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细菌介导的肿瘤治疗研究进展

中国生物工程杂志 2024年第2期44卷 112-123页

作者：史恩宇王宁赵溪悦陈博曹鸣芯李长义天津医科大学口腔医院天津300070 天津医科大学眼视光学院天津300070

癌症是导致人类死亡的主要原因之一。尽管现代医学在癌症治疗方面取得了重大进展,但由于癌症的异质性、耐药性和治疗副作用等问题,传统治疗手段仍存在局限性。随着科学技术的不断发展,细菌治疗在肿瘤治疗领域展现出巨大潜力。细菌因其... 详细信息

癌症是导致人类死亡的主要原因之一。尽管现代医学在癌症治疗方面取得了重大进展,但由于癌症的异质性、耐药性和治疗副作用等问题,传统治疗手段仍存在局限性。随着科学技术的不断发展,细菌治疗在肿瘤治疗领域展现出巨大潜力。细菌因其生存特性具有天然的肿瘤靶向能力,并含有大量免疫激活物质,可调节肿瘤微环境并激活免疫系统以达到杀伤肿瘤的目的。部分细菌还能通过多种途径直接杀伤肿瘤细胞并抑制肿瘤血管生成。此外,科学家们在深入探索过程中发现,细菌联合放疗、化疗和免疫治疗等方法逐渐成为细菌治疗的主流策略。并可根据临床需求,将外源性基因导入细菌以发挥特定功能。细菌疗法通过与多种治疗方式联用来克服各自的治疗缺陷,提高肿瘤的治疗效果并降低其毒性副作用。从细菌治疗的基本原理、常用于肿瘤治疗的细菌种类、细菌治疗的优化策略及临床试验和案例等方面进行综述。希望通过充分发挥细菌的治疗潜力,为癌症患者提供更加有效的治疗手段。

关键词：肿瘤细菌疗法肿瘤联合治疗细菌细菌工程化

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抗体偶联药物在非小细胞肺癌中的研究进展

中国肺癌杂志 2024年第6期27卷 431-440页

作者：刘畇博韦森天津医科大学天津300070 天津医科大学总医院肺部肿瘤外科天津300052

肺癌是全球发病率第一位、病死率第二位的恶性肿瘤。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是最主要的肺癌病理分型。目前晚期NSCLC的一线标准治疗方案为免疫治疗、靶向治疗,虽然延长了患者的生存期,但获得性耐药仍是不可避... 详细信息

肺癌是全球发病率第一位、病死率第二位的恶性肿瘤。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是最主要的肺癌病理分型。目前晚期NSCLC的一线标准治疗方案为免疫治疗、靶向治疗,虽然延长了患者的生存期,但获得性耐药仍是不可避免的。抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADCs)是一类经由连接子将细胞毒性载荷与特异性单克隆抗体偶联制成的新型抗肿瘤药物,与化疗药物相比,ADCs具有精准识别、局部释放、患者耐受性高等优点,近年在NSCLC治疗方面显示出良好的临床获益。本文针对ADCs的作用机制、在晚期NSCLC中的临床研究进展以及存在的问题和挑战等方面进行概述。

关键词：肺肿瘤抗体偶联药物人表皮生长因子受体2 人表皮生长因子受体3 滋养层细胞表面抗原2

去氢毛钩藤碱抗突变型p53(R273H)结直肠癌的体外作用机制研究

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中草药 2024年第10期55卷 3354-3362页

作者：任泽昊张彦刘东辉孔德新邱玉玲天津医科大学药学院天津300070

目的从抑制结直肠癌细胞HT29增殖角度研究去氢毛钩藤碱(hirsuteine,HST)对突变型p53(R273H)结直肠癌的体外抗癌作用机制。方法采用MTT和平板克隆形成实验评价HST对HT29细胞增殖的影响;流式细胞术和丹酰尸胺(dansylcadaverine,MDC)染色... 详细信息

