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健康老龄化指数与老年心脏代谢性疾病患者共病模式之间的关联

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中国慢性病预防与控制 2024年第6期 423-427+433页

作者：李瑾侯候李晶天津医科大学朱宪彝纪念医院神经内科天津医科大学总医院风湿免疫科

目的探讨健康老龄化指数（healthy aging index,HAI）与中国老年心脏代谢性疾病（cardiometabolic disease,CMD）患者不同共病模式之间的关系，为CMD的防控提供科学依据。方法数据来源于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）项目2011年... 详细信息

目的探讨健康老龄化指数（healthy aging index,HAI）与中国老年心脏代谢性疾病（cardiometabolic disease,CMD）患者不同共病模式之间的关系，为CMD的防控提供科学依据。方法数据来源于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）项目2011年数据，选取其中1 626名60岁及以上CMD患者为研究对象进行问卷调查和体格检查。运用结构方程模型基于感知能力、认知能力、身体能力、心理能力和活力5个健康老龄化维度构建HAI。采用潜在类别分析（latent class analysis,LCA）确定CMD患者的共病模式类别。采用Stata SE 16.0、Mplus 7.0和AMOS 26.0进行统计分析。采用无序多分类logistic回归模型分析HAI与共病模式之间的关联。结果 1 626名研究对象平均年龄为（68.5±6.9）岁。HAI得分为（5.52±1.64）分，构建出的HAI拟合度较好，适配度（GFI）=0.964，调整后适配度（AGFI）=0.957，标准化均方根残差（SRMR）=0.049。LCA最终确定了3类CMD共病模式，分别为高血压伴慢性肺部疾病组（n=334），高血压伴风湿或消化系统疾病组（n=635）以及伴高血压组（n=657）。无序多分类logistic回归分析结果显示，调整混杂因素后，HAI每增加1分，高血压伴慢性肺部疾病的风险降低28%(OR=0.72,95%CI:0.66～0.80)、高血压伴风湿或消化系统疾病的风险降低23%(OR=0.77,95%CI:0.71～0.84)。与HAI低水平组相比，HAI高水平组罹患高血压伴慢性肺部疾病和高血压伴风湿或消化系统疾病的风险分别降低72%(OR=0.28,95%CI:0.19～0.42)和62%(OR=0.38,95%CI:0.28～0.52)。结论 CMD患者的慢性病共病模式包括高血压伴慢性肺部疾病、高血压伴风湿或消化系统疾病和伴高血压模式。高HAI与CMD患者的高血压伴慢性肺部疾病、高血压伴风湿或消化系统疾病低风险相关。

关键词：健康老龄化心脏代谢性疾病共病模式横断面研究

自噬在富氢液减轻瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏中的作用

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中华麻醉学杂志 2024年第5期44卷 599-602页

作者：顾喜燕秦超张海芳于洋陈亚军于泳浩朱丽娟天津医科大学总医院麻醉科天津市麻醉学研究所天津300052 天津医科大学总医院空港医院麻醉科天津300000

目的评价自噬在富氢液减轻瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏中的作用。方法清洁级健康雄性SD大鼠32只,2~3月龄,体质量240~260 g,采用随机数字表法分为4组(n=8):切口痛组(I组)、瑞芬太尼+切口痛组(RI组)、富氢液组+瑞芬太尼+切口痛组(HRI... 详细信息

