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术后腹腔粘连形成机制及间充质干细胞外泌体的治疗前景

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 147-155页

作者：张兴洲魏明董国强杜为罗依雯张楠天津市南开医院胃肠外科天津市300100 天津市南开医院妇产科天津市300100 天津市血液细胞治疗技术企业重点实验室天津市300100 天津医科大学临床学院天津市300270

背景:术后腹腔粘连的形成是一个复杂的过程,预防术后粘连是临床上亟待解决的问题。目的:旨在从细胞及分子水平分析粘连的发生机制,为间充质干细胞外泌体预防和治疗粘连提供理论依据。方法:以“腹腔粘连,盆腔粘连,术后粘连,上皮间充质转... 详细信息

背景:术后腹腔粘连的形成是一个复杂的过程,预防术后粘连是临床上亟待解决的问题。目的:旨在从细胞及分子水平分析粘连的发生机制,为间充质干细胞外泌体预防和治疗粘连提供理论依据。方法:以“腹腔粘连,盆腔粘连,术后粘连,上皮间充质转化,间充质干细胞,干细胞外泌体,间充质干细胞外泌体”为中文检索词,以“Abdominal adhesion,pelvic adhesion,postoperative adhesion,epithelial mesenchymal transformation,mesenchymal stem cell,stem cell exosomes,mesenchymal stem cell exosomes”为英文检索词,检索PubMed、中国知网和中国生物医学文献数据库,筛选各数据库建库至2023年8月发表的术后腹腔粘连及间充质干细胞外泌体干预研究的相关文章,并进行系统的整理分析,最终纳入54篇文献进行综述。结果与结论:(1)任何腹膜炎症、机械损伤、组织缺血和异物植入等病理因素均可引起腹膜表面的损伤,引起术后腹腔粘连;腹腔粘连的形成过程包括腹膜间皮细胞修复、炎性反应、纤溶系统及凝血途径等过程的相互作用,涉及多种细胞因子及信号通路,包括Wnt/β-catenin通路能诱导纤维化和血管生成,并与转化生长因子β/Smads信号通路相互协同,能刺激成纤维细胞增殖,引起腹膜纤维化;同时,核转录因子kB信号通路上调细胞炎症因子的表达,促进成纤维细胞增生,组织纤维化的过程中发挥关键作用。(2)干细胞的旁分泌功能是目前以再生医学为基础的分子干预腹腔粘连的重要方向,可以参与作用于腹腔粘连中的多种复杂细胞因子及信号通路。(3)相对于传统治疗腹腔粘连的方法,间充质干细胞外泌体具有生物活性、使用安全、无需特殊培养和扩增、更低的免疫原性及较长的稳定性等优势,能通过多种途径引导一种正常的修复和愈合。(4)间充质干细胞外泌体在以往研究中均被证明可以参与调节粘连形成的上述各过程,在临床研究中显示出潜在的应用前景,但需要进一步临床研究以探索适当的间充质干细胞外泌体治疗方案,来解决临床转化的问题。

关键词：术后腹腔粘连上皮间质转化炎症反应纤溶系统间充质干细胞外泌体肿瘤坏死因子α 白细胞介素生长因子转化生长因子β/Smads信号通路 Wnt/β-catenin 核转录因子kB信号通路

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渗透树脂联合美白技术修复微裂氟斑牙

中国组织工程研究 2025年第4期29卷 686-691页

作者：张文怡尹昭张健天津医科大学口腔医院修复科天津市300070 衡水市第四人民医院河北省衡水市053000 天津医科大学口腔医院口腔颌面外科天津市300070

背景:微研磨、家庭美白联合渗透树脂治疗氟斑牙具有良好的效果,但该方法对氟斑牙微裂纹的影响尚不清楚。目的:探究微研磨、家庭美白联合渗透树脂修复微裂氟斑牙的效果。方法:①临床研究:选择2020年7月至2021年3月就诊于天津医科大学口... 详细信息

