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三级淋巴结构对非小细胞肺癌患者新辅助治疗后病理反应及预后的影响

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中国肿瘤临床 2024年第9期51卷 454-460页

作者：薛孟丽耿华李世雄丁运徐美林天津医科大学胸科临床学院天津市300041 天津市胸科医院病理科天津市胸科医院胸外科

目的:研究三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures,TLS)对接受新辅助治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的病理反应及预后的影响。方法:回顾性收集2019年1月至2023年12月于天津市胸科医院接受新辅助治疗后行... 详细信息

目的:研究三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures,TLS)对接受新辅助治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的病理反应及预后的影响。方法:回顾性收集2019年1月至2023年12月于天津市胸科医院接受新辅助治疗后行手术的NSCLC患者132例,分为新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NC)组40例和新辅助化疗联合免疫治疗(neoadjuvant chemotherapy combined with immunotherapy,NCI)组92例。通过H&E染色评估切片中残余肿瘤细胞(residual viable tumor,RVT)百分比和肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL),采用H&E染色和免疫组织化学染色方法评估TLS数量和成熟度,分析两组中TLS数量和成熟度的差异以及对患者病理反应和预后的影响。结果:NCI组中TIL浸润水平、TLS的总数量、成熟数量以及病理完全缓解(pathologic complete response,pCR)率、主要病理缓解(major pathologic response,MPR)率均明显高于NC组(均P<0.001)。多因素Logistic分析结果显示,成熟TLS数量和TIL浸润是NCI组患者病理反应的影响因素(P<0.05)。多元线性回归分析结果表明,在NC组中TIL低浸润是高RVT的危险因素;同时在NCI组中,成熟TLS数量低、TIL低浸润和治疗前N分期是高RVT的独立危险因素(均P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示成熟TLS数量(P=0.001)和TIL(P=0.009)是NCI组患者无病生存期(disease-free survival,DFS)的独立预测因子,并且生存分析显示NCI组中TLS高成熟和TIL高浸润患者的DFS显著优于低成熟和低浸润者(均P<0.001)。结论:TLS低成熟度和TIL低浸润与NSCLC患者不良的病理反应和较短的DFS有关,TLS成熟度和TIL可以作为接受NCI患者的病理反应和预后的预测指标。

关键词：三级淋巴结构肿瘤浸润淋巴细胞非小细胞癌新辅助治疗

伊马替尼通过Nrf2/HO-1信号通路调节脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的机制

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中华急诊医学杂志 2024年第8期33卷 1104-1109页

作者：李端阳刘雅茹周芷晴杨红宗晓龙李真玉天津医科大学第二医院急诊医学科天津300211 天津医科大学基础医学院药理学系天津300070 天津医科大学第二医院检验科天津300211

目的评价伊马替尼对内毒素血症急性肺损伤小鼠的影响。方法采用随机数字表法将60只8~12周龄的SPF级雄性C57BL/6小鼠分为4组(n=15):对照组(C组)、伊马替尼组(I组)、内毒素血症组(LPS组)和伊马替尼+内毒素血症组(I+LPS组)。复制内毒素血... 详细信息