目的评价自噬在富氢液减轻瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏中的作用。方法清洁级健康雄性SD大鼠32只,2~3月龄,体质量240~260 g,采用随机数字表法分为4组(n=8):切口痛组(I组)、瑞芬太尼+切口痛组(RI组)、富氢液组+瑞芬太尼+切口痛组(HRI组)和富氢液+自噬抑制剂+瑞芬太尼+切口痛组(MHRI组)。大鼠经尾静脉穿刺置管,I组建立切口痛模型的同时静脉输注等容量生理盐水60 min;RI组、HRI组和MHRI组建立切口痛模型的同时静脉输注瑞芬太尼1μg·kg^(-1)·min^(-1)60 min;HRI组于造模前10 min时腹腔注射富氢液10 ml/kg;MHRI组于造模前1 h腹腔注射自噬抑制剂三甲基腺嘌呤15 mg/kg,余处理同HRI组。分别于输注瑞芬太尼或生理盐水前24 h(T0)、输注结束后2、6、24和48 h(T_(1-4))时测定机械缩足反应阈(MWT)及热缩足潜伏期(TWL)。行为学测试结束后麻醉状态下处死大鼠,取脊髓腰膨大节段,采用Western blot法测定微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、Beclin-1和P62的表达。结果与T0时比较,4组T_(1-4)时MWT降低,TWL缩短(P<0.05);与I组比较,RI组和HRI组T_(1-4)时MWT降低,TWL缩短,脊髓LC3Ⅱ和Beclin-1表达上调,P62表达下调(P<0.05);与RI组比较,HRI组和MHRI组T_(1-4)时MWT升高,TWL延长,HRI组脊髓LC3Ⅱ和Beclin-1表达上调,P62表达下调,MHRI组脊髓LC3Ⅱ和Beclin-1表达下调,P62表达上调(P<0.05);与HRI组比较,MHRI组T_(1-4)时MWT降低,TWL缩短,脊髓LC3Ⅱ和Beclin-1表达下调,P62表达上调(P<0.05)。结论富氢液减轻瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏的机制可能与增强脊髓自噬水平有关。

关键词：自噬氢瑞芬太尼疼痛,手术后痛觉过敏

采用RNA测序技术分析儿童呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的转录组特征

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中华预防医学杂志 2024年第1期58卷 71-80页

作者：王乐颖乐伊莎李海燕刘振伟翁婷婷陈小芳留佩宁董琳温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童呼吸科温州325027 温州医科大学基因组医学研究院温州325025 温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童保健科温州325027

本研究通过对呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎患儿血白细胞进行RNA测序,探讨与发病机制及疾病严重度相关的生物学特征。本研究是一项病例对照研究,以2019年10月至2022年4月于温州医科大学附属第二医院儿童呼吸科住院临床诊断为毛细支... 详细信息

本研究通过对呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎患儿血白细胞进行RNA测序,探讨与发病机制及疾病严重度相关的生物学特征。本研究是一项病例对照研究,以2019年10月至2022年4月于温州医科大学附属第二医院儿童呼吸科住院临床诊断为毛细支气管炎,RSV抗原阳性和(或)RSV核酸阳性的87例患儿作为病例组,将病例组按病情分为轻、中、重三组,按有无特应征分为特应征组和无特应征组,选择同期40名健康体检儿童作为对照组,提取病例组和对照组儿童的全血白细胞RNA进行测序,分析数据得到差异表达基因(DEGs),再通过基因本体论(GO)注释、京都基因和基因组百科全书(KEGG)注释、蛋白质相互作用网络(PPI)构建筛选与发病机制、病情以及特应征相关的免疫生物学通路及基因。通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)构建共表达网络,寻找与疾病严重度相关的潜在生物学指标。结果显示,病例组与对照组相比DEGs共有1782个,其中上调基因1586个,下调基因196个,这些DEGs的GO通路富集显示在分子功能中主要富集在过氧化物酶活性、氧化还原酶活性等过程,在细胞学组分中主要富集在细胞质囊泡腔、分泌颗粒腔中,在生物学过程中主要富集在中性粒细胞激活参与免疫反应、中性粒细胞脱颗粒、中性粒细胞激活等过程。DEGs的KEGG富集分析显示主要富集于病毒蛋白与细胞因子及其受体的相互作用信号通路。构建PPI网络后得到CCL2、IL-10、MMP9和JUN共4个处于核心位置的基因。不同病情组与对照组比较所得DEGs主要富集在逆行内源性大麻素信号转导和细胞凋亡通路上。WGCNA分析显示与血氧饱和度相关的棕色模块与病情关系最为密切,其基因主要富集在RNA解旋酶维甲酸诱导基因-I(RIG-I)样受体信号通路上。特应征组的特异性DEGs有230个,无特应征组的特异性DEGs有444个,KEGG富集分析结果显示两组均富集到NF-κB信号通路上,特应征不会导致RSV毛细支气管炎儿童免疫反应和转录组特征发生明显改变。综上,中性粒细胞激活、脱颗粒途径以及病毒蛋白与细胞因子及细胞因子受体的相互作用信号通路参与RSV毛细支气管炎宿主的免疫反应。CCL2、IL-10、MMP9和JUN基因可能与发病相关。在RIG-I样受体、细胞凋亡及内源性大麻素相关的信号通路中可能存在与疾病严重度相关的潜在生物学标志物。

