究所心脑血管药物研究室天津300020

目的探究血浆外泌体携带的微小RNA-222(microRNA-222,miRNA-222)能否作为shRNA-PCSK9诱发认知障碍提供早期预警的标志物。方法高脂饲料(high-fat diet,HFD)喂饲法制备高胆固醇血症小鼠模型。再将模型小鼠分为HFD-shRNA空白对照组和HFD-s... 详细信息

目的探究血浆外泌体携带的微小RNA-222(microRNA-222,miRNA-222)能否作为shRNA-PCSK9诱发认知障碍提供早期预警的标志物。方法高脂饲料(high-fat diet,HFD)喂饲法制备高胆固醇血症小鼠模型。再将模型小鼠分为HFD-shRNA空白对照组和HFD-shRNA-PCSK9组。构建shRNA-PCSK9慢病毒,经静脉注入体内,实时荧光定量(realtime polymerase chain reaction,RT-PCR)法检测PCSK9 mRNA表达。免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)观察脑组织Tau蛋白和磷酸化。Western blotting检测Tau蛋白和P-Tau蛋白。ELISA法测定血清淀粉样蛋白Aβ1-42Ab水平。试剂盒分步提取血浆外泌体,负染电镜技术对外泌体形态进行鉴定,纳米颗粒跟踪分析技术测定外泌体粒径。RT-PCR技术检测血浆外泌体中携带的miRNA-222表达水平。结果HFD喂饲13周制备模型组小鼠,血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL-C)含量显著升高,同时,模型组小鼠脑组织内PCSK9 mRNA表达明显升高。经shRNA-PCSK9慢病毒干扰后,PCSK9 mRNA表达抑制,同时IHC观察到shRNA-PCSK9诱发了脑组织Tau蛋白的异常表达和过度磷酸化,表明已发生神经纤维缠结的病理改变。然而,此时血清Aβ1-42Ab尚未明显升高,尚未具备诊断认知障碍的意义。将血浆外泌体中的miRNA提取,RT-PCR结果显示,HFD-shRNA-PCSK9组外泌体中携带的miRNA-222表达量与HFD-shRNA空白对照组相比显著降低。结论血浆外泌体携带的miRNA-222可以作为shRNA-PCSK9诱发认知障碍提供早期预警的标志物。

关键词：高胆固醇血症 PCSK9 认知障碍 miRNA-222

溴莫尼定联合水合氯醛对大鼠和小鼠的麻醉效果

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中国兽医杂志 2024年第1期60卷 128-133页

作者：张川王晓辉吕楠陈斌天津市医药科学研究所天津和平300020

为了检测溴莫尼定与水合氯醛联合麻醉大鼠和小鼠的效果,探索一种麻醉充分并有颉颃剂的大鼠和小鼠麻醉方法。本试验采用溴莫尼定与水合氯醛联合腹腔注射,分别观察其对大鼠和小鼠的麻醉反应,监测麻醉过程中大鼠的心率、血压和体温变化;对... 详细信息

为了检测溴莫尼定与水合氯醛联合麻醉大鼠和小鼠的效果,探索一种麻醉充分并有颉颃剂的大鼠和小鼠麻醉方法。本试验采用溴莫尼定与水合氯醛联合腹腔注射,分别观察其对大鼠和小鼠的麻醉反应,监测麻醉过程中大鼠的心率、血压和体温变化;对麻醉后大鼠肌肉注射颉颃剂阿替美唑,观察其催醒作用和对心血管动力学的影响;对麻醉后小鼠肌肉注射阿替美唑,观察其催醒作用及对体温和膀胱充盈情况的影响。结果显示:9 mg/(kg·bw)溴莫尼定和100 mg/(kg·bw)水合氯醛联合麻醉大鼠的麻醉诱导时间为(4.0±1.4)min,麻醉维持时间为(27.8±13.3)min,麻醉过程中体温和血压稳定,但心率在给药后30和45 min时下降。0.1 mg/(kg·bw)阿替美唑能快速催醒大鼠,并使心率回升。12 mg/(kg·bw)溴莫尼定和250 mg/(kg·bw)水合氯醛联合麻醉小鼠的麻醉诱导时间为(6.4±1.9)min,麻醉维持时间为(9.4±2.7)min。1.6 mg/(kg·bw)阿替美唑能快速催醒麻醉小鼠并避免体温过低和尿潴留。结果表明,溴莫尼定和水合氯醛联合麻醉大鼠和小鼠,起效较快、效果稳定,且有合适的颉颃剂,是一种简便有效的麻醉方法。

关键词：联合麻醉溴莫尼定阿替美唑 γ-氨基丁酸(GABA) 水合氯醛

大黄-丹参药对对慢性肾衰竭大鼠结肠黏液屏障功能的影响

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药物评价研究 2024年第4期47卷 746-753页

作者：王宏江茜康利袁玲崔晓雪陈冠王璐瑶王蕾天津市医药科学研究所心脑血管药物研究室天津300020

目的研究大黄-丹参药对对慢性肾衰竭(CRF)模型大鼠结肠黏液屏障功能的影响。方法70只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、尿毒清颗粒组(2.5 g·kg^(-1))和大黄-丹参药对高、低剂量组(生药6.0、3.0 g·kg^(-1)),每组14只。除假手... 详细信息