背景:微研磨、家庭美白联合渗透树脂治疗氟斑牙具有良好的效果,但该方法对氟斑牙微裂纹的影响尚不清楚。目的:探究微研磨、家庭美白联合渗透树脂修复微裂氟斑牙的效果。方法:①临床研究:选择2020年7月至2021年3月就诊于天津医科大学口腔医院修复科的23例微裂氟斑牙患者,包括255颗微裂氟斑牙,均接受牙齿微研磨术、家庭美白与渗透树脂联合治疗,对比治疗前及治疗结束后1周、1个月的牙齿颜色、牙齿敏感程度和牙齿疼痛阈值。②体外实验:收集牙齿表面至少存在一条裂纹的氟斑牙60颗,随机分3组处理:对照组不进行任何处理,美白组进行微研磨与家庭美白处理,联合组进行微研磨、家庭美白和渗透树脂联合处理,每组20颗,测量处理后3组牙齿样本的显微硬度。结果与结论:①临床研究:治疗结束后6个月,255颗微裂氟斑牙中牙齿美白治疗显效207颗、有效48颗,总体治疗有效率为100%。随着治疗时间的延长,中、重度牙齿度敏感程度占比呈下降趋势,治疗结束后6个月,255颗氟斑牙中无重度敏感、15颗为中度敏感、125颗为轻度敏感、115颗无敏感,与治疗前的氟斑牙敏感程度相比差异有显著性意义(P0.05)。②体外实验:美白组牙齿显微硬度值低于对照组、联合组(P0.05)。③结果表明,微研磨、家庭美白联合渗透树脂治疗微裂氟斑牙具有较好的疗效。

关键词：氟斑牙微裂纹渗透树脂牙齿美白治疗效果显微硬度

piR-7472影响电压调控钾离子通道促进小鼠成骨细胞分化的机制

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中国组织工程研究 2025年第14期29卷 2868-2874页

作者：隆宇斌王湘斌樊基耿杨厚志杨洋李勇邵阳市中心医院脊柱外科湖南省邵阳市422000 天津医科大学研究生院天津市300070 邵阳市中心医院肿瘤内科湖南省邵阳市422000

背景:现有研究在PIWI相互作用RNA(piRNA)抗骨质疏松方面取得了重大进展,但piRNA发挥功能的具体靶点和相关机制仍有待探索。目的:探讨piR-7472对小鼠成骨细胞(MC3T3-E1细胞)分化的影响及下游机制。方法:①12只C57/BL6J小鼠随机分为假手... 详细信息

背景:现有研究在PIWI相互作用RNA(piRNA)抗骨质疏松方面取得了重大进展,但piRNA发挥功能的具体靶点和相关机制仍有待探索。目的:探讨piR-7472对小鼠成骨细胞(MC3T3-E1细胞)分化的影响及下游机制。方法:①12只C57/BL6J小鼠随机分为假手术组和卵巢切除组,每组6只,术后8周通过Micro-CT检测小鼠的骨量,RT-qPCR检测piR-7472的表达;②将MC3T3-E1细胞分为NC mimics组、piR-7472 mimics组、NC inhibitor组与piR-7472 inhibitor组,转染后成骨诱导7 d采用RT-qPCR检测piR-7472、骨桥蛋白、胶原蛋白Ⅰ、Runt相关转录因子2、钾电压门控通道调节因子亚家族F成员1 mRNA的表达;成骨诱导7 d采用Western blot检测骨桥蛋白、Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2、钾电压门控通道调节因子亚家族F成员1(KCNF1)蛋白表达;成骨诱导14 d通过碱性磷酸酶染色检测碱性磷酸酶的表达;成骨诱导21 d通过茜素红染色检测矿化结节数量;③双荧光素酶报告基因实验观察piR-7472是否能与钾电压门控通道调节因子亚家族F成员1相结合。结果与结论:①与假手术组相比,卵巢切除组小鼠骨密度、骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量明显下降,骨小梁分离度明显升高,并且骨组织中piR-7472 mRNA表达明显下调;②与NC组相比,piR-7472 mimics组骨桥蛋白、胶原蛋白Ⅰ、Runt相关转录因子2的mRNA表达明显升高,骨桥蛋白、Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2的蛋白表达明显升高,矿化沉积与碱性磷酸酶表达增多;与NC inhibitor组相比,piR-7472 inhibitor组骨桥蛋白、胶原蛋白Ⅰ、Runt相关转录因子2的mRNA表达明显降低,骨桥蛋白、Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2的蛋白表达明显降低,矿化沉积与碱性磷酸酶表达降低;③通过miRanda数据库预测发现piR-7472能与KCNF1相互作用;双荧光素酶报告基因实验发现piR-7472 mimcis能与钾电压门控通道调节因子亚家族F成员1结合并促进其表达。结果表明:piR-7472能够促进成骨前体细胞MC3T3-E1成骨分化,其发挥作用的机制可能是通过促进KCNF1表达实现的。

