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家族性与散发性分化型甲状腺癌患者^(131)I治疗反应与临床转归的比较

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中华放射医学与防护杂志 2024年第6期44卷 531-536页

作者：季艳会王萱李雪孙丹阳肖茜何雅静孟召伟贾强谭建郑薇天津医科大学总医院核医学科天津300052

目的分析不同家族性分化型甲状腺癌(FDTC)与散发性分化型甲状腺癌(SDTC)患者首次^(131)I治疗(RIT)反应的临床转归及影响因素。方法对2016年1月至2022年1月间于天津医科大学总医院接受RIT的120例FDTC与480例SDTC患者进行回顾性分析。分... 详细信息

目的分析不同家族性分化型甲状腺癌(FDTC)与散发性分化型甲状腺癌(SDTC)患者首次^(131)I治疗(RIT)反应的临床转归及影响因素。方法对2016年1月至2022年1月间于天津医科大学总医院接受RIT的120例FDTC与480例SDTC患者进行回顾性分析。分析两组患者首次RIT不同疗效反应,分析无病(NED)亚组的无病生存期(DFS)、生化疾病持续(BPD)及结构或功能性疾病持续(S/FPD)亚组的无进展生存期(PFS),并筛选未达到NED状态的危险因素。结果首次RIT后FDTC及SDTC组达到NED、BPD及S/FPD状态的患者分别为56(46.7%)、50(41.7%)、14(11.6%)及284(59.1%)、160(33.3%)、36(7.5%)例(χ^(2)=10.10,P=0.013)。末次随访时,FDTC及SDTC组达到NED、BPD及S/FPD状态的患者分别为71(59.1%)、36(30.1%)、13(10.8%)及337(70.2%)、114(23.7%)、29(6.1%)例(χ^(2)=8.99,P=0.026)。家族性(F)-NED及散发性(S)-NED亚组患者5年DFS率分别为92.4%及97.4%;F⁃BPD及S⁃BPD亚组5年PFS率分别为88.3%及90.8%;F⁃S/FPD及S⁃S/FPD亚组5年PFS率分别为78.2%及79.6%。采用二元logistic单因素分析显示肿瘤最大径、T分期、M分期、复发危险度分层、术后刺激状态甲状腺球蛋白(p⁃sTg)与患者否达到NED状态相关(χ^(2)=6.37~13.10,P<0.05);采用二元logistic多因素回归分析显示T分期、p⁃sTg是能否达到NED状态的独立危险因素(χ^(2)=0.11~11.33,P<0.05)。结论初始RIT治疗反应有助于指导后续治疗和随访策略,SDTC患者临床转归优于FDTC患者,应提高FDTC患者前站RIT警惕性,对于p⁃sTg及T分期较高患者,应酌情增加首次RIT剂量、缩短随访间隔。

关键词：家族性甲状腺癌治疗反应 ^(131)I治疗疾病状态

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初诊Ⅳ期肺癌患者中性粒细胞/淋巴细胞比值与营养不良风险的相关性分析

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中国肺癌杂志 2024年第3期27卷 193-198页

作者：肖平潘海马晴宋丽平钟殿胜天津医科大学总医院肿瘤内科天津300052

背景与目的恶性肿瘤患者往往伴随营养不良,与预后密切相关。中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)作为体内炎症的指标,能够预测多种疾病的营养不良风险,然而其与肺癌患者营养不良的关系尚不明确。本研究旨在... 详细信息

背景与目的恶性肿瘤患者往往伴随营养不良,与预后密切相关。中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)作为体内炎症的指标,能够预测多种疾病的营养不良风险,然而其与肺癌患者营养不良的关系尚不明确。本研究旨在分析NLR与初诊Ⅳ期肺癌患者营养不良风险的关系,并进一步确定NLR的截断值以更好地预测患者营养不良的风险。方法回顾性分析2019年5月至2021年2月天津医科大学总医院肿瘤内科收治的209例初诊Ⅳ期肺癌患者,应用营养风险筛查2002 (nutritional risk screening 2002,NRS 2002)量表对其营养状况进行评估,同时收录患者人口学信息、病理、卡氏体能状态(Karnofsky performance status,KPS)评分、体重指数、合并疾病及临床生化指标的资料。分析NLR与营养不良风险的关系,并采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线来确定预测营养不良风险的最佳NLR临界值。应用多因素Logistic回归进一步评估NLR与营养不良风险之间的关系。结果初诊Ⅳ期肺癌患者存在营养不良风险的比率为36.36%(76/209)。对NLR与NRS 2002营养不良风险评分进行分析发现,NLR与营养不良风险评分呈正相关(r=0.765,P组的患者,NLR>3.94组的患者更容易发生营养不良(69.49%vs 23.33%,P<0.001),并且NLR为初诊Ⅳ期肺癌患者营养不良风险的独立危险因素。结论 NLR在初诊Ⅳ期肺癌患者中与营养不良风险有关,NLR可作为Ⅳ期肺癌患者营养风险筛查的指标之一。