目的评价伊马替尼对内毒素血症急性肺损伤小鼠的影响。方法采用随机数字表法将60只8~12周龄的SPF级雄性C57BL/6小鼠分为4组(n=15):对照组(C组)、伊马替尼组(I组)、内毒素血症组(LPS组)和伊马替尼+内毒素血症组(I+LPS组)。复制内毒素血症急性肺损伤小鼠模型,24 h后处死小鼠,观察小鼠肺组织病理学检测结果并进行肺损伤评分,测量肺组织湿/干比;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的表达;试剂盒检测肺组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)水平;Western blot法分析肺组织核转录因子κB(NF-κB)的磷酸化水平、核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)及血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)的表达水平。结果与C组相比较,LPS组的肺湿/干比比值[(3.47±0.41)vs.(5.58±0.47)]及肺损伤评分[(1.25±0.89)vs.(10.25±1.75)]升高(P<0.05),血清中TNF-α和IL-6水平上调(P<0.05),SOD、CAT、GSH、GSH/GSSG水平降低(P<0.05),MDA水平增加,p-NF-κB、Nrf2和HO-1蛋白表达上调(均P<0.05);与LPS组比较,I+LPS组肺W/D比值[(5.58±0.47)vs.(4.62±0.38)]及肺损伤评分[(10.25±1.75)vs.(7.00±1.31)]下降(P<0.05),血清TNF-α和IL-6水平下降(P<0.05),SOD、CAT、GSH、GSH/GSSG水平升高(P<0.05),MDA水平下调(P<0.05),p-NF-κB蛋白表达下降,Nrf2和HO-1蛋白表达升高(P<0.05)。结论伊马替尼可改善脓毒症急性肺损伤,其机制可能与抑制氧化应激有关。

关键词：内毒素血症急性肺损伤伊马替尼血红素加氧酶-1 氧化应激脂多糖核转录因子红系2相关因子2 核因子κB

N末端B型利钠肽原在植入磁液悬浮左心室辅助装置终末期心衰患者中应用价值初探

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中华检验医学杂志 2024年第3期47卷 264-271页

作者：侯泽刘雨庭王欣怡叶英楠王孟薇贾克刚天津医科大学心血管病临床学院天津300457 天津大学泰达国际心血管病医院检验科天津300457

目的探讨终末期心衰(ESHF)患者在植入HeartCon型左心室辅助装置(LVAD)术前和术后N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)的变化及对预测心脏不良事件的作用。方法回顾性研究, 连续选取2020年9月15日至2023年6月20日在泰达国际心血管病医院住院治... 详细信息

目的探讨终末期心衰(ESHF)患者在植入HeartCon型左心室辅助装置(LVAD)术前和术后N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)的变化及对预测心脏不良事件的作用。方法回顾性研究, 连续选取2020年9月15日至2023年6月20日在泰达国际心血管病医院住院治疗植入HeartCon型LVAD的ESHF患者30例, 其中男23例, 女7例, 年龄54.5(40.8, 60.0)岁。分析其临床资料, 测量其术前水平和随访期内血液样本中NT-proBNP浓度。对患者定期随访, 记录出院后6个月内主要不良心脏事件, 包括心源性死亡和右心衰再住院;Logistic回归进行预后分析, ROC曲线评估NT-proBNP对LVAD患者不良预后的辅助诊断价值。通过对NT-proBNP诊断不良预后的临界值分成两组, 用Kaplan-Meier进行生存分析, 并用Log Rank检验;Cox回归分析随访6个月高水平NT-proBNP是否为LVAD患者不良预后的危险因素。结果成功植入HeartCon型LVAD的30例ESHF患者术前NT-proBNP中位水平达到3 251.0(1 544.5, 6 401.5)pg/ml, 在植入后第7天下降(3 251.0 比 1 815.0 pg/ml, P3 251.0 pg/ml组患者术后住院时间更长(47 d 比 33 d, Z=-2.138, P=0.032)。多因素 Logistic 回归分析发现仅术后第7天NT-proBNP是LVAD患者术后预后不良的预测指标, OR值为1.001(P=0.011);ROC曲线分析术后第7天NT-proBNP水平对不良预后的辅助诊断价值(cut-off 值为2 083.0 pg/ml), AUC 为0.833(P=0.002);根据临界值分组, Kaplan-Meier 生存分析结果显示术后第7天NT-proBNP>2 083.0 pg/ml组的6个月内发生心脏不良事件时间明显短于NT-proBNP≤2 083.0 pg/ml组差异有统计学意义(3.538±0.689比5.471±0.323个月, P=0.004);Cox回归分析显示术后第7天NT-proBNP>2 083.0 pg/ml组心脏不良事件风险是NT-proBNP≤2 083.0 pg/ml组的4.25倍(HR=4.25, P=0.035)。结论 HeartCon型LVAD患者术前NT-proBNP水平越高术后住院时间越长。术后第7天NT-proBNP水平下降最明显, 术后第7天NT-proBNP水平是心脏不良事件发生的危险因子, 可作为植入LVAD的终末期心衰患者预后不良事件的预测因素。