关键词：呼吸道合胞病毒毛细支气管炎疾病严重程度 RNA测序

基于STARD2015对2017—2022年国内诊断准确性研究的质量评价

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中华检验医学杂志 2024年第3期47卷 308-313页

作者：张静杨文旭逯优美吉旭瑶刘禹哈尔滨医科大学附属第四医院检验科哈尔滨150001

目的基于诊断准确性研究报告规范2015(STARD2015)评价国内诊断准确性研究质量。方法检索中国知网、万方数据知识服务平台的中文核心期刊,收集2017—2022年发表的诊断准确性研究文献,主要检索词为诊断试验、敏感度、特异度、受试者工作特... 详细信息

目的基于诊断准确性研究报告规范2015(STARD2015)评价国内诊断准确性研究质量。方法检索中国知网、万方数据知识服务平台的中文核心期刊,收集2017—2022年发表的诊断准确性研究文献,主要检索词为诊断试验、敏感度、特异度、受试者工作特征(ROC)曲线等。根据纳排标准筛选文献,2位评价者独立评价纳入文献的质量,计算各篇文献STARD2015报告符合率及STARD2015各条目符合率,根据文献STARD2015报告符合率将文献报告质量分为低中高3个水平,统计各水平文献比例及各年份处于中、高水平文献比例。根据所报告条目的内容是否完善将其分为规范和未规范报告,统计未规范报告条目文献比例。采用组内相关系数(ICC)分析2名评价者评估文献一致性;趋势卡方检验分析各年份中、高水平文献比例变化趋势;各年份文献STARD2015报告符合率多组间比较采用单因素方差分析。结果共纳入2017—2022年诊断准确性研究文献6771篇,STARD2015报告符合率为39.56%±4.90%,最低为17.65%,最高为64.71%(报告项目数范围6~22项),93.53%(6333/6771)文献处于中水平。不同年份文献的STARD2015报告符合率差异有统计学意义(F=25.023,P<0.01),2021年文献报告符合率高于其他年份(P均<0.01);各年份报告处于STARD2015中、高水平文献比例呈上升趋势(χ^(2)=14.099,P<0.01)。STARD2015中各条目报告情况差异较大,条目符合率0~100%。在报告条目的文献中,10.34%(569/5503)的文献对条目6、4.15%(277/6677)的文献对条目8、21.84%(1447/6626)的文献对条目20、66.67%(24/36)的文献对条目22、26.03%(877/3369)的文献对条目26未规范报告。结论国内2017—2022年发表的诊断准确性研究文献对STARD2015的总体报告质量呈中等水平,各条目符合率差异较大,国内研究人员对STARD2015认识不足,需加强STARD2015推广。

关键词：文献工作敏感度特异度诊断试验

CEBPA突变CN-AML伴不同功能基因突变患者的临床特征及预后分析

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 335-341页

作者：朱静亢叶芳高媛王宏炜郝壮辉王宏伟山西医科大学第二医院血液科山西太原030000

目的:分析CEBPA突变正常核型急性髓系白血病(CN-AML)患者伴随基因突变发生的情况,及其对患者临床特征及预后的影响。方法:回顾性分析2013年6月至2020年6月就诊于山西医科大学第二医院的151例初诊CN-AML患者,通过第二代DNA测序技术检测3... 详细信息

