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伊马替尼通过Nrf2/HO-1信号通路调节脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的机制

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中华急诊医学杂志 2024年第8期33卷 1104-1109页

作者：李端阳刘雅茹周芷晴杨红宗晓龙李真玉天津医科大学第二医院急诊医学科天津300211 天津医科大学基础医学院药理学系天津300070 天津医科大学第二医院检验科天津300211

目的评价伊马替尼对内毒素血症急性肺损伤小鼠的影响。方法采用随机数字表法将60只8~12周龄的SPF级雄性C57BL/6小鼠分为4组(n=15):对照组(C组)、伊马替尼组(I组)、内毒素血症组(LPS组)和伊马替尼+内毒素血症组(I+LPS组)。复制内毒素血... 详细信息

目的评价伊马替尼对内毒素血症急性肺损伤小鼠的影响。方法采用随机数字表法将60只8~12周龄的SPF级雄性C57BL/6小鼠分为4组(n=15):对照组(C组)、伊马替尼组(I组)、内毒素血症组(LPS组)和伊马替尼+内毒素血症组(I+LPS组)。复制内毒素血症急性肺损伤小鼠模型,24 h后处死小鼠,观察小鼠肺组织病理学检测结果并进行肺损伤评分,测量肺组织湿/干比;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的表达;试剂盒检测肺组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)水平;Western blot法分析肺组织核转录因子κB(NF-κB)的磷酸化水平、核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)及血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)的表达水平。结果与C组相比较,LPS组的肺湿/干比比值[(3.47±0.41)vs.(5.58±0.47)]及肺损伤评分[(1.25±0.89)vs.(10.25±1.75)]升高(P<0.05),血清中TNF-α和IL-6水平上调(P<0.05),SOD、CAT、GSH、GSH/GSSG水平降低(P<0.05),MDA水平增加,p-NF-κB、Nrf2和HO-1蛋白表达上调(均P<0.05);与LPS组比较,I+LPS组肺W/D比值[(5.58±0.47)vs.(4.62±0.38)]及肺损伤评分[(10.25±1.75)vs.(7.00±1.31)]下降(P<0.05),血清TNF-α和IL-6水平下降(P<0.05),SOD、CAT、GSH、GSH/GSSG水平升高(P<0.05),MDA水平下调(P<0.05),p-NF-κB蛋白表达下降,Nrf2和HO-1蛋白表达升高(P<0.05)。结论伊马替尼可改善脓毒症急性肺损伤,其机制可能与抑制氧化应激有关。

关键词：内毒素血症急性肺损伤伊马替尼血红素加氧酶-1 氧化应激脂多糖核转录因子红系2相关因子2 核因子κB

不同亚麻醉剂量艾司氯胺酮对机器人辅助前列腺癌根治术老年患者肺损伤的影响

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中华麻醉学杂志 2024年第9期44卷 1075-1080页

作者：秦海倩卢悦淳吕欢欢陈会敏程莉天津医科大学第二医院麻醉科天津300211

目的:评价不同亚麻醉剂量艾司氯胺酮对机器人辅助前列腺癌根治术老年患者肺损伤的影响。方法:择期全身麻醉下行机器人辅助前列腺癌根治术患者90例,年龄65~80岁,ASA分级Ⅱ或Ⅲ级,BMI 19~27 kg/m^(2),加泰罗尼亚外科患者呼吸风险评估系统... 详细信息

