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乳癌组织中Cath-D与突变型p53的相关性及其临床意义

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青岛大学学报(医学版) 2025年

作者：姜楠王欣马萍张国芬李向利首都医科大学附属北京胸科医院胸外二科天津医科大学肿瘤医院乳腺一科清华大学第一附属医院病理科清华大学第一附属医院普外科

目的探讨乳癌组织中人组织蛋白酶D（Cath-D）与突变型p53的相关性及其临床意义。方法采用免疫组化法检测156例乳癌标本中Cath-D与突变型p53蛋白的表达,分析二者的相关性以及Cath-D表达与临床病理特征的关系。结果乳癌组织中Cath-D与... 详细信息

目的探讨乳癌组织中人组织蛋白酶D（Cath-D）与突变型p53的相关性及其临床意义。方法采用免疫组化法检测156例乳癌标本中Cath-D与突变型p53蛋白的表达,分析二者的相关性以及Cath-D表达与临床病理特征的关系。结果乳癌组织中Cath-D与突变型p53的阳性表达率分别是74.4%和58.3%。与无淋巴结转移和组织学Ⅰ级相比,有淋巴结转移、组织学Ⅱ～Ⅲ级的乳癌病人癌组织中Cath-D的表达率显著增高（χ2=4.416、19.896,P肿瘤相比,Cath-D（+）、突变型p53（+）以及Cath-D（+）/p53（+）肿瘤无病生存期明显缩短（χ2=3.924～5.973,P0.05）。结论联合检测乳癌组织中Cath-D与突变型p53的表达可判断乳癌预后,对临床治疗有一定的参考价值。

关键词：乳腺肿瘤组织蛋白酶D 基因,p53 预后免疫组织化学病理学,临床

原发骨间变淋巴瘤激酶阴性间变性大细胞淋巴瘤1例

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温州医科大学学报 2025年

作者：徐金印杨艳杨斐台州医院血液肿瘤内科

间变性大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma,ALCL）在1985年由德国病理学家STEIN等[1]首次提出,因瘤细胞强表达Ki-1抗原,也称Ki-1淋巴瘤。2022年第5版WHO淋巴组织增生及肿瘤分类将ALCL分为3个类型:间变性淋巴瘤激酶（anaplast... 详细信息

间变性大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma,ALCL）在1985年由德国病理学家STEIN等[1]首次提出,因瘤细胞强表达Ki-1抗原,也称Ki-1淋巴瘤。2022年第5版WHO淋巴组织增生及肿瘤分类将ALCL分为3个类型:间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）阳性ALCL、ALK阴性ALCL、乳腺植入物相关性ALCL。ALCL的临床表现多样,常见于淋巴结,40%以上患者可有结外病变,结外受累部位多为皮肤、软组织、骨、肺、肝、骨髓[2-4]。现报告台州医院原发骨ALK阴性ALCL 1例并进行文献复习。

关键词：间变性大细胞淋巴瘤间变淋巴瘤激酶病理性骨折

多西紫杉醇联合卡培他滨治疗蒽环类耐药的转移性乳腺癌

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中华肿瘤杂志 2008年第12期30卷 944-946页

作者：李淑芬汪旭王忱何丽宏史业辉郝春芳董国雷佟仲生天津医科大学附属肿瘤医院乳腺肿瘤内科 300060

目的观察多西紫杉醇联合卡培他滨（DC方案）治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌的疗效和安全性。方法选择32例蒽环类耐药的转移性乳腺癌患者，给予DC方案化疗。根据WHO制定的实体瘤客观疗效评价标准和抗癌药物毒性分级（0～Ⅳ）标准评价疗效和... 详细信息

目的观察多西紫杉醇联合卡培他滨（DC方案）治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌的疗效和安全性。方法选择32例蒽环类耐药的转移性乳腺癌患者，给予DC方案化疗。根据WHO制定的实体瘤客观疗效评价标准和抗癌药物毒性分级（0～Ⅳ）标准评价疗效和不良反应。结果32例患者共完成126个周期化疗，每例患者的化疗周期数为2～12个，中位化疗周期数4个。完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）14例，稳定（SD）11例，进展（PD）6例，总有效率为46．9％。14例肺转移患者中8例有效，13例肝转移患者中6例有效，7例皮肤软组织转移患者中3例有效，5例淋巴结转移患者中3例有效。32例患者的中位肿瘤进展时间（TTP）为5．6个月。1年生存率为56．3％。主要不良反应为骨髓抑制、手足综合征、恶心、呕吐、腹泻、口腔黏膜炎等，84．4％的患者出现中性粒细胞下降，2例达Ⅳ度骨髓抑制。结论DC方案治疗转移性乳腺癌的有效率高，不良反应可以耐受，是治疗对蒽环类耐药转移性乳腺癌的有效方案。