目的:分析CEBPA突变正常核型急性髓系白血病(CN-AML)患者伴随基因突变发生的情况,及其对患者临床特征及预后的影响。方法:回顾性分析2013年6月至2020年6月就诊于山西医科大学第二医院的151例初诊CN-AML患者,通过第二代DNA测序技术检测34种常见血液肿瘤基因突变情况;比较CEBPA^(+)与CEBPA^(-)患者的伴随基因突变发生情况,分析不同功能的基因突变与CEBPA^(+)CN-AML患者临床特征及预后的相关性。结果:在151例CN-AML患者中共检测到55例(36.42%)CEBPA^(+)突变(包括36例CEBPA双突变,19例CEBPA单突变),其中41例(74.55%)与其他基因存在共突变,主要突变基因为:GATA214例(25.45%)、TET212例(21.82%)、FLT311例(20.00%)、NRAS 7例(12.73%)和WT15例(9.09%),部分病例同时存在2种及2种以上伴随基因突变。将突变基因按照功能进行分组后发现,CEBPA^(+)组较CEBPA^(-)组具有更低的组蛋白甲基化及染色质修饰基因伴随突变率(P=0.002,P=0.033)、更高的转录因子基因伴随突变率(P=0.037)。55例CEBPA^(+)CN-AML患者中,伴信号通路基因突变阳性组患者初诊时血小板计数低于突变阴性组(P=0.005),伴转录因子基因突变阳性组的骨髓原始细胞比例高于突变阴性组(P=0.003),伴DNA甲基化基因和染色质修饰基因突变阳性组的发病年龄均明显大于相应突变阴性组(P=0.002,P=0.008)。伴随信号通路基因突变阳性组CEBPA^(+)CN-AML患者的DFS短于阴性组(12个月vs未达到)(P=0.034)。伴DNA甲基化基因突变阳性组较阴性组患者具有更低的CR率(P=0.025),且OS和DFS均显著短于阴性组(中位OS:20个月vs未达到,P=0.006;中位DFS:15个月vs未达到,P=0.049)。伴组蛋白甲基化基因突变阳性组患者的OS显著短于阴性组(中位OS:12个月vs 40个月)(P=0.008)。多因素分析显示,骨髓原始细胞比例(HR=4.306)、伴DNA甲基化基因突变(HR=9.917)及组蛋白甲基化基因突变(HR=5.764)是影响CN-AML患者预后的独立危险因素。结论:CEBPA^(+)CN-AML患者有其特定的伴随基因表达谱,且伴随不同功能基因突变对患者的临床特征及预后有一定影响。

关键词： CEBPA 正常核型急性髓系白血病伴随基因突变二代测序

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急性敌草快中毒大鼠肠道损伤机制的研究

中华危重病急救医学 2024年第3期36卷 293-297页

作者：张建爽孙艺青高恒波苑霖姚冬奇刘亮吕宝谱田英平河北医科大学第二医院急诊科石家庄050000

目的探讨敌草快(DQ)对大鼠肠道焦亡相关蛋白及紧密连接蛋白表达的影响,分析细胞焦亡在急性DQ中毒大鼠肠道损伤中的作用。方法将36只Wistar雄性大鼠随机分为对照组及染毒3 h、12 h、36 h、3 d组,每组6只。各染毒组均给予1/2半数致死量(LD... 详细信息

