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基于儿童游戏的隐喻对脑外伤恢复期患儿心理及行为的影响

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中国儿童保健杂志 2024年第5期32卷 566-571页

作者：王陈军李霞刘一苇温州医科大学附属第二医院儿童康复科

目的探讨基于儿童游戏的隐喻对脑外伤恢复期患儿心理及行为的影响，为制定针对此类患儿的基于儿儿童游戏的隐喻干预提供依据。方法选取2021年5月—2022年10月在温州医科大学附属第二医院育英儿童医院康复中心进行康复的6～12岁脑外伤... 详细信息

目的探讨基于儿童游戏的隐喻对脑外伤恢复期患儿心理及行为的影响，为制定针对此类患儿的基于儿儿童游戏的隐喻干预提供依据。方法选取2021年5月—2022年10月在温州医科大学附属第二医院育英儿童医院康复中心进行康复的6～12岁脑外伤恢复期患儿60名，随机分为试验组和对照组，每组30例。对照组给予常规护理方法，试验组给予基于儿童游戏的隐喻干预治疗方法。对比两组患儿社会生活能力评分、行为异常检出率、抑郁评分、焦虑评分、认知功能评分。结果干预前，两组患儿各项量表评分差异均无统计学意义(P>0.05)。干预后试验组婴儿-初中生社会生活能力评分(t=3.175),简易精神状态检查评分(t=5.265)和洛文斯顿作业疗法认知评定量表评分(t=7.835)均高于对照组(P<0.001)。试验组患儿儿童行为量表(CBCL)评分(Z=7.823),抑郁-问卷总分(t=6.398)和儿童焦虑性情绪障碍筛查表总分(t=6.248)均低于对照组(P<0.001)。结论基于儿童游戏的隐喻干预了减轻脑外伤恢复期患儿的焦虑抑郁的负性情绪，提高患儿社会生活能力，降低CBCL评分，并改善患儿的认知功能。

关键词：游戏隐喻脑外伤情绪儿童

cGAS-STING信号通路:类风湿关节炎的潜在治疗靶点

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第5期44卷 460-467页

作者：苏蓉慧程丽云字晓宇王会李小峰王彩虹山西医科大学第二医院风湿免疫科太原030001

环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon gene,cGAS-STING)信号通路作为固有免疫系统的重要组成部分,是胞质DNA识别的主要途径,cGAS可由多种胞质双链DNA触发,成为连接自身免疫... 详细信息

环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon gene,cGAS-STING)信号通路作为固有免疫系统的重要组成部分,是胞质DNA识别的主要途径,cGAS可由多种胞质双链DNA触发,成为连接自身免疫、无菌炎症反应和细胞衰老的重要桥梁。近年来,cGAS-STING通路在自身免疫性疾病中越来越受到关注。在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)中,中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps,NETs)通过cGAS-STING通路引发Ⅰ型干扰素反应、加速抗瓜氨酸化蛋白抗体(anti-citrullinated peptide antibody,ACPA)产生;此外,cGAS-STING通路还通过促进成纤维细胞样滑膜细胞增殖活化、M1型巨噬细胞极化参与滑膜炎及骨破坏,参与RA的发生发展。抑制cGAS-STING通路或其下游信号通路可以减少RA的滑膜炎症,cGAS-STING通路可能是RA的潜在治疗靶点。

关键词： cGAS-STING信号通路类风湿关节炎 Ⅰ型干扰素胞质DNA感受器

一种新的导致遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症的基因突变分析

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 857-861页

作者：王莹宇张永根陈文柏徐州医科大学附属医院检验科江苏徐州221000 徐州医科大学附属医院核医学科实验室江苏徐州221000

目的:对一例遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)缺陷症的患者及其家系进行基因分析,探讨其分子发病机制。方法:使用Sysmex-CS5100全自动血凝分析仪检测先证者及其家系成员(共3代8人)的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、D-二聚... 详细信息

