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长链非编码RNA在原发性肝细胞癌脂质代谢重编程中的研究进展

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中华肝脏病杂志 2024年第2期32卷 180-185页

作者：于洲谌冬梅黄金兰福建医科大学附属第一医院检验科、福建省检验医学重点实验室、福建医科大学基因诊断研究中心福州350005

肝细胞癌(HCC)是最常见的肝脏恶性肿瘤,其发病机制复杂,预后差。代谢重编程已被认为是癌症的重要标志之一,而肝脏作为人体脂质代谢的重要器官,脂质代谢重编程在HCC发生、发展过程中发挥重要作用。越来越多的证据表明,长链非编码RNA(lncR... 详细信息

肝细胞癌(HCC)是最常见的肝脏恶性肿瘤,其发病机制复杂,预后差。代谢重编程已被认为是癌症的重要标志之一,而肝脏作为人体脂质代谢的重要器官,脂质代谢重编程在HCC发生、发展过程中发挥重要作用。越来越多的证据表明,长链非编码RNA(lncRNA)可以通过调控脂质代谢过程中关键的酶与转录因子影响HCC的脂质代谢,参与HCC的发生、发展。阐明lncRNA在HCC脂质代谢重编程中的作用机制有利于为HCC的诊疗提供新靶点和新策略,改善患者预后。现总结了lncRNA参与HCC脂质代谢重编程过程的最新研究进展。

关键词：肝细胞癌脂肪酸长链非编码RNA 脂质代谢重编程

氯沙坦对脓毒症小鼠急性肾损伤的影响及其与线粒体融合-分裂的关系

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中华麻醉学杂志 2024年第2期44卷 220-224页

作者：王恩全阚宇飞孟姝岐宋宇谢克亮天津医科大学总医院麻醉科、天津市麻醉学研究所天津300052 天津医科大学总医院重症医学科天津300052

目的评价氯沙坦对脓毒症小鼠急性肾损伤的影响及其与线粒体融合-分裂的关系。方法 SPF级雄性C57BL/6J小鼠128只,6~8周龄,体质量20~25 g,采用随机数字表法分为4组(n=32):假手术组(Sham组)、假手术+氯沙坦组(Sham+LOS组)、脓毒症相关性急... 详细信息

目的评价氯沙坦对脓毒症小鼠急性肾损伤的影响及其与线粒体融合-分裂的关系。方法 SPF级雄性C57BL/6J小鼠128只,6~8周龄,体质量20~25 g,采用随机数字表法分为4组(n=32):假手术组(Sham组)、假手术+氯沙坦组(Sham+LOS组)、脓毒症相关性急性肾损伤组(SA-AKI组)及脓毒症相关性急性肾损伤+氯沙坦组(SA-AKI+LOS组)。采用盲肠结扎穿孔法建立小鼠脓毒症模型。Sham+LOS组及SA-AKI+LOS组分别于假手术或造模前3 d开始,腹腔注射氯沙坦5 mg/kg,1次/d,连续3 d;Sham组及SA-AKI组腹腔注射等量溶剂。随机取20只小鼠,观察术后7 d生存情况。于假手术或造模后24 h,采用比色法测定血清BUN及Cr浓度,采用ELISA法测定血清TNF-α、IL-6和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)浓度;取肾组织,HE染色后光镜下观察病理学结果,并行肾小管损伤评分,采用荧光素酶法测定ATP含量,采用JC-1法测定线粒体膜电位(MMP)水平,采用Western blot法检测动力相关蛋白1(Drp1)及线粒体融合蛋白2(Mfn2)表达。结果与Sham组比较,SA-AKI组及SA-AKI+LOS组生存率降低,血清BUN、Cr、TNF-α、IL-6、HMGB1浓度和肾小管损伤评分升高,肾组织ATP含量及MMP下降,Drp1表达上调,Mfn2表达下调(P<0.05),肾组织发生病理学损伤;与SA-AKI组比较,SA-AKI+LOS组生存率升高,血清BUN、Cr、TNF-α、IL-6、HMGB1浓度和肾小管损伤评分下降,肾组织ATP含量及MMP升高,Drp1表达下调,Mfn2表达上调(P<0.05),肾组织病理学损伤减轻。结论氯沙坦可减轻脓毒症小鼠急性肾损伤,机制可能与促进线粒体融合,抑制线粒体分裂有关。

