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非小细胞肺癌组织PD-L1表达的预后意义及其与SUVmax的相关性

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中国肿瘤临床 2018年第4期45卷 167-170页

作者：赵宁潘娜吴占波申学杰任红亮董一楠张姝阳魏枫张新伟天津医科大学肿瘤医院生物治疗科国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市肿瘤免疫与生物治疗重点实验室天津市300060

目的:本研究前期探索了程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)组织表达及其与临床因素的关系,发现它与肿瘤分期存在正相关性,进一步分组研究其预后意义及与原发灶最大... 详细信息

目的:本研究前期探索了程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)组织表达及其与临床因素的关系,发现它与肿瘤分期存在正相关性,进一步分组研究其预后意义及与原发灶最大标准摄取值(maximum standardized uptake value,SUVmax)相关性。方法:收集2008年4月至2014年8月122例就诊于天津医科大学肿瘤医院初治原发NSCLC患者的临床影像病理及随访资料,免疫组织化学法检测PD-L1表达情况,采用Kaplan-Meier法及Cox模型进行PD-L1表达的预后分析,Spearman检验分析PD-L1表达与SUVmax的相关性。结果:早期NSCLC患者中,PD-L1(HR=4.518,95%CI:1.176-17.352,P=0.028)和肿瘤最大径(HR=1.404,95%CI:1.020-1.933,P=0.037)影响总生存时间(overall survival,OS),是OS的独立预后因子,性别、年龄、病理类型、CEA水平和SUVmax分组对OS差异无统计学意义(P>0.05);Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者中,性别、病理类型、肿瘤最大径和SUVmax分组是OS的影响因素,年龄、CEA水平、PD-L1表达水平不是OS的影响因素。本研究中,PD-L1表达与SUVmax水平无相关性。结论:PD-L1表达是早期NSCLC患者独立预后因子,尚不能成为分期较晚患者的预后因素。PD-L1表达与原发灶SUVmax无相关性。

关键词： PD-L1 非小细胞肺癌最大标准化摄取值代谢预后

CD39在头颈部鳞状细胞癌组织中的表达及其预后价值

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中国肿瘤生物治疗杂志 2020年第4期27卷 396-402页

作者：王学周周莉李百会胡雪董瑞峰张新伟天津医科大学肿瘤医院/生物技术研究室/国家肿瘤临床医学研究中心/天津市肿瘤免疫与生物治疗重点实验室/天津市“肿瘤防治”重点实验室/天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津300060

目的:检测CD39在头颈鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)组织中的表达,分析其表达与患者临床病理特征的关系及其预后意义。方法:选用2012年5月至2013年12月在天津市肿瘤医院接受外科手术的85例HNSCC患者的组织标... 详细信息

目的:检测CD39在头颈鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)组织中的表达,分析其表达与患者临床病理特征的关系及其预后意义。方法:选用2012年5月至2013年12月在天津市肿瘤医院接受外科手术的85例HNSCC患者的组织标本及病例资料,Oncomine数据库获取的基因芯片,以及HNSCC细胞系SCC15、UM1和Cal25。在线分析CD39在HNSCC组织与正常颊黏膜组织转录水平的差异性,用Western blotting和免疫组化法检测HNSCC组织中CD39蛋白的表达。采用Spearman’s检验分析HNSCC组织中CD39的表达与患者临床病理特征的相关性,Kaplan-Meier曲线法和Log rank检验分析HNSCC组织CD39表达与生存的关系,Cox风险比例回归模型评价CD39表达与复发风险的关系。结果:CD39在HNSCC组织的转录水平显著高于正常颊黏膜组织(P<0.01),其在HNSCC细胞Cal25、SCC-15和UM1中均有表达,UM1细胞中CD39的表达呈地塞米松(dexamethasone,DXM)剂量依赖性。CD39高表达患者53(62.4%)例,其高表达与术前化疗正相关(r=0.234,P<0.05),CD39高表达患者的无复发生存期较低表达组显著缩短(P<0.05),CD39高表达是HNSCC复发的独立风险因素(HR=2.328,95%CI=1.091~4.967;P<0.05)。结论:CD39在HNSCC中呈DXM诱导性表达和组成性表达,其在癌组织中过表达是HNSCC患者不良预后的独立预测因子,提示其在HNSCC进展过程中可能发挥重要作用。