目的:对一例遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)缺陷症的患者及其家系进行基因分析,探讨其分子发病机制。方法:使用Sysmex-CS5100全自动血凝分析仪检测先证者及其家系成员(共3代8人)的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、D-二聚体、纤维蛋白降解产物以及血浆FⅦ的活性(FⅦ:C)水平;PCR法扩增先证者凝血因子Ⅶ基因(F7)所有外显子和侧翼序列,PCR产物纯化后测序,发现突变位点则反向测序给予证实;使用Clustal W软件对突变位点进行保守性分析;应用Mutation Taster和Poly Phen-2在线生物学软件评估突变氨基酸对FⅦ蛋白结构与功能的危害性;运用Swiss软件对突变建模分析。结果:凝血常规检查结果显示,先证者PT单独性延长至42.5 s;FⅦ:C明显降低,仅为2%;同样先证者外婆、母亲和妹妹的FⅦ:C都有轻度降低,分别为49%、51%和42%;父亲各指标均在正常参考范围。基因分析结果显示,先证者F7基因第6号外显子c DNA的646位发生G>A杂合突变,导致FⅦ催化区的156位甘氨酸被替换为丝氨酸(p.Gly156Ser)。F7其他外显子和侧翼序列的测序结果均正常。其外婆、母亲和妹妹均携带c.646G>A杂合突变,父亲为正常野生型。模型构建显示p.Gly156Ser突变使该位点氨基酸极性发生改变并出现侧链,从而使蛋白的不稳定性增加,可能影响所在结构域的催化活性。同时,Mutation Taster和Poly Phen-2两个在线生物信息学软件也高分预测该突变具有致病性。结论:该遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症患者FⅦ蛋白p.Gly156Ser错义突变与血浆FⅦ:C水平降低有关。

关键词：遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症 PCR 基因突变模型分析

丹参酮ⅡA磺酸钠对尿毒症毒素作用下人脐静脉内皮细胞功能的影响

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吉林大学学报（医学版） 2024年第2期50卷 364-370页

作者：王立华贾岚陈海燕杨波王喆毕学青天津医科大学第二医院肾脏病血液净化科天津300211 天津中医药大学第一附属医院肾内科天津301617

目的:探讨丹参酮ⅡA磺酸钠(STS)对尿毒症毒素作用下人脐静脉内皮细胞(hUVECs)功能的影响,并阐明其作用机制。方法:将hUVECs进行传代培养并分为空白对照组、尿毒症毒素刺激组、尿毒症毒素+STS组和尿毒症毒素+STS+细胞外信号调节激酶(ERK... 详细信息

目的:探讨丹参酮ⅡA磺酸钠(STS)对尿毒症毒素作用下人脐静脉内皮细胞(hUVECs)功能的影响,并阐明其作用机制。方法:将hUVECs进行传代培养并分为空白对照组、尿毒症毒素刺激组、尿毒症毒素+STS组和尿毒症毒素+STS+细胞外信号调节激酶(ERK)抑制剂组,其中后2组中STS的浓度为10 mg·L^(-1);先给予各组剪切力刺激,剪切力大小为12 dyn·cm^(-2);采用CCK-8法测定各组细胞增殖活性,Western blotting法检测各组细胞中ERK、核因子κB(NF-κB)和Ⅰ型胶原蛋白表达水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测细胞中ERK、NF-κB和Ⅰ型胶原mRNA表达情况;原位末端转移酶标记技术(TUNEL)法检测各组细胞凋亡率。结果:CCK-8法检测,在剪切力作用后,尿毒症毒素刺激组和尿毒症毒素+STS+ERK抑制剂组细胞增殖活性低于尿毒症毒素+STS组(P<0.01)。Western blotting法检测,与尿毒症毒素组比较,尿毒症毒素+STS组细胞中ERK、NF-κB和Ⅰ型胶原蛋白表达水平升高(P<0.01);抑制ERK信号通路后,与空白对照组、尿毒症毒素组和尿毒症毒素+STS组比较,尿毒症毒素+STS+ERK抑制剂组细胞中ERK、NF-κB和Ⅰ型胶原蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。RT-qPCR法检测,与尿毒症毒素组比较,尿毒症毒素+STS组细胞中ERK、NF-κB和Ⅰ型胶原mRNA表达水平升高(P<0.01);抑制ERK通路后,与空白对照组、尿毒症毒素组和尿毒症毒素+STS组比较,尿毒症毒素+STS+ERK抑制剂组细胞中ERK、NF-κB和Ⅰ型胶原mRNA表达水平明显降低(P<0.01)。TUNEL法检测,尿毒症毒素+STS组的细胞凋亡率小于尿毒症毒素刺激组和尿毒症毒素+STS+ERK抑制剂组(P<0.05)。结论:一定浓度STS能通过ERK信号通路调节NF-κB和Ⅰ型胶原mRNA及蛋白表达来改善尿毒症毒素作用下的内皮细胞增殖,减少细胞凋亡。

