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突变特征在肿瘤临床中的应用进展

中国肿瘤临床 2024年第3期51卷 138-142页

作者：程亚楠(综述) 于津浦(审校) 天津医科大学肿瘤医院肿瘤分子诊断中心国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤免疫与生物治疗重点实验室天津市300060

高通量测序技术的快速发展将癌症基因组学的研究带入了一个新领域。癌症基因组中的体细胞突变是由多个突变过程引起的,每个突变过程都可能会产生特征性的突变特征。这些突变特征为个体癌症的病因研究提供了新的思路,揭示了影响癌症发生... 详细信息

高通量测序技术的快速发展将癌症基因组学的研究带入了一个新领域。癌症基因组中的体细胞突变是由多个突变过程引起的,每个突变过程都可能会产生特征性的突变特征。这些突变特征为个体癌症的病因研究提供了新的思路,揭示了影响癌症发生发展的内源性和外源性因素。此外,突变特征与临床诊疗的联系日益紧密,其可以作为癌症的生物标志物以及治疗疗效预测和预后判断的指标。本文从突变特征与肿瘤病因、分子分型、疗效预测、预后判断以及肿瘤起源等方面进行综述,以期为临床诊疗提供参考。

关键词：突变特征肿瘤病因治疗预后

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中华肿瘤杂志 2024年第2期46卷 108-117页

作者：马刚梁寒张汝鹏孙意国家恶性肿瘤临床医学研究中心、天津市肿瘤防治重点实验室、天津市恶性肿瘤临床医学研究中心、天津医科大学肿瘤医院胃部肿瘤科天津300060 北京大学医学部基础医学院北京100191

目的探讨Ras相关结合蛋白23(RAB23)在食管鳞状细胞癌(简称食管鳞癌)细胞侵袭和迁移中的作用和机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应检测16例配对食管鳞癌及癌旁正常组织中RAB23 mRNA的表达。比较基因表达综合(GEO)数据库的GSE20347... 详细信息

目的探讨Ras相关结合蛋白23(RAB23)在食管鳞状细胞癌(简称食管鳞癌)细胞侵袭和迁移中的作用和机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应检测16例配对食管鳞癌及癌旁正常组织中RAB23 mRNA的表达。比较基因表达综合(GEO)数据库的GSE20347数据集中食管鳞癌和配对癌旁正常组织RAB23 mRNA的表达水平。免疫组织化学检测106例配对食管鳞癌和癌旁正常组织、33例淋巴结阳性与10例淋巴结阴性患者原发灶与淋巴结组织中RAB23蛋白含量。在食管鳞癌KYSE30和KYSE150细胞中瞬时敲降RAB23表达(转染si-RAB23-1和si-RAB23-9)或者稳定敲降RAB23表达(转染sh-RAB23), 采用Western blot法验证RAB23敲降效率, 采用细胞计数试剂盒8法和裸鼠皮下成瘤实验检测食管鳞癌细胞的增殖能力, 采用Transwell实验和裸鼠尾静脉-肺转移实验检测食管鳞癌细胞的侵袭和迁移能力, 采用细胞黏附实验检测食管鳞癌细胞的黏附能力, 采用转录组测序技术分析RAB23敲降后对细胞转录谱的影响, 并通过Western blot检测验证相关信号通路。结果 16例食管鳞癌组织中RAB23 mRNA表达水平为0.009 7±0.008 9, 高于癌旁正常组织[0.003 2±0.003 7, P=0.006]。对GEO数据库GSE20347数据集中食管鳞癌和配对癌旁正常组织表达谱的生信分析显示, 食管鳞癌组织中RAB23 mRNA表达水平为4.30±0.25, 高于癌旁正常组织(4.10±0.17, P=0.037)。106例食管鳞癌组织中, 51例RAB23低表达, 55例RAB23高表达;而配对癌旁正常组织中, 82例RAB23低表达, 24例RAB23高表达, 食管鳞癌组织中RAB23表达水平高于配对癌旁正常组织(P<0.001)。33例淋巴结阳性食管鳞癌组织中, 1例RAB23低表达, 32例RAB23高表达;10例淋巴结阴性的食管鳞癌组织中, 3例RAB23低表达, 7例RAB23高表达。淋巴结阳性食管鳞癌组织中RAB23表达水平高于淋巴结阴性食管鳞癌组织(P=0.024)。33例阳性淋巴结组织中, 1例RAB23低表达, 32例RAB23高表达, 而10例阴性淋巴结组织中均为RAB23低表达。阳性淋巴结组织中RAB23表达水平高于阴性淋巴结组织(P<0.001)。瞬时或稳定敲降RAB23后, KYSE30细胞体外和体内的增殖能力无明显变化, KYSE30细胞的细胞侵袭和迁移能力下降, 而KYSE150细胞仅侵袭能力下降, 迁移能力无明显变化。sh-RAB23组KYSE30细胞黏附细胞的数量为(313.75±89.34)个, 少于sh-NC组[(1 030.75±134.29)个, P<0.001]。sh-RAB23组KYSE150细胞的黏附细胞数为(710.5±31.74)个, 也少于sh-NC组[(1 005.75±61.09)个, P<0.001]。转录组测序分析显示, 敲降RAB23后, si-RAB23-1组和si-RAB23-9组KYSE30细胞中黏着斑相关信号通路均被削弱, sh-RAB23组KYSE30和KYSE150细胞中p-FAK和p-paxillin表达水平降低。结论 RAB23在食管鳞癌组织中高表达, 与淋巴结转移有关。敲低RAB23表达后能够削弱黏着斑相关信号通路, 进而抑制食管鳞癌细胞的侵袭、迁移和黏附。