目的从抑制结直肠癌细胞HT29增殖角度研究去氢毛钩藤碱(hirsuteine,HST)对突变型p53(R273H)结直肠癌的体外抗癌作用机制。方法采用MTT和平板克隆形成实验评价HST对HT29细胞增殖的影响;流式细胞术和丹酰尸胺(dansylcadaverine,MDC)染色法检测细胞周期分布和自噬情况;Western blotting、qRT-PCR分析细胞中p53蛋白、mRNA表达水平和p53下游效应子的表达情况;放线菌酮(actidione,CHX)-chase实验检测p53蛋白半衰期;染色质免疫共沉淀(chromatin immunoprecipitation,ChIP)实验检测p53与其下游靶基因p21启动子区的结合情况。结果HST显著抑制突变型p53(R273H)结直肠癌HT29细胞增殖,引起细胞周期阻滞,诱导杀伤性细胞自噬,缩短突变型p53(R273H)蛋白半衰期,诱导其发生MDM2介导的泛素-蛋白酶体降解,增强其与p21启动子的结合,并上调p21的mRNA表达。结论HST能够促进HT29细胞中突变型p53(R273H)降解并恢复p53野生型转录激活功能,其体外抗结直肠癌活性可能与p53通路密切相关。

关键词：结直肠癌去氢毛钩藤碱突变型p53(R273H) 蛋白酶体降解 p53野生型转录特性恢复

认知和运动功能预测孤立性快速眼球运动睡眠期行为障碍表型转化的临床价值

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中华神经科杂志 2024年第7期57卷 746-754页

作者：张轩黄雅琴马莉梁丹琪万亚会周凯丽薛蓉天津医科大学总医院空港医院神经内科天津300308 天津医科大学总医院神经内科天津300052

目的评价认知和运动功能在预测孤立性快速眼球运动睡眠期行为障碍(iRBD)患者向神经系统退行性疾病转化中的临床价值。方法收集自2018年10月至2022年6月就诊于天津医科大学总医院及空港医院神经内科的iRBD患者47例,对受试者的基线认知和... 详细信息

目的评价认知和运动功能在预测孤立性快速眼球运动睡眠期行为障碍(iRBD)患者向神经系统退行性疾病转化中的临床价值。方法收集自2018年10月至2022年6月就诊于天津医科大学总医院及空港医院神经内科的iRBD患者47例,对受试者的基线认知和运动功能进行全面评估:使用简易智能状态量表评估受试者的总体认知功能,使用Rey-Osterrieth复杂图形测验(临摹)评估受试者的视空间功能,使用听觉词语学习测验、Rey-Osterrieth复杂图形测验(回忆)评估受试者的记忆功能,使用连线测试和Stroop色词测验评估受试者的注意力与执行功能,使用波士顿命名测试评估受试者的语言功能,使用统一帕金森病评分量表第三部分、交替拍打测试和3 m步行测试评估受试者的运动功能,定期随访并记录iRBD患者向神经系统退行性疾病的转化情况。采用受试者工作特征曲线和广义线性Logistic模型回归分析识别iRBD疾病转化者的最佳认知和运动功能测试组合;采用Cox多因素回归分析预测iRBD向神经系统退行性疾病转化的独立危险因素。结果随访时间中位数为3年,2例iRBD患者失访,实际纳入分析例数为45例。随访过程中共有21例iRBD患者向神经退行性疾病转化,其中14例为运动表型,7例为认知表型。基线Rey-Osterrieth复杂图形测验(临摹)、连线测试A、交替拍打测试是识别iRBD表型转化者的最佳组合测试(敏感度90.0%,特异度87.5%,曲线下面积0.931,P组合测试(敏感度100.0%,特异度66.7%,曲线下面积0.872,P组合,连线测试A和交替拍打测试是识别iRBD运动表型转化者的最佳组合,连线测试A是识别iRBD认知表型转化者的最佳测试;连线测试A和交替拍打测试表现可独立预测iRBD向神经系统退行性疾病转化的风险。

关键词： REM睡眠行为障碍认知障碍运动障碍表型生物学标记

伊马替尼通过Nrf2/HO-1信号通路调节脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的机制

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中华急诊医学杂志 2024年第8期33卷 1104-1109页