关键词：心力衰竭左心室辅助装置终末期心力衰竭 NT-proBNP

内皮素受体拮抗剂潜在治疗难治性高血压的临床研究进展

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中华高血压杂志(中英文) 2024年

作者：王娟杨宁李玉明天津医科大学心血管病临床学院天津康汇医院高血压科

难治性高血压（resistant hypertension,RH）是指在应用了最佳剂量（或最大耐受剂量）的3种或3种以上降压药（包括1种利尿剂）,并且排除了假性难治性高血压（血压测量不准确、白大衣效应、依从性差和降压治疗方案选择不佳）和药物导致...

难治性高血压（resistant hypertension,RH）是指在应用了最佳剂量（或最大耐受剂量）的3种或3种以上降压药（包括1种利尿剂）,并且排除了假性难治性高血压（血压测量不准确、白大衣效应、依从性差和降压治疗方案选择不佳）和药物导致的高血压和继发性高血压后,坐位诊室血压仍然>140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）[1]。资料显示,高血压患者中RH患者可达19.7%[2],与非RH患者相比,RH患者的预后更差,靶器官损害和心血管疾病发病和死亡风险更大[3-5]。在降压和降脂治疗预防心脏病发作试验中,近5年研究期间,与未患RH者相比,RH患者患冠心病、脑卒中、外周动脉疾病、心力衰竭、终末期肾病和全因死亡的风险分别增加44%、57%、23%、88%、95%和30%[3]。提高RH的血压达标率,减少RH及其并发症引起的致残率及致死率,具有非常重要的意义,为目前高血压研究热点之一。

关键词：

血红素加氧酶1(HO-1)基因敲除影响小鼠肺脏免疫细胞组成平衡并加重脂多糖诱导的急性肺损伤

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第4期40卷 296-302页

作者：杨静史佳关鑫戈立秀余剑波天津医科大学南开临床学院中西医结合急腹症研究所天津市急腹症器官损伤与中西医修复重点实验室天津300100 天津医科大学南开临床学院麻醉与重症医学科天津300100 天津医科大学南开临床学院检验科天津300100

目的评价血红素加氧酶1(HO-1)基因缺失对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)小鼠肺脏免疫细胞组成及炎症性损伤的影响。方法选取C57BL/6野生型(WT)小鼠和同背景HO-1条件敲除(HO-1^(-/-))小鼠,按照随机数字法分为WT对照组、 LPS处理的WT组... 详细信息