关键词：成骨细胞MC3T3-E1 PIWI相互作用RNA 成骨分化骨质疏松症电压调控的钾离子通道 KCNF1

术前红细胞分布宽度与血小板比值对RP术后接受内分泌治疗患者预后的预测价值

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中华泌尿外科杂志 2021年第8期42卷 586-591页

作者：刘妍张泗扬张昌文张志宏徐勇天津医科大学第二医院泌尿外科天津市泌尿外科研究所300211

目的:探讨术前红细胞分布宽度与血小板比值(RPR)对根治性前列腺切除术(RP)后接受内分泌治疗的前列腺癌患者预后的预测价值。方法:回顾性分析2007年10月至2018年10月天津医科大学第二医院收治的349例前列腺癌患者的临床资料。平均年龄67(... 详细信息

目的:探讨术前红细胞分布宽度与血小板比值(RPR)对根治性前列腺切除术(RP)后接受内分泌治疗的前列腺癌患者预后的预测价值。方法:回顾性分析2007年10月至2018年10月天津医科大学第二医院收治的349例前列腺癌患者的临床资料。平均年龄67(42~84)岁。术前初诊总前列腺特异性抗原(tPSA)平均30.6(4.2~499.2)ng/ml。血清前列腺特异性抗原密度(PSAD)≥1.15 ng/(ml·cm 3)54例,所有患者均行RP。术后病理Gleason评分≥8分158例,0.05)。多因素分析结果显示,初诊tPSA(HR=1.917,95%CI 1.033~3.558,P=0.039)和RPR(HR=3.086,95%CI 1.994~4.775,P=0.000)是RP术后接受内分泌治疗患者RFS的独立预测因素(均P<0.05)。结论:术前RPR可作为评估RP术后接受内分泌治疗患者预后的独立预测因素,术前RPR≥0.27的前列腺癌患者预后不良。

关键词：前列腺肿瘤红细胞分布宽度与血小板比值内分泌治疗根治性前列腺切除术预后

基于活检前炎症指标预测前列腺活检结果列线图的建立和验证

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中华泌尿外科杂志 2023年第10期44卷 752-760页

作者：郭明宇张宝岭吴尚融张洋陈铭哲肖雄姜行康张洪团徐勇刘冉录天津医科大学第二医院泌尿外科、天津市泌尿外科研究所天津300200

目的探讨活检前血清炎症标志物对前列腺活检阳性结果的预测价值,建立基于活检前炎症指标联合其他参数的列线图模型,并评价其对前列腺穿刺结果的预测能力。方法法回顾性分析天津医科大学第二医院2019年8月至2021年8月收治的601例行经会... 详细信息