关键词：氯沙坦脓毒症急性肾损伤线粒体融合线粒体分裂

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中域理论在慢性病护理中应用的研究进展

护理研究 2024年第8期38卷 1375-1378页

作者：王昕宇刘媛刘玲王岚天津医科大学天津300070 天津医科大学总医院

总结了中域理论在慢性病护理中的应用现状以及理论发展过程中的衍生理论在慢性病中的应用,为增加慢性病护理实践的理论依据提供参考,并为促进中域理论在我国护理领域的应用发展提供基础。

关键词：中域理论慢性病护理综述

青少年起病的成人型糖尿病3型家系的药物治疗

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中华糖尿病杂志 2024年第5期16卷 556-560页

作者：谢静丁云川吴胜亮周会杰舒画天津医科大学宝坻临床学院内分泌科天津301800 天津医科大学总医院内分泌代谢科天津300052

报道1例青少年起病的成人型糖尿病3型(MODY3)患者及其家系药物治疗的过程。患者为15岁男性,因“多饮多尿消瘦3个月”入院,依据临床资料和基因检测确诊了1个青少年起病的成人型糖尿病3型(MODY3)家系,并对患者及其家系进行药物治疗。通过... 详细信息

报道1例青少年起病的成人型糖尿病3型(MODY3)患者及其家系药物治疗的过程。患者为15岁男性,因“多饮多尿消瘦3个月”入院,依据临床资料和基因检测确诊了1个青少年起病的成人型糖尿病3型(MODY3)家系,并对患者及其家系进行药物治疗。通过持续葡萄糖监测(CGM)发现患者将胰岛素改为瑞格列奈后血糖明显改善,但需要联合伏格列波糖、西格列汀、德谷胰岛素等药物,而其确诊家系成员应用餐时胰岛素(门冬胰岛素30)治疗,血糖控制达标。在4年随访中,患者血糖控制良好,监测胰岛功能无明显进展,未出现糖尿病并发症。该文通过报道此患者及家系成员的诊疗过程并结合文献复习探讨了MODY3相关治疗药物,以期为类似患者制定更加合理的、个体化的治疗方案提供参考。

关键词：青少年起病的成人型糖尿病3型肝细胞核因子1α 药物治疗

CT后处理技术重建CT值与终板抗压强度的相关性研究

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中国临床解剖学杂志 2024年第1期42卷 71-76页

作者：吴研飞马剑雄卢斌王颖柏豪豪靳洪震马信龙天津医院天津300211 天津医科大学天津300203

目的探讨CT后处理技术重建CT值与终板抗压强度的相关性。方法采用常规CT扫描5具小牛腰椎后,利用CT后处理技术重建终板并测量5个标准化测试位点的平均CT值,接着将腰椎分解成30个游离椎体,在骨性终板的标准化测试位点上使用直径5 mm的平... 详细信息

目的探讨CT后处理技术重建CT值与终板抗压强度的相关性。方法采用常规CT扫描5具小牛腰椎后,利用CT后处理技术重建终板并测量5个标准化测试位点的平均CT值,接着将腰椎分解成30个游离椎体,在骨性终板的标准化测试位点上使用直径5 mm的平底压头,以12 mm/min的速率进行单轴压缩实验,并根据载荷位移曲线确定每个测试位点的失效载荷值以计算抗压强度,使用组内相关系数验证测量结果一致性,应用相关性检验分析重建CT值与终板抗压强度的相关性。结果小牛椎体测试位点的重建CT值与抗压强度的观察者内和观察者间的组内相关性系数均大于0.9,对应测试位点的重建CT值和抗压强度具有强相关性(r>0.8,P<0.01)。结论CT后处理技术重建终板CT值与终板抗压强度之间存在显著的相关性,可以作为术前评估终板强度的参考指标。

关键词： CT 终板 CT值生物力学

丹酚酸B对脓毒症小鼠血管平滑肌细胞炎症反应的影响:circACTA2在其中的作用

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中华麻醉学杂志 2024年第2期44卷 225-231页

作者：张曼莉赵景茹尹化张曼娜宋璇佟飞河北医科大学第二医院重症医学科石家庄050000 河北省人民医院神经内科石家庄050051 河北医科大学第二医院检验科石家庄050000

目的评价丹酚酸B(Sal B)对脓毒症小鼠血管平滑肌细胞(VSMC)炎症反应的影响及circACTA2在其中的作用。方法在体实验:健康雄性C57BL/6小鼠81只,6~8周龄,采用随机数字表法分为3组(n=27):假手术组、脓毒症组和Sal B组。采用盲肠结扎穿孔法... 详细信息