目的评价血红素加氧酶1(HO-1)基因缺失对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)小鼠肺脏免疫细胞组成及炎症性损伤的影响。方法选取C57BL/6野生型(WT)小鼠和同背景HO-1条件敲除(HO-1^(-/-))小鼠,按照随机数字法分为WT对照组、 LPS处理的WT组、 HO-1^(-/-)对照组和LPS处理的HO-1^(-/-)组。LPS处理的WT组和LPS处理的HO-1^(-/-)组分别经尾静脉注射LPS(15 mg/kg)建立ALI模型,WT对照组和HO-1^(-/-)对照组经尾静脉注射同等体积生理盐水。造模12 h后,处死小鼠并收集各组肺组织。HE染色观察肺组织病理变化。PCR检测肺组织肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白细胞介素1β (IL-1β)和IL-6 mRNA表达。流式细胞术检测肺组织中性粒细胞(CD45^(+)CD11b^(+)Ly6G^(+)Ly6C^(-))、总单核细胞(CD45^(+)CD11b^(+)Ly6C^(hi))、促炎性单核细胞亚群(CD45^(+)CD11b^(+)Ly6C^(hi)CCR2^(hi))、总巨噬细胞(CD45^(+)CD11b^(+)F4/80^(+))、 M1巨噬细胞亚群(CD45^(+)CD11b^(+)F4/80^(+)CD86^(+))、 M2巨噬细胞亚群(CD45^(+)CD11b^(+)F4/80^(+)CD206^(+))、总T细胞(CD45^(+)CD3^(+))、 CD3^(+)CD4^(+)T细胞亚群、 CD3^(+)CD8^(+) T细胞亚群和髓源性抑制细胞(MDSC, CD45^(+)CD11b^(+)Gr1^(+))百分比。结果与相应对照组相比,LPS处理的WT和HO-1^(-/-)小鼠,肺组织炎症损伤加重;TNF-α、 IL-1β和IL-6 mRNA水平增加;中性粒细胞、总单核细胞、促炎性单核细胞亚群、 MDSC和总巨噬细胞比例显著增加;CD3^(+)、 CD3^(+)CD4^(+)和CD3^(+)CD8^(+) T细胞比例显著降低。静息状态下,与WT对照组小鼠相比,HO-1^(-/-)对照组小鼠肺脏中性粒细胞、单核细胞、促炎性单核细胞比例增加;CD3^(+)和CD3^(+)CD8^(+) T细胞比例降低。与LPS处理的WT小鼠相比,LPS处理的HO-1^(-/-)小鼠肺组织TNF-α和IL-1β mRNA表达水平更高,总单核细胞、促炎性单核细胞亚群、 M1巨噬细胞和M1/M2比值显著增加;CD3^(+)CD8^(+) T细胞百分比显著降低。结论 HO-1的缺失影响ALI小鼠肺脏免疫系统功能,加重LPS刺激后的炎症性损伤。

关键词：血红素加氧酶1 急性肺损伤中性粒细胞单核细胞巨噬细胞 T淋巴细胞

芒柄花素调节Hippo/YAP信号通路对炎症性肠病大鼠肠上皮细胞凋亡的影响

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中国药房 2024年第13期35卷 1564-1569页

作者：谢栋刘媛媛李正翔袁恒杰曹晓沧天津医科大学总医院药剂科天津300052 天津医科大学基础医学院遗传学系天津300070 天津医科大学总医院消化科天津300052

目的探究芒柄花素(FMN)对炎症性肠病(IBD)大鼠肠上皮细胞凋亡的影响及可能机制。方法采用三硝基苯磺酸诱导的方法构建大鼠IBD模型。将造模成功的48只大鼠按照随机数字表法分为模型组(生理盐水),低、高剂量FMN组(20、40 mg/kg FMN)和... 详细信息

目的探究芒柄花素(FMN)对炎症性肠病(IBD)大鼠肠上皮细胞凋亡的影响及可能机制。方法采用三硝基苯磺酸诱导的方法构建大鼠IBD模型。将造模成功的48只大鼠按照随机数字表法分为模型组(生理盐水),低、高剂量FMN组(20、40 mg/kg FMN)和高剂量FMN+YAP抑制剂Verteporfin(VTPF)组(40 mg/kg FMN+10 mg/kg VTPF),每组12只;另取12只大鼠设为正常组(生理盐水);每天给药/生理盐水1次,连续7 d。末次给药后,对大鼠疾病活动指数(DAI)进行评分;测量大鼠结肠长度;观察大鼠结肠组织的病理学变化;检测大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-10水平;检测大鼠肠上皮细胞的凋亡情况;检测大鼠结肠组织中Yes相关蛋白(YAP)、切割型胱天蛋白酶3(cleaved-caspase-3)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达。结果与正常组比较,模型组大鼠DAI评分,TNF-α、IL-6水平,肠上皮细胞凋亡率,cleaved-caspase-3、Bax蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);结肠长度显著变短(P<0.05);IL-10水平和YAP、Bcl-2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);结肠组织出现细胞形态异常、排列紊乱,炎症细胞浸润等病理学变化。与IBD组比较,低剂量FMN组、高剂量FMN组大鼠上述指标水平均显著改善(P<0.05),且具有剂量依赖性(P<0.05);而加入VTPF后,显著逆转了FMN对IBD大鼠上述指标的改善作用(P<0.05)。结论 FMN可能是通过抑制Hippo/YAP信号通路,促进YAP的表达,进而抑制IBD大鼠肠上皮细胞凋亡。