目的探讨活检前血清炎症标志物对前列腺活检阳性结果的预测价值,建立基于活检前炎症指标联合其他参数的列线图模型,并评价其对前列腺穿刺结果的预测能力。方法法回顾性分析天津医科大学第二医院2019年8月至2021年8月收治的601例行经会阴前列腺穿刺活检患者的临床资料。中位年龄68(35,89)岁。中位tPSA9.56(4.01,19.95)ng/ml。中位fPSA1.36(0.88,2.02)ng/ml。中位PSAD0.16(0.11,0.26)ng/ml^(2)。中位血小板淋巴细胞比值(PLR)129.90(98.95169.89)。PI-RADSv2.1评分0.05)。对建模组进行单因素和多因素logistic回归分析,筛选预测前列腺活检阳性结果的独立影响因素,建立列线图模型并进行内部验证。在验证组中对该模型进行外部验证。采用受试者工作特征(ROC)曲线验证模型的区分度。采用Hosmer-Lemeshow拟合优度检验验证模型的校准度。采用临床决策曲线(DCA)评价预测模型的净获益和临床效用。结果单因素分析结果显示,建模组中前列腺癌患者与非前列腺癌患者的年龄(OR=1.060,P研究基于年龄、fPSA、PSAD、PLR和PI-RADSv2.1评分建立的列线图模型对PSA4~20ng/ml患者前列腺穿刺活检诊断前列腺癌具有良好的预测效能。

关键词：前列腺肿瘤癌统计学模型诊断

前列腺穿刺活检结果中慢性炎症与活检结果的相关性及其对重复穿刺活检的预测作用

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中华泌尿外科杂志 2020年第10期41卷 757-763页

作者：孙广玉连振鹏刘冉录天津医科大学第二医院泌尿外科天津市泌尿外科研究所 300211

目的:探讨首次前列腺穿刺活检结果中慢性炎症与活检结果的相关性,分析慢性炎症对重复穿刺活检结果的预测作用。方法:回顾性分析2016年1月至2019年1月天津医科大学第二医院收治的771例首次行经会阴前列腺饱和穿刺活检患者的病例资料。平... 详细信息

目的:探讨首次前列腺穿刺活检结果中慢性炎症与活检结果的相关性,分析慢性炎症对重复穿刺活检结果的预测作用。方法:回顾性分析2016年1月至2019年1月天津医科大学第二医院收治的771例首次行经会阴前列腺饱和穿刺活检患者的病例资料。平均年龄69.6(39~89)岁。平均PSA 16.1(4~50)ng/ml。平均PSA密度(PSAD)0.6(0.1~1.3)ng/ml 2。平均前列腺体积(PV)40.2(16.7~129.5)ml,平均移行带体积23.9(0.7~49.5)ml。全麻下患者取截石位。安装前列腺饱和穿刺活检架及模板,在模板定位下采用经直肠超声(TRUS)引导穿刺。采用单因素方差分析穿刺活检结果中慢性炎症与病理结果[前列腺癌、高级别前列腺上皮内瘤变(HGPIN)、良性前列腺组织(BPD)]的关系。分析前列腺癌组不同Gleason评分标本中慢性炎症检出率的差异。采用单因素和多因素logistic回归分析筛选与前列腺活检结果相关的独立危险因素。分析3年内行重复穿刺患者活检结果中慢性炎症与病理结果(前列腺癌和非前列腺癌)的关系;筛选与重复穿刺活检结果相关的独立危险因素。结果:本研究771例穿刺活检结果中,前列腺癌组354例,伴慢性炎症144例(40.7%);HGPIN组85例,伴慢性炎症13例(15.3%);BPD组332例,伴慢性炎症263例(79.2%)。单因素分析结果显示,前列腺癌组和HGPIN组的PV(P均<0.001)、移行区体积(P均<0.001)和慢性炎症比例(P均<0.001)明显小于BPD组,差异有统计学意义;血清PSA水平(P均<0.001),PSAD(P均<0.05)显著高于BPD组,差异有统计学意义。多因素logistic回归分析结果显示,慢性炎症(OR=0.8,P=0.015)和PSAD(OR=22.7,P<0.01)是活检结果为前列腺癌的独立危险因素;慢性炎症(OR=0.1,P<0.01)和PSAD(OR=15.2,P<0.01)是活检结果为HGPIN的独立危险因素。Gleason评分6~10分组织的慢性炎症检出率分别为70%(35/50)、61%(36/59)、33%(69/209)、12%(3/25),9%(1/11)(P均<0.05),慢性炎症与较高级别肿瘤呈负相关。首次穿刺活检后3年内30例行重复穿刺活检,平均年龄71.2(45~80)岁;平均PSA 20.1(4~39)ng/ml;平均PSAD 0.7(0.2~1.3)ng/ml 2;平均PV 39.3(18.5~119.0)ml,平均移行带体积19.9(12.5~40.5)ml。重复活检结果为前列腺癌组(阳性)9例,其中首次活检伴慢性炎症3例,无炎症6例;非前列腺癌组(阴性)21例,其中首次活检伴慢性炎症16例,无炎症5例。单因素分析结果显示,前列腺癌组的PSA(P=0.031),PSAD(P=0.032)明显高于非前列腺癌组,慢性炎症比例(P=0.042)低于非前列腺癌组,差异有统计学意义。多因素logistic回归分析结果显示,慢性炎症(OR=0.7,P=0.012)和PSAD(OR=13.7,P<0.001)是重复活检诊断前列腺癌的独立危险因素。在重复活检患者中,综合考虑PSAD(截断值0.15)和首次活检伴慢性炎症,预测结果为阳性8例,真阳性6例;阴性22例,真阴性19例。预测重复活检结果的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为66.7%、90.4%、75.0%、86.3%。结论:前列腺穿刺活检结果中慢性炎症与活检结果为前列腺癌和高级别肿瘤呈独立负相关。对于PSAD<0.15且首次活检结果有慢性炎症的患者,可避免大部分患者再次进行穿刺活检。

