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肺腺癌中FAT1的表达及其与免疫细胞浸润关系的研究

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中国肺癌杂志 2024年第2期27卷 109-117页

作者：丁晨赵文浩黄华李永文张展瑞张芮豪王亚楠吴迪陈琛刘红雨陈军石河子大学医学院第一附属医院胸外科石河子832003 天津医科大学总医院肺部肿瘤外科天津300052 天津医科大学总医院天津市肺癌研究所天津市肺癌转移与肿瘤微环境重点实验室

背景与目的肺癌是癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌最常见的病理分型,其中又以肺腺癌占比最高。非典型性钙黏蛋白1(FAT atypical cadherin 1,FAT1)是一种受体样蛋白,在肺腺癌中存在高频... 详细信息

背景与目的肺癌是癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌最常见的病理分型,其中又以肺腺癌占比最高。非典型性钙黏蛋白1(FAT atypical cadherin 1,FAT1)是一种受体样蛋白,在肺腺癌中存在高频率突变,其编码的蛋白在细胞黏附、细胞增殖、分化等过程中发挥着重要的作用。本研究旨在研究FAT1在肺腺癌中的表达及与免疫浸润的关系。方法通过下载癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)和基因型-组织表达(Genotype-Tissue Expression,GTEx)相关数据,获得513例肺腺癌样本、397例癌旁样本的基因表达水平及相关临床信息。分析肺腺癌组织中FAT1基因mRNA表达水平以及FAT1基因的表达与肺腺癌患者的预后关系,通过通路富集分析探索FAT1基因调控的相关信号通路。利用免疫蛋白印迹检测FAT1在肺上皮细胞和不同肺癌细胞系中的表达差异,免疫组织化学染色法被用于检测FAT1在肺癌和癌旁组织中的表达。结果14%的肺腺癌患者中存在FAT1基因突变;TCGA数据库数据显示肺腺癌组织中FAT1 mRNA表达显著高于癌旁组织。Kaplan-Meier分析显示FAT1基因表达较高的肺腺癌患者预后较差。通路富集分析表明FAT1与肿瘤发生发展通路相关,且FAT1的表达和免疫细胞浸润密切相关,免疫组化实验证明FAT1在癌组织的表达显著高于癌旁组织。结论肺腺癌组织中FAT1 mRNA呈高表达,高表达的FAT1 mRNA与肺腺癌患者的不良预后相关。FAT1有可能成为潜在的肺癌诊治靶点。

关键词：肺肿瘤 FAT1 预后增殖免疫

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泛血管医学时代“脑心同治”手术与展望

中国现代神经疾病杂志 2024年第1期24卷 8-16页

作者：尚彦国王轩佟小光施铭岗李春海王联群天津市环湖医院(天津市脑系科中心医院)神经外科复合脑血管外科病区、天津市神经外科研究所显微神经外科实验室、天津医科大学神经内外科及神经康复临床学院、天津市脑血管与神经变性重点实验室、天津市脑血流重建与头颈神经肿瘤新技术转化重点实验室 300350 天津市环湖医院(天津市脑系科中心医院)内科 300350 天津大学胸科医院心血管外科、天津市心血管病研究所、天津市心血管急危重症重点实验室 300222

“脑心共病”逐渐受到国内外神经外科和心血管内外科医师的重视,并着手开展“脑心同治”手术互为保障,“泛血管医学”概念提出多学科交叉、跨学科整合的研究模式和发展理念。泛血管医学思想对“脑心同治”手术具有重要指导意义,“脑心... 详细信息

“脑心共病”逐渐受到国内外神经外科和心血管内外科医师的重视,并着手开展“脑心同治”手术互为保障,“泛血管医学”概念提出多学科交叉、跨学科整合的研究模式和发展理念。泛血管医学思想对“脑心同治”手术具有重要指导意义,“脑心同治”手术又使“泛血管医学”概念更加完整与深化。现阶段坚持以动脉粥样硬化性疾病为基础进行手术实施设计,“脑心同治”手术将在未来突破传统的颈动脉与冠状动脉同期手术范畴,过渡到以血管重建为中心的发展方向,从外科手术角度扩大“泛血管医学”概念的内涵。

关键词：脑血管障碍心血管疾病外科手术脑心同治(非MeSH词) 泛血管医学(非MeSH词) 血管重建(非MeSH词) 综述

上斜肌再折叠术矫正复发或残留代偿头位的疗效观察

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中华眼科杂志 2024年第3期60卷 265-271页

作者：冉敏薛彩虹陈丽萍郭雅图张伟天津医科大学眼科临床学院、天津市眼科医院、天津市眼科研究所、天津市眼科学与视觉科学重点实验室天津300020 恩施土家族苗族自治州中心医院眼科恩施445000