关键词：食管鳞状细胞癌 Ras相关结合蛋白23 黏着斑侵袭迁移

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可切除非小细胞肺癌系统治疗进展与理念变革

中国肿瘤 2024年第4期33卷 315-325页

作者：岳东升张真发王长利天津医科大学肿瘤医院国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津300060

随着肺癌筛查水平的提高及新兴治疗手段的快速进展,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)可切除人群比例日益扩大,治疗理念也随之发生巨大变革。对于肺癌手术可行性的判定与围手术期管理不再单纯是外科的问题,而是多学科协... 详细信息

随着肺癌筛查水平的提高及新兴治疗手段的快速进展,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)可切除人群比例日益扩大,治疗理念也随之发生巨大变革。对于肺癌手术可行性的判定与围手术期管理不再单纯是外科的问题,而是多学科协作的综合管理问题。近年来,靶向治疗和免疫治疗的飞速发展逐渐使可切除NSCLC建立起新的围手术期治疗格局,无论新辅助、辅助或新辅助联合辅助靶向/免疫治疗的结果均令人鼓舞,但药物选择、应用时机和最佳获益人群还需谨慎探讨。全文聚焦围手术期系统治疗的最新进展,并探讨基于这些进展带来的临床治疗理念的变革,以期为临床医生的用药决策提供一定的参考。

关键词：非小细胞肺癌免疫治疗靶向治疗辅助治疗新辅助治疗围手术期外科手术

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胃窦癌组织中LAG-3 FGL1 MHC-Ⅱ的表达与预后的关系

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中国肿瘤临床 2024年第2期51卷 64-69页

作者：戚颖黄子祺别鸿宇颜次慧任秀宝天津医科大学肿瘤医院生物技术研究室国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤免疫与生物治疗重点实验室天津市300060

目的:探索新型免疫检查点淋巴细胞激活基因3(lymphocyte-activation gene 3,LAG-3)、纤维蛋白原样蛋白1(fibrinogenlike protein 1,FGL1)、主要组织相容性复合体Ⅱ类分子(major histocompatibility complex classⅡ,MHC-Ⅱ)在胃窦癌(gastric antral cancer,GAC)中的表达情况与预后的相关性。方法:收集2012年1月至2014年12月于天津医科大学肿瘤医院诊断为GAC的67例患者病理标本,分别进行石蜡切片制作,采用免疫组织化学法检测LAG-3、FGL1、MHC-Ⅱ三个指标的表达情况,并用统计学方法分析组间差异。采用Kaplan-Meier法评估LAG-3、FGL1、MHC-Ⅱ的表达水平与GAC患者预后之间的关系并绘制生存曲线。结果:GAC患者中,肿瘤大小肿瘤细胞中MHC-Ⅱ高表达的患者OS、无病生存期(disease-free survival,DFS)较差(P肿瘤细胞中的表达与OS、DFS无显著相关性(P>0.05)。结论:GAC患者LAG-3、MHC-Ⅱ在不同区域的表达量存在差异,GAC患者LAG-3及其配体在免疫细胞的表达对预后产生积极影响,提示免疫细胞中LAG-3/MHC-Ⅱ可以作为GAC患者预后标志物,为临床个体化免疫治疗提供新的依据。

关键词：胃窦癌淋巴细胞激活基因3 纤维蛋白原样蛋白1 主要组织相容性复合体Ⅱ类分子生存预后

中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识(2024年版)

