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全自动智能静脉用药调配机器人ML300在静脉用药调配中心的开发与应用

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中国组织工程研究 2025年第34期29卷 7362-7368页

作者：王冠元李文莉刘婧琳张洁天津医科大学肿瘤医院(国家肿瘤临床研究中心、天津市肿瘤防治重点实验室、天津市恶性肿瘤临床医学研究中心) 药学部天津市300060 天津医科大学肿瘤医院(国家肿瘤临床研究中心、天津市肿瘤防治重点实验室、天津市恶性肿瘤临床医学研究中心) 护理部天津市300060

目的:探讨全自动智能静脉用药调配机器人ML300在静脉用药调配中心中的开发与应用。方法:抽取2024-06-01/30天津医科大学肿瘤医院静脉用药调配中心含有注射用奥美拉唑钠、维生素C注射液、异甘草酸镁3种药物的配置医嘱处方各100份,按处方... 详细信息

目的:探讨全自动智能静脉用药调配机器人ML300在静脉用药调配中心中的开发与应用。方法:抽取2024-06-01/30天津医科大学肿瘤医院静脉用药调配中心含有注射用奥美拉唑钠、维生素C注射液、异甘草酸镁3种药物的配置医嘱处方各100份,按处方配置方法分为对照组(n=100)、实验组(n=100),对照组应用人工模拟临床工作模式配置上述3种药物,操作由若干人员完成;实验组应用全自动智能智能静脉用药调配机器人ML300配置上述3种药物,操作由一人完成。对比两组配置上述3种药物的配药效率、药物残留量、不溶性微粒合格率、微生物检出率。结果与结论:实验组3种药物配药效率与不溶性微粒合格率均高于对照组(P<0.001),3种药物残留量与微生物检出率均低于对照组(P<0.001)。以注射用奥美拉唑钠、维生素C注射液、异甘草酸镁3种药物为例,全自动智能静脉用药调配机器人ML300可提高静脉用药调配中心工作人员的配药效率、优化配药质量。

关键词： ML300 静脉用药调配中心药物配置开发应用工程化材料

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食管癌寡转移放射治疗专家共识(2025年版)

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中华放射医学与防护杂志 2025年第1期45卷 1-17页

作者：中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会中华医学会放射肿瘤治疗学分会中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会中国肿瘤放射治疗联盟食管癌专家委员会王军惠周光庞青松周志国吕晓岩不详河北医科大学第四医院石家庄050011 中国医学科学院肿瘤医院北京100021 天津医科大学肿瘤医院天津300060 河北医科大学第四医院

食管癌患者约40%在初次诊断时就已出现转移。尽管免疫治疗改变了晚期、复发或转移性食管癌的治疗格局,但系统性治疗的手段仍然有限,预后欠佳。寡转移被认为是介于局部转移和广泛转移的中间阶段。有研究显示,在系统性治疗的基础上联合放... 详细信息

食管癌患者约40%在初次诊断时就已出现转移。尽管免疫治疗改变了晚期、复发或转移性食管癌的治疗格局,但系统性治疗的手段仍然有限,预后欠佳。寡转移被认为是介于局部转移和广泛转移的中间阶段。有研究显示,在系统性治疗的基础上联合放疗等局部治疗可能改善多种实体瘤中寡转移患者的生存,包括食管癌寡转移。目前关于食管癌寡转移放射治疗的介入时机、剂量、技术等问题,仍缺乏大型随机临床试验的数据支持。综合近年来食管癌寡转移研究的数据,中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会、中华医学会放射肿瘤治疗学分会、中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会、中国肿瘤放射治疗联盟食管癌专家委员会组织专家组成员,经过深入讨论、多次修改,共同制定了该共识。针对食管癌寡转移进行了较为明确的定义及分类,并基于当前的医学证据对放疗常见问题进行梳理总结,以期为食管癌寡转移放射治疗临床实践提供参考及学术性指导意见。