目的观察上斜肌再折叠术矫正先天性上斜肌麻痹患者首次手术后复发或残留代偿头位的临床疗效。方法回顾性系列病例研究。收集2015年3月至2021年7月行上斜肌再折叠术治疗复发或残留代偿头位的12例(12只眼)先天性上斜肌麻痹患者的临床资料... 详细信息

目的观察上斜肌再折叠术矫正先天性上斜肌麻痹患者首次手术后复发或残留代偿头位的临床疗效。方法回顾性系列病例研究。收集2015年3月至2021年7月行上斜肌再折叠术治疗复发或残留代偿头位的12例(12只眼)先天性上斜肌麻痹患者的临床资料,患者均有上斜肌折叠术史,术后残留或复发代偿头位,第一眼位垂直斜视度数较小,眼球运动检查见受累眼上斜肌运动落后,不伴同侧下斜肌亢进。术中全身麻醉下行Guyton被动牵拉试验评估上斜肌肌腱松弛程度,根据上斜肌肌腱松弛程度来决定上斜肌再折叠长度。随访并观察患者手术前后代偿头位、第一眼位垂直斜视度数、眼球运动、彩色眼底相、Bielschowsky征的变化。采用t检验和配对样本秩和检验进行统计学分析。结果12例患者中,男性8例,女性4例;年龄范围为2~9岁,首次手术年龄为6(5,7)岁,首次上斜肌折叠术的上斜肌折叠长度为(7.17±1.03)mm,11例患者术后(3.82±0.98)个月出现复发歪头,1例患者为术后残留歪头,复发或残留头位随访半年及以上。所有患者眼球运动检查提示上斜肌落后,Bielschowsky征阳性,术中Guyton被动牵拉试验提示麻痹眼上斜肌肌腱松弛,探查上斜肌后松解上斜肌止端周围瘢痕,根据牵拉试验的上斜肌肌腱松弛程度行上斜肌再折叠术,再次折叠上斜肌的长度为(7.83±1.59)mm。术后随访12~18个月,患者术后代偿头位均消失,上斜肌落后明显改善,眼球运动正常,无Brown综合征发生。9例患者Bielschowsky征转为阴性,3例患者仍为阳性。术前第一眼位斜视度数为2.5(2.0,5.3)三棱镜度,术后为1(0,1)三棱镜度,两者差异有统计学意义(U=6.00,P所有患者歪头症状均得到满意改善,随访效果稳定,未发生回退。结论上斜肌再折叠术适用于上斜肌肌腱松弛和以眼球外旋转为主要体征的上斜肌麻痹患者,能有效且安全地矫正上斜肌折叠术后复发或残留的代偿头位。

关键词：斜视动眼肌眼外科手术复发

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心脑血管疾病的“脑心同治”

中国现代神经疾病杂志 2024年第1期24卷 17-21页

作者：施铭岗佟小光天津市环湖医院(天津市脑系科中心医院)神经外科复合脑血管外科病区、天津市神经外科研究所显微神经外科实验室、天津医科大学神经内外科及神经康复临床学院、天津市脑血管与神经变性重点实验室天津市脑血流重建与头颈神经肿瘤新技术转化重点实验室 300350

动脉粥样硬化是脑血管病和心血管病共同的病理生理学机制,二者为同源性疾病,可共病,这也是“脑心同治”的病理生理学基础。近年随着药物治疗和手术技术改进,“脑心同治”得以实现并提高临床疗效。本文综述“脑心同治”策略,以为心脑血... 详细信息

动脉粥样硬化是脑血管病和心血管病共同的病理生理学机制,二者为同源性疾病,可共病,这也是“脑心同治”的病理生理学基础。近年随着药物治疗和手术技术改进,“脑心同治”得以实现并提高临床疗效。本文综述“脑心同治”策略,以为心脑血管疾病的治疗提供理论基础和临床指导。

关键词：脑血管障碍心血管疾病神经外科手术心血管外科手术综述

初诊手术治疗胃肠间质瘤临床病理特征及预后因素的真实世界研究

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中华消化外科杂志 2024年第8期23卷 1080-1086页