关键词：头颈鳞状细胞癌 UM1细胞 CD39 术前化疗地塞米松预后

结直肠癌异时性肝转移治疗疗效及预后因素分析

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中华肿瘤防治杂志 2015年第5期22卷 378-381页

作者：苏月颖张新伟天津医科大学肿瘤医院国家肿瘤临床医学研究中心.天津市肿瘤防治重点实验室.天津市肿瘤免疫与生物治疗重点实验室天津300060

目的探讨手术、化疗及局部治疗等对结直肠癌异时性肝转移预后的影响,并对结直肠癌异时性肝转移其他预后相关因素进行分析.方法回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2003-01-01-2008-12-31收治的137例有完整随访资料结直肠癌异时性肝转移患... 详细信息

目的探讨手术、化疗及局部治疗等对结直肠癌异时性肝转移预后的影响,并对结直肠癌异时性肝转移其他预后相关因素进行分析.方法回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2003-01-01-2008-12-31收治的137例有完整随访资料结直肠癌异时性肝转移患者的临床资料,用Kaplan-Meier法及Cox模型分析生存情况,并对治疗方法、转移灶位置及数目以及CEA水平等相关预后因素进行分析.结果 137例异时性肝转移患者的总体中位生存时间为23.81个月,1年生存率为68.61％,3年生存率为19.71％,5年生存率为5.11％.其中手术组5年生存率为23.81％,明显高于非手术组的2.58％.单因素分析显示,年龄（x^2=8.776,P=0.003）、KPS评分（x^2=20.420,P＜0.001）、转移灶分布（x^2=8.513,P=0.004）、血清CEA水平（x^2=22.009,P＜0.001）、肝外转移（x^2=5.316,P=0.021）、原发灶浸润深度（x^2=11.474,P=0.001）、淋巴结转移（x^2=15.881,P＜0.001）及治疗方式（x^2=8.670,P=0.003）与患者的预后相关;将单因素分析结果中有意义的因素纳入多因素分析,结果显示,年龄（HR=1.617,95％CI：1.126～2.323,P＜0.009）、KPS评分（HR=1.917,95％CI：1.316～2.793,P=0.001）、血清CEA水平（HR=2.185,95％CI：1.495～3.194,P＜0.001）、淋巴结转移（HR=1.915,95％CI：1.120～1.853,P=0.004）、肝外转移（HR=0.562,95％CI：0.379～0.833,P=0.004）及治疗方式（HR=1.325,95％CI：1.459～2.300,P＜0.001）是结直肠癌异时性肝转移的独立预后因素.结论对于具有手术指征者优先考虑手术联合化疗,综合治疗可显著提高患者的5年生存率.

关键词：结直肠肿瘤异时性肝转移治疗方法预后因素回顾性研究

晚期胃癌及胃食管交界癌的免疫治疗现状及进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2021年第10期28卷 1041-1048页

作者：周莉(综述) 刘亮任秀宝(审阅) 天津医科大学肿瘤医院生物技术研究室国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤免疫与生物治疗重点实验室天津市“肿瘤防治”重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津300060

PD-1/PD-L1抑制剂在晚期胃癌(GC)及胃食管交界癌(GEJC)的临床试验中显示出较好的疗效及安全性,为其临床应用提供了有力的科学依据。单药PD-1/PD-L1抑制剂治疗的疗效欠佳,仅作为后线治疗选择。PD-1/PD-L1抑制剂联合多种治疗模式能够提高... 详细信息

PD-1/PD-L1抑制剂在晚期胃癌(GC)及胃食管交界癌(GEJC)的临床试验中显示出较好的疗效及安全性,为其临床应用提供了有力的科学依据。单药PD-1/PD-L1抑制剂治疗的疗效欠佳,仅作为后线治疗选择。PD-1/PD-L1抑制剂联合多种治疗模式能够提高患者的疾病应答率和延长患者生存时间,成为目前GC及GEJC治疗的热点。本文基于最新临床试验结果,对晚期GC及GEJC的免疫治疗疗效及预测分子进行综述。