目的探讨敌草快(DQ)对大鼠肠道焦亡相关蛋白及紧密连接蛋白表达的影响,分析细胞焦亡在急性DQ中毒大鼠肠道损伤中的作用。方法将36只Wistar雄性大鼠随机分为对照组及染毒3 h、12 h、36 h、3 d组,每组6只。各染毒组均给予1/2半数致死量(LD50)115.5 mg/kg DQ一次性灌胃;对照组给予等量生理盐水灌胃。对照组于DQ灌胃后3 h麻醉取空肠组织;各染毒组分别于DQ灌胃后3 h、12 h、36 h、3 d麻醉取空肠组织。记录大鼠的一般情况;采用苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠空肠组织病理学改变;采用免疫组织化学染色观察空肠组织焦亡相关蛋白〔NOD样受体蛋白3(NLRP3)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)、Gasdemin D(GSDMD)〕的表达;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测空肠组织焦亡相关蛋白和紧密连接蛋白〔闭合蛋白(Occludin)、封闭蛋白-1(Claudin-1)〕的表达。结果光镜下显示,大鼠空肠组织在染毒早期(3 h)即出现病理学改变,染毒12 h组损伤最重,可见大量炎症细胞浸润,染毒3 d组损伤明显减轻。免疫组织化学染色结果显示,NLRP3、caspase-1和GSDMD在对照组和各染毒组大鼠空肠黏膜组织中均有表达,其中对照组阳性细胞表达较少,着色浅;各染毒组大鼠上述蛋白表达均明显增加,着色深。Western blotting结果显示,各染毒组大鼠空肠组织NLRP3蛋白表达均较对照组升高,以染毒36 h组升高最显著(NLRP3/β-actin:1.47±0.06比0.43±0.14,P0.05)。与对照组比较,各染毒组Occludin、Claudin-1蛋白表达均降低,其中染毒3 h、12 h、36 h组Occludin蛋白表达明显降低(Occludin/β-actin:0.74±0.17、0.91±0.20、0.79±0.23比1.41±0.08,均P<0.05),各染毒组Claudin-1蛋白表达虽有下降,但差异均无统计学意义。结论急性DQ中毒大鼠肠道损伤可能与激活小肠细胞焦亡途径、细胞间连接致密性降低有关。

关键词：敌草快肠道焦亡相关蛋白紧密连接蛋白

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外泌体在常见神经退行性疾病中的临床应用

中华检验医学杂志 2024年第2期47卷 122-128页

作者：陈炳杏王超关秀茹哈尔滨医科大学附属第一医院检验科哈尔滨150000

外泌体是细胞间进行信息通信交流的一种纳米级细胞外囊泡结构,其携带的多种生物活性分子的成分和含量根据起源细胞和受体细胞而变化,因此,外泌体可作为生物标志物进行测定。神经退行性疾病是一种起病隐匿的疾病,早期筛查和准确诊断无疑... 详细信息

外泌体是细胞间进行信息通信交流的一种纳米级细胞外囊泡结构,其携带的多种生物活性分子的成分和含量根据起源细胞和受体细胞而变化,因此,外泌体可作为生物标志物进行测定。神经退行性疾病是一种起病隐匿的疾病,早期筛查和准确诊断无疑是降低其死亡率和提高治愈率的可靠保证。外泌体作为近几年的研究热点,依靠自身所具有的运输能力和内容物对于疾病的诊断治疗存在着巨大潜能,并且在丰度、稳定性、多样性和获取性方面具有显著优势。该文旨在讨论外泌体作为神经退行性疾病早期诊断的潜在候选者,从而阐述其应用的全新领域,以期为临床预测、治疗提供更加丰富的视角。

关键词：神经退行性疾病生物标志物早期诊断治疗监测外泌体

Nomogram模型在新生儿耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌肠道定植风险评估中的应用

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实用医学杂志 2024年第2期40卷 231-236页

作者：胡兴李庆蓉李江何薇和平安吕梅杨旭昆明医科大学第二附属医院检验科昆明650000

目的建立一种有效的Nomogram模型,用以评估新生儿耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)肠道定植风险,运用建立的Nomogram模型得出新生儿CRKP具体的定植概率大小,采取个体化的预防策略,减少定植的发生,降低新生儿CRKP继发感染的可能性。方法... 详细信息

