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乳腺癌靶向治疗新进展

中华肿瘤杂志 2020年第5期42卷 353-361页

作者：赵晶吴楠张世超赵紫薇李利娟刘俊田天津医科大学肿瘤医院乳腺科国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心乳腺癌防治教育部重点实验室300060 天津医科大学肿瘤医院预防科国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心乳腺癌防治教育部重点实验室300060

乳腺癌是一种严重危害女性健康的恶性肿瘤。随着对乳腺癌发病机制认识的不断深入和分子生物学技术的发展,乳腺癌的治疗进入了分子靶向治疗的新时代,并不断取得新进展。目前,针对乳腺癌的分子靶向药物不断出现,主要包括针对雌、孕激素受... 详细信息

乳腺癌是一种严重危害女性健康的恶性肿瘤。随着对乳腺癌发病机制认识的不断深入和分子生物学技术的发展,乳腺癌的治疗进入了分子靶向治疗的新时代,并不断取得新进展。目前,针对乳腺癌的分子靶向药物不断出现,主要包括针对雌、孕激素受体的内分泌治疗药物,针对表皮生长因子受体2的药物,磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路抑制剂、抗血管生成药物,针对BRCA1/2突变的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂,细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂等。由于某些信号通路异常可发生于不同分子分型乳腺癌中,因此同一类分子靶向药物在不同分子分型乳腺癌中存在交叉使用。

关键词：乳腺肿瘤靶向治疗分子分型进展

Notch信号通路在乳腺癌干细胞中的研究进展

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中国肿瘤临床 2014年第14期41卷 938-941页

作者：郭瑢(综述) 张瑾(审校) 天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤三科国家肿瘤临床医学研究中心中国天津乳腺癌防治研究中心天津市肿瘤防治重点实验室乳腺癌防治教育部重点实验室天津市300060

乳腺癌干细胞是一群具有自我更新及多向分化潜能的细胞,在乳腺癌的发生、发展以及转移、复发中起着极其重要的作用。正常情况下,乳腺干细胞的分化、更新能力受相关信号转导通路的严格调控,当这些信号通路发生异常干细胞将会异常分化,形... 详细信息

乳腺癌干细胞是一群具有自我更新及多向分化潜能的细胞,在乳腺癌的发生、发展以及转移、复发中起着极其重要的作用。正常情况下,乳腺干细胞的分化、更新能力受相关信号转导通路的严格调控,当这些信号通路发生异常干细胞将会异常分化,形成乳腺癌干细胞,并无限增殖形成肿瘤。随着人们对乳腺癌干细胞的深入研究,Notch信号通路与其他信号通路的相互作用对乳腺癌干细胞的调控逐渐被人们所重视。本文为进一步了解Notch信号通路在乳腺癌的发生、发展以及靶向治疗中的重要意义,结合乳腺癌干细胞信号通路的最新研究进展进行综述。

关键词： Notch 信号通路乳腺癌乳腺癌干细胞靶向治疗

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西方发达国家乳腺癌筛查历史回顾

肿瘤 2015年第4期35卷 453-460,466页

作者：冯新熠陆苏郝希山刘红天津医科大学肿瘤医院乳腺二科国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室乳腺癌防治教育部重点实验室天津300060

乳腺癌是严重威胁女性健康的主要疾病之一。近年来,中国乳腺癌发病率逐年升高,而西方发达国家得益于其完善的早期筛查制度,乳腺癌死亡率显著降低。本文回顾了西方发达国家开展乳腺癌筛查工作的历史经验及相关问题,为中国制定乳腺癌筛查... 详细信息

乳腺癌是严重威胁女性健康的主要疾病之一。近年来,中国乳腺癌发病率逐年升高,而西方发达国家得益于其完善的早期筛查制度,乳腺癌死亡率显著降低。本文回顾了西方发达国家开展乳腺癌筛查工作的历史经验及相关问题,为中国制定乳腺癌筛查指南提供参考及依据。