关键词：胃癌免疫治疗靶向治疗化疗

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转移性软组织肉瘤化疗联合重组人血管内皮抑素治疗的有效性和安全性观察

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中华肿瘤防治杂志 2016年第19期23卷 1312-1316页

作者：申学杰曹水天津医科大学肿瘤医院·国家肿瘤临床医学研究中心天津市“肿瘤防治”重点实验室·天津市恶性肿瘤临床医学研究中心·天津市肿瘤免疫与生物治疗重点实验室生物治疗肿瘤科天津300060

目的软组织肉瘤（soft tissue sarcomas, STS）是一种罕见的异质性恶性肿瘤，约80％患者术后两年内出现远处转移，且以多柔比星为基础的一线化疗，疗效依然不理想。本研究评价化疗联合重组人血管内皮抑素（恩度）治疗转移性软组织肉瘤... 详细信息

目的软组织肉瘤（soft tissue sarcomas, STS）是一种罕见的异质性恶性肿瘤，约80％患者术后两年内出现远处转移，且以多柔比星为基础的一线化疗，疗效依然不理想。本研究评价化疗联合重组人血管内皮抑素（恩度）治疗转移性软组织肉瘤的疗效及安全性。方法回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2007—01-01—2015-06—30收治的66例转移性STS病例，其中44例接受单纯化疗作为对照组，22例接受化疗联合恩度作为试验组。短期疗效评价包括客观反应率（objeetive response rate，ORR）、疾病控制率（diaeaseeontr01，DCR）和安全性评价。随访观察无进展生存期（progression-free survival，PFS）和总生存期（overall survival，OS）。结果对照组和试验组ORR分别为13．6％和22．7％（X^2=0．341，P=0．559），DCR分别为59．1％和77．3％（X^2=2．135，P=0．144）。对照组和试验组的中位PFS分别为6．9个月（95％CI为4．4～9．5）和12．5个月（95％CI为8．2～16．8），差异有统计学意义（X^2=4．882，P=0．027），中位OS分别为15．4个月（95％CI为10．2～20．7）和23．4个月（95％CI为16．4～30．3），差异有统计学意义，X^2=4．506，P=0．034。对照组和试验组的1年生存率分别为58．1％和85．0％，2年生存率分别为24．6％和48．6％。大多数不良反应为轻到中度的呕吐，腹泻、骨髓抑制和心脏毒性，比较两组的不良反应差异无统计学意义，P〉0．05。结论虽然化疗联合恩度没能控制转移性STS疾病进展，但是延长了患者的PFS及0S，且不良反应可以耐受。

关键词：化疗重组人血管内皮抑素(恩度) 治疗转移性软组织肉瘤

基于生物信息学分析的肝细胞癌预后相关基因的筛选

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中国肿瘤生物治疗杂志 2019年第4期26卷 431-439页

作者：孙厚芳颜次慧吴磊李百会杨莉莉天津医科大学肿瘤医院生物技术研究室国家肿瘤临床医学研究中心天津市“肿瘤防治”重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤免疫与生物治疗重点实验室天津300060

目的:利用生物信息学方法筛选出肝细胞癌(HCC)组织与正常肝组织之间差异表达基因(DEG),从转录组层面分析这些候选基因参与HCC发生发展的内在机制及其与HCC患者预后相关基因的临床意义。方法:分别从基因表达数据库(GEO)及人类癌症基因组... 详细信息

目的:利用生物信息学方法筛选出肝细胞癌(HCC)组织与正常肝组织之间差异表达基因(DEG),从转录组层面分析这些候选基因参与HCC发生发展的内在机制及其与HCC患者预后相关基因的临床意义。方法:分别从基因表达数据库(GEO)及人类癌症基因组图谱(TCGA)网站中下载GSE45267、GSE64041、GSE84402和TCGA中的基因表达谱,R软件和Bioconductor安装包用于筛选HCC组织与癌旁组织之间DEG,然后对这些DEG进行基因本体(GO)富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析、蛋白质相互作用(PPI)网络分析及生存分析。结果:共筛选出46个上调基因和154个下调基因,GO富集分析显示,这些DEG主要与细胞分裂、增殖、周期调控、氧化还原过程及某些代谢途径密切相关;KEGG通路分析显示DEG主要与色氨酸、视黄醇等代谢途径及P53通路有关。在TCGA数据集中,6个上调的中枢基因CCNA2、CDK1、DLGAP5、KIF20A、KPNA2、MELK的过表达被认为与HCC患者预后呈明显负相关(均P治疗的临床研究可能具有潜在的指导价值。