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中国癌症杂志 2024年第3期34卷 316-334页

作者：中国抗癌协会乳腺癌专业委员会胡夕春吴炅任国胜江泽飞张瑾张剑不详复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科重庆医科大学附属第一医院乳腺甲状腺外科中国人民解放军总医院肿瘤医学部肿瘤内科天津医科大学肿瘤医院乳腺外科

中国乳腺癌患者发病年龄较轻,60%的女性患者在诊断时为绝经前。与绝经后相比,未绝经女性卵巢功能旺盛,可持续大量分泌雌激素、促进乳腺癌细胞增殖。卵巢功能抑制(ovarian function suppression,OFS)已用于乳腺癌临床治疗数十年,大量循... 详细信息

中国乳腺癌患者发病年龄较轻,60%的女性患者在诊断时为绝经前。与绝经后相比,未绝经女性卵巢功能旺盛,可持续大量分泌雌激素、促进乳腺癌细胞增殖。卵巢功能抑制(ovarian function suppression,OFS)已用于乳腺癌临床治疗数十年,大量循证证据表明,单用OFS和加用OFS均可降低未绝经女性乳腺癌的复发风险并改善生存。部分OFS研究的长期随访数据(SOFT/TEXT研究12和13年随访、STO-5研究20年随访、亚裔人群的ASTRRA研究8年随访)近期陆续公布,进一步证实对于早期乳腺癌患者加用OFS可显著降低10年以上的复发风险,提高治愈可能。monarchE和NATALEE研究显示,部分CDK4/6抑制剂叠加在绝经前早期乳腺癌患者含有药物去势[促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin releasing hormone analog,GnRHa)]的辅助内分泌治疗方案时仍可进一步增加生存获益。中国抗癌协会乳腺癌专业委员会召集了国内乳腺癌治疗领域的临床专家,在2021年版的基础上共同商讨编制了《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识(2024年版)》。本共识建议,GnRHa仍作为绝经前激素受体阳性早期乳腺癌OFS方式的首选。GnRHa联合内分泌治疗基础上添加特定CDK4/6抑制剂的激素受体阳性绝经前乳腺癌获益人群包括:淋巴结阳性,淋巴结阴性且满足任一条件[G3,G2伴Ki-67增殖指数≥20%,G2伴多基因检测(21基因评分、Prosigna PAM50、MammaPrint、EndoPredict)高危]。本共识也认可将2023年***共识中有化疗指征的风险因素作为OFS适用判定标准之一。GnRHa用药推荐根据激素受体阳性乳腺癌患者化疗前的卵巢功能状态进行决策。如果考虑卵巢保护,推荐GnRHa同步化疗,不影响患者生存获益;如果不考虑卵巢保护,GnRHa同步化疗和GnRHa在化疗结束后序贯使用均被认可,后者更为推荐。围绝经期患者的内分泌治疗建议参照绝经前方案。GnRHa辅助内分泌治疗的时长建议为5年。中高危患者完成5年联合GnRHa的内分泌治疗后,如果未绝经且耐受性良好,可考虑继续2~5年联合GnRHa的内分泌治疗或单用2~5年选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulator,SERM)治疗。辅助治疗方案中添加GnRHa安全可耐受,推荐应用前和患者充分沟通药物的使用方法和可能的不良事件,安全性管理有助于提高患者的依从性。对于接受药物去势的患者,在去势过程中不推荐常规监测雌激素水平,如怀疑不完全的OFS(包括改变用法如注射人员缺乏该药物熟练注射经验、更换剂型或出现某些可能提示卵巢功能恢复的生理变化如月经恢复或更年期症状的周期性波动时),可进行雌激素水平测定以辅助决策。绝经前乳腺癌患者如有需求,无论激素受体阳性或阴性,均可使用GnRHa保护卵巢功能,降低卵巢功能早衰的发生风险,减少生育能力损害,推荐化疗前至少1周开始使用GnRHa,每28 d 1次,直至化疗结束后2周给予最后1剂。针对激素受体阳性乳腺癌患者开展的临床试验,不推荐仅纳入绝经后人群,也应当探索GnRHa应用条件下的绝经前人群,以明确试验药物对这类患者的实际效应。另外本共识还新增了早期/局部晚期乳腺癌患者OFS药物应用的全程管理路径,以期进一步助力临床决策。