目的研究大黄-丹参药对对慢性肾衰竭(CRF)模型大鼠结肠黏液屏障功能的影响。方法70只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、尿毒清颗粒组(2.5 g·kg^(-1))和大黄-丹参药对高、低剂量组(生药6.0、3.0 g·kg^(-1)),每组14只。除假手术组外,其余各组大鼠采用5/6肾切除法制备CRF模型。连续ig给药12周后,腹主动脉取血测定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;剖取残存肾脏和结肠组织,HE和Masson染色观察大鼠肾组织形态学和纤维化改变;阿利新蓝-过碘酸-雪夫(AB-PAS)染色观察结肠黏液层厚度和杯状细胞数量变化;免疫组化观察大鼠结肠组织黏蛋白2(Muc2)阳性表达;采用实时荧光定量(qRT-PCR)法和蛋白免疫印记(Western blotting)法检测大鼠结肠组织Muc2的mRNA和蛋白表达情况。结果与假手术组相比,模型组大鼠血清Scr、BUN、IL-1β、IL-6和TNF-α水平明显升高(P<0.01);肾组织中肾小球硬化、肾小管扩张,肾间质可见炎性细胞浸润和纤维化,纤维化评分显著增加(P<0.01);结肠黏液层变薄,杯状细胞减少;结肠组织Muc2阳性表达降低,结肠组织Muc2的mRNA和蛋白表达水平均降低(P<0.01)。与模型组比较,大黄-丹参药对高、低剂量组能显著降低模型大鼠血清Scr、BUN、IL-1β、IL-6和TNF-α水平(P<0.01);肾组织形态明显改善,肾纤维化评分显著降低(P<0.01);结肠黏液层厚度增加,杯状细胞增多;结肠组织Muc2阳性表达升高,结肠组织Muc2的mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。结论大黄-丹参药对能够有效保护CRF大鼠的残存肾功能,延缓CRF进展;其机制可能与恢复CRF大鼠结肠黏液屏障功能,改善机体炎症状态有关。

关键词：大黄-丹参药对慢性肾衰竭肠黏液屏障黏蛋白2

五子衍宗丸调控睾丸线粒体融合蛋白2减轻内质网应激改善肥胖大鼠生精功能

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药物评价研究 2024年第6期47卷 1240-1248页

作者：刘伟伟李锡晶刘大卫崔晓雪高瑞芳王莲顾娜裴天仙天津市医药科学研究所天津3300020 天津中医药大学药物安全评价中心天津301617

目的观察五子衍宗丸对高脂饮食诱导肥胖大鼠生精功能的影响,并从睾丸内质网应激角度探讨可能机制。方法30只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和五子衍宗丸低、中、高剂量(0.5、1.0、2.0g·kg^(-1))组。对照组给予普通饮食,其余组给予... 详细信息

目的观察五子衍宗丸对高脂饮食诱导肥胖大鼠生精功能的影响,并从睾丸内质网应激角度探讨可能机制。方法30只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和五子衍宗丸低、中、高剂量(0.5、1.0、2.0g·kg^(-1))组。对照组给予普通饮食,其余组给予高脂饲料喂养,16周后各组ig给予相应剂量药物,连续4周;取附睾进行精子功能分析;血清ELISA分析性激素水平变化;苏木素-伊红染色观察睾丸组织病理改变;透射电镜观察睾丸支持细胞线粒体和内质网结构改变;免疫荧光染色检测睾丸线粒体融合蛋白2(Mfn2)及内质网应激标识蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的定位及表达;Westernblotting检测睾丸组织Mfn2和蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)通路相关蛋白相对表达。结果与对照组比较,模型组大鼠体质量明显增加(P<0.01),血清雌二醇水平明显升高(P<0.01),睾酮水平明显降低(P<0.01);睾丸生精细胞排列稀疏,细胞变性;精子活力明显降低(P<0.05),精子畸形率明显升高(P<0.01);睾丸支持细胞内质网和线粒体肿胀,呈空泡状,部分网膜断裂,Mfn2表达明显降低,GRP78荧光表达明显增加;PERK、活化转录因子-4(ATF4)和CHOP蛋白量明显升高(P<0.01)。与模型组比较,五子衍宗丸高剂量组体质量减轻明显(P<0.05);中、高剂量组血清雌二醇水平明显降低(P<0.05、0.01),睾酮水平明显升高(P<0.05、0.01);高剂量组精子活力明显升高(P<0.05),精子畸形率明显降低(P<0.05);睾丸病变减轻,排列较致密,支持细胞内质网和线粒体肿胀改善;Mfn2荧光表达逐渐增强,蛋白相对表达明显增加(P<0.05、0.01),GRP78荧光表达逐渐减弱;低剂量组ATF4蛋白量明显降低(P<0.01),中剂量组PERK、ATF4蛋白量明显降低(P<0.05、0.01),高剂量组PERK、ATF4和CHOP蛋白量均明显降低(P<0.01)。结论五子衍宗丸可改善高脂饮食诱导肥胖引起的大鼠生精障碍,其机制可能与调控睾丸支持细胞Mfn2表达,减轻内质网应激有关。