关键词：血液透析动静脉内瘘人脐静脉内皮细胞尿毒症丹参酮ⅡA磺酸钠

低强度脉冲聚焦超声对小鼠膝关节软骨细胞损伤中炎症因子和焦亡蛋白的影响

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海军军医大学学报 2024年第3期45卷 268-276页

作者：魏霞李东倩骆诗琪贾朗重庆医科大学附属第二医院康复科重庆400010

目的探讨低强度脉冲聚焦超声(FLIPUS)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠膝关节软骨细胞损伤中炎症因子和细胞焦亡相关蛋白表达的影响及其保护软骨的作用机制。方法提取C57BL/6J小鼠膝关节原代软骨细胞进行体外实验,用1μg/mL LPS处理软骨细胞12 ... 详细信息

目的探讨低强度脉冲聚焦超声(FLIPUS)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠膝关节软骨细胞损伤中炎症因子和细胞焦亡相关蛋白表达的影响及其保护软骨的作用机制。方法提取C57BL/6J小鼠膝关节原代软骨细胞进行体外实验,用1μg/mL LPS处理软骨细胞12 h模拟骨关节炎样软骨细胞损伤。细胞分为对照组(仅用含10%FBS的培养基培养,不予任何处理)、LPS组(LPS处理12 h)和LPS+FLIPUS组(LPS处理12 h后再用FLIPUS干预20 min)。采用蛋白质印迹法检测各组软骨细胞中Ⅱ型胶原蛋白α1(COL2α1)、炎症细胞因子(IL-18和IL-1β)、焦亡相关蛋白[核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、cleaved caspase 1、消皮素D N端片段(GSDMD-N)]、软骨基质降解因子[基质金属蛋白酶(MMP)13、MMP3和血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶5(ADAMTS5)]的表达。采用钙黄绿素乙酰氧基甲酯(calcein AM)/PI荧光染色和乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测细胞活性,采用扫描电子显微镜观察细胞的形态变化,采用ELISA法检测细胞上清液中IL-1β、IL-18水平。结果成功提取小鼠膝关节原代软骨细胞并模拟骨关节炎样软骨细胞损伤。与对照组相比,LPS组小鼠膝关节软骨细胞中COL2α1蛋白表达降低(P<0.01),MMP13、MMP3、ADAMTS5、NLRP3、GSDMD-N、cleaved caspase 1、IL-18和IL-1β蛋白表达增加(均P<0.01),细胞上清液中IL-18、IL-1β水平升高和LDH释放增加(均P<0.01),细胞肿胀变形,细胞膜上出现较多孔隙,丧失完整性,细胞死亡率增加(P<0.01)。与LPS组相比,LPS+FLIPUS组小鼠膝关节软骨细胞中COL2α1蛋白表达上升(P<0.01),MMP13、MMP3、ADAMTS5、NLRP3、GSDMD-N、cleaved caspase 1、IL-18和IL-1β蛋白表达下降(P<0.05,P<0.01),细胞上清液中IL-18、IL-1β水平下降和LDH释放减少(P<0.05,P<0.01),细胞肿胀程度减轻,细胞膜上孔隙减少,细胞死亡率下降(P<0.05)。结论FLIPUS可能通过抑制炎症因子和细胞焦亡相关蛋白表达减轻LPS诱导的小鼠膝关节软骨细胞损伤。