目的建立一种有效的Nomogram模型,用以评估新生儿耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)肠道定植风险,运用建立的Nomogram模型得出新生儿CRKP具体的定植概率大小,采取个体化的预防策略,减少定植的发生,降低新生儿CRKP继发感染的可能性。方法选取入院后48 h新生儿进行直肠拭子/大便培养及药敏鉴定为CRKP定植患者187例,在同期入院的经检测为非CRKP定植患儿中随机抽取187例为非定植组,共374例进行回顾性研究。通过R语言(R 4.2.1)的caret软件包对374例总样本按建模组∶验证组=3∶1进行随机分组。模型建立:对建模组数据运用R 4.2.1的glmnet包进行LASSO回归分析确定最终用于建模的预测因素,rms软件包进行Nomogram模型的构建。模型验证:R 4.2.1 pROC和rms软件包对建模组和验证组数据分别进行一致性指数(Cindex)、受试者工作特征曲线(ROC)及其曲线下面积(AUC)、校准曲线对Nomogram模型的效能进行内部验证和外部验证。结果运用LASSO回归分析,从研究的35个可能影响新生儿CRKP定植的项目中确定了8个预测因子,分别是性别、剖宫产、母乳喂养、鼻胃管、灌肠、碳青霉烯类、益生菌和总住院时间。使用这8个预测变量构建的Nomogram模型显示出中等预测能力,ROC曲线下面积为建模组0.835、验证组0.800。Hos-mer-Lemeshow检验显示,预测概率与实际概率高度一致(建模组,P=0.678>0.05;验证组,P=0.208>0.05)显示出非常好的拟合度。结论在Nomogram模型中引入性别、剖宫产、母乳喂养、鼻胃管、灌肠、使用碳青霉烯类抗生素、口服益生菌、总住院时间可以提高其预测新生儿CRKP定植风险的能力。根据Nomogram模型预测的定植概率的大小不同,采取个体化的预防措施,减少新生儿CRKP定植的发生,降低新生儿CRKP继发感染的发生率。

关键词：新生儿耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌定植 Nomogram模型

miR-155对慢性髓细胞白血病细胞凋亡及热休克蛋白表达的影响

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安徽医科大学学报 2024年第1期59卷 34-39页

作者：任影丽陈治东孙蓓蓓姚杰马凡周强安徽医科大学第二附属医院检验科合肥230601

目的探讨微小RNA-155(miR-155)对慢性髓细胞白血病(CML)细胞凋亡情况和对热休克蛋白(HSP)27、HSP60及HSP70表达的影响。方法采用实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)分别检测miR-155在CML耐伊马替尼(IM)细胞株K562-G和CML细胞株K562中的表... 详细信息

目的探讨微小RNA-155(miR-155)对慢性髓细胞白血病(CML)细胞凋亡情况和对热休克蛋白(HSP)27、HSP60及HSP70表达的影响。方法采用实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)分别检测miR-155在CML耐伊马替尼(IM)细胞株K562-G和CML细胞株K562中的表达水平。以携带miR-155的慢病毒和阴性对照慢病毒感染K562-G细胞,分别命名为miR-155组和对照组。细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测miR-155对耐药细胞增殖的影响。RT-qPCR及蛋白质印迹法(Western blot)检测miR-155对HSP27、HSP60、HSP70表达的影响。流式细胞术检测miR-155组和对照组细胞的凋亡比例。结果与K562细胞相比,K562-G细胞中miR-155呈低表达(P<0.05)。miR-155组细胞的增殖情况与对照组相比从第36 h开始降低(P<0.05)。与对照组相比,miR-155组HSP60、HSP70升高(P<0.05),而HSP27降低(P<0.01)。流式细胞术检测结果显示,miR-155组细胞的凋亡率高于其对照组(P<0.05)。结论miR-155促进CML细胞的凋亡,并使细胞中的HSP60、HSP70表达升高,HSP27表达降低。

关键词： miR-155 慢性髓细胞白血病耐药热休克蛋白细胞增殖凋亡