关键词：乳腺肿瘤筛查西方发达国家指南

乳腺单纯型小管癌45例的临床病理特征及预后分析

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肿瘤 2015年第1期35卷 78-83页

作者：马园园陆苏冯新熠刘红天津医科大学肿瘤医院乳腺二科国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室乳腺癌防治教育部重点实验室天津300060

目的:分析并探讨乳腺单纯型小管癌(pure tubular carcinoma,PTC)的临床病理特征、预后和治疗。方法:收集2004年1月—2008年12月天津医科大学肿瘤医院经病理确诊的PTC患者45例,回顾性分析其临床病理资料及预后情况。结果:乳腺PTC患者的... 详细信息

目的:分析并探讨乳腺单纯型小管癌(pure tubular carcinoma,PTC)的临床病理特征、预后和治疗。方法:收集2004年1月—2008年12月天津医科大学肿瘤医院经病理确诊的PTC患者45例,回顾性分析其临床病理资料及预后情况。结果:乳腺PTC患者的腋窝淋巴结转移率较低(13.98%),并且腋窝淋巴结转移个数较少(均未超过3个)。p53(P=0.044)表达水平以及是否是双侧乳腺癌(P=0.004)与PTC预后相关,但并非PTC预后的独立影响因素。本组45例乳腺PTC患者的5年无病生存率为91.1%,5年总生存率为100.0%。放疗与乳腺PTC患者的预后(P=0.300)并无显著相关性。结论:乳腺PTC患者腋窝淋巴结转移率低,预后好;前哨淋巴结活检或许可以替代腋窝淋巴结清扫,以减少术后并发症的发生,提高患者生活质量。对3个及以上淋巴结转移的乳腺PTC患者,是否进行放疗还需进一步研究和讨论。

关键词：乳腺肿瘤单纯型小管癌预后治疗

NVP-BKM120联合来曲唑通过PI3K/mTOR通路对乳腺癌干细胞作用的影响

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中华医学杂志 2019年第14期99卷 1075-1080页

作者：刘艳张霄蓓刘晶晶张晟张瑾天津医科大学肿瘤医院乳腺三科国家肿瘤临床医学研究中心天津市“肿瘤防治”重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心乳腺癌防治教育部重点实验室天津300060 天津医科大学肿瘤医院麻醉科国家肿瘤临床医学研究中心天津市“肿瘤防治”重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心乳腺癌防治教育部重点实验室天津300060

目的通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路中PI3K对乳腺癌干细胞(BCSC)的作用对内分泌治疗敏感性的影响。方法采用无血清培养液悬浮培养球囊细胞的方法富集乳腺癌细胞系MCF-7中的BCSC,使用流式仪分选出ESA+CD44+CD24-/low亚群,并对其进行克隆... 详细信息

目的通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路中PI3K对乳腺癌干细胞(BCSC)的作用对内分泌治疗敏感性的影响。方法采用无血清培养液悬浮培养球囊细胞的方法富集乳腺癌细胞系MCF-7中的BCSC,使用流式仪分选出ESA+CD44+CD24-/low亚群,并对其进行克隆培养。构建高表达芳香化酶的BCSC(BCSC-CYP19)和非干细胞(MCF-7-CYP19)亚克隆。通过MTT检测、划痕实验、流式细胞术、软琼脂克隆实验评价BCSC干性特征,利用Western印迹检测PI3K/mTOR通路中Akt1、PI3K、S6的蛋白表达水平,从而比较单用PI3K靶向抑制剂NVP-BKM120(BKM120)或联合来曲唑对BCSC-CYP19和MCF-7-CYP19的作用影响。结果BKM120通过剂量依赖性抑制BCSC-CYP19的生长,减少BCSC-CYP19的移动和集落形成,并显著降低PI3K、Akt1和S6的表达。BKM120联合来曲唑可抑制BCSC-CYP19的生长和增殖,使BCSC-CYP19在G0~G1期显著增加,诱导早期凋亡,下调PI3K、Akt1和S6的表达。结论PI3K/Akt/mTOR信号通路通过调节BCSC特性以影响来曲唑的耐药。PI3K抑制剂BKM120和来曲唑联合应用可抑制来曲唑耐药。