关键词：低强度脉冲聚焦超声骨关节炎炎症软骨细胞细胞焦亡

血流感染患者外周血铁死亡相关指标与病情严重程度的相关性

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中国急救医学 2024年第3期44卷 193-199页

作者：王梦刘莉娟闫涛龚真储雯雯周强刘周安徽医科大学第二附属医院检验科安徽合肥230601

目的分析血流感染患者外周血铁代谢指标和铁死亡基因表达与疾病严重程度的相关性。方法选取2022年8月至2023年5月安徽医科大学第二附属医院98例血流感染患者为研究对象,根据是否发生脓毒症分为非脓毒症组(n=51)和脓毒症组(n=47),另外... 详细信息

目的分析血流感染患者外周血铁代谢指标和铁死亡基因表达与疾病严重程度的相关性。方法选取2022年8月至2023年5月安徽医科大学第二附属医院98例血流感染患者为研究对象,根据是否发生脓毒症分为非脓毒症组(n=51)和脓毒症组(n=47),另外选取体检健康人20名为对照组;脓毒症患者根据病情严重程度分为一般脓毒症组(n=18)和脓毒性休克组(n=29)。比较各组入院48 h内外周血血清铁代谢指标、铁调素及铜蓝蛋白水平;实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)法检测铁死亡相关基因[谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、血红素加氧酶-1(HO-1)、热休克蛋白B1(HSPB1)]的表达水平。结果共纳入98例血培养阳性的单种细菌性血流感染患者,分离出病原菌共计98株,其中革兰阴性菌63株(64.29%),革兰阳性菌30株(30.61%),真菌5株(5.10%);血流感染脓毒症组患者以革兰阴性菌感染为主,与非脓毒症组比较差异有统计学意义(P<0.05)。三组铁代谢指标血清铁、铁蛋白、转铁蛋白、总铁结合力以及铁调素和铜蓝蛋白水平整体差异有统计学意义(P<0.05),铁死亡基因GPX4、HO-1和HSPB1的mRNA表达在总体上差异有统计学意义(P<0.05)。血流感染脓毒症组患者血清中铁代谢相关蛋白如铁蛋白、铁调素和铜蓝蛋白以及铁死亡相关基因HO-1和HSPB1的mRNA水平均显著高于非脓毒症组及对照组(P<0.05),而GPX4 mRNA水平则显著低于非脓毒症组及对照组(P<0.05)。同样地,脓毒性休克组患者血清中铁蛋白、铁调素、铜蓝蛋白以及HSPB1和HO-1的mRNA表达水平均显著高于一般脓毒症组(P<0.05),而GPX4 mRNA表达水平则显著低于一般脓毒症组(P<0.05)。相关性分析结果显示,血清中铁蛋白、铁调素、铜蓝蛋白水平与脓毒症严重程度呈显著正相关(P<0.05)。结论铁代谢相关蛋白铁调素、转铁蛋白和铜蓝蛋白以及铁死亡相关基因GPX4、HO-1和HSPB1的mRNA表达水平与血流感染脓毒症的发生发展密切相关,其机制还需深入研究。

关键词：血流感染脓毒症铁代谢铁死亡铁调素铜蓝蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4 血红素加氧酶-1 热休克蛋白B1

稀有人参皂苷对环磷酰胺所致雌性大鼠生殖损伤的改善作用:基于代谢组学

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中华妇产科杂志 2024年第5期59卷 391-400页

作者：陶飞燕马华刚曹雨晴纪雪莹宋林梦薛鹏山东第二医科大学公共卫生学院公共卫生检测检验中心潍坊261201 山东第二医科大学附属医院、潍坊市人民医院生殖医学中心潍坊261200

目的基于代谢组学分析稀有人参皂苷(RGS)对环磷酰胺(CP)所致雌性大鼠生殖损伤的改善作用。方法将24只雌性大鼠分为4组:空白对照(NC)组、RGS组、CP组、CP+RGS组,每组6只,CP组和CP+RGS组腹腔注射CP(30 mg/kg)5 d进行造模,CP+RGS组并予灌胃... 详细信息