作者：王晓娜曹景新王宝贵詹宏杰刘勇丁学伟刘宁张汝鹏梁寒天津医科大学肿瘤医院胃部肿瘤科、国家恶性肿瘤临床医学研究中心、天津市肿瘤防治重点实验室、天津市恶性肿瘤临床医学研究中心、天津市消化系统肿瘤重点实验室天津300060 天津市东丽医院普通外科天津300301

目的探讨初诊手术治疗胃肠间质瘤(GIST)的临床病理特征及预后因素.方法采用回顾性队列研究方法.收集2011年1月至2020年12月天津医科大学肿瘤医院收治的847例初诊手术治疗GIST患者的临床病理资料;男405例,女442例;年龄为(60±10)岁.正态... 详细信息

目的探讨初诊手术治疗胃肠间质瘤(GIST)的临床病理特征及预后因素.方法采用回顾性队列研究方法.收集2011年1月至2020年12月天津医科大学肿瘤医院收治的847例初诊手术治疗GIST患者的临床病理资料;男405例,女442例;年龄为(60±10)岁.正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用t检验.偏态分布的计量资料以M(范围)表示.计数资料以绝对数或百分比表示,组间比较采用x2检验.等级资料比较采用非参数秩和检验.采用Kaplan-Meier法计算生存率.单因素分析采用Log-rank检验,多因素分析采用COX回归模型.结果(1)GIST临床病理特征.847例患者中,肿瘤原发部位为胃585例、空肠和回肠142例、十二指肠76例、结直肠10例、食管3例、胃肠道外31例;合并肝转移13例,合并腹腔转移22例;肿瘤最大径为(7±5)cm,核分裂象为4(0~60)个/50高倍视野或5 mm2;美国国立卫生研究院(NIH)危险度分级为极低危31例、低危238例、中危213例、高危365例.847例患者中,CD117阳性839例,Dog-1阳性788例,CD34阳性710例;272例Ki-67指数<5%,214例为5%~9%,198例为≥10%,163例未知;R.切除814例,非R.切除33例.(2)GIST患者基因检测与术后辅助治疗.①基因检测情况:847例患者中,424例行基因检测,其中2011年、2012年、2013年、2014年、2015年、2016年、2017年、2018年、2019年、2020年基因检测率分别为1.89%(1/53)、9.76%(8/82)、8.45%(6/71)、15.66%(13/83)、50.00%(40/80)、55.26%(42/76)、73.86%(65/88)、68.27%(71/104)、80.65%(75/93)、88.03%(103/117).424例行基因检测患者中,KIT突变338例,PDGFRA突变31例,野生型55例.②辅助治疗情况:847例患者中,253例行术后辅助治疗,其中低、中、高危患者术后辅助治疗的比例分别为8.82%(21/238)、41.78%(89/213)、39.18%(143/365).578例中高危患者中,2011年、2012年、2013年、2014年、2015年、2016年、2017年、2018年、2019年、2020年术后辅助治疗比例分别为15.15%(5/33)、14.71%(10/68)、22.45%(11/49)、29.09%(16/55)、41.38%(24/58)、46.15%(24/52)、32.81%(21/64)、60.00%(45/75)、60.42%(29/48)、61.84%(47/76).253例术后辅助治疗患者中,247例接受伊马替尼治疗、6例接受舒尼替尼治疗.(3)非胃来源和胃来源GIST临床病理特征的比较.847例患者中,非胃来源和胃来源GIST分别为262例和585例,两者性别、肿瘤数目、肿瘤最大径、Ki-67指数、NIH危险度分级、R.切除比较,差异均有统计学意义(x2=8.62、8.40、12.97、6.57,Z=-6.15,x2=17.19,P<0.05).(4)GIST患者无复发生存率的影响因素分析.多因素分析结果显示:初诊年度、原发部位、肿瘤最大径、核分裂象、NIH危险度分级、R.切除、基因检测、术后辅助治疗是影响初诊手术治疗GIST患者无复发生存率的独立因素(风险比=0.58,0.61,2.00,1.71,5.81,2.56,0.65,0.38,95%可信区间为0.39~0.85,0.45~0.83,1.46~2.74,1.24~2.35,3.16~10.69,1.63~4.02,0.46~0.94,0.25~0.56,P<0.05).结论初诊手术治疗GIST部位以胃多见,CD117和Dog-1阳性率高.GIST行基因检测和靶向治疗的人数逐年增加.非胃来源和胃来源GIST的临床病理特征及预后不同.初诊年度、原发部位、肿瘤最大径、核分裂象、NIH危险度分级、R0切除、基因检测、术后辅助治疗是影响初诊手术治疗GIST无复发生存率的独立因素.