作者：李端阳刘雅茹周芷晴杨红宗晓龙李真玉天津医科大学第二医院急诊医学科天津300211 天津医科大学基础医学院药理学系天津300070 天津医科大学第二医院检验科天津300211

目的评价伊马替尼对内毒素血症急性肺损伤小鼠的影响。方法采用随机数字表法将60只8~12周龄的SPF级雄性C57BL/6小鼠分为4组(n=15):对照组(C组)、伊马替尼组(I组)、内毒素血症组(LPS组)和伊马替尼+内毒素血症组(I+LPS组)。复制内毒素血... 详细信息

目的评价伊马替尼对内毒素血症急性肺损伤小鼠的影响。方法采用随机数字表法将60只8~12周龄的SPF级雄性C57BL/6小鼠分为4组(n=15):对照组(C组)、伊马替尼组(I组)、内毒素血症组(LPS组)和伊马替尼+内毒素血症组(I+LPS组)。复制内毒素血症急性肺损伤小鼠模型,24 h后处死小鼠,观察小鼠肺组织病理学检测结果并进行肺损伤评分,测量肺组织湿/干比;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的表达;试剂盒检测肺组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)水平;Western blot法分析肺组织核转录因子κB(NF-κB)的磷酸化水平、核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)及血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)的表达水平。结果与C组相比较,LPS组的肺湿/干比比值[(3.47±0.41)vs.(5.58±0.47)]及肺损伤评分[(1.25±0.89)vs.(10.25±1.75)]升高(P组比较,I+LPS组肺W/D比值[(5.58±0.47)vs.(4.62±0.38)]及肺损伤评分[(10.25±1.75)vs.(7.00±1.31)]下降(P<0.05),血清TNF-α和IL-6水平下降(P<0.05),SOD、CAT、GSH、GSH/GSSG水平升高(P<0.05),MDA水平下调(P<0.05),p-NF-κB蛋白表达下降,Nrf2和HO-1蛋白表达升高(P<0.05)。结论伊马替尼可改善脓毒症急性肺损伤,其机制可能与抑制氧化应激有关。

关键词：内毒素血症急性肺损伤伊马替尼血红素加氧酶-1 氧化应激脂多糖核转录因子红系2相关因子2 核因子κB

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阿帕他胺致严重粒细胞缺乏1例报告

中华泌尿外科杂志 2024年第1期45卷 65-66页

作者：刘卫彭保龙王俊欣姜行康刘冉录天津医科大学第二医院泌尿外科天津300211 天津医科大学总医院泌尿外科天津300052

阿帕他胺常见的药物不良反应包括潮热、乏力、关节疼痛、皮疹、高血压和贫血等,粒细胞缺乏较少见。本文报道1例转移性激素敏感性前列腺癌患者,服用阿帕他胺1个月出现粒细胞缺乏,停用阿帕他胺,并予升白细胞对症治疗后,白细胞恢复正常。... 详细信息

阿帕他胺常见的药物不良反应包括潮热、乏力、关节疼痛、皮疹、高血压和贫血等,粒细胞缺乏较少见。本文报道1例转移性激素敏感性前列腺癌患者,服用阿帕他胺1个月出现粒细胞缺乏,停用阿帕他胺,并予升白细胞对症治疗后,白细胞恢复正常。出院后随访10个月,患者定期接受亮丙瑞林单药去势治疗,粒细胞未再明显下降。

关键词：前列腺肿瘤粒细胞缺之阿帕他胺不良反应

家族性与散发性分化型甲状腺癌患者^(131)I治疗反应与临床转归的比较

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中华放射医学与防护杂志 2024年第6期44卷 531-536页

作者：季艳会王萱李雪孙丹阳肖茜何雅静孟召伟贾强谭建郑薇天津医科大学总医院核医学科天津300052

目的分析不同家族性分化型甲状腺癌(FDTC)与散发性分化型甲状腺癌(SDTC)患者首次^(131)I治疗(RIT)反应的临床转归及影响因素。方法对2016年1月至2022年1月间于天津医科大学总医院接受RIT的120例FDTC与480例SDTC患者进行回顾性分析。分... 详细信息