目的基于代谢组学分析稀有人参皂苷(RGS)对环磷酰胺(CP)所致雌性大鼠生殖损伤的改善作用。方法将24只雌性大鼠分为4组:空白对照(NC)组、RGS组、CP组、CP+RGS组,每组6只,CP组和CP+RGS组腹腔注射CP(30 mg/kg)5 d进行造模,CP+RGS组并予灌胃RGS(50 mg/kg)进行干预。观察各组大鼠的一般生长状况,计算脏器指数,HE染色后观察卵巢、子宫、肝脏及肾脏的组织病理学变化,检测血清雌二醇、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和炎症因子白细胞介素(IL)6、IL-1β、肿瘤坏死因子α水平;采集各组大鼠的尿液,使用超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS)联用技术对尿液的代谢产物进行代谢组学分析,筛选差异代谢物并富集分析代谢通路。结果与NC组比较,CP组大鼠卵巢指数[(0.054±0.015)%]、子宫指数[(0.293±0.036)%]、雌二醇水平[(62.9±6.4)pmol/L]均显著降低(P均二醇水平[(122.1±16.2)pmol/L]明显升高(P<0.01),血清FSH、IL-6、IL-1β水平[分别为(16.7±1.0)U/L、(111.8±17.4)ng/L、(60.1±2.2)ng/L]均显著降低(P均<0.01)。使用UPLC-MS联用技术进行代谢组学分析显示,从尿液中共检测到352个代谢物,根据筛选条件发现其中12种是与CP组的生殖损伤相关的差异代谢物,经RGS治疗后向NC组方向改善;RGS的治疗作用与多种代谢通路相关,包括嘌呤代谢、牛磺酸和次牛磺酸代谢通路等。结论RGS可能是通过影响嘌呤代谢等通路,减少炎症发生,进而改善CP对雌性大鼠生殖系统造成的损伤。

关键词：人参皂苷类环磷酰胺生殖器疾病,女(雌)性代谢组学疾病模型,动物

术前CT图像影像组学联合深度学习预测肝细胞癌经动脉化疗栓塞术后疗效的价值

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中华放射学杂志 2024年第2期58卷 209-215页

作者：王丹丹王海波孙中琪姜慧杰哈尔滨医科大学附属第二医院CT诊断科哈尔滨150086

目的探讨术前CT图像影像组学联合深度学习方法预测肝细胞癌(HCC)首次经动脉化疗栓塞术(TACE)疗效的价值。方法该研究为回顾性队列研究。回顾性收集2015年1月至2021年1月于哈尔滨医科大学附属第二医院行TACE治疗的HCC患者影像及临床信息... 详细信息

目的探讨术前CT图像影像组学联合深度学习方法预测肝细胞癌(HCC)首次经动脉化疗栓塞术(TACE)疗效的价值。方法该研究为回顾性队列研究。回顾性收集2015年1月至2021年1月于哈尔滨医科大学附属第二医院行TACE治疗的HCC患者影像及临床信息。共纳入265例患者, 于初次TACE后1~2个月, 根据改良的实体瘤疗效评估标准(mRECIST)评估病灶术后改变, 分为有反应组(175例)和无反应组(90例)。采用随机数表法按8∶2的比例分为训练集(212例, 有反应组140例、无反应组72例)和测试集(53例, 有反应组35例、无反应组18例)。采用单因素和多因素logistic回归筛选临床变量, 构建临床模型。从术前CT图像中提取影像组学特征, 经降维构建影像组学模型。采用深度学习方法, 建立3种残差神经网络(ResNet)模型(ResNet18、ResNet50和ResNet101), 并对其效能进行比较和集成, 取最佳模型为深度学习模型。应用logistic回归将3个模型两两联合, 建立联合模型。采用受试者操作特征曲线在测试集中评价模型区分TACE后有反应与无反应的效能。结果在测试集中, 临床模型、影像组学模型区分TACE后有反应与无反应的曲线下面积(AUC)为0.730(95%CI 0.569~0.891)、0.775(95%CI 0.642~0.907), ResNet18、ResNet50和ResNet101的AUC分别为0.719、0.748、0.533, 将ResNet18、ResNet50集成获得深度学习模型, AUC为0.806(95%CI 0.665~0.946)。两两融合后, 深度学习-影像组学联合模型效能最高, AUC为0.843(95%CI 0.730~0.956), 优于深度学习-临床模型(AUC为0.838, 95%CI 0.719~0.957)和影像组学-临床模型(AUC为0.786, 95%CI 0.648~0.898)。结论联合影像组学和深度学习的联合模型可以在术前预测HCC患者行TACE的疗效, 具有较高的效能。