关键词：乳腺肿瘤多西紫杉醇卡培他滨联合化疗

白细胞介素18体外促进表达FasL的结肠癌细胞对肝细胞的杀伤

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中华肿瘤杂志 2010年第9期32卷 659-662页

作者：徐彤郝希山任秀宝张会来厦门大学附属第一医院肿瘤内科 361003 天津医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科

目的探讨内源性细胞因子白细胞介素18（IL-18）和结肠癌细胞自身表达FasL的相互作用,及其对大肠癌肝浸润转移的影响.方法采用免疫组织化学技术,检测结肠癌SW620细胞和Chang肝细胞Fas和Fas配体（FasL）的表达.采用非放射性细胞毒分析,... 详细信息

目的探讨内源性细胞因子白细胞介素18（IL-18）和结肠癌细胞自身表达FasL的相互作用,及其对大肠癌肝浸润转移的影响.方法采用免疫组织化学技术,检测结肠癌SW620细胞和Chang肝细胞Fas和Fas配体（FasL）的表达.采用非放射性细胞毒分析,测定SW620细胞与Chang细胞共培养后乳酸脱氢酶（LDH）的释放值,计算效应细胞的杀伤效应.将IL-18刺激36 h和未刺激的大肠癌SW620细胞（效应细胞）与干扰素γ刺激后的Chang细胞（靶细胞）共培养6 h,观察IL-18对杀伤效应的影响.结果结肠癌SW620细胞FasL染色呈阳性反应,阳性反应物主要定位于细胞膜及核周区,而Fas染色几乎呈阴性反应.Chang细胞Fas免疫组化染色呈阳性反应,阳性反应物主要定位于细胞膜,而FasL染色呈阴性反应.在效靶比为10：1、5：1、2.5：1和1.25：1时,IL-18处理组的细胞毒杀伤效应分别为68.3%、49.8%、21.1%和9.7%,明显高于对照组的细胞毒杀伤效应（分别为32.7%、21.8%、11.1%和6.7%,均P＜0.05）.结论 IL-18通过上调结肠癌细胞的FasL表达,能显著增强表达FasL的大肠癌细胞对肝细胞的毒性,有助于结肠癌细胞在肝脏形成转移灶.

关键词：白细胞介素18 结肠肿瘤 SW620细胞 Chang细胞抗原,CD95 Fas配体蛋白质

乳腺癌前病变与乳腺癌相关的多指标病理学研究

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中国肿瘤临床 1999年第1期26卷 2-7页

作者：傅西林李树玲范宇牛昀刘巍天津医科大学附属肿瘤医院河北医科大学附属第四医院肿瘤内科

目的：探讨各种乳腺癌前病变与乳腺癌发生的关系。方法：应用全乳腺大切片技术结合ＣＥＡ、ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因产物免疫组化检测及流式细胞术（ＦＣＭ）测定ＤＮＡ含量、Ｓ期细胞比率（ＳＰＦ）和细胞增殖指数（ＰＩ），对３９３例... 详细信息

目的：探讨各种乳腺癌前病变与乳腺癌发生的关系。方法：应用全乳腺大切片技术结合ＣＥＡ、ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因产物免疫组化检测及流式细胞术（ＦＣＭ）测定ＤＮＡ含量、Ｓ期细胞比率（ＳＰＦ）和细胞增殖指数（ＰＩ），对３９３例乳腺癌标本进行癌旁和癌前病变与乳腺癌相关性的多指标综合研究。结果：乳腺癌最多见的癌旁病变是导管上皮增生（５５．２％），其次为囊性增生病（５３．４％）和乳头状瘤病（２２．２％）。其中与乳腺癌关系较密切的癌前病变是导管上皮增生和乳头状瘤病。通过多指标检测证实，导管上皮重度不典型增生和重度乳头状瘤病是与乳腺癌最密切相关的癌前病变，其中２９．３％有１～２项检测指标呈高水平表达的病变，应视为可疑早期癌，１２．２％有２项以上指标呈高水平表达的病变应按早期乳腺癌对待。结论：对癌前病变特别是导管上皮重度不典型增生和重度乳头状瘤病进行ＣＥＡ、ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因及ＦＣＭ分析等多项指标检测，有利于发现早期乳腺癌，并将为乳腺癌的病理学早期诊断提供新的重要依据。