目的分析不同家族性分化型甲状腺癌(FDTC)与散发性分化型甲状腺癌(SDTC)患者首次^(131)I治疗(RIT)反应的临床转归及影响因素。方法对2016年1月至2022年1月间于天津医科大学总医院接受RIT的120例FDTC与480例SDTC患者进行回顾性分析。分析两组患者首次RIT不同疗效反应,分析无病(NED)亚组的无病生存期(DFS)、生化疾病持续(BPD)及结构或功能性疾病持续(S/FPD)亚组的无进展生存期(PFS),并筛选未达到NED状态的危险因素。结果首次RIT后FDTC及SDTC组达到NED、BPD及S/FPD状态的患者分别为56(46.7%)、50(41.7%)、14(11.6%)及284(59.1%)、160(33.3%)、36(7.5%)例(χ^(2)=10.10,P=0.013)。末次随访时,FDTC及SDTC组达到NED、BPD及S/FPD状态的患者分别为71(59.1%)、36(30.1%)、13(10.8%)及337(70.2%)、114(23.7%)、29(6.1%)例(χ^(2)=8.99,P=0.026)。家族性(F)-NED及散发性(S)-NED亚组患者5年DFS率分别为92.4%及97.4%;F⁃BPD及S⁃BPD亚组5年PFS率分别为88.3%及90.8%;F⁃S/FPD及S⁃S/FPD亚组5年PFS率分别为78.2%及79.6%。采用二元logistic单因素分析显示肿瘤最大径、T分期、M分期、复发危险度分层、术后刺激状态甲状腺球蛋白(p⁃sTg)与患者否达到NED状态相关(χ^(2)=6.37~13.10,P<0.05);采用二元logistic多因素回归分析显示T分期、p⁃sTg是能否达到NED状态的独立危险因素(χ^(2)=0.11~11.33,P<0.05)。结论初始RIT治疗反应有助于指导后续治疗和随访策略,SDTC患者临床转归优于FDTC患者,应提高FDTC患者前站RIT警惕性,对于p⁃sTg及T分期较高患者,应酌情增加首次RIT剂量、缩短随访间隔。

关键词：家族性甲状腺癌治疗反应 ^(131)I治疗疾病状态

初诊Ⅳ期肺癌患者中性粒细胞/淋巴细胞比值与营养不良风险的相关性分析

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中国肺癌杂志 2024年第3期27卷 193-198页

作者：肖平潘海马晴宋丽平钟殿胜天津医科大学总医院肿瘤内科天津300052

背景与目的恶性肿瘤患者往往伴随营养不良,与预后密切相关。中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)作为体内炎症的指标,能够预测多种疾病的营养不良风险,然而其与肺癌患者营养不良的关系尚不明确。本研究旨在... 详细信息

背景与目的恶性肿瘤患者往往伴随营养不良,与预后密切相关。中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)作为体内炎症的指标,能够预测多种疾病的营养不良风险,然而其与肺癌患者营养不良的关系尚不明确。本研究旨在分析NLR与初诊Ⅳ期肺癌患者营养不良风险的关系,并进一步确定NLR的截断值以更好地预测患者营养不良的风险。方法回顾性分析2019年5月至2021年2月天津医科大学总医院肿瘤内科收治的209例初诊Ⅳ期肺癌患者,应用营养风险筛查2002 (nutritional risk screening 2002,NRS 2002)量表对其营养状况进行评估,同时收录患者人口学信息、病理、卡氏体能状态(Karnofsky performance status,KPS)评分、体重指数、合并疾病及临床生化指标的资料。分析NLR与营养不良风险的关系,并采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线来确定预测营养不良风险的最佳NLR临界值。应用多因素Logistic回归进一步评估NLR与营养不良风险之间的关系。结果初诊Ⅳ期肺癌患者存在营养不良风险的比率为36.36%(76/209)。对NLR与NRS 2002营养不良风险评分进行分析发现,NLR与营养不良风险评分呈正相关(r=0.765,P组的患者,NLR>3.94组的患者更容易发生营养不良(69.49%vs 23.33%,P<0.001),并且NLR为初诊Ⅳ期肺癌患者营养不良风险的独立危险因素。结论 NLR在初诊Ⅳ期肺癌患者中与营养不良风险有关,NLR可作为Ⅳ期肺癌患者营养风险筛查的指标之一。