关键词：前列腺炎活组织检查前列腺肿瘤前列腺特异性抗原

斑马鱼微肿瘤模型的建立及其在抗血管生成研究中的应用

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肿瘤 2013年第3期33卷 289-293,298页

作者：赵广宁韩瑞发天津医科大学第二医院泌尿外科天津市泌尿外科研究所天津300211

斑马鱼凭借其小模式生物所具有的特点,已被广泛应用于肿瘤研究。目前,通过采用多项生物学研究技术,研究者已经可以建立黑素瘤和白血病等肿瘤的斑马鱼模型,从而为更好地理解肿瘤生物学特性,进而找到合理有效的治疗方式开辟了新的道路。... 详细信息

斑马鱼凭借其小模式生物所具有的特点,已被广泛应用于肿瘤研究。目前,通过采用多项生物学研究技术,研究者已经可以建立黑素瘤和白血病等肿瘤的斑马鱼模型,从而为更好地理解肿瘤生物学特性,进而找到合理有效的治疗方式开辟了新的道路。本文就近年来斑马鱼肿瘤模型的建立策略及其在抗肿瘤血管生成研究中的应用进行综述。

关键词：斑马鱼疾病模型动物黑素瘤实验性白血病实验性新生血管化病理性

mpMRI PI-RADS≥3分且PSA 4~20 ng/ml患者确诊有临床意义前列腺癌列线图的建立和验证

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中华泌尿外科杂志 2024年第6期45卷 424-433页

作者：王俊欣刘卫彭保龙尹邓琬琰刘冉录牛远杰徐勇天津医科大学第二医院泌尿外科天津市泌尿外科研究所天津300211 天津医科大学总医院泌尿外科天津300052

目的建立预测多参数MRI(mpMRI)前列腺影像报告和数据系统(PI-RADS)评分≥3分且前列腺特异性抗原(PSA)4~20ng/ml患者确诊为有临床意义前列腺癌(CsPCa)的列线图,并验证其预测价值。方法回顾性分析2020年1月至2023年8月于天津医科大学第二... 详细信息