关键词：乳腺癌癌前病变癌胚抗原 c-erbB-2癌基因

重组人血管内皮抑制素对小鼠肿瘤和心肌中血管结构及血管生成相关因子表达的影响

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中华肿瘤杂志 2011年第6期33卷 415-420页

作者：张翠翠李凯魏熙胤陈程袁静王晶天津医科大学附属肿瘤医院肺部肿瘤内科 300060 天津医科大学附属肿瘤医院中心实验室 300060

目的观察重组人血管内皮抑制素对小鼠肿瘤及心肌中微血管影响的差异。方法40只小鼠随机分为空白对照组（未荷瘤，生理盐水100ml／d）、药物对照组（未荷瘤，重组人血管内皮抑制素400μg／d）、模型组（荷瘤，生理盐水100μl／d）和实验... 详细信息

目的观察重组人血管内皮抑制素对小鼠肿瘤及心肌中微血管影响的差异。方法40只小鼠随机分为空白对照组（未荷瘤，生理盐水100ml／d）、药物对照组（未荷瘤，重组人血管内皮抑制素400μg／d）、模型组（荷瘤，生理盐水100μl／d）和实验组（荷瘤，重组人血管内皮抑制素400μg／d），分别处理28d。实验前后称量小鼠体重，测量移植瘤体积。采用免疫组化法检测小鼠心脏和移植瘤组织中基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9、缺氧诱导因子1α（HIF—1α）以及血管内皮生长因子（VEGF）蛋白的表达情况，计数微血管密度（MVD）。以CD34与Masson双染法观察微血管结构的变化。结果实验组小鼠肿瘤体积的增加值为（48．18±37．31）mm^3，低于模型组[（113．80±73．27）mm^3，P〈0．05]；各组小鼠体重变化的差异无统计学意义（P〉0．05）。应用重组人血管内皮抑制素后，移植瘤组织中MMP-9和VEGF蛋白的表达显著降低，移植瘤组织中MMP-2、HIF-1α以及心肌组织中MMP-2、MMP-9、HIF—1α和VEGF蛋白的表达均无显著变化；移植瘤组织的MVD显著降低，胶原覆盖血管的比例升高，而心肌组织的MVD和结构几乎无变化。结论重组人血管内皮抑制素可通过下调移植瘤组织中MMPs和VEGF蛋白的表达，降低MVD，抑制移植瘤的生长，并可使移植瘤血管趋向成熟，但不能降低心肌组织中MMPs的表达和成熟血管的MVD。

关键词：重组人血管内皮抑制素移植瘤组织心肌组织微血管小鼠

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原发性乳腺恶性淋巴瘤的发病特征和诊疗分析

中华外科杂志 2010年第10期48卷 743-746页

作者：邱立华王华庆钱正子李维侯芸孟祥睿崔秀珍郝希山天津医科大学附属肿瘤医院淋巴肿瘤科 300060

目的探讨原发性乳腺恶性淋巴瘤（PBL）的发病率、高发年龄和发病趋势、影像学特点、转移规律及不同治疗方法对预后的影响.方法总结1960年1月至2007年8月收治的49例PBL患者的资料,收集性别、年龄、病理类型、乳腺钼靶X线及B超检查、转... 详细信息

目的探讨原发性乳腺恶性淋巴瘤（PBL）的发病率、高发年龄和发病趋势、影像学特点、转移规律及不同治疗方法对预后的影响.方法总结1960年1月至2007年8月收治的49例PBL患者的资料,收集性别、年龄、病理类型、乳腺钼靶X线及B超检查、转移部位等资料并分析治疗与预后的相关性.结果 1960年至2007年间天津市平均人121数中PBL的发病率为59/1000万,高发年龄30～59岁;自1960年至2007年每10年间该病的发病率分别为2/1000万、3/1000万、0、13/1000万和32/1000万,非霍奇金淋巴瘤占绝大部分（48例）,乳腺钼靶X线、B超、冰冻病理检查不典型,随访显示脏器受累以骨髓（9/49）、肺（7/49）、脑膜（4/49）和卵巢（4/49）多见,5年总体生存率仅为6.1%.根治术＋化疗组患者预后均优于单纯肿物切除术＋化疗组和全乳或区段切除术＋化疗组（5年存活率分别为21.4%、0、0）.结论 PBL是一组罕见的结外淋巴瘤,发病率逐年增加,临床及影像学表现不典型,易累及骨髓、肺、脑膜、卵巢,治疗方案以根治术联合化疗及局部放疗为佳,但预后不良.