目的:评价不同亚麻醉剂量艾司氯胺酮对机器人辅助前列腺癌根治术老年患者肺损伤的影响。方法:择期全身麻醉下行机器人辅助前列腺癌根治术患者90例,年龄65~80岁,ASA分级Ⅱ或Ⅲ级,BMI 19~27 kg/m^(2),加泰罗尼亚外科患者呼吸风险评估系统评分为高中危。采用随机数字表法分为3组(n=30):低剂量艾司氯胺酮组(ES1组)麻醉诱导时静脉注射艾司氯胺酮0.2 mg/kg,随后静脉输注艾司氯胺酮0.125 mg·kg^(-1)·h^(-1)至术毕前30 min;极低剂量艾司氯胺酮组(ES2组)麻醉诱导时静脉注射艾司氯胺酮0.1 mg/kg,随后静脉输注艾司氯胺酮0.015 mg·kg^(-1)·h^(-1)至术毕前30 min;对照组(C组)给予等量生理盐水。于诱导前(T_(0))和术毕时采集桡动脉血样,采用ELISA法测定血清肺Clara细胞分泌蛋白(CC-16)和晚期糖基化终产物受体的可溶形式(sRAGE)浓度。于机械通气后5 min(T_(1))、气腹联合体位1 h(T_(2))、气腹联合体位2 h(T_(3))和术毕前5 min(T_(4))时记录驱动压(DP)、肺动态顺应性(Cdyn)和机械功率(MP)等呼吸力学指标;于T_(0)、T_(1)、T_(3)和麻醉复苏室(PACU)时采集桡动脉血样行血气分析记录肺泡-动脉血氧分压差(P_(A-a)O_(2))和氧合指数(OI)。记录术后24 h内不良反应及7 d内术后肺部并发症(PPCs)的发生情况。结果:与C组比较,ES1组与ES2组术毕时血清CC-16和sRAGE浓度降低,PACU时OI升高,P_(A-a)O_(2)降低,术后24 h内恶心反应降低(P0.05)。结论:亚麻醉剂量艾司氯胺酮0.2 mg/kg麻醉诱导,继以0.125 mg·kg^(-1)·h^(-1)静脉输注可减轻机器人辅助前列腺癌根治术老年患者肺损伤。

关键词：环己烷类前列腺肿瘤机器人手术老年人肺损伤

肝素对脓毒症小鼠急性肺损伤时FAK/RhoA/ROCK信号通路的影响

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中华麻醉学杂志 2024年第7期44卷 866-870页

作者：宗晓龙张天翼李端阳王潇刘雅茹周芷晴李真玉天津医科大学第二医院检验科天津300211 天津医科大学第二医院急诊医学科天津300211

目的评价肝素对脓毒症小鼠急性肺损伤(ALI)时黏着斑激酶(FAK)/Ras同源家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)信号通路的影响。方法SPF级健康成年雄性C57BL/6J小鼠30只,6~8周龄,体质量20~23 g,采用随机数字表法分为3组(n=1... 详细信息

目的评价肝素对脓毒症小鼠急性肺损伤(ALI)时黏着斑激酶(FAK)/Ras同源家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)信号通路的影响。方法SPF级健康成年雄性C57BL/6J小鼠30只,6~8周龄,体质量20~23 g,采用随机数字表法分为3组(n=10):对照组(C组)、ALI组和肝素组(H组)。采用腹腔注射LPS 15 mg/kg的方法制备脓毒症小鼠ALI模型,C组注射等量生理盐水。H组尾静脉注射肝素钠10 U,30 min后制备模型,C组和ALI组注射等量生理盐水。于注射LPS后24 h时深麻醉下采集眼球静脉血样,随后处死小鼠取肺组织。采用ELISA法测定血清IL-1β、IL-6和TNF-α浓度;HE染色法观察肺组织病理学结果并行肺损伤(LI)评分,确定肺湿质量/干质量(W/D)比值;免疫组化染色法观察血管内皮黏附因子1(VCAM-1)表达;Western blot法检测FAK、磷酸化FAK(p-FAK)、RhoA、结合GTP形式Rho蛋白A(RhoA-GTP)和ROCK表达。结果与C组相比,ALI组血清IL-1β、IL-6、TNF-α浓度、肺W/D比值、LI评分和VCAM-1表达水平升高,肺组织p-FAK、RhoA-GTP和ROCK表达上调(P<0.05);与ALI组相比,H组血清IL-1β、IL-6、TNF-α浓度、肺W/D比值、LI评分和VCAM-1表达水平降低,肺组织p-FAK、RhoA-GTP和ROCK表达下调(P<0.05)。结论肝素减轻脓毒症小鼠ALI的机制与抑制FAK/RhoA/ROCK信号通路有关。

关键词：肝素脓毒症急性肺损伤黏着斑蛋白酪氨酸激酶类 RhoA/ROCK信号通路

丹酚酸B对结肠癌细胞HCT116增殖、迁移、糖酵解和上皮-间充质转化作用及机制研究

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药物评价研究 2024年第8期47卷 1797-1803页

作者：李鹏昊梁锐卜宪越郝敬鹏天津医科大学第二医院肛肠外科天津300211 天津医科大学第二医院病理科天津300211

目的探讨丹酚酸B对结肠癌细胞HCT116增殖、迁移、糖酵解和上皮-间充质转化(EMT)的作用及机制。方法通过CCK-8实验和克隆形成实验评估丹酚酸B(25、50、100μmol·L^(-1))对结肠癌细胞HCT116增殖的影响;通过创伤愈合实验评估丹酚酸B对HCT... 详细信息