关键词：芒柄花素 Hippo/YAP信号通路炎症性肠病肠上皮细胞细胞凋亡

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艾司氯胺酮对肝移植术患者围术期心肌损伤的影响

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中华麻醉学杂志 2024年第6期44卷 657-661页

作者：霍泓宇车璐吴玉立翁亦齐喻文立许建刚天津医科大学一中心临床学院天津300070 天津市第一中心医院麻醉科天津300192

目的:评价艾司氯胺酮对肝移植术患者围术期心肌损伤的影响。方法:本研究为前瞻性随机对照研究。选取2023年5月至10月在本院拟行全身麻醉下肝移植术患者60例,性别不限,年龄18~64岁,ASA分级Ⅲ或Ⅳ级,心功能分级Ⅰ-Ⅲ级。采用随机数字表法... 详细信息

目的:评价艾司氯胺酮对肝移植术患者围术期心肌损伤的影响。方法:本研究为前瞻性随机对照研究。选取2023年5月至10月在本院拟行全身麻醉下肝移植术患者60例,性别不限,年龄18~64岁,ASA分级Ⅲ或Ⅳ级,心功能分级Ⅰ-Ⅲ级。采用随机数字表法将其分为2组(n=30):艾司氯胺酮组(S组)和对照组(C组)。S组于麻醉诱导后静脉注射艾司氯胺酮0.5 mg/kg,随后以0.5 mg·kg^(-1)·h^(-1)的速率持续静脉泵注至手术结束。C组以等容量生理盐水替代。于麻醉诱导后(T_(0))、无肝期30 min(T_(1))、新肝期30 min(T_(2))、关腹(T_(3))、术后24 h(T_(4))及术后72 h(T_(5))时采集中心静脉血样,采用ELISA法检测血清高敏肌钙蛋白I(hs-cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)、TNF-α、IL-6、IL-10及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)浓度。记录术中和术后24 h内心脏不良事件发生情况、术后机械通气时间、ICU停留时间及术后住院时间。结果:与C组比较,S组T_(2-5)时血清hs-cTnI、CK-MB、NT-proBNP、TNF-α和IL-6浓度降低,T_(2-4)时HMGB1浓度降低,T_(2-5)时血清IL-10浓度升高,心肌缺血发生率降低,机械通气时间缩短(P0.05)。结论:术中应用艾司氯胺酮可抑制肝移植术患者炎症反应,减轻患者围术期心肌损伤。

关键词：肝移植手术后并发症氯胺酮心肌损伤

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急性双侧桥臂梗死的临床特征分析

中华神经科杂志 2024年第8期57卷 859-866页

作者：袁子云刘然相蕾岳伟天津市环湖医院神经内科天津300350 天津医科大学神经内外科及神经康复临床学院天津市环湖医院神经内科天津300350

目的研究急性双侧桥臂梗死患者的临床表现、影像学、发病机制及预后相关影响因素。方法连续收集2016年10月至2021年10月于天津市环湖医院住院治疗的急性双侧桥臂梗死患者,收集患者的人口学信息、临床症状及体征、影像学及预后等资料。... 详细信息