关键词：肝细胞癌生物信息分析预后相关基因基因本体分析京都基因与基因组百科全书分析蛋白质相互作用网络

PD-L1:CD80顺式作用对肿瘤免疫治疗的启示

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中国肿瘤生物治疗杂志 2022年第12期29卷 1130-1135页

作者：魏枫(综述) 任秀宝(审阅) 天津医科大学肿瘤医院生物技术研究室天津300060 天津医科大学肿瘤医院生物治疗科国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤免疫与生物治疗重点实验室天津300060

免疫检查点(IC)分子CTLA-4和PD-1/PD-L1的发现是肿瘤免疫治疗领域的重大突破。既往对IC受体与配体相互作用的认识通常基于反式作用,即受体和配体分别在不同细胞的细胞膜上表达。越来越多的研究结果揭示,肿瘤微环境中DC的细胞膜上同时表... 详细信息

免疫检查点(IC)分子CTLA-4和PD-1/PD-L1的发现是肿瘤免疫治疗领域的重大突破。既往对IC受体与配体相互作用的认识通常基于反式作用,即受体和配体分别在不同细胞的细胞膜上表达。越来越多的研究结果揭示,肿瘤微环境中DC的细胞膜上同时表达的PD-L1与CD80之间的顺式作用在抗肿瘤免疫反应过程中具有重要意义。DC细胞膜上的PD-L1与CD80形成顺式异二聚体之后,其中的PD-L1不能再与T细胞膜上的PD-1结合,但其中的CD80却仍可以活化T细胞膜上的CD28。更重要的是,PD-L1:CD80顺式异二聚体对T细胞PD-1和CD28活化能力的这种差异直接关系到肿瘤对于不同的免疫检查点抑制剂(ICI)的反应。

关键词：肿瘤 DC PD-L1 PD-1 CD80蛋白顺式作用免疫治疗

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癌基因iASPP-SV参与乳腺癌的形成

中国癌症杂志 2016年第10期26卷 831-839页

作者：董一楠孔凡铭张新伟魏枫孙倩天津医科大学肿瘤医院研究所免疫研究室国家肿瘤临床医学研究中心天津市“肿瘤防治”重点实验室天津市肿瘤免疫与生物治疗重点实验室天津300060

背景与目的:p53凋亡刺激蛋白抑制剂(inhibitor of apoptosis-stimulating protein of p53,i ASPP)属于ASPP家族成员,其与p53结合,抑制p53靶基因的转录活性,抑制细胞凋亡,与肿瘤形成相关。先前该研究所在课题组发现了i ASPP的一个新亚型i... 详细信息

