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中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识(2024年版)

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中国癌症杂志 2024年第3期34卷 316-334页

作者：中国抗癌协会乳腺癌专业委员会胡夕春吴炅任国胜江泽飞张瑾张剑不详复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科重庆医科大学附属第一医院乳腺甲状腺外科中国人民解放军总医院肿瘤医学部肿瘤内科天津医科大学肿瘤医院乳腺外科

中国乳腺癌患者发病年龄较轻,60%的女性患者在诊断时为绝经前。与绝经后相比,未绝经女性卵巢功能旺盛,可持续大量分泌雌激素、促进乳腺癌细胞增殖。卵巢功能抑制(ovarian function suppression,OFS)已用于乳腺癌临床治疗数十年,大量循... 详细信息

中国乳腺癌患者发病年龄较轻,60%的女性患者在诊断时为绝经前。与绝经后相比,未绝经女性卵巢功能旺盛,可持续大量分泌雌激素、促进乳腺癌细胞增殖。卵巢功能抑制(ovarian function suppression,OFS)已用于乳腺癌临床治疗数十年,大量循证证据表明,单用OFS和加用OFS均可降低未绝经女性乳腺癌的复发风险并改善生存。部分OFS研究的长期随访数据(SOFT/TEXT研究12和13年随访、STO-5研究20年随访、亚裔人群的ASTRRA研究8年随访)近期陆续公布,进一步证实对于早期乳腺癌患者加用OFS可显著降低10年以上的复发风险,提高治愈可能。monarchE和NATALEE研究显示,部分CDK4/6抑制剂叠加在绝经前早期乳腺癌患者含有药物去势[促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin releasing hormone analog,GnRHa)]的辅助内分泌治疗方案时仍可进一步增加生存获益。中国抗癌协会乳腺癌专业委员会召集了国内乳腺癌治疗领域的临床专家,在2021年版的基础上共同商讨编制了《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识(2024年版)》。本共识建议,GnRHa仍作为绝经前激素受体阳性早期乳腺癌OFS方式的首选。GnRHa联合内分泌治疗基础上添加特定CDK4/6抑制剂的激素受体阳性绝经前乳腺癌获益人群包括:淋巴结阳性,淋巴结阴性且满足任一条件[G3,G2伴Ki-67增殖指数≥20%,G2伴多基因检测(21基因评分、Prosigna PAM50、MammaPrint、EndoPredict)高危]。本共识也认可将2023年***共识中有化疗指征的风险因素作为OFS适用判定标准之一。GnRHa用药推荐根据激素受体阳性乳腺癌患者化疗前的卵巢功能状态进行决策。如果考虑卵巢保护,推荐GnRHa同步化疗,不影响患者生存获益;如果不考虑卵巢保护,GnRHa同步化疗和GnRHa在化疗结束后序贯使用均被认可,后者更为推荐。围绝经期患者的内分泌治疗建议参照绝经前方案。GnRHa辅助内分泌治疗的时长建议为5年。中高危患者完成5年联合GnRHa的内分泌治疗后,如果未绝经且耐受性良好,可考虑继续2~5年联合GnRHa的内分泌治疗或单用2~5年选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulator,SERM)治疗。辅助治疗方案中添加GnRHa安全可耐受,推荐应用前和患者充分沟通药物的使用方法和可能的不良事件,安全性管理有助于提高患者的依从性。对于接受药物去势的患者,在去势过程中不推荐常规监测雌激素水平,如怀疑不完全的OFS(包括改变用法如注射人员缺乏该药物熟练注射经验、更换剂型或出现某些可能提示卵巢功能恢复的生理变化如月经恢复或更年期症状的周期性波动时),可进行雌激素水平测定以辅助决策。绝经前乳腺癌患者如有需求,无论激素受体阳性或阴性,均可使用GnRHa保护卵巢功能,降低卵巢功能早衰的发生风险,减少生育能力损害,推荐化疗前至少1周开始使用GnRHa,每28 d 1次,直至化疗结束后2周给予最后1剂。针对激素受体阳性乳腺癌患者开展的临床试验,不推荐仅纳入绝经后人群,也应当探索GnRHa应用条件下的绝经前人群,以明确试验药物对这类患者的实际效应。另外本共识还新增了早期/局部晚期乳腺癌患者OFS药物应用的全程管理路径,以期进一步助力临床决策。