目的评价丹酚酸B(Sal B)对脓毒症小鼠血管平滑肌细胞(VSMC)炎症反应的影响及circACTA2在其中的作用。方法在体实验:健康雄性C57BL/6小鼠81只,6~8周龄,采用随机数字表法分为3组(n=27):假手术组、脓毒症组和Sal B组。采用盲肠结扎穿孔法制作脓毒症模型。模型制备成功后,Sal B组腹腔注射Sal B 7 mg/kg,1次/d,连续2 d。每组随机取20只小鼠用于造模后7 d内测定SBP、DBP、MAP、全血乳酸(Lac)浓度,记录生存情况。造模后48 h时每组随机取7只小鼠,取动脉血管组织,采用免疫荧光染色法测定IL-1β表达,分别采用Western blot法和qRT-PCR法测定IL-1β、TNF-α、IL-6及其mRNA的表达,采用qRT-PCR法测定circACTA2的表达。细胞实验:小鼠动脉VSMC培养后,采用随机数字表法分为6组(n=3):对照组(C组)、LPS组、Sal B组、si-circACTA2+C组、si-circACTA2+LPS组和si-circACTA2+Sal B组。LPS组采用LPS(终浓度1 μg/ml)、Sal B组采用LPS(终浓度1 μg/ml)和Sal B (终浓度5 μmol/L)孵育24 h。si-circACTA2+C组仅用si-circACTA2转染VSMC。si-circACTA2转染VSMC 24 h后,si-circACTA2+LPS组用LPS (终浓度1 μg/ml)、si-circACTA2+Sal B组采用LPS(终浓度1 μg/ml)和Sal B (终浓度5 μmol/L)孵育24 h。分别采用Western blot法和qRT-PCR法测定IL-1β、TNF-α、IL-6及其mRNA的表达,采用qRT-PCR法测定circACTA2的表达。结果在体实验:与假手术组相比,脓毒症组SBP、DBP及MAP降低,全血Lac浓度升高,7 d生存率降低,动脉血管组织IL-1β、TNF-α和IL-6及其mRNA表达上调,circACTA2表达下调(P0.05)。结论 Sal B可减轻脓毒症小鼠VSMC炎症反应,机制可能与促进circACTA2表达有关。

关键词：丹参酸B RNA,环状脓毒症肌细胞,平滑肌炎症

双氢青蒿素对非小细胞肺癌细胞诱导的CD8^(+)T细胞抗肿瘤免疫应答的影响

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安徽医科大学学报 2024年第3期59卷 424-429页

作者：王南楠刘宇凌惠娟牛可朱亚玉陈礼文安徽医科大学第二附属医院检验科合肥230601 安徽医科大学第二附属医院输血科合肥230601

目的探讨青蒿素衍生物双氢青蒿素(DHA)对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞诱导的CD8^(+)T细胞抗肿瘤免疫功能的调控作用。方法将NSCLC细胞系A549细胞分为二甲基亚砜(DMSO)对照组和DHA处理组;分别用DMSO和不同浓度的DHA(25、50和100μmol/L)处理A... 详细信息

目的探讨青蒿素衍生物双氢青蒿素(DHA)对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞诱导的CD8^(+)T细胞抗肿瘤免疫功能的调控作用。方法将NSCLC细胞系A549细胞分为二甲基亚砜(DMSO)对照组和DHA处理组;分别用DMSO和不同浓度的DHA(25、50和100μmol/L)处理A549细胞,根据半抑制浓度(IC 50)选择最适浓度的DHA处理A549细胞0、24、48、72 h;CCK-8法和集落形成实验检测DHA对A549细胞增殖和集落形成能力的影响;密度梯度离心法分离健康个体外周血单个核细胞(PBMC),经黏附贴壁法去除单核细胞,随后与丝裂霉素C预处理的A549细胞按照10∶1比例共培养,2周后采用流式细胞术分别检测CD8^(+)T细胞比例及其穿孔素和颗粒酶B的表达水平。结果与对照组相比,25、50和100μmol/L DHA处理24 h后的A549细胞增殖的抑制率均升高(P<0.01);DHA对A549细胞的IC 50为46.26μmol/L;依据IC 50浓度检测50μmol/L DHA处理A549细胞0、24、48、72 h的细胞抑制率分别为1.53%、53.50%、63.84%和69.91%,分别与前一观察时间点即0、24和48 h相比,细胞抑制率均增高(P<0.01);集落形成实验结果显示,与对照组相比,DHA处理组的A549细胞集落形成数减少(P<0.01);流式细胞术结果显示,与对照组相比,DHA预处理组的A549细胞在共培养体系中诱导的CD8^(+)T细胞的比例、表达穿孔素和颗粒酶B的CD8^(+)T细胞比例均更高(P<0.01)。结论DHA能够抑制NSCLC细胞生长,促进NSCLC细胞诱导的CD8^(+)T细胞抗肿瘤免疫应答。