目的建立预测多参数MRI(mpMRI)前列腺影像报告和数据系统(PI-RADS)评分≥3分且前列腺特异性抗原(PSA)4~20ng/ml患者确诊为有临床意义前列腺癌(CsPCa)的列线图,并验证其预测价值。方法回顾性分析2020年1月至2023年8月于天津医科大学第二医院首次接受超声引导下经会阴前列腺穿刺活检的865例患者的临床病理资料,患者的mpMRIPI-RADS评分≥3分且PSA4~20ng/ml。将865例作为队列A,年龄68(64,73)岁;f/tPSA14.36(10.63,19.74);PSAD 0.17(0.11,0.25)ng/ml^(2);前列腺体积(PV)≤50ml375例(43.35%),>50ml490例(56.65%);PSA波动率[(PSA_(首次)-PSA_(穿刺前最后一次))/PSA_(首次)×100]-20%575例(66.47%);PI-RADS评分3分546例(63.12%),4分230例(23.59%),5分89例(10.29%);mpMRI上可疑病灶位于外周带619例(71.56%),移行带181例(20.92%),其他42例(4.86%),外周带+移行带23例(2.66%)。将865例中病例资料包含前列腺健康指数(PHI)的437例作为队列B,PSAD0.17(0.12,0.25)ng/ml^(2);D-二聚体310.00(230.00,411.48))ng/ml;PHI49.75(35.90,73.27);PV≤50ml198例(45.31%),>50ml239例(54.69%);PSA波动率-20%290例(66.39%);PI-RADS评分3分289例(66.13%),4分103例(23.57%),5分45例(10.30%)。将队列A、B患者分别使用R语言以“123”为随机数种子按7:3比例随机分配到训练集和验证集,2组的训练集与验证集临床资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。基于队列A、B采用单因素和多因素后退法logistic回归筛选确诊CsPCa的独立危险因素,使用R软件分别构建列线图模型A、B。采用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线和临床决策曲线分析(DCA)评估两个列线图模型的诊断性能。在验证集中对列线图模型进行外部验证。分析列线图模型A、B,以及不同阈值PSAD、PHI确诊CsPCa的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、准确率、漏诊率。结果队列A训练集608例,验证集257例。多因素回归分析结果显示年龄(OR=1.06,P=0.001)、f/tPSA(OR=0.96,P=0.008)、PV>50ml(OR=0.36,P-20%:OR=6.81,P50ml(OR=0.18,P-20%:0R=20.37,P=0.001)、PHI(OR=1.02,P=0.002)、D-二聚体(OR=1.00,P=0.031)、PI-RADS评分(4分:OR=11.35,P<0.01;5分:0R=57.61,P<0.01)为确诊CsPCa的危险因素。基于上述危险因素构建列线图模型B,训练集的ROC曲线AUC为0.933(95%CI0.906~0.959),验证集AUC为0.908(95%CI0.859~0.958)。校准曲线显示2个列线图模型的校准度良好。DCA曲线显示,2个列线图模型在训练集和验证集均有较好的临床净获益。模型A的约登指数最大为0.657时,截断值为34%,特异性为81.50%,阴性预测值为89.64%,诊断CsPCa的准确率为82.51%;模型B约登指数最大为0.709时,截断值为41%,特异性为86.90%,阴性预测值为90.13

关键词：前列腺癌统计学模型前列腺影像报告和数据系统2.1版前列腺健康指数

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脐尿管腺癌(附11例报告)

中国肿瘤临床 1998年第5期25卷 343-345页

作者：高伯生姚庆祥马腾骧畅继武天津医科大学第二医院泌尿外科天津市泌尿外科研究所

脐尿管癌临床少见，预后不良，发病机理一般认为是脐尿管的移行上皮化生所致。临床表现主要是无痛性肉眼血尿，伴尿频尿急，尿中含有粘液及耻骨上肿块。通过ＣＴ、Ｂ超和膀胱镜等多项检查再根据脐尿管癌的诊断标准，１１例中有７例患者... 详细信息

脐尿管癌临床少见，预后不良，发病机理一般认为是脐尿管的移行上皮化生所致。临床表现主要是无痛性肉眼血尿，伴尿频尿急，尿中含有粘液及耻骨上肿块。通过ＣＴ、Ｂ超和膀胱镜等多项检查再根据脐尿管癌的诊断标准，１１例中有７例患者术前作出正确诊断。２例有盆腔淋巴结转移，其中１例合并腹腔广泛转移。治疗以手术为主，采用扩大的膀胱切除术，即包括膀胱顶部、腹横筋膜和部分腹膜连同肿瘤整块切除，病理报告均为脐尿管粘液性腺癌。术后生存３例，２例术后１年，１例术后６年。５年存活率为９％。

关键词：脐尿管肿瘤腺癌腹壁肿瘤外科手术诊断病理