关键词：乳腺癌卵巢功能抑制专家共识

吲哚菁绿荧光法与改良膨胀萎陷法在胸腔镜肺段切除术中有效性及安全性的系统评价

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年

作者：张成龙王瑞尧肖阔陈军天津医科大学总医院肺部肿瘤外科

目的比较吲哚菁绿荧光法（indocyanine green）与改良膨胀萎陷法（inflation deflation）在胸腔镜解剖性肺段切除术应用中围手术期指标，以评价其有效性与安全性。方法计算机搜索中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数... 详细信息

目的比较吲哚菁绿荧光法（indocyanine green）与改良膨胀萎陷法（inflation deflation）在胸腔镜解剖性肺段切除术应用中围手术期指标，以评价其有效性与安全性。方法计算机搜索中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库、Web of science、Cochrane Library、EMbase、PubMed、***，收集有关胸腔镜肺段切除术中吲哚菁绿荧光法及改良膨胀-萎陷法对照研究的相关文献，搜索时间为2000年1月1日—2023年5月1日，应用Stata14MP、RevMan5.4对符合纳入标准的文献数据进行Meta分析。结果共纳入10篇文献、包括1 156例患者。胸腔镜解剖性肺段切除术中吲哚菁绿荧光法的安全性及有效性优于改良膨胀萎陷法，其术后总并发症发生率降低[OR=0.51,95%CI(0.36,0.71),P<0.000 1]、术后肺漏气发生率降低[OR=0.50,95%CI(0.31,0.80),P=0.007）、手术时间缩短[MD=-25.81,95%CI(-29.78,-21.84),P<0.000 01]、术后住院时间缩短[MD=-0.98,95%CI(-1.57,-0.39),P=0.001]、段间交界线清晰显示率升高[OR=5.79,95%CI(2.76,12.15),P<0.000 01]，差异均有统计学意义。结论对比改良膨胀萎陷法，吲哚菁绿荧光法可以快速、清晰地显示段间交界线，降低手术难度，缩短手术时间和住院时间，降低并发症发生率，为靶肺段精确切除提供有力的技术支持，是一种安全有效的方法，值得在临床上积极推广应用。

关键词：胸腔镜肺段切除术吲哚菁绿荧光法改良膨胀萎陷法 Meta分析系统评价

超声引导低位前锯肌平面阻滞对腹腔镜胃癌根治术患者术后镇痛的影响

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中国肿瘤临床 2024年第1期51卷 23-26页

作者：成忠平于凯丽王若王晓坤罗维昊尹毅青天津医科大学肿瘤医院麻醉科国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市恶性肿瘤临床研究中心天津市“肿瘤防治”重点实验室天津市300060

目的:评价超声引导低位前锯肌平面阻滞对腹腔镜胃癌根治术患者术后镇痛效果的影响。方法:选取2022年5月至2023年10月在天津医科大学肿瘤医院择期全麻下行腹腔镜胃癌根治术患者60例,按随机数字表法分为全身麻醉组(C组)和全身麻醉联合超... 详细信息

目的:评价超声引导低位前锯肌平面阻滞对腹腔镜胃癌根治术患者术后镇痛效果的影响。方法:选取2022年5月至2023年10月在天津医科大学肿瘤医院择期全麻下行腹腔镜胃癌根治术患者60例,按随机数字表法分为全身麻醉组(C组)和全身麻醉联合超声引导低位前锯肌平面阻滞(serratus anterior plane block,SAPB)组(S组)。术毕均行舒芬太尼自控静脉镇痛泵,记录患者术后1、6、12、24、48 h静息时视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS),术后VAS≥4分时静脉注射舒芬太尼0.1μg/kg补救镇痛,记录镇痛泵有效按压次数、补救镇痛次数、术后首次排气时间、首次下床时间、首次进食时间和住院时长。结果:与C组比较,S组术后1、6、12 h静息状态下VAS评分明显降低(P0.05)。结论:超声引导低位前锯肌平面阻滞可有效减轻腹腔镜胃癌根治术患者术后疼痛,有助于促进患者术后快速康复。

关键词：超声检查前锯肌平面阻滞胃癌腹腔镜手术术后镇痛

芒柄花素调节Hippo/YAP信号通路对炎症性肠病大鼠肠上皮细胞凋亡的影响

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中国药房 2024年第13期35卷 1564-1569页

作者：谢栋刘媛媛李正翔袁恒杰曹晓沧天津医科大学总医院药剂科天津300052 天津医科大学基础医学院遗传学系天津300070 天津医科大学总医院消化科天津300052