目的探讨丹酚酸B对结肠癌细胞HCT116增殖、迁移、糖酵解和上皮-间充质转化(EMT)的作用及机制。方法通过CCK-8实验和克隆形成实验评估丹酚酸B(25、50、100μmol·L^(-1))对结肠癌细胞HCT116增殖的影响;通过创伤愈合实验评估丹酚酸B对HCT116细胞迁移能力的影响;试剂盒法检测丹酚酸B对结肠癌细胞糖酵解及乳酸水平的影响;通过Westernblotting法分析丹酚酸B对EMT相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和Snail,糖酵解相关蛋白葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、乳酸脱氢酶A(LDHA),p-丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)/核因子κB(NF-κB)信号通路相关蛋白AKT、p-p65的调控作用。结果与对照组相比,50、100μmol·L^(-1)丹酚酸B显著抑制HCT116细胞的增殖(P<0.01、0.001);100μmol·L^(-1)丹酚酸B显著阻断HCT116细胞的迁移(P<0.001);50、100μmol·L^(-1)丹酚酸B显著降低HCT116细胞GLUT1和LDHA的蛋白表达(P<0.01、0.001),显著降低HCT116细胞的葡萄糖消耗及乳酸产生(P<0.01、0.001);50、100μmol·L^(-1)丹酚酸B组上皮标志物E-cadherin的蛋白表达显著上升(P<0.01、0.001),而间充质标志物N-cadherin、Vimentin和转录因子Snail的蛋白表达显著下降(P<0.01、0.001);50、100μmol·L^(-1)丹酚酸B显著降低AKT的磷酸化水平和核因子κB(NF-κB)的亚基p65的磷酸化水平(P<0.01、0.001)。结论丹酚酸B能显著抑制结肠癌细胞的增殖、迁移能力,并有效抑制EMT过程、糖酵解,可能通过抑制AKT/NF-κB信号通路实现。

关键词：结肠癌 HCT116细胞丹酚酸B 增殖迁移糖酵解上皮-间充质转化 p-丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)/核因子κB(NF-κB)通路

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阿帕他胺致严重粒细胞缺乏1例报告

中华泌尿外科杂志 2024年第1期45卷 65-66页

作者：刘卫彭保龙王俊欣姜行康刘冉录天津医科大学第二医院泌尿外科天津300211 天津医科大学总医院泌尿外科天津300052

阿帕他胺常见的药物不良反应包括潮热、乏力、关节疼痛、皮疹、高血压和贫血等,粒细胞缺乏较少见。本文报道1例转移性激素敏感性前列腺癌患者,服用阿帕他胺1个月出现粒细胞缺乏,停用阿帕他胺,并予升白细胞对症治疗后,白细胞恢复正常。... 详细信息

阿帕他胺常见的药物不良反应包括潮热、乏力、关节疼痛、皮疹、高血压和贫血等,粒细胞缺乏较少见。本文报道1例转移性激素敏感性前列腺癌患者,服用阿帕他胺1个月出现粒细胞缺乏,停用阿帕他胺,并予升白细胞对症治疗后,白细胞恢复正常。出院后随访10个月,患者定期接受亮丙瑞林单药去势治疗,粒细胞未再明显下降。

关键词：前列腺肿瘤粒细胞缺之阿帕他胺不良反应

CT特征预测肾肿瘤病理恶性及侵袭性的研究进展

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中华泌尿外科杂志 2024年第5期45卷 401-404页

作者：王柯若姚智力刘曜锋牛远杰李刚天津医科大学第二医院泌尿外科天津300211

平扫联合三期强化CT是诊断肾肿物最常用的影像学技术,其在预测肾肿瘤良恶性及侵袭性方面也发挥重要作用。肾肿瘤病理结果对确定治疗方案以及判断预后具有重要意义。本文回顾目前的研究进展,对常见的肾肿瘤CT变量进行总结,包括肾肿瘤直... 详细信息

平扫联合三期强化CT是诊断肾肿物最常用的影像学技术,其在预测肾肿瘤良恶性及侵袭性方面也发挥重要作用。肾肿瘤病理结果对确定治疗方案以及判断预后具有重要意义。本文回顾目前的研究进展,对常见的肾肿瘤CT变量进行总结,包括肾肿瘤直径、生长速率、强化特征、肿瘤边缘、囊性成分比例、R.E.N.A.L.评分相关变量等,旨在分析这些变量对预测肾肿瘤病理恶性及侵袭性的作用。