关键词：双氢青蒿素非小细胞肺癌肿瘤免疫 CD8^(+)T细胞穿孔素颗粒酶B

芒柄花素调节Hippo/YAP信号通路对炎症性肠病大鼠肠上皮细胞凋亡的影响

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中国药房 2024年第13期35卷 1564-1569页

作者：谢栋刘媛媛李正翔袁恒杰曹晓沧天津医科大学总医院药剂科天津300052 天津医科大学基础医学院遗传学系天津300070 天津医科大学总医院消化科天津300052

目的探究芒柄花素(FMN)对炎症性肠病(IBD)大鼠肠上皮细胞凋亡的影响及可能机制。方法采用三硝基苯磺酸诱导的方法构建大鼠IBD模型。将造模成功的48只大鼠按照随机数字表法分为模型组(生理盐水),低、高剂量FMN组(20、40 mg/kg FMN)和... 详细信息

目的探究芒柄花素(FMN)对炎症性肠病(IBD)大鼠肠上皮细胞凋亡的影响及可能机制。方法采用三硝基苯磺酸诱导的方法构建大鼠IBD模型。将造模成功的48只大鼠按照随机数字表法分为模型组(生理盐水),低、高剂量FMN组(20、40 mg/kg FMN)和高剂量FMN+YAP抑制剂Verteporfin(VTPF)组(40 mg/kg FMN+10 mg/kg VTPF),每组12只;另取12只大鼠设为正常组(生理盐水);每天给药/生理盐水1次,连续7 d。末次给药后,对大鼠疾病活动指数(DAI)进行评分;测量大鼠结肠长度;观察大鼠结肠组织的病理学变化;检测大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-10水平;检测大鼠肠上皮细胞的凋亡情况;检测大鼠结肠组织中Yes相关蛋白(YAP)、切割型胱天蛋白酶3(cleaved-caspase-3)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达。结果与正常组比较,模型组大鼠DAI评分,TNF-α、IL-6水平,肠上皮细胞凋亡率,cleaved-caspase-3、Bax蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);结肠长度显著变短(P<0.05);IL-10水平和YAP、Bcl-2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);结肠组织出现细胞形态异常、排列紊乱,炎症细胞浸润等病理学变化。与IBD组比较,低剂量FMN组、高剂量FMN组大鼠上述指标水平均显著改善(P<0.05),且具有剂量依赖性(P<0.05);而加入VTPF后,显著逆转了FMN对IBD大鼠上述指标的改善作用(P<0.05)。结论 FMN可能是通过抑制Hippo/YAP信号通路,促进YAP的表达,进而抑制IBD大鼠肠上皮细胞凋亡。

关键词：芒柄花素 Hippo/YAP信号通路炎症性肠病肠上皮细胞细胞凋亡

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不宁腿综合征发病相关的风险因素研究进展

中华神经医学杂志 2024年第2期23卷 208-216页

作者：王宝艳吴杰李端阳张瑞林薛蓉吴伟天津医科大学总医院空港医院神经内科天津300308 天津医科大学总医院神经内科天津300052

不宁腿综合征(RLS)是常见的感觉运动障碍性疾病,虽然不会对生命造成威胁,但严重影响患者的生活质量。RLS的发病机制目前尚不明确,其发病与多种风险因素相关,包括遗传因素和非遗传因素。遗传因素涉及骨髓嗜病毒整合位点1(MEIS1)、BTB结... 详细信息

不宁腿综合征(RLS)是常见的感觉运动障碍性疾病,虽然不会对生命造成威胁,但严重影响患者的生活质量。RLS的发病机制目前尚不明确,其发病与多种风险因素相关,包括遗传因素和非遗传因素。遗传因素涉及骨髓嗜病毒整合位点1(MEIS1)、BTB结构蛋白9(BTBD9)、增殖蛋白激酶5(MAP2K5)、酪氨酸磷酸酶D(PTPRD)等20余种风险基因,非遗传因素包括地域、年龄、性别、肥胖、内科相关疾病、神经精神疾病及药物等。本文围绕RLS发病风险因素及其相关机制的研究进展进行综述,以期为全面了解RLS发病机制、促进其早期预防及有效治疗提供参考。

关键词：不宁腿综合征风险因素遗传因素非遗传因素发病机制