关键词：乳腺癌卵巢功能抑制专家共识

氯胍介导氧化还原驱动的铁死亡诱导膀胱癌细胞凋亡的研究

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中国临床药理学杂志 2024年第20期 2988-2992页

作者：潘清华刘印龙刘勇廖宝春胡健朱志坚赣州市肿瘤医院(赣南医科大学附属肿瘤医院)腹盆部肿瘤内科赣州市肿瘤医院(赣南医科大学附属肿瘤医院)腹部外科赣州市肿瘤医院(赣南医科大学附属肿瘤医院)药学部

目的探讨氯胍对膀胱癌细胞增殖、凋亡影响的潜在作用机制。方法将253J细胞随机分为对照组（正常培养）、氯胍组(42.06μmol·L-1氯胍)、pcDNA组(转染pcDNA+42.06μmol·L-1氯胍)、FADS2组[转染脂肪酸去饱和酶基因2（FADS2）+42.06μmo... 详细信息

目的探讨氯胍对膀胱癌细胞增殖、凋亡影响的潜在作用机制。方法将253J细胞随机分为对照组（正常培养）、氯胍组(42.06μmol·L-1氯胍)、pcDNA组(转染pcDNA+42.06μmol·L-1氯胍)、FADS2组[转染脂肪酸去饱和酶基因2（FADS2）+42.06μmol·L-1氯胍]、si-NC组（转染si-NC）、si-FADS2组（转染si-FADS2）、Ferrostatin-1组(转染si-FADS2+10μmol·L-1铁抑素-1)。用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）实验检测相关基因相对表达水平，用蛋白质印迹实验检测各蛋白相对表达水平，用原位末端转移酶标记法（Tunel）实验检测细胞凋亡情况，用5-乙炔基-2’-脱氧尿苷（EdU）实验检测细胞增殖情况，用Transwell实验检测细胞迁移能力，用试剂盒法测定Fe2+水平，用DCFH-DA探针检测活性氧（ROS）水平。结果对照组、氯胍组、pcDNA组、FADS2组细胞FADS2 mRNA水平分别为1.00±0.11、0.47±0.09、0.49±0.06和2.09±0.21,细胞增殖率分别为（100.00±3.50）%、（54.31±4.90）%、（56.46±5.17）%和（78.76±6.50）%,凋亡率分别为（3.92±0.53）%、（28.79±3.30）%、（27.20±2.90）%和（7.34±0.68）%,细胞迁移数分别为（132.70±9.81）、（70.10±5.05）、（68.70±5.37）和（101.80±11.25）个，Fe2+水平分别为（100.00±8.14）%、（201.33±17.84）%、（192.38±21.34）%和（116.70±10.90）%,谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）蛋白相对表达水平分别为0.77±0.05、0.31±0.05、0.34±0.05和0.68±0.06。氯胍组的上述指标分别与对照组比较，FADS2组的上述指标分别与pcDNA组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。si-NC组、si-FADS2组、Ferrostatin-1组ROS水平分别为9.72±1.18、40.94±5.63和13.77±1.40。si-FADS2组与si-NC组比较，Ferrostatin-1组与si-FADS2比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论氯胍可通过抑制FADS2表达介导氧化还原驱动的铁死亡途径诱导膀胱癌细胞凋亡。