关键词：五子衍宗丸肥胖精子发生睾丸支持细胞线粒体融合蛋白2 内质网应激

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超声声场激光层析成像及其扫描参数优化研究

中国激光 2024年第5期51卷 36-47页

作者：张小丽何程昊冯秀娟张慧牛锋何龙标中国计量科学研究院力学与声学计量科学研究所北京100029 天津大学精密仪器与光电子工程学院天津300072

空气耦合(简称“空耦”)超声换能器具有非接触检测、适合复杂工况和原位检测等独特优势,已被广泛应用于超声无损检测等领域。声场重建对于开展空耦超声换能器声束宽度、扩散角等声场特性参数的表征,进而保障超声检测系统的横向分辨率及... 详细信息

空气耦合(简称“空耦”)超声换能器具有非接触检测、适合复杂工况和原位检测等独特优势,已被广泛应用于超声无损检测等领域。声场重建对于开展空耦超声换能器声束宽度、扩散角等声场特性参数的表征,进而保障超声检测系统的横向分辨率及定位精度具有重要意义。笔者基于声光效应和层析成像技术对50~200 kHz空耦超声换能器的声场重建开展研究。超声声场的重建质量与空间分辨率密切相关,但高空间分辨率会导致扫描时间呈几何倍数增长。笔者从仿真和实验的角度对声场空间分辨率(即声场扫描参数)进行优化,在保证声场重建图像质量的前提下将扫描效率提高了2~4倍。同时,将优化后的声场重建结果与传声器在相同位置处的声场直接测量结果进行比较,验证了声光效应层析成像进行超声声场重建的可靠性。

关键词：测量层析成像处理声光效应激光测振仪声场表征扫描效率

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天津市医药科学研究所绩效管理现状分析与对策思考

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中医药管理杂志 2017年第24期25卷 153-154页

作者：连娜天津市医药科学研究所天津300020

目前我国对公益类科研院所实行绩效管理还处于探索阶段,文章叙述了天津市医药科学研究所的绩效管理现状,并分析存在的问题,最终提出对策建议。以促进对公益类科研院所绩效管理工作做出更加深入地研究探讨。

关键词：公益类科研院所绩效管理绩效考核

TA/SiO_(2)疏水涂层及其对混凝土抗侵蚀性能的影响

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建筑材料学报 2024年第1期27卷 30-36页

作者：来晓鹏王元战王禹迟孙煕平天津大学水利工程仿真与安全国家重点实验室天津300072 交通运输部天津水运工程科学研究所天津300456

基于贻贝仿生原理,成功制备了单宁酸(TA)/SiO_(2)疏水涂层,通过设置22组工艺组合,综合水接触角、电通量和表面微观结构,得到了涂层的最优制备工艺.针对最优制备工艺涂层,通过自然扩散试验研究了其对混凝土抗离子渗透性能的影响,并采用... 详细信息

基于贻贝仿生原理,成功制备了单宁酸(TA)/SiO_(2)疏水涂层,通过设置22组工艺组合,综合水接触角、电通量和表面微观结构,得到了涂层的最优制备工艺.针对最优制备工艺涂层,通过自然扩散试验研究了其对混凝土抗离子渗透性能的影响,并采用磨耗和酸碱腐蚀试验研究了涂层稳定性.结果表明,TA/SiO_(2)疏水涂层表面具有丰富的微纳米结构,水接触角达148.1°,至少能够减少75.31%的离子渗透进入混凝土,且稳定性优良.

关键词：疏水涂层混凝土离子渗透贻贝仿生

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中学生性与生殖健康科普需求及对策研究

天津科技 2024年第S1期51卷 22-25,29页

作者：张添铭张志红天津市医药科学研究所天津300131

采用在线问卷调查的方式,面向中学生发放问卷705份,使用SPSS 27.0软件进行统计分析。结果表明,中学生对性与生殖健康科普信息的需求程度较高,科普渠道的需求呈现多元化,科普形式的需求以微信公众号、视频、互动游戏为主。健康科普是开... 详细信息

采用在线问卷调查的方式,面向中学生发放问卷705份,使用SPSS 27.0软件进行统计分析。结果表明,中学生对性与生殖健康科普信息的需求程度较高,科普渠道的需求呈现多元化,科普形式的需求以微信公众号、视频、互动游戏为主。健康科普是开展青春期健康教育的一种方式,应以青少年的需求为导向,开发健康科普资源、精准选择传播渠道,提高青少年性与生殖健康科普的针对性和有效性。

关键词：健康科普需求中学生生殖健康