关键词：营养肺肿瘤中性粒细胞与淋巴细胞比值

IgG_(4)相关性疾病的临床特征及淋巴细胞亚型分析

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中华内科杂志 2024年第4期63卷 394-400页

作者：郭丽萍王位蓉刘江鹏王邦茂周璐天津医科大学总医院消化内科天津300052

目的探讨IgG_(4)相关性疾病(IgG_(4)-RD)患者的临床特征,分析淋巴细胞亚型以及潜在的发病机制及免疫治疗靶点。方法横断面研究。回顾性收集2018年1月至2022年2月在天津医科大学总医院就诊的IgG_(4)-RD患者86例。分析患者的人口学资料、... 详细信息

目的探讨IgG_(4)相关性疾病(IgG_(4)-RD)患者的临床特征,分析淋巴细胞亚型以及潜在的发病机制及免疫治疗靶点。方法横断面研究。回顾性收集2018年1月至2022年2月在天津医科大学总医院就诊的IgG_(4)-RD患者86例。分析患者的人口学资料、症状和体征、器官受累情况、实验室指标、淋巴细胞亚型、组织病理学表现及治疗情况。结果86例IgG_(4)-RD患者的平均发病年龄为36~87(62±11)岁,其中男性51例(59.3%),女性35例(40.7%),34.9%的患者有过敏史,随访时间为4.8(0.4,14.1)个月。最常见的症状体征为腹痛、颌下腺肿大、泪腺肿大(各占20.9%)。75.6%的患者受累器官超过1个,最常见的受累器官为胰腺(52.3%)、颌下腺(51.2%)和泪腺(34.9%)。18.8%(16/85)伴随嗜酸性粒细胞比例升高,30.0%(24/80)IgE升高,61.2%(52/85)补体C3减低,50.0%(42/84)补体C4减低,72.9%(62/85)IgG升高,58.3%(28/48)IgG1升高,89.5%(77/86)IgG_(4)升高。64.7%(55/85)存在自身抗体阳性,最常见的阳性自身抗体是抗核抗体(ANA)(63.5%)。25.7%(9/35)CD4^(+)T淋巴细胞比例升高,22.9%(8/35)CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值升高,90.0%(18/20)调节性T细胞(Treg)比例升高。50.0%(11/22)IL-2升高,33.3%(10/30)IL-6升高,16.7%(5/30)IL-10升高。79.2%(42/53)存在大量淋巴浆细胞浸润,67.9%(36/53)存在纤维化,35.8%(19/53)IgG_(4)阳性/IgG阳性浆细胞>40%,且每高倍镜视野IgG_(4)阳性浆细胞>10个,30.2%(16/53)淋巴滤泡增生或异位形成。应用2011年日本研究小组提出的标准对53例具有详尽病理资料的患者进行评价,24.5%(13/53)可确定诊断,3.8%(2/53)很可能诊断,67.9%(36/53)可能诊断,3.8%(2/53)不能诊断。治疗后6个月,EOS%、IgE、IgG、IgG_(4)显著下降,补体C3、C4显著升高(均P组男性多发,多器官受累,伴随嗜酸性粒细胞、IgE、IgG、IgG1、IgG_(4)升高,补体降低的免疫性疾病。外周血CD4^(+)T淋巴细胞、Treg比例相对升高。糖皮质激素和免疫抑制剂治疗有效,治疗后6个月的IgG_(4)水平与基线时的补体C4水平呈负相关,与IgE水平、IgG_(4)/IgG呈正相关。

关键词：免疫球蛋白类淋巴细胞 IgG_(4)相关性疾病亚型

丹酚酸B对结肠癌细胞HCT116增殖、迁移、糖酵解和上皮-间充质转化作用及机制研究

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药物评价研究 2024年第8期47卷 1797-1803页