关键词：癌,肝细胞体层摄影术,X线计算机化学栓塞,治疗性影像组学深度学习

基于多参数MRI影像组学评估前列腺癌侵袭性

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陆军军医大学学报 2024年第2期46卷 170-180页

作者：杨静黄豆豆陈峻帆罗银灯刘玥希重庆医科大学附属第二医院放射科重庆400010

目的探讨多参数MRI上不同感兴趣区的影像组学模型和结合影像组学、PI-RADS 2.1评分、临床变量的综合模型在评估前列腺癌侵袭性方面的价值。方法收集本院2018年5月至2022年9月2个医疗中心经病理确诊为前列腺癌患者245例:渝中院区176例... 详细信息

目的探讨多参数MRI上不同感兴趣区的影像组学模型和结合影像组学、PI-RADS 2.1评分、临床变量的综合模型在评估前列腺癌侵袭性方面的价值。方法收集本院2018年5月至2022年9月2个医疗中心经病理确诊为前列腺癌患者245例:渝中院区176例,其中低侵袭性组[Gleason评分≤7(3+4)]77例,高侵袭性组[Gleason评分≥7(4+3)]99例;江南院区69例(低侵袭性组33例,高侵袭性组36例)。所有患者行多参数MRI检查后,在多参数MRI图像上分割2种ROI:肿瘤病变区域(tumor region, TR)和前列腺区域(prostate gland, PG)。评估与前列腺癌侵袭性相关的临床变量,并记录每位患者的PI-RADS 2.1评分。使用逻辑回归算法作为机器学习算法,建立多个前列腺癌侵袭性分层模型:影像组学模型(ModelTR、ModelPG、ModelPG+TR)、影像组学-临床联合模型、影像组学-PIRADS联合模型、临床-PIRADS联合模型和影像组学-临床-PIRADS综合模型。分别采用受试者工作特性(ROC)曲线、曲线下面积(AUC)和决策曲线分析(DCA)比较各模型的诊断价值和临床收益。结合影像组学评分、独立临床变量和PI-RADS2.1评分构建影像组学列线图。通过校准度、区分度和临床应用评价列线图性能。结果在3种影像组学模型中,ModelPG+TR的AUC值为0.919,高于ModelTR(AUC=0.874)和ModelPG(AUC=0.887)。在联合模型中,影像组学-PIRADS-临床综合模型的AUC为0.954,优于影像组学模型(AUC=0.919)、影像组学-临床联合模型(AUC=0.919)、影像组学-PIRADS联合模型(AUC=0.921)和临床-PIRADS联合模型(AUC=0.769)。列线图在评估前列腺癌侵袭性方面显示出良好的风险分层性能(AUC=0.919)和校准效能。决策曲线分析显示,影像组学模型ModelPG+TR和影像组学-临床-PIRADS综合模型获得了较高的临床净收益。结论结合前列腺和肿瘤区域特征的影像组学模型可准确评估前列腺癌的侵袭性;结合影像组学、PI-RADS 2.1评分和临床变量的综合模型能进一步提高对前列腺癌侵袭性的评估性能。

关键词：影像组学多参数磁共振成像前列腺肿瘤侵袭性前列腺体积肿瘤体积