背景与目的:p53凋亡刺激蛋白抑制剂(inhibitor of apoptosis-stimulating protein of p53,i ASPP)属于ASPP家族成员,其与p53结合,抑制p53靶基因的转录活性,抑制细胞凋亡,与肿瘤形成相关。先前该研究所在课题组发现了i ASPP的一个新亚型i ASPP剪切变异体(i ASPP splice variant,i ASPP-SV),其是包含407个氨基酸残基的核蛋白,能与p53结合、抑制p53的转录活性,但是其与乳腺癌细胞增殖的作用还不清楚。因此,该研究旨在探讨i ASPP-SV在乳腺癌发生、发展中的作用。方法:用5’-基因末端快速扩增(rapid amplification of c DNA ends,RACE)方法检测乳腺癌细胞系MCF-7的i ASPP-SV m RNA的5’末端序列。将p FLAG-i ASPP-SV和p FLAGi ASPP(828)分别转染HEK 293细胞,采用蛋白[质]印迹法(Western blot)检测HEK293细胞及8种人类肿瘤细胞i ASPP-SV的表达情况。建立稳定表达FLAG-i ASPP-SV和FLAG-i ASPP(828)的NIH 3T3细胞系,细胞增殖分析、克隆形成实验和软琼脂集落形成实验检测i ASPP-SV、i ASPP(828)是否促进细胞增殖、是否是癌基因。用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reactive,RTFQ-PCR)的方法检测原发性乳腺癌i ASPP-SV和i ASPP(828)m RNA表达水平,确定人乳腺癌中i ASPP-SV是否上调。用荧光素酶报告基因实验检测i ASPP-SV、i ASPP(828)、p53与NF-κB/p65的关系。结果:5’-RACE方法显示,MCF-7细胞中的i ASPPSV由RAI序列(DQ986418.1)编码。Western blot实验显示,多种人类肿瘤细胞系表达内源性i ASPP-SV。细胞增殖分析、克隆形成实验和软琼脂集落形成实验证实i ASPP-SV与i ASPP(828)能促进肿瘤细胞增殖,是癌基因。RTFQ-PCR实验显示,p53野生型乳腺癌组织i ASPP-SV表达水平的中位值比p53突变型显著升高。荧光素酶报告基因实验证实i ASPP-SV、i ASPP(828)能抑制NF-κB/p65转录,因此i ASPP可能是双功能蛋白。结论:i ASPP-SV可能作为乳腺癌治疗的有效靶点。

关键词： p53凋亡刺激蛋白抑制剂 p53凋亡刺激蛋白抑制剂剪切变异体 p53 NF-κB 乳腺癌

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肺癌相关间充质干细胞分离及生物学特征探讨

中华肿瘤防治杂志 2018年第2期25卷 91-98页

作者：常晶晶纪真玉颜次慧张新伟任秀宝天津市医科大学肿瘤医院生物技术研究室国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤免疫与生物治疗重点实验室天津市“肿瘤防治”重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津300060

目的目前,关于肿瘤来源间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)的研究多是肝癌、卵巢癌、胃癌和乳腺癌等,肺癌来源MSCs报道较少。本研究目的在于建立分离人肺癌相关MSCs的方法,进而对肺癌相关MSCs的生物学特征进行初步探讨。方法采... 详细信息

目的目前,关于肿瘤来源间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)的研究多是肝癌、卵巢癌、胃癌和乳腺癌等,肺癌来源MSCs报道较少。本研究目的在于建立分离人肺癌相关MSCs的方法,进而对肺癌相关MSCs的生物学特征进行初步探讨。方法采用组织块分离法分离人肺癌组织来源的MSCs,倒置显微镜下观察细胞形态,绘制细胞生长曲线。利用慢病毒感染的方法建立表达绿色荧光蛋白(CopGFP)的人肺癌细胞A549细胞株(A549-GopGFP)和H1299细胞株(H1299-GopGFP)。在体外,采用Brdu增殖实验分别检测肺癌MSCs对A549和H1299增殖的影响;划痕和Transwell实验分别检测肺癌相关MSCs对A549和H1299迁移和侵袭能力的影响。在体内,接种肺癌相关MSCs和A549细胞,观察肺癌MSCs对A549细胞生长的影响。结果成功建立组织块法分离人肺癌相关MSCs的方法。所分离的细胞呈成纤维样形态,并呈漩涡式生长;其CD73(99.8%)、CD90(99.8%)、CD105(57.1%)和CD166(98.0%)呈阳性表达,CD14、CD19、CD34、CD45和HLA-DR均呈阴性表达,且具有向成骨细胞、脂肪细胞和成软骨细胞分化的能力。体外,肺癌相关MSCs对A549细胞(t=0.246,P=0.818)和H1299细胞(t=0.331,P=0.757)增殖均无明显影响,但对A549细胞(t=3.377,P=0.028)和H1299细胞(t=7.107,P=0.002)的迁移有显著促进作用,也能显著增强A549细胞(t=6.170,P=0.004)和H1299细胞(t=13.16,P实验表明,肺癌相关MSCs促进A549细胞早期成瘤。结论利用组织块法能够分离获得人肺癌相关MSCs,此细胞影响体内肺癌细胞的生长,显著提高体外肺癌细胞迁移和侵袭能力。

关键词：肺癌间充质干细胞生物学特性组织块分离