关键词：食管癌寡转移放射治疗专家共识

N6-腺苷酸甲基化和铁死亡在儿童变应性鼻炎-哮喘综合征中的研究进展

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中国当代儿科杂志 2025年第2期27卷 242-247页

作者：李婧怡李昱剑赖晟琳(综述) 阚璇(审校) 天津医科大学总医院儿科天津300052 天津医科大学公共卫生学院天津300000

变应性鼻炎-哮喘综合征(combined allergic rhinitis and asthma syndrome,CARAS)是儿童时期常见的慢性气道炎症性疾病之一。随着表观遗传学的发展,对CARAS的研究逐渐从蛋白质层面延伸至转录、转录后调控等微观层面。N6-腺苷酸甲基化(N6... 详细信息

变应性鼻炎-哮喘综合征(combined allergic rhinitis and asthma syndrome,CARAS)是儿童时期常见的慢性气道炎症性疾病之一。随着表观遗传学的发展,对CARAS的研究逐渐从蛋白质层面延伸至转录、转录后调控等微观层面。N6-腺苷酸甲基化(N6-methyladenosine,m6A)和铁死亡(ferroptosis)作为近年来十分有研究前景的热点,在肿瘤、生长发育、变应性疾病等方面均发挥着关键作用。该文旨在总结m6A和铁死亡的特点,以及它们在儿童CARAS的发生发展中的作用,从而为儿童CARAS的诊治提供新的思路和策略。

关键词：变应性鼻炎-哮喘综合征 N6-腺苷酸甲基化铁死亡变应性鼻炎变应性哮喘儿童

PD-L1抑制促肝源性CD8+IFN-γ+ T细胞损伤肝脏功能参与动脉粥样硬化

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中国药理学通报 2025年

作者：刘逍武欣甄子怡张嘉滢李琦陈畅哈尔滨医科大学药学院药理学教研室哈尔滨医科大学附属肿瘤医院生物治疗中心

目的研究细胞程序性死亡配体-1（programmed cell death protein ligand-1，PD-L1）功能抑制调控免疫活化影响ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化发生发展的机制。方法将24只ApoE-/-小鼠随机分为正常组，高脂组和高脂+抗PD-L1单抗组，通过高胆... 详细信息

目的研究细胞程序性死亡配体-1（programmed cell death protein ligand-1，PD-L1）功能抑制调控免疫活化影响ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化发生发展的机制。方法将24只ApoE-/-小鼠随机分为正常组，高脂组和高脂+抗PD-L1单抗组，通过高胆固醇饲料喂养建立动脉粥样硬化（atherosclerosis）模型。实验动物饲养70 d后，分离各组实验动物血管（主动脉根部至腹主动脉）及肝脏组织，进行油红O染色；HE染色检测肝组织病理改变；ELISA检测血清中总胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-c）、低密度脂蛋白（LDL-c）和炎症因子（IFN-γ、TNF-α、IL-1β）含量。流式细胞计数检测肝脏淋巴细胞(CD4+、CD8+、CD4+IFN-γ+和CD8+IFN-γ+T细胞)。RT-PCR检测肝脏组织IFN-γ、TNF-α、IL-1β、CD4和CD8表达。结果与高脂组比较，给予抗PD-L1单抗后促血管壁及肝脏脂质累积并上调血清及肝组织CHO、TG、LDL-c和HDL-c含量。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗促血清和肝组织谷丙转氨酶（GPT）和谷草转氨酶（GOT）含量升高，但是对碱性磷酸酶（AKP）含量没有影响。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗促血清和肝脏组织IFN-γ、TNF-α和IL-1β含量升高。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗抑制CD4表达及促CD8表达。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗促肝脏CD8+T和CD8+IFN-γ+T细胞活化，但是对CD4+IFN-γ+T细胞活化没有影响。结论高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗通过活化肝脏CD8+IFN-γ+T细胞损伤肝脏功能加重动脉粥样硬化。

关键词：动脉粥样硬化 PD-L1 CD8 IFN-γ T细胞免疫活化炎症因子炎症反应

基于失巢凋亡相关基因构建膀胱癌预后模型的研究

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中国临床药理学杂志 2025年第02期 240-244+301页