作者：李鹏昊梁锐卜宪越郝敬鹏天津医科大学第二医院肛肠外科天津医科大学第二医院病理科

目的探讨丹酚酸B对结肠癌细胞HCT116增殖、迁移、糖酵解和上皮-间充质转化（EMT）的作用及机制。方法通过CCK-8实验和克隆形成实验评估丹酚酸B(25、50、100μmol·L-1)对结肠癌细胞HCT116增殖的影响；通过创伤愈合实验评估丹酚酸B对HCT... 详细信息

目的探讨丹酚酸B对结肠癌细胞HCT116增殖、迁移、糖酵解和上皮-间充质转化（EMT）的作用及机制。方法通过CCK-8实验和克隆形成实验评估丹酚酸B(25、50、100μmol·L-1)对结肠癌细胞HCT116增殖的影响；通过创伤愈合实验评估丹酚酸B对HCT116细胞迁移能力的影响；试剂盒法检测丹酚酸B对结肠癌细胞糖酵解及乳酸水平的影响；通过Westernblotting法分析丹酚酸B对EMT相关蛋白E-钙黏蛋白（E-cadherin）、 N-钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）和Snail，糖酵解相关蛋白葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）、乳酸脱氢酶A（LDHA）,p-丝氨酸/苏氨酸激酶（AKT）/核因子κB（NF-κB）信号通路相关蛋白AKT、p-p65的调控作用。结果与对照组相比，50、100μmol·L-1丹酚酸B显著抑制HCT116细胞的增殖（P组上皮标志物E-cadherin的蛋白表达显著上升（P<0.01、0.001），而间充质标志物N-cadherin、Vimentin和转录因子Snail的蛋白表达显著下降（P<0.01、0.001）;50、100μmol·L-1丹酚酸B显著降低AKT的磷酸化水平和核因子κB（NF-κB）的亚基p65的磷酸化水平（P<0.01、0.001）。结论丹酚酸B能显著抑制结肠癌细胞的增殖、迁移能力，并有效抑制EMT过程、糖酵解，可能通过抑制AKT/NF-κB信号通路实现。

关键词：结肠癌 HCT116细胞丹酚酸B 增殖迁移糖酵解上皮-间充质转化 p-丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)/核因子κB(NF-κB)通路

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铁死亡抑制基因在食管癌中的高表达分析

南方医科大学学报 2024年第7期44卷 1389-1396页

作者：王元国张鹏天津医科大学总医院心胸外科天津300052

目的通过生物信息学分析和实验验证探讨铁死亡基因在食管鳞癌中的作用。方法从基因表达数据库(GEO)下载食管鳞癌数据集GSE161533和GSE20347,采用R软件分析获得差异基因(DEGs),将DEGs与铁死亡数据库(FerrDb)中的基因取交集获得食管癌铁... 详细信息

目的通过生物信息学分析和实验验证探讨铁死亡基因在食管鳞癌中的作用。方法从基因表达数据库(GEO)下载食管鳞癌数据集GSE161533和GSE20347,采用R软件分析获得差异基因(DEGs),将DEGs与铁死亡数据库(FerrDb)中的基因取交集获得食管癌铁死亡相关基因,将获得食管癌铁死亡相关基因进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析、String构建蛋白互作网络(PPI)、Cytoscape筛选铁死亡核心基因及抑制基因,筛选获得食管癌铁死亡抑制基因在癌症基因图谱(TCGA)中进行验证。应用qPCR检测食管癌铁死亡抑制基因在正常食管细胞和食管癌细胞中的表达水平,在TE1食管癌细胞系中下调6个食管癌铁死亡抑制基因,分为对照组(Control组)、siRNA阴性对照组(Negative组)和每个siRNA干扰组(包括RRM2-siRNA组、GCLC-siRNA组、TFRC-siRNA组、TXN-siRNA组、SLC7A11-siRNA组和EZH2-siRNA组),对照组不加任何转染试剂,其余各组使用Lipofectamine 2000(终浓度为3μL/mL)和siRNA(终浓度为100 nmol/L)的转染体系转染细胞,转染后分别进行流式细胞学实验、CCK8实验以验证食管癌铁死亡抑制基因对食管癌细胞功能的影响,Western blotting实验验证食管癌铁死亡抑制基因对铁死亡进程的影响。结果共获得58个食管癌铁死亡相关基因,GO分析显示其主要参与谷胱甘肽跨膜转运、铁离子输运和细胞凋亡等生物学过程,KEGG富集分析显示其主要参与铁死亡、谷胱甘肽代谢、抗叶酸抵抗等信号通路。PPI网络包含54个节点和74条边,局部聚类系数为0.522,PPI富集值为P组织中表达高于正常食管组织(P<0.01),与正常食管细胞系比较,这些基因在食管癌细胞系中表达升高(P<0.05)。在食管癌TE1细胞中,应用siRNA分别下调RRM2、TFRC、TXN、EZH2、SLC7A11、GCLC可抑制细胞增殖(P<0.05)、促进细胞凋亡(P<0.05),铁死亡进程标志蛋白GPX4、FIH1表达下调(P<0.05)、ACSL4表达上调(P<0.05)。结论铁死亡抑制基因在食管癌中的高表达可能阻碍了食管癌细胞的铁死亡进程,导致肿瘤发生,抑制这些基因可恢复铁死亡进程,促进细胞凋亡,铁死亡抑制基因有望成为食管癌治疗的新靶点。