关键词：氯胍膀胱癌脂肪酸去饱和酶基因2 铁死亡凋亡

Claudin18.2——胃癌治疗的新兴靶点

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中国临床研究 2024年第2期37卷 171-176页

作者：王羌成鲍军南京医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科江苏南京210009

胃癌是一种严重危害人类健康的恶性肿瘤。Claudin18.2(CLDN18.2)是一种跨膜蛋白,作为紧密连接的主要成分,在维持屏障功能中发挥重要作用。在正常生理条件下,CLDN18.2在健康组织中不表达,在胃黏膜的分化上皮细胞中特异性表达。近年来研... 详细信息

胃癌是一种严重危害人类健康的恶性肿瘤。Claudin18.2(CLDN18.2)是一种跨膜蛋白,作为紧密连接的主要成分,在维持屏障功能中发挥重要作用。在正常生理条件下,CLDN18.2在健康组织中不表达,在胃黏膜的分化上皮细胞中特异性表达。近年来研究发现,CLDN18.2也可在胃癌、食管癌、卵巢癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤中高表达或异位激活。基于其特异性表达的特点,CLDN18.2已经成为抗胃癌药物研发中的明星靶点。本文对CLDN18.2在胃癌中表达特点、调控方式、临床病理特征以及靶向CLDN18.2的临床药物研究进展作一综述。

关键词： Claudin18.2 胃癌靶向治疗单克隆抗体双特异性抗体嵌合抗原受体T细胞抗体药物偶联物

脑脊液循环肿瘤DNA在非小细胞肺癌柔脑膜转移中的临床应用进展

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中国肺癌杂志 2024年第5期27卷 376-382页

作者：李羽斌李晓燕首都医科大学附属北京天坛医院肿瘤内科北京100070

柔脑膜转移(leptomeningeal metastasis,LM)是恶性肿瘤的一种致死性并发症,其在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的发生率为3%-5%。LM诊断难、预后差、治疗手段有限且无统一的疗效评价标准,是NSCLC诊疗的难点。循... 详细信息

柔脑膜转移(leptomeningeal metastasis,LM)是恶性肿瘤的一种致死性并发症,其在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的发生率为3%-5%。LM诊断难、预后差、治疗手段有限且无统一的疗效评价标准,是NSCLC诊疗的难点。循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)由肿瘤细胞脱落,携带与癌症相关的信息,在肿瘤精准治疗中有重要应用价值。脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)存在于大脑蛛网膜下腔、脊髓和中央管,与脑膜组织直接接触,是最能反映LM遗传特征的液体介质。近年来,解析CSF ctDNA多组学特征对深入探索中枢神经系统(central nervous system,CNS)转移瘤的辅助诊断、疗效判断、预后预测及耐药机制分析等具有重大意义。本文将对CSF ctDNA检测技术及其在NSCLC-LM患者中的临床应用进行简要综述。

关键词：肺肿瘤柔脑膜转移脑脊液循环肿瘤DNA

阿美替尼二线治疗表皮生长因子受体突变的晚期非小细胞肺癌真实世界研究

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中华肿瘤防治杂志 2024年第15期31卷 941-949+957页

作者：段小漫郭茗元王海涛张育朱骏赵艳滨哈尔滨医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科赤峰学院附属医院呼吸与危重症科

目的探讨真实世界中阿美替尼二线治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的预后、疗效以及影响患者生存的独立预后因素。方法回顾性分析2020-03-01-2023-07-31哈尔滨医科大学附属肿瘤医院在一线EGFR酪氨酸激酶... 详细信息