关键词：乳腺肿瘤干细胞 PI3K/Akt/mT0R信号通路 NVP-BKM120 来曲唑

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原发性乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤的预后分析

中华肿瘤杂志 2019年第3期41卷 235-240页

作者：朱悦红孟文静何丽宏贾勇圣佟仲生天津医科大学肿瘤医院乳腺内科/国家肿瘤临床医学研究中心/乳腺癌防治教育部重点实验室/天津市"肿瘤防治"重点实验室/天津市恶性肿瘤临床医学研究中心 300060

目的探讨原发性乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤(PB-DLBCL)的临床特征、治疗和预后。方法回顾性分析2004年1月1日至2017年1月31日天津医科大学肿瘤医院收治的68例PB-DLBCL患者的临床病理资料。68例患者中,男性1例,女性67例;中位年龄56岁。Ann Ar... 详细信息

目的探讨原发性乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤(PB-DLBCL)的临床特征、治疗和预后。方法回顾性分析2004年1月1日至2017年1月31日天津医科大学肿瘤医院收治的68例PB-DLBCL患者的临床病理资料。68例患者中,男性1例,女性67例;中位年龄56岁。Ann Arbor临床分期为Ⅰ~Ⅱ期46例,Ⅲ~Ⅳ期22例。有B症状11例,无B症状57例。采用Kaplan-Meier法进行单因素分析,并计算5年总生存率和5年无进展生存率,组间比较采用log rank检验,多因素分析采用Cox回归模型。结果全组患者的1、3、5年生存率分别为84.0%、78.0%和73.0%,1、3、5年无进展生存率分别为80.0%、71.0%和51.0%。单因素分析显示,美国东部肿瘤协作组评分、Ann Arbor临床分期、国际预后指数(IPI)评分、危险分层、B症状、β2微球蛋白水平、肿物大小、化疗周期数与PB-DLBCL患者的总生存均有关(均P临床分期、IPI评分、危险分层、B症状与PB-DLBCL患者的无进展生存均有关(均P临床分期是影响PB-DLBCL患者总生存的独立预后因素(P=0.029),B症状是影响PB-DLBCL患者无进展生存的独立预后因素(P=0.028)。结论 PB-DLBCL患者的总体预后相对较好,Ann Arbor临床分期和B症状分别是影响PB-DLBCL患者总生存和无进展生存的独立预后因素。

关键词：淋巴瘤原发性乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤结外淋巴瘤临床病理特征预后

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隐性乳腺癌的预后相关性分析

中华医学杂志 2014年第36期94卷 2808-2811页

作者：郝晓甍张晟刘晶晶张敏张瑾天津医科大学肿瘤医院乳腺三科 300060 国家肿瘤临床医学研究中心中国天津乳腺癌防治研究中心乳腺癌防治教育部重点实验室天津市肿瘤防治重点实验室

目的探讨隐性乳腺癌（隐性乳腺癌是指一类以腋窝淋巴结转移癌为表现的，临床查体和影像学检查均不能发现乳腺内病灶的特殊类型乳腺癌）治疗方案及预后的相关性。方法回顾性分析天津肿瘤医院1978年1月至2008年12月期间收治的205例隐性乳... 详细信息