目的研究急性双侧桥臂梗死患者的临床表现、影像学、发病机制及预后相关影响因素。方法连续收集2016年10月至2021年10月于天津市环湖医院住院治疗的急性双侧桥臂梗死患者,收集患者的人口学信息、临床症状及体征、影像学及预后等资料。用二元Logistic回归分析年龄、性别、卒中危险因素、梗死部位、血管情况、入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分及卒中进展情况与双侧桥臂梗死患者90 d预后的相关性。结果共纳入112例急性双侧桥臂梗死患者。最常见的临床特点为共济失调(84.8%,95/112)和眩晕(75.0%,84/112);23例(20.5%,23/112)患者首发症状为耳鸣/听力下降,其中4例为突发性耳聋。伴脑桥梗死90例(80.4%),伴中脑梗死22例(19.6%),伴延髓梗死21例(18.8%),伴小脑梗死86例(76.8%),孤立性双侧桥臂梗死仅有8例(7.1%,8/112)。在进行血管影像学检查的患者中,89.0%(89/100)存在椎基底动脉系统中重度狭窄/闭塞,65.0%(65/100)的患者双侧椎动脉和(或)基底动脉中重度狭窄/闭塞。发病机制以大动脉粥样硬化型为主(79.5%,89/112)。进展性卒中(OR=7.765,95%CI 2.760~21.841,P临床少见,影像学检查显示多数合并后循环其他部位梗死,脑桥及小脑是最易累及的部位。发病机制以大动脉粥样硬化型为主。进展性卒中及入院时NIHSS评分较高是患者预后不良的独立危险因素。

关键词：脑梗死桥臂磁共振成像预后

儿童肝移植术后早期血流感染的危险因素及对预后的影响

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中华小儿外科杂志 2024年第3期45卷 208-216页

作者：邹国寅董冲孙超王凯张威魏新哲王若凡兰翔宇高伟天津医科大学一中心临床学院天津300070 天津市第一中心医院器官移植中心儿童器官移植科天津300192

目的探讨儿童肝移植受者术后早期(3个月内)血流感染的患病率和致病菌分布情况,并分析血流感染(blood stream infection,BSI)和由多重耐药菌(multi-drug resistant organism,MDRO)引起的BSI的高危因素和预后。方法收集并分析2016年8月至2... 详细信息

目的探讨儿童肝移植受者术后早期(3个月内)血流感染的患病率和致病菌分布情况,并分析血流感染(blood stream infection,BSI)和由多重耐药菌(multi-drug resistant organism,MDRO)引起的BSI的高危因素和预后。方法收集并分析2016年8月至2020年12月在天津市第一中心医院器官移植中心儿童器官移植科进行肝移植的872例患儿的临床资料,根据手术后早期BSI的发生情况以及病原菌是否为MDRO将患儿分为3组:非BSI组(765例)、非MDRO BSI组(73例)和MDRO BSI组(34例)。采用单变量分析和多元logistic回归分析,确定术后早期BSI的独立危险因素,比较各组患儿生存率和术后并发症发生率。结果872例患儿中,共有107例(12.3%,107/872)在术后3个月内分离出207株病原菌。207株病原菌中有25种不同的病原体,其中肺炎克雷伯杆菌(30.9%,64/207)、屎肠球菌(23.7%,49/207)占比较高。共有34例患儿中分离出MDRO 76株(36.7%,76/207),其中以耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(56株)为主。术前1个月内抗生素暴露、手术时长、重症监护病房停留时间、术后再次手术、术后低磷血症和低镁血症是术后早期BSI发生的独立危险因素。术前1个月抗生素暴露、腹腔引流时间、术后低磷血症和再移植是术后早期MDRO引起BSI的独立危险因素。与非BSI组相比,另外两组的术后并发症发生率明显更高,包括肝动脉血栓、胆道狭窄、巨细胞病毒感染和肺感染。与非MDRO BSI组和非BSI组相比,MDRO BSI患儿的1年和3年生存率显著降低(76.5%比94.5%和95.8%,P<0.001;73.5%比94.5%和95.4%,P<0.001)。结论儿童肝移植术后早期BSI的发生率仍然很高,MDRO BSI的占比较大且预后不佳。移植术后早期MDRO BSI的独立危险因素包括术前1个月内抗生素暴露、腹腔引流时间、术后低磷血症和再移植,预防儿童肝移植术后早期MDRO BSI有助于改善预后。

关键词：肝移植儿科学血流感染预后危险因素