目的探究芒柄花素(FMN)对炎症性肠病(IBD)大鼠肠上皮细胞凋亡的影响及可能机制。方法采用三硝基苯磺酸诱导的方法构建大鼠IBD模型。将造模成功的48只大鼠按照随机数字表法分为模型组(生理盐水),低、高剂量FMN组(20、40 mg/kg FMN)和... 详细信息

目的探究芒柄花素(FMN)对炎症性肠病(IBD)大鼠肠上皮细胞凋亡的影响及可能机制。方法采用三硝基苯磺酸诱导的方法构建大鼠IBD模型。将造模成功的48只大鼠按照随机数字表法分为模型组(生理盐水),低、高剂量FMN组(20、40 mg/kg FMN)和高剂量FMN+YAP抑制剂Verteporfin(VTPF)组(40 mg/kg FMN+10 mg/kg VTPF),每组12只;另取12只大鼠设为正常组(生理盐水);每天给药/生理盐水1次,连续7 d。末次给药后,对大鼠疾病活动指数(DAI)进行评分;测量大鼠结肠长度;观察大鼠结肠组织的病理学变化;检测大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-10水平;检测大鼠肠上皮细胞的凋亡情况;检测大鼠结肠组织中Yes相关蛋白(YAP)、切割型胱天蛋白酶3(cleaved-caspase-3)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达。结果与正常组比较,模型组大鼠DAI评分,TNF-α、IL-6水平,肠上皮细胞凋亡率,cleaved-caspase-3、Bax蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);结肠长度显著变短(P<0.05);IL-10水平和YAP、Bcl-2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);结肠组织出现细胞形态异常、排列紊乱,炎症细胞浸润等病理学变化。与IBD组比较,低剂量FMN组、高剂量FMN组大鼠上述指标水平均显著改善(P<0.05),且具有剂量依赖性(P<0.05);而加入VTPF后,显著逆转了FMN对IBD大鼠上述指标的改善作用(P<0.05)。结论 FMN可能是通过抑制Hippo/YAP信号通路,促进YAP的表达,进而抑制IBD大鼠肠上皮细胞凋亡。

关键词：芒柄花素 Hippo/YAP信号通路炎症性肠病肠上皮细胞细胞凋亡

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基于深度访谈法的乳腺癌幸存者失眠认知及针灸治疗偏好调查研究

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中国针灸 2024年

作者：巴东升郭扬陈波翟静波吕笑颜王斌陈翱翔傅丽媛陈泽林郭义天津中医药大学针灸推拿学院天津中医药大学第一附属医院针灸部天津市滨海新区中医医院针灸脑病科国家中医针灸临床医学研究中心天津中医药大学公共卫生与健康科学学院天津医科大学肿瘤医院/国家肿瘤临床医学研究中心天津医科大学肿瘤医院/国家肿瘤临床医学研究中心中西医结合科天津医科大学肿瘤医院/国家肿瘤临床医学研究中心乳腺外科

目的：基于深度访谈法了解乳腺癌幸存者对失眠的认知和针灸治疗偏好。方法：选取30例有失眠症状的乳腺癌幸存者进行深度访谈，访谈内容包含睡眠期望、失眠的认知（失眠引起的不适、失眠的可能诱发因素）和针灸治疗偏好（曾用过的治疗方... 详细信息

目的：基于深度访谈法了解乳腺癌幸存者对失眠的认知和针灸治疗偏好。方法：选取30例有失眠症状的乳腺癌幸存者进行深度访谈，访谈内容包含睡眠期望、失眠的认知（失眠引起的不适、失眠的可能诱发因素）和针灸治疗偏好（曾用过的治疗方法、未选择针灸治疗的原因和针灸治疗的倾向性）3个方面，基于Colaizzi内容分析法对数据进行分析。结果：大部分有失眠症状的乳腺癌幸存者的睡眠期望为能够维持白天的正常功能状态；失眠症状常会导致患者疲劳，诱发失眠的因素主要为内分泌治疗、预期性焦虑和不良睡眠卫生习惯；所有患者均采用过药物治疗，非药物疗法的应用比例较低，针灸多因“不了解”和“怕痛”而未被选择，对于针灸治疗偏好，患者更倾向于痛感轻微、刺激较弱的针灸疗法，每周2～3次治疗更容易被接受。结论：乳腺癌幸存者对睡眠有期望，睡眠困扰时均采用过中医疗法，部分不愿接受针灸治疗的患者，多因不知道针灸可以治疗以及惧怕强烈的针感，期望有更舒适化的针灸。

关键词：乳腺癌幸存者失眠认知针灸治疗偏好深度访谈