关键词：食管鳞癌铁死亡细胞凋亡

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活性维生素D通过下调TLR4介导的炎症反应通路对胰岛素抵抗大鼠肾脏的保护作用

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中华内分泌代谢杂志 2024年第8期40卷 690-696页

作者：房方刘雅馨张鑫朱梅天津医科大学总医院内分泌代谢科天津

目的探究活性维生素D对胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)所致肾病的保护作用及其机制。方法选取雄性SD大鼠分成3组:正常对照组(C组), 单纯高脂喂养组(HF组)和高脂喂养活性维生素D干预组(VD组)。比较各组间血清生化指标、肾脏组织细... 详细信息

目的探究活性维生素D对胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)所致肾病的保护作用及其机制。方法选取雄性SD大鼠分成3组:正常对照组(C组), 单纯高脂喂养组(HF组)和高脂喂养活性维生素D干预组(VD组)。比较各组间血清生化指标、肾脏组织细胞形态、Toll样受体(Toll-like receptor, TLR)4-髓分化因子(myeloid differentiation factor, MyD)88-NF-κB炎症反应通路在mRNA和蛋白表达水平上的差异。结果 HF组大鼠存在明显IR, 血清胱抑素C、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇和C反应蛋白水平均较C组显著升高;VD组大鼠上述各指标均较HF组明显改善。与C组大鼠相比, HF组大鼠肾小球及肾小管形态异常, 肾间质大量炎症细胞浸润;VD组大鼠肾脏组织细胞形态较HF组大鼠明显改善。实时荧光定量PCR、免疫组织化学和蛋白质免疫印迹法结果提示HF组大鼠肾脏组织中TLR4、MyD88和NF-κB的mRNA和蛋白表达水平较C组显著增加;VD组上述指标的表达水平较HF组下降。结论本研究结果提示TLR4-MyD88-NF-κB炎症反应通路在IR肾病的发病机制中发挥重要作用, 而补充活性维生素D可以通过下调TLR4介导的炎症反应通路保护IR大鼠的肾脏。希望今后有更多基础和临床研究聚焦IR肾病, 从而为IR肾病的防治提供更多思路和证据。

关键词：胰岛素抵抗肾病维生素D Toll样受体4

髓系肿瘤伴大颗粒淋巴细胞增殖的临床特征研究

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中华血液学杂志 2024年第4期45卷 396-400页

作者：杜晨霄向光朋彭岚肖湘遥滕广帅张宇卉王艳段依璠邵宗鸿白洁天津医科大学第二医院血液科天津300211

髓系肿瘤(MN)为一组造血干祖细胞生物学功能异常的血液系统恶性肿瘤。越来越多的证据表明,MN患者异常的免疫、造血微环境与恶性克隆性造血干细胞相互作用,促进其疾病的发生、发展。髓系肿瘤伴大颗粒淋巴细胞增殖(Myeloid neoplasms-larg... 详细信息

髓系肿瘤(MN)为一组造血干祖细胞生物学功能异常的血液系统恶性肿瘤。越来越多的证据表明,MN患者异常的免疫、造血微环境与恶性克隆性造血干细胞相互作用,促进其疾病的发生、发展。髓系肿瘤伴大颗粒淋巴细胞增殖(Myeloid neoplasms-large granular lymphocyte proliferation,MN-LGLP)为此类疾病中的一种特殊罕见的临床现象,目前国内外对本病的队列研究较少,本研究分析该类患者的临床和实验室特征,探讨影响LGLP对MN患者临床特征和生存的影响。提示MN-LGLP患者更易出现中性粒细胞减少及脾大。LGLP的存在不是影响MN-LGLP患者生存的危险因素。STAG、ASXL1、TET2是MN-LGLP最常见的伴随基因突变,伴有STAG2突变MN-LGLP患者预后较差。