目的探讨隐性乳腺癌（隐性乳腺癌是指一类以腋窝淋巴结转移癌为表现的，临床查体和影像学检查均不能发现乳腺内病灶的特殊类型乳腺癌）治疗方案及预后的相关性。方法回顾性分析天津肿瘤医院1978年1月至2008年12月期间收治的205例隐性乳腺癌患者病例资料。结果入组的205例隐性乳腺癌患者随访时间最短4个月，最长158个月，中位随访时间为61个月。5年无病生存率63．5％，10年无病生存率为39．8％。中位无病生存时间为85个月。5年总生存率为79．8％，10年总生存率为49．4％。年龄、绝经情况、腋下肿物大小、腋窝转移灶的雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）、淋巴结情况、手术治疗、有无新辅助化疗或辅助化疗、有无内分泌治疗、有无放疗均与隐性乳腺癌患者生存率有统计学关联，为隐性乳腺癌无病生存的影响因素。其中ER的表达情况、软组织浸润情况、有无新辅助化疗是影响隐性乳腺癌的独立预后因素（P〈0．05）。结论ER的表达情况、软组织浸润情况、有无新辅助化疗是影响隐性乳腺癌预后的独立因素。提示对于隐性乳腺癌患者应予新辅助化疗。

关键词：乳腺肿瘤隐性乳腺癌预后

NVP-BKM120对三阴性乳腺癌细胞的作用观察

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中华医学杂志 2015年第40期95卷 3308-3312页

作者：张敏周扬胡蕴慧张瑾天津医科大学附属肿瘤医院乳腺三科国家肿瘤临床医学研究中心中国天津乳腺癌防治研究中心天津市"肿瘤防治"重点实验室乳腺癌防治教育部重点实验室300060

目的观察NVP-BKM120（BKM120）对三阴性乳腺癌细胞系的作用效果,分析BKM120对三阴性乳腺癌细胞系干细胞的杀伤效果.方法将乳腺癌细胞系MDA-MB-231、Cal51分为对照组和实验组,通过MTT法、体外克隆形成实验、球囊形成抑制实验、免疫蛋... 详细信息

目的观察NVP-BKM120（BKM120）对三阴性乳腺癌细胞系的作用效果,分析BKM120对三阴性乳腺癌细胞系干细胞的杀伤效果.方法将乳腺癌细胞系MDA-MB-231、Cal51分为对照组和实验组,通过MTT法、体外克隆形成实验、球囊形成抑制实验、免疫蛋白沉淀实验以及体内干细胞移植瘤实验检测分析BKM120对三阴性乳腺癌非干细胞及干细胞的效果.结果 BKM120对MDA-MB-231非干细胞及干细胞IC50值分别为（3.07 ±0.14）μmol/L、（20.01±3.46）μmol/***120显著抑制三阴性乳腺癌细胞的生长、体外克隆以及微球体形成.在不引起明显毒副反应的前提下, BKM120能够有效抑制裸鼠移植瘤生长.结论 BKM120能够有效杀伤三阴性乳腺癌细胞.

关键词： NVP-BKM120 磷脂酰肌醇3-激酶干细胞三阴性乳腺癌

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DNA同源重组修复与乳腺癌的研究进展

中国药理学通报 2016年第7期32卷 910-914页

作者：邱宇凡胡蕴慧张瑾天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤三科国家肿瘤临床医学研究中心中国天津乳腺癌防治研究中心乳腺癌防治教育部重点实验室天津市肿瘤防治重点实验室天津300060

双链断裂是真核细胞最严重的DNA损伤类型,主要依赖同源重组途径进行修复。BRCA1/2是该修复通路中的关键因子,以其为核心组成的BRCA肿瘤抑制因子网络中多种致病性突变均可损伤基因组完整性和稳定性,增高乳腺癌易感性。该文结合最新研究进... 详细信息

双链断裂是真核细胞最严重的DNA损伤类型,主要依赖同源重组途径进行修复。BRCA1/2是该修复通路中的关键因子,以其为核心组成的BRCA肿瘤抑制因子网络中多种致病性突变均可损伤基因组完整性和稳定性,增高乳腺癌易感性。该文结合最新研究进展,对DNA同源重组修复网络中关键基因突变与乳腺癌易感性及个体化治疗策略进行综述,旨在促进相关突变携带者的乳腺癌早期预防、分子诊断和精准治疗。

关键词： DNA双链断裂同源重组修复乳腺肿瘤易感基因抑癌基因 BRCA 化疗