作者：汪露陈琳谷延伦董秉琪陈洁崔一民温州医科大学药学院北京大学第一医院临床药理研究所北京大学第一医院药学部

目的在膀胱癌中建立失巢凋亡相关基因(ANRs)预后风险模型，计算风险评分，并分析高、低风险评分的膀胱癌患者与肿瘤微环境的关系。方法通过公共数据库信息和Cox回归分析筛选预后相关的ANRs和临床独立风险因素。用最小绝对值收敛和选... 详细信息

目的在膀胱癌中建立失巢凋亡相关基因(ANRs)预后风险模型，计算风险评分，并分析高、低风险评分的膀胱癌患者与肿瘤微环境的关系。方法通过公共数据库信息和Cox回归分析筛选预后相关的ANRs和临床独立风险因素。用最小绝对值收敛和选择算子算法(LASSO)分析和列线图建立预后风险模型。通过kaplan-meier生存分析和曲线下面积(AUC)验证预后风险模型准确度。通过CIBERSORT(https://***/)和单样本基因集富集分析(ssGSEA)探究风险评分与肿瘤微环境的关系。结果预后相关的ANRs分别是B淋巴细胞瘤-2相关启动子(BAD)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子3(CDKN3)和增殖细胞核抗原(PCNA),临床独立风险因素分别是性别、年龄、临床分期(T、N)和风险评分。预后风险模型表达为风险评分=(0.155 2×BAD表达量)+(0.228 6×CDKN3表达量)+(0.011 4×PCNA表达量)和列线图。风险评分越低表示膀胱癌患者预后越好，生存曲线1、3、5年的AUC分别为0.732、0.620、0.541,列线图1、3、5年校准曲线几乎为对角对应，体现该模型准确。预后风险模型高、低风险组在膀胱癌肿瘤微环境中免疫细胞浸润方面呈现巨大差异。结论建立的膀胱癌失巢凋亡相关基因预后风险模型准确度高，可以较好地评估膀胱癌患者预后，高、低风险评分的膀胱癌患者与肿瘤微环境关系密切。

关键词：膀胱癌失巢凋亡治疗靶点肿瘤微环境预后价值

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《欧洲寡转移食管癌临床实践指南》解读

中国胸心血管外科临床杂志 2025年

作者：段晓峰王尚任岳杰姜宏景天津医科大学肿瘤医院食管肿瘤微创外科国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心

近年来随着微创外科技术及围术期综合治疗的临床应用，局晚期食管癌的生存率显著提高。而转移性食管癌治疗仍以系统性治疗为主，免疫联合化疗已成为一线治疗方案，延长了转移性食管癌患者的生存期。寡转移性食管癌则有望通过系统治疗联... 详细信息

近年来随着微创外科技术及围术期综合治疗的临床应用，局晚期食管癌的生存率显著提高。而转移性食管癌治疗仍以系统性治疗为主，免疫联合化疗已成为一线治疗方案，延长了转移性食管癌患者的生存期。寡转移性食管癌则有望通过系统治疗联合局部治疗带来生存获益。《2024年欧洲寡转移食管胃癌临床实践指南》正式发布，对寡转移性食管胃癌的定义、诊断和治疗进行了规范，以便于进一步开展前瞻性研究。笔者对这一指南进行解读，尤其对食管鳞癌寡转移的临床证据进行梳理，为国内寡转移性食管癌的诊疗提供参考。

关键词：食管癌寡转移指南解读

Compound 3k治疗骨关节炎:调控氧化应激通路改善软骨细胞糖酵解的作用机制

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 363-370页

作者：郭素蓉曹士盛穆星彤杨青张娟天津医科大学口腔医学院天津市300041 天津医科大学口腔医院口腔修复科天津市300041

背景:骨关节炎现已被认为是一种代谢性疾病,既往研究表明糖酵解在骨关节炎的发生发展中起重要作用。Compound 3k作为一种新型糖酵解小分子抑制剂,具有抗炎及抗肿瘤等功效,因此可靶向糖酵解,有望为骨关节炎治疗提供新的思路。目的:基于... 详细信息