关键词：癌,肾细胞断层扫描,X线电子计算机影像学诊断侵袭性

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衰老与年龄相关性黄斑变性

中华实验眼科杂志 2024年第1期42卷 76-79页

作者：雷艺(综述) 颜华(审校) 天津医科大学总医院眼科天津医科大学天津300052

随着人口老龄化,与衰老相关的眼病发病率也逐渐升高,尤其是年龄相关性黄斑变性。近年来在年龄相关性黄斑变性(AMD)的治疗方面取得了一定的进展,但其仍然是老年人视力障碍和盲的主要原因之一。目前,大量研究认为AMD主要由衰老和炎症两方... 详细信息

随着人口老龄化,与衰老相关的眼病发病率也逐渐升高,尤其是年龄相关性黄斑变性。近年来在年龄相关性黄斑变性(AMD)的治疗方面取得了一定的进展,但其仍然是老年人视力障碍和盲的主要原因之一。目前,大量研究认为AMD主要由衰老和炎症两方面因素共同作用造成的。尽管更多的研究聚焦于炎症对AMD的作用,衰老作为其重要相关因素,也同样值得我们深入探究。本文就衰老造成的物质堆积、吞噬功能异常、线粒体功能异常和氧化应激损伤等与AMD的发生和发展的密切关系进行综述,以期提高临床医生对AMD的认知。

关键词：衰老年龄相关性黄斑变性 Bruch膜氧化应激

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透明细胞性肾细胞癌致血嗜酸粒细胞增高1例

中华全科医师杂志 2024年第5期23卷 510-511页

作者：赵建秋牛燕青李熳季英兰天津医科大学第二医院消化科天津300211

报道1例查体发现血嗜酸粒细胞水平升高的患者的诊治过程,检查除外过敏、寄生虫感染、皮肤病等常见原因,腹部CT检查发现左肾肿瘤,病理证实为透明细胞性肾细胞癌,行切除术后复查血嗜酸粒细胞水平恢复正常,随访1年未见肿瘤复发及血嗜酸粒... 详细信息

报道1例查体发现血嗜酸粒细胞水平升高的患者的诊治过程,检查除外过敏、寄生虫感染、皮肤病等常见原因,腹部CT检查发现左肾肿瘤,病理证实为透明细胞性肾细胞癌,行切除术后复查血嗜酸粒细胞水平恢复正常,随访1年未见肿瘤复发及血嗜酸粒细胞升高。

关键词：癌肾嗜酸细胞

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细菌介导的肿瘤治疗研究进展

中国生物工程杂志 2024年第2期44卷 112-123页

作者：史恩宇王宁赵溪悦陈博曹鸣芯李长义天津医科大学口腔医院天津300070 天津医科大学眼视光学院天津300070

癌症是导致人类死亡的主要原因之一。尽管现代医学在癌症治疗方面取得了重大进展,但由于癌症的异质性、耐药性和治疗副作用等问题,传统治疗手段仍存在局限性。随着科学技术的不断发展,细菌治疗在肿瘤治疗领域展现出巨大潜力。细菌因其... 详细信息

癌症是导致人类死亡的主要原因之一。尽管现代医学在癌症治疗方面取得了重大进展,但由于癌症的异质性、耐药性和治疗副作用等问题,传统治疗手段仍存在局限性。随着科学技术的不断发展,细菌治疗在肿瘤治疗领域展现出巨大潜力。细菌因其生存特性具有天然的肿瘤靶向能力,并含有大量免疫激活物质,可调节肿瘤微环境并激活免疫系统以达到杀伤肿瘤的目的。部分细菌还能通过多种途径直接杀伤肿瘤细胞并抑制肿瘤血管生成。此外,科学家们在深入探索过程中发现,细菌联合放疗、化疗和免疫治疗等方法逐渐成为细菌治疗的主流策略。并可根据临床需求,将外源性基因导入细菌以发挥特定功能。细菌疗法通过与多种治疗方式联用来克服各自的治疗缺陷,提高肿瘤的治疗效果并降低其毒性副作用。从细菌治疗的基本原理、常用于肿瘤治疗的细菌种类、细菌治疗的优化策略及临床试验和案例等方面进行综述。希望通过充分发挥细菌的治疗潜力,为癌症患者提供更加有效的治疗手段。

关键词：肿瘤细菌疗法肿瘤联合治疗细菌细菌工程化