关键词：胃肠道间质瘤手术临床病理无复发生存率预后

脑脊液中肺癌循环肿瘤标志物表达水平的影响因素分析

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中国肿瘤临床 2024年第6期51卷 293-297页

作者：孙增峰李鹏佘春华佟小光天津医科大学神经内外科及神经康复临床学院天津市300070 天津医科大学肿瘤医院脑系肿瘤科国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市“肿瘤防治”重点实验室天津市环湖医院神经外科

目的:分析不同肺癌肿瘤标志物(tumor marker,TM)在脑脊液中正常表达水平,探讨血清TM水平、合并脑实质转移对其影响,从而更准确地判断可疑脑膜转移患者脑脊液TM是否升高。方法:收集2015年1月至2024年2月就诊于天津医科大学肿瘤医院80例... 详细信息

目的:分析不同肺癌肿瘤标志物(tumor marker,TM)在脑脊液中正常表达水平,探讨血清TM水平、合并脑实质转移对其影响,从而更准确地判断可疑脑膜转移患者脑脊液TM是否升高。方法:收集2015年1月至2024年2月就诊于天津医科大学肿瘤医院80例无脑膜转移患者临床资料(非肺癌16例,肺癌64例),分析各TM在非肺癌患者脑脊液中正常的表达水平,以及脑脊液与血清中TM水平的差异;分析血清TM与脑脊液中TM水平的相关性;比较合并脑实质转移组与无脑实质转移组之间脑脊液中TM水平的差异。结果:组织多肽特异抗原(TPSA)、癌类抗原19-9 (CA19-9)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)及鳞状细胞癌抗原(SCC)在脑脊液中的正常表达水平低于血清中水平(P0.05)。与无脑实质转移患者相比,合并脑实质转移患者脑脊液中TPSA、SCC、ProGRP、CA19-9水平均无明显升高(P>0.05);CEA、Cyfra21-1虽然升高(P<0.05),但中位值升高不足2倍且均在参考值范围内,而NSE在合并脑实质转移组中的水平低于无脑实质转移组。结论:ProGRP及NSE在正常脑脊液中基础水平明显高于血清中的水平,其余肿瘤标志物在脑脊液中表达水平则明显低于血清中水平;血清中肿瘤标志物水平升高与否,以及是否合并脑实质转移并不会对脑脊液中肿瘤标志物水平产生具有临床意义的影响。

关键词：肺癌脑脊液循环肿瘤标志物脑膜转移脑转移

SCN4A基因复合杂合变异导致先天性肌无力综合征1例

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中华医学遗传学杂志 2024年第4期41卷 450-455页

作者：孟凡荣史云芳琚端王秀艳董海伟李雪冰李晓洲周雪霞天津医科大学总医院妇产科、天津市女性生殖健康与优生重点实验室天津300052 天津医科大学总医院肺部肿瘤外科、天津市肺癌研究所、天津市肺癌转移与肿瘤微环境重点实验室天津300052 天津医科大学总医院、天津市神经病学研究所、天津市神经损伤变异与再生重点实验室、教育部中枢创伤修复与再生重点实验室天津300052

目的对1对具有3次不良孕产史的夫妇的临床资料以及先天性肌无力16型(CMS16)胎儿的遗传学特征进行分析。方法选取2018年2月因"2次不良孕产史"就诊于天津医科大学总医院的夫妇作为研究对象,回顾分析其临床资料。对其进行全外显子组测序(WE... 详细信息

目的对1对具有3次不良孕产史的夫妇的临床资料以及先天性肌无力16型(CMS16)胎儿的遗传学特征进行分析。方法选取2018年2月因"2次不良孕产史"就诊于天津医科大学总医院的夫妇作为研究对象,回顾分析其临床资料。对其进行全外显子组测序(WES),并对候选变异进行Sanger测序验证。通过低深度全基因组测序对胎儿的染色体拷贝数变异(CNV)进行检测。结果孕妇第1胎孕27+5周晚期流产,超声检查发现胎儿胸水、羊水过多;第2胎孕30+5周超声检查发现胎儿手部畸形、胸水、羊水过多而选择引产。夫妻双方均否认遗传病家族史。孕妇第3胎CNV未见明显异常,SCN4A基因存在母源c.3172C>T(p.R1058W)和父源c.1431delG(p.K477fs*89)复合杂合变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南,判断c.3172C>T(p.R1058W)为可能致病性变异(PM1+PM2_Supporting+PP3+PP4),c.1431delG(p.K477fs*89)为致病性变异(PVS1+PM2_Supporting+PP4)。结论c.3172C>T(p.R1058W)和c.1431delG(p.K477fs*89)复合杂合变异考虑是孕妇第3个胎儿的致病原因,初步诊断其为CMS16。