背景:骨关节炎现已被认为是一种代谢性疾病,既往研究表明糖酵解在骨关节炎的发生发展中起重要作用。Compound 3k作为一种新型糖酵解小分子抑制剂,具有抗炎及抗肿瘤等功效,因此可靶向糖酵解,有望为骨关节炎治疗提供新的思路。目的:基于缺氧诱导因子1α/活性氧的氧化应激通路探究Compound 3k在糖酵解过度活跃所导致的骨关节炎中的作用机制。方法:取对数生长期的ATDC5成软骨细胞,用10 ng/mL白细胞介素1β作用24 h诱导骨关节炎体外细胞模型,以CCK-8法检测不同浓度(0.25,0.5,1,2.5,5,10,15μmol/L)Compound 3k的细胞毒性,选出合适浓度进行后续实验。将软骨细胞随机分为对照组、模型组、治疗组,模型组以10 ng/mL的白细胞介素1β诱导,治疗组以Compound 3k预刺激2 h后与白细胞介素1β共培养,用CCK-8法检测各组细胞增殖情况;用ELISA试剂盒检测各组细胞炎症水平;用试剂盒检测各组细胞活性氧、细胞外乳酸脱氢酶及葡萄糖含量;qRT-PCR及Western blot检测相关炎症因子白细胞介素6、肿瘤坏死因子α及糖酵解相关基因葡萄糖转运蛋白1、甘油醛3-磷酸脱氢酶、单羧酸转运蛋白1和缺氧诱导因子1α的表达水平。结果与结论:①与对照组相比,模型组细胞增殖活性下降、糖酵解水平活跃,表现为细胞外乳酸脱氢酶含量增加(P肿瘤坏死因子α(P<0.001),糖酵解相关基因葡萄糖转运蛋白1(P<0.001)、甘油醛3-磷酸脱氢酶(P<0.001)、单羧酸转运蛋白1(P<0.001)及缺氧诱导因子1α(P<0.001)的表达水平均上调,并伴随氧化应激,活性氧过量产生。②与模型组相比,Compound 3k的治疗有效提高细胞增殖活性,抑制过度活跃的糖酵解水平的同时,抑制了骨关节炎软骨细胞炎症(P<0.001)及糖酵解相关基因的表达(P<0.001),且抑制氧化应激,缺氧诱导因子1α的表达水平下调(P<0.0001),活性氧水平下降。③上述结果证实,Compound 3k抑制了白细胞介素1β诱导的软骨细胞炎症,其机制可能与糖酵解及缺氧诱导因子1α/活性氧介导的氧化应激有关。

关键词：骨关节炎糖酵解 Compound 3k 氧化应激 HIF-1α/ROS ATDC5细胞葡萄糖代谢白细胞介素1β 小分子药物

基于脂质组学探索LSD1抑制剂SP2509抗食管癌细胞增殖的分子机制

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海南医科大学学报 2025年第05期31卷 331-342+350页

作者：李妍杜原鑫张俊飞杨彩红张雍偲范彦英山西医科大学基础医学院药理教研室山西医科大学附属肿瘤医院山西医科大学第一医院

目的：脂质代谢失调是肿瘤最显著的代谢特征之一。目前食管癌（esophageal cancers, ESCA细胞脂质代谢的上游调控机制尚不清楚。研究表明表观遗传修饰异常是导致肿瘤脂质代谢失调的重要因素。赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(Lysine-spec... 详细信息