关键词：大颗粒淋巴细胞血液系统恶性肿瘤临床现象中性粒细胞减少髓系肿瘤 neoplasms 脾大造血干细胞

健康老龄化指数与老年心脏代谢性疾病患者共病模式之间的关联

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中国慢性病预防与控制 2024年第6期32卷 423-427,433页

作者：李瑾侯候李晶天津医科大学朱宪彝纪念医院神经内科天津300134 天津医科大学总医院风湿免疫科

目的探讨健康老龄化指数(healthy aging index,HAI)与中国老年心脏代谢性疾病(cardiometabolic disease,CMD)患者不同共病模式之间的关系,为CMD的防控提供科学依据。方法数据来源于中国健康与养老追踪调查(CHARLS)项目2011年数据,选... 详细信息

目的探讨健康老龄化指数(healthy aging index,HAI)与中国老年心脏代谢性疾病(cardiometabolic disease,CMD)患者不同共病模式之间的关系,为CMD的防控提供科学依据。方法数据来源于中国健康与养老追踪调查(CHARLS)项目2011年数据,选取其中1 626名60岁及以上CMD患者为研究对象进行问卷调查和体格检查。运用结构方程模型基于感知能力、认知能力、身体能力、心理能力和活力5个健康老龄化维度构建HAI。采用潜在类别分析(latent class analysis,LCA)确定CMD患者的共病模式类别。采用Stata SE 16.0、Mplus 7.0和AMOS 26.0进行统计分析。采用无序多分类logistic回归模型分析HAI与共病模式之间的关联。结果 1 626名研究对象平均年龄为(68.5±6.9)岁。HAI得分为(5.52±1.64)分,构建出的HAI拟合度较好,适配度(GFI)=0.964,调整后适配度(AGFI)=0.957,标准化均方根残差(SRMR)=0.049。LCA最终确定了3类CMD共病模式,分别为高血压伴慢性肺部疾病组(n=334),高血压伴风湿或消化系统疾病组(n=635)以及伴高血压组(n=657)。无序多分类logistic回归分析结果显示,调整混杂因素后,HAI每增加1分,高血压伴慢性肺部疾病的风险降低28%(OR=0.72,95%CI:0.66~0.80)、高血压伴风湿或消化系统疾病的风险降低23%(OR=0.77,95%CI:0.71~0.84)。与HAI低水平组相比,HAI高水平组罹患高血压伴慢性肺部疾病和高血压伴风湿或消化系统疾病的风险分别降低72%(OR=0.28,95%CI:0.19~0.42)和62%(OR=0.38,95%CI:0.28~0.52)。结论 CMD患者的慢性病共病模式包括高血压伴慢性肺部疾病、高血压伴风湿或消化系统疾病和伴高血压模式。高HAI与CMD患者的高血压伴慢性肺部疾病、高血压伴风湿或消化系统疾病低风险相关。

关键词：健康老龄化心脏代谢性疾病共病模式横断面研究

非小细胞肺癌围手术期免疫规范化治疗专家共识

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中国肿瘤临床 2024年第9期51卷 433-446页

作者：非小细胞肺癌围术期免疫规范化治疗共识专家组王长利张真发岳东升不详天津医科大学肿瘤医院

肺癌是引起人类恶性肿瘤相关性死亡的首要原因,2022年中国肺癌新发病例约106万例,死亡约73万例,其发病率和死亡率位居恶性肿瘤首位[1]。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌的主要亚型,占所有肺癌病例的80%~85%。对... 详细信息

肺癌是引起人类恶性肿瘤相关性死亡的首要原因,2022年中国肺癌新发病例约106万例,死亡约73万例,其发病率和死亡率位居恶性肿瘤首位[1]。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌的主要亚型,占所有肺癌病例的80%~85%。对于早、中期NSCLC,手术是主要的治疗手段。然而,尽管有根治性切除机会,52%~75%的Ⅱ~Ⅲ期NSCLC患者会在术后5年内发生局部复发或远处转移[2]。

关键词：非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂围手术期治疗