目的探讨真实世界中阿美替尼二线治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的预后、疗效以及影响患者生存的独立预后因素。方法回顾性分析2020-03-01-2023-07-31哈尔滨医科大学附属肿瘤医院在一线EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）治疗进展后接受阿美替尼序贯治疗的99例NSCLC患者临床资料。评估患者无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）及颅内疾病控制率（IC-DCR）,采用单因素及多因素Cox比例风险回归模型分析影响患者生存的独立预后因素。结果 99例患者中，脑转移占52.53%（52/99）,T790M+占53.54%（53/99）。患者中位PFS为12.6个月（95%CI:10.7～17.4）,中位OS为32.3个月（95%CI:23.8～NA）,DCR为93.94%（93/99）,IC-DCR为92.31%（48/52）。在单因素及多因素Cox回归分析中，功能状态（PS）评分≥2分（HR=2.181,P=0.007）、奥希替尼一线治疗（HR=10.033,P=0.041）、T790M突变未知（HR=3.086,P=0.004）和有脑转移（HR=1.910,P=0.040）是PFS的独立危险因素，而T790M+（HR=0.393,P=0.034）、进展后未停用阿美替尼（HR=0.106,P<0.001）是影响PFS的保护性因素。男性患者（HR=2.550,P=0.010）、PS≥2分（HR=2.888,P=0.011）、21 861Q/18 G719X突变（HR=12.623,P=0.004）、奥希替尼一线治疗（HR=70.605,P=0.001）、阿法替尼一线治疗（HR=56.203,P=0.001）、有脑转移（HR=4.585,P=0.001）是OS的独立危险因素，而感染新型冠状病毒（HR=0.125,P=0.001）是影响OS的保护性因素。在脑转移亚组中，基线有脑转移（HR=0.364,P=0.005）、脑转移病灶数≥3个（HR=2.570,P=0.005）是PFS的独立预后因素，脑转移病灶数≥3个（HR=2.560,P=0.029）是OS的独立预后因素。结论真实世界中，阿美替尼二线治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者疗效良好，尤其对有脑转移患者疗效更为突出。

关键词：阿美替尼表皮生长因子受体非小细胞肺癌二线治疗脑转移

基于CT图像的人工智能模型预测卵巢癌新辅助化疗疗效

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中国医学影像学杂志 2024年第5期32卷 480-485页

作者：王一更尹蕊高志鹏叶兆祥天津医科大学肿瘤医院天津300060

目的应用治疗前卵巢癌患者CT增强动脉期图像,结合深度学习及机器学习算法预测卵巢癌新辅助化疗疗效。资料与方法回顾性选取2013年3月—2019年8月天津市肿瘤医院卵巢癌患者302例,按照7∶3随机分为训练集、测试集;在python环境中,采用迁... 详细信息

目的应用治疗前卵巢癌患者CT增强动脉期图像,结合深度学习及机器学习算法预测卵巢癌新辅助化疗疗效。资料与方法回顾性选取2013年3月—2019年8月天津市肿瘤医院卵巢癌患者302例,按照7∶3随机分为训练集、测试集;在python环境中,采用迁移学习方法,利用torch深度学习平台构建VGG13模型,联合机器学习,采用套索算法筛选特征,建立联合深度学习及机器学习综合预测模型对患者治疗前CT图像进行分类预测,计算模型的曲线下面积、准确度、敏感度、特异度及F1-Score。结果本研究所建模型在训练集中的曲线下面积、准确度、敏感度、特异度及F1-Score分别为0.87、0.81、0.80、0.82、0.79;测试集中分别为0.90、0.84、0.93、0.77、0.83。五折交叉验证曲线下面积分别为0.86、0.88、0.88、0.90、0.87。结论采用CT增强动脉期图像联合人工智能方法建立预测模型可为制订卵巢癌化疗方案提供一种新的临床思路。

关键词：深度学习体层摄影术,X线计算机新辅助化疗卵巢癌疗效预测

非小细胞肺癌围手术期免疫规范化治疗专家共识

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中国肿瘤临床 2024年第9期51卷 433-446页

作者：非小细胞肺癌围术期免疫规范化治疗共识专家组王长利张真发岳东升不详天津医科大学肿瘤医院

肺癌是引起人类恶性肿瘤相关性死亡的首要原因,2022年中国肺癌新发病例约106万例,死亡约73万例,其发病率和死亡率位居恶性肿瘤首位[1]。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌的主要亚型,占所有肺癌病例的80%~85%。对... 详细信息