目的：脂质代谢失调是肿瘤最显著的代谢特征之一。目前食管癌（esophageal cancers, ESCA细胞脂质代谢的上游调控机制尚不清楚。研究表明表观遗传修饰异常是导致肿瘤脂质代谢失调的重要因素。赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(Lysine-specific demethylase 1,LSD1)，主要催化组蛋白H3第4位和第9位赖氨酸的去甲基化，ESCA细胞中脂质代谢失调是否与LSD1有关尚无研究报道。方法：利用CCK8细胞增殖实验、siRNA干扰实验、Western Blot蛋白免疫印迹实验、脂质组学技术及TCGA数据库，探索LSD1促进ESCA细胞增殖、调控其脂质代谢的分子机制。结果：ESCA细胞中存在明显的脂质代谢失调，表现在多种甘油磷脂如磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺含量显著上调和相关代谢酶的异常表达；LSD1抑制剂或干扰LSD1表达均可有效抑制ESCA细胞增殖；LSD1与参与磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的合成与分解代谢关键酶的表达具有显著的相关性，其抑制剂可降低细胞中的磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺的含量、抑制mTOR通路的激活、下调固醇调节元件结合蛋白（sterol regulatory element-binding factor 1, SREBF1）的表达。结论：LSD1是调控ESCA细胞甘油磷脂代谢的上游靶点，其机制可能与激活mTOR通路调控SREBF1的表达有关。本研究揭示了LSD1在肿瘤发生、发展中的新角色，为开发针对ESCA等恶性肿瘤的精准治疗策略提供了有力的理论依据和潜在的治疗靶点。

关键词：脂质代谢失调组蛋白赖氨酸去甲基化酶食管癌肿瘤细胞增殖表观遗传修饰

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ARTN通过PI3K/Akt通路促进恶性外周神经鞘瘤细胞的增殖和侵袭

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中华肿瘤杂志 2025年第2期47卷 149-159页

作者：张洪亮刘昊天刘俊阳张超李婷廖智超刘艳成张净宇朱锴李爽刘金伟杨吉龙天津市天津医院骨与软组织肿瘤科天津300211 天津医科大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤分子流行病重点实验室天津300202

目的探讨神经鞘胚素(ARTN)在恶性外周神经鞘瘤(MPNST)中的表达及其对MPNST细胞恶性行为的影响与作用通路。方法收集1995年1月至2011年11月于天津医科大学肿瘤医院手术切除的51例MPNST石蜡包埋组织标本,采用免疫组织化学染色检测ARTN蛋... 详细信息

目的探讨神经鞘胚素(ARTN)在恶性外周神经鞘瘤(MPNST)中的表达及其对MPNST细胞恶性行为的影响与作用通路。方法收集1995年1月至2011年11月于天津医科大学肿瘤医院手术切除的51例MPNST石蜡包埋组织标本,采用免疫组织化学染色检测ARTN蛋白的表达,并分析ARTN蛋白表达与临床病理特征、预后的关系。利用人MPNST细胞系ST-8814(NF-1型)和STS26T(散发型),通过转染ARTN过表达质粒和ARTN小干扰RNA(siRNA)分别构建ARTN过表达和低表达细胞。采用实时定量聚合酶链反应检测ARTN mRNA的表达,Western bolt检测ARTN蛋白及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt信号通路相关蛋白的表达,细胞计数盒8(CCK-8)法检测细胞增殖能力,细胞侵袭实验检测细胞的侵袭能力。利用STRING数据库检索与ARTN相互作用的通路蛋白,通过京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析明确其作用通路。使用PI3K/Akt通路特异性抑制剂LY294002阻断ST-8814和STS26T细胞的PI3K/Akt通路,观察细胞增殖和侵袭能力的变化。结果51例MPNST组织标本中,ARTN蛋白高表达22例,低表达29例。ARTN蛋白高表达与较大的肿瘤长径和疾病进展(复发或转移)有关(均P肿瘤信号通路相关,尤其是PI3K/Akt信号通路。Western blot结果显示,过表达ARTN可上调ST-8814和STS26T细胞中p-PI3K和p-Akt蛋白表达(均P肿瘤长径、疾病进展及较差的DFS有关。ARTN通过PI3K/Akt信号通路促进MPNST细胞的增殖和侵袭。

关键词：恶性外周神经鞘瘤神经鞘胚素增殖侵袭磷脂酰肌醇3-激酶/Akt通路