关键词：肌无力综合征,先天性 SCN4A基因骨骼肌电压门控钠通道的α亚基功能丧失变异

SND1作为肺腺癌癌基因和预后标志物的鉴定与分析

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中国肺癌杂志 2024年第1期27卷 25-37页

作者：张芮豪黄华朱光胜吴迪陈琛曹培俊丁晨刘红雨陈军李永文天津医科大学总医院肺部肿瘤外科天津300052 天津市肺癌研究所天津市肺癌转移与肿瘤微环境重点实验室石河子大学医学院第一附属医院胸外科石河子832003

背景与目的转录因子(transcription factor,TF)可以结合特异性序列,对下游基因起到促进或抑制的作用,对肿瘤的发生、迁移、侵袭等生物学过程都有重要的影响。葡萄球菌含核酸酶结构域l(Staphylococcal nuclease-containing structural d... 详细信息

背景与目的转录因子(transcription factor,TF)可以结合特异性序列,对下游基因起到促进或抑制的作用,对肿瘤的发生、迁移、侵袭等生物学过程都有重要的影响。葡萄球菌含核酸酶结构域l(Staphylococcal nuclease-containing structural domain 1,SND1)作为一种转录共激活因子,被认为是肿瘤治疗的一个潜在靶点。然而,其在肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)中的表达及作用尚不清楚。本研究主要探索SND1作为LUAD癌基因在LUAD中的作用。方法从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)、临床蛋白质组肿瘤分析联盟(Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium,CPTAC)和人类蛋白图库(Human Protein Atlas,HPA)等数据库获取数据,探讨SND1表达与LUAD患者预后、免疫细胞浸润和亚细胞定位的关系;利用EdU法、CCK-8法、流式细胞术、细胞划痕实验、Transwell实验、蛋白印迹实验等体外实验探讨SND1在LUAD中的功能作用。结果在LUAD中SND1的表达上调,且与患者预后不良有关。SND1主要存在于LUAD细胞的细胞质中。富集分析表明SND1与细胞周期密切相关,包括DNA复制和染色体分离等。免疫细胞浸润分析显示,SND1与多种免疫细胞群有关,包括T细胞、B细胞、细胞毒性细胞和树突状细胞。体外研究表明沉默SND1可抑制LUAD细胞的增殖、侵袭和迁移,下调SND1可阻断G1期细胞周期进程。结论 SND1可能是LUAD重要的预后生物标志物,其可促进LUAD细胞的增殖和迁移。

关键词： SND1 肺肿瘤细胞周期免疫浸润

内分泌指标及超声检查在小儿胰腺损伤早期诊断中的应用

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临床肝胆病杂志 2024年第3期40卷 644-648页

作者：金明均孙溶涓董亮詹江华天津市儿童医院(天津大学儿童医院)外科天津300074 天津市儿童出生缺陷防治重点实验室天津300134 天津医科大学研究生院天津300070

腹部外伤的发生率在小儿创伤中占比逐年增加,创伤性胰腺损伤应引起临床医生的足够重视。胰腺位于腹膜后,尤其是Ⅰ、Ⅱ级损伤的患儿,其早期诊断较为困难。本文通过文献复习,分析内分泌指标及腹部超声检查在小儿胰腺损伤早期诊断中的价值... 详细信息

腹部外伤的发生率在小儿创伤中占比逐年增加,创伤性胰腺损伤应引起临床医生的足够重视。胰腺位于腹膜后,尤其是Ⅰ、Ⅱ级损伤的患儿,其早期诊断较为困难。本文通过文献复习,分析内分泌指标及腹部超声检查在小儿胰腺损伤早期诊断中的价值,以提高早诊率,避免相关并发症的发生。内分泌指标中血清胰岛素、C肽等指标的变化,对于诊断和评估小儿胰腺损伤有一定的优势,可作为小儿胰腺损伤病情的预警指标。超声弹性成像技术为胰腺损伤的诊断和鉴别提供了新的方法;而对比增强超声在识别患儿胰腺损伤中具有较高的特异度及敏感度,由于其无放射性损害,有望成为CT检查的替代方案。

关键词：腹部损伤胰腺儿童早期诊断