肺癌是引起人类恶性肿瘤相关性死亡的首要原因,2022年中国肺癌新发病例约106万例,死亡约73万例,其发病率和死亡率位居恶性肿瘤首位[1]。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌的主要亚型,占所有肺癌病例的80%~85%。对于早、中期NSCLC,手术是主要的治疗手段。然而,尽管有根治性切除机会,52%~75%的Ⅱ~Ⅲ期NSCLC患者会在术后5年内发生局部复发或远处转移[2]。

关键词：非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂围手术期治疗

多能蛋白聚糖在恶性肿瘤中的表达及生物学作用的研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第4期44卷 525-530页

作者：刘林楠冯莉王龙刘嘉寅范志松河北医科大学第四医院肿瘤内科石家庄050011

恶性肿瘤严重威胁着人类健康,是全球人类死亡的主要原因之一。为了进一步提高对于恶性肿瘤的治疗效果,延长患者生存时间,明确恶性肿瘤的发病机制以及寻找新的诊断和治疗靶点变得尤为重要。研究发现,恶性肿瘤的发生发展是肿瘤细胞与肿瘤... 详细信息

恶性肿瘤严重威胁着人类健康,是全球人类死亡的主要原因之一。为了进一步提高对于恶性肿瘤的治疗效果,延长患者生存时间,明确恶性肿瘤的发病机制以及寻找新的诊断和治疗靶点变得尤为重要。研究发现,恶性肿瘤的发生发展是肿瘤细胞与肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)相互作用的结果。多能蛋白聚糖(versican)是一种硫酸软骨素蛋白聚糖,属于外源凝集素蛋白聚糖家族,由VCAN基因编码,是细胞外基质的主要成分,在胚胎发育和炎症反应过程中均发挥重要作用。作为TME的重要组成部分,versican在肾细胞癌、肝细胞癌、胃癌等多种肿瘤组织中异常表达,且与患者的临床病理特征及预后密切相关,是肿瘤早期诊断和预后评估的潜在生物标志物。进一步的研究显示,versican可通过促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移,抑制肿瘤细胞凋亡,促进肿瘤血管生成和抑制抗肿瘤免疫反应等多种方式促进肿瘤的发展。该文就versican在恶性肿瘤中的表达及生物学作用的研究现状进行综述,旨在为肿瘤的后续研究及临床诊治提供参考依据。

关键词：多能蛋白聚糖恶性肿瘤肿瘤微环境细胞外基质

异位嗅觉受体的功能及其作为药物靶点的研究进展

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中国药科大学学报 2024年第3期55卷 412-419页

作者：刘畅赵永馨葛蓓蓓卫彬高勇南京医科大学附属淮安第一医院肿瘤内科淮安223000

嗅觉受体(olfactory receptors,ORs)是一类主要在鼻上皮嗅觉感觉神经元中分布的跨膜蛋白,介导气味向大脑传递实时感觉信号而产生嗅觉。近年来研究发现,ORs也可在鼻腔外组织或器官中表达,且与多种生物过程密切相关,如精子趋化性、伤口愈... 详细信息

嗅觉受体(olfactory receptors,ORs)是一类主要在鼻上皮嗅觉感觉神经元中分布的跨膜蛋白,介导气味向大脑传递实时感觉信号而产生嗅觉。近年来研究发现,ORs也可在鼻腔外组织或器官中表达,且与多种生物过程密切相关,如精子趋化性、伤口愈合、糖脂代谢及肠道分泌等。此外,ORs还与前列腺癌、乳腺癌及结直肠癌等多种恶性肿瘤关系密切,通过调节细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭等过程影响肿瘤的发生发展。本文概述了异位ORs对人体组织器官功能的影响,并评估它们作为治疗疾病的药物靶点的潜在价值。

关键词：嗅觉受体 G蛋白偶联受体异位表达生物学功能恶性肿瘤药物靶点

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