关键词：乳腺肿瘤原发乳腺淋巴瘤发病率诊断治疗

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胃癌辅助治疗现状和进展

中国肿瘤临床 2013年第15期40卷 879-882页

作者：巴一天津医科大学附属肿瘤医院消化肿瘤内科天津市300060

多学科综合治疗是局限期胃癌现代诊疗的模式,选择何种治疗方案应根据患者的特征而个体化选择。接受了标准D2术后胃癌患者,Ⅱ期患者可选择口服S-1或者XELOX联合化疗,而Ⅲb期及以上给与同步放化疗。单纯术前新辅助化疗可能不是一个理想的... 详细信息

多学科综合治疗是局限期胃癌现代诊疗的模式,选择何种治疗方案应根据患者的特征而个体化选择。接受了标准D2术后胃癌患者,Ⅱ期患者可选择口服S-1或者XELOX联合化疗,而Ⅲb期及以上给与同步放化疗。单纯术前新辅助化疗可能不是一个理想的提高生存的策略,而围手术辅助化疗更为合理。目前尚无证据证明胃癌术前新辅助化疗/围手术化疗较单纯术后化疗有更好的生存,新辅助化疗的价值更多体现在降期和使不可R0切除的局部晚期肿瘤转化为可切除肿瘤。术前同步放化疗因降期和转化效率高而在不可切除局限期胃癌中更具探索价值。

关键词：胃癌辅助新辅助化疗同步放化疗

重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌中肿瘤空洞形成的意义

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中华肿瘤杂志 2008年第9期30卷 712-715页

作者：黄纯王柳春肖建宇叶兆祥刘竹君徐文静程新王晶李凯天津医科大学附属肿瘤医院肺部肿瘤内科天津肺癌诊治中心 300060 天津医科大学附属肿瘤医院放射科 300060

目的分析晚期非小细胞肺癌（NSCLC）经重组人血管内皮抑素联合NP方案（长春瑞滨＋顺铂）治疗后的肺部病灶内空洞形成现象，探讨其对抗血管生成治疗效果评价的意义。方法57例晚期NSCLC患者，分别经重组人血管内皮抑素联合NP方案（29例）... 详细信息

目的分析晚期非小细胞肺癌（NSCLC）经重组人血管内皮抑素联合NP方案（长春瑞滨＋顺铂）治疗后的肺部病灶内空洞形成现象，探讨其对抗血管生成治疗效果评价的意义。方法57例晚期NSCLC患者，分别经重组人血管内皮抑素联合NP方案（29例）和NP方案（28例）治疗。治疗2个周期后行胸部CT检查，进行疗效评价；对治疗后出现肿瘤空洞的NSCLC进行临床及CT灌注成像分析；治疗前、后采用流式细胞术分别检测患者外周血活化循环血管内皮细胞（aCECs）数量。结果NP方案组患者中见肺部病灶内空洞形成；重组人血管内皮抑素联合NP方案组患者中，5例（17．2％）肺部病灶内空洞形成，其中腺癌3例，腺鳞癌1例，肉瘤样癌1例，均未出现咯血症状。CT显示，5例均为周围型肺癌，单发空洞，形态以类圆形为主，平均直径为2．7cm；3例薄壁，2例厚壁；4例位于瘤体中央，1例偏心。CT灌注功能成像显示，空洞形成患者的肿瘤内部供血处于抑制状态。5例空洞形成患者治疗前aCECs为323．2／10^5±236．9／10^5，治疗后下降至33．0／10^5±33．6／10^5。结论肺部肿瘤出现空洞是抗血管生成治疗后一个较为独特的影像学表现。将其与CT灌注成像以及外周血aCECs联合观察，可能有助于评价抗血管生成治疗的疗效。

关键词：重组人血管内皮抑素非小细胞肺癌空洞功能成像活化循环血管内皮细胞