关键词：营养肺肿瘤中性粒细胞与淋巴细胞比值

IgG_(4)相关性疾病的临床特征及淋巴细胞亚型分析

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中华内科杂志 2024年第4期63卷 394-400页

作者：郭丽萍王位蓉刘江鹏王邦茂周璐天津医科大学总医院消化内科天津300052

目的探讨IgG_(4)相关性疾病(IgG_(4)-RD)患者的临床特征,分析淋巴细胞亚型以及潜在的发病机制及免疫治疗靶点。方法横断面研究。回顾性收集2018年1月至2022年2月在天津医科大学总医院就诊的IgG_(4)-RD患者86例。分析患者的人口学资料、... 详细信息

目的探讨IgG_(4)相关性疾病(IgG_(4)-RD)患者的临床特征,分析淋巴细胞亚型以及潜在的发病机制及免疫治疗靶点。方法横断面研究。回顾性收集2018年1月至2022年2月在天津医科大学总医院就诊的IgG_(4)-RD患者86例。分析患者的人口学资料、症状和体征、器官受累情况、实验室指标、淋巴细胞亚型、组织病理学表现及治疗情况。结果86例IgG_(4)-RD患者的平均发病年龄为36~87(62±11)岁,其中男性51例(59.3%),女性35例(40.7%),34.9%的患者有过敏史,随访时间为4.8(0.4,14.1)个月。最常见的症状体征为腹痛、颌下腺肿大、泪腺肿大(各占20.9%)。75.6%的患者受累器官超过1个,最常见的受累器官为胰腺(52.3%)、颌下腺(51.2%)和泪腺(34.9%)。18.8%(16/85)伴随嗜酸性粒细胞比例升高,30.0%(24/80)IgE升高,61.2%(52/85)补体C3减低,50.0%(42/84)补体C4减低,72.9%(62/85)IgG升高,58.3%(28/48)IgG1升高,89.5%(77/86)IgG_(4)升高。64.7%(55/85)存在自身抗体阳性,最常见的阳性自身抗体是抗核抗体(ANA)(63.5%)。25.7%(9/35)CD4^(+)T淋巴细胞比例升高,22.9%(8/35)CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值升高,90.0%(18/20)调节性T细胞(Treg)比例升高。50.0%(11/22)IL-2升高,33.3%(10/30)IL-6升高,16.7%(5/30)IL-10升高。79.2%(42/53)存在大量淋巴浆细胞浸润,67.9%(36/53)存在纤维化,35.8%(19/53)IgG_(4)阳性/IgG阳性浆细胞>40%,且每高倍镜视野IgG_(4)阳性浆细胞>10个,30.2%(16/53)淋巴滤泡增生或异位形成。应用2011年日本研究小组提出的标准对53例具有详尽病理资料的患者进行评价,24.5%(13/53)可确定诊断,3.8%(2/53)很可能诊断,67.9%(36/53)可能诊断,3.8%(2/53)不能诊断。治疗后6个月,EOS%、IgE、IgG、IgG_(4)显著下降,补体C3、C4显著升高(均P组男性多发,多器官受累,伴随嗜酸性粒细胞、IgE、IgG、IgG1、IgG_(4)升高,补体降低的免疫性疾病。外周血CD4^(+)T淋巴细胞、Treg比例相对升高。糖皮质激素和免疫抑制剂治疗有效,治疗后6个月的IgG_(4)水平与基线时的补体C4水平呈负相关,与IgE水平、IgG_(4)/IgG呈正相关。

关键词：免疫球蛋白类淋巴细胞 IgG_(4)相关性疾病亚型