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糖尿病视网膜病变“代谢记忆”与线粒体功能相关性研究进展

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眼科新进展 2023年第12期43卷 1005-1008页

作者：张媛媛李筱荣邵彦天津医科大学眼科医院、眼视光学院、眼科研究所国家眼耳鼻喉疾病临床医学研究中心天津市分中心天津市视网膜功能与疾病重点实验室天津市300384

糖尿病视网膜病变(DR)是由糖尿病导致的严重致盲性眼病。多项研究表明糖尿病患者体内存在“代谢记忆”现象,但其相关机制目前尚不清楚。在DR的发病和进展过程中,高血糖环境下氧化应激使DR患者视网膜细胞中线粒体DNA(mtDNA)拷贝数异常发... 详细信息

糖尿病视网膜病变(DR)是由糖尿病导致的严重致盲性眼病。多项研究表明糖尿病患者体内存在“代谢记忆”现象,但其相关机制目前尚不清楚。在DR的发病和进展过程中,高血糖环境下氧化应激使DR患者视网膜细胞中线粒体DNA(mtDNA)拷贝数异常发生突变,其修复系统同时遭到破坏并形成恶性循环,造成体内活性氧(ROS)过量生成、氧化还原稳态破坏和细胞凋亡等现象发生。由于mtDNA可以进行独立复制并遗传给下一代,同时表观遗传学修饰也会影响与DR发病机制相关基因的调节。在DR发生发展过程中,明确线粒体损伤和“代谢记忆”现象的发生机制对DR的预防和治疗具有重要意义,线粒体转移技术的出现将有望打破“代谢记忆”现象,为此类疾病的治疗开辟新的途径。本文就其相关研究及发展做一综述。

关键词：线粒体代谢记忆糖尿病视网膜病变氧化应激糖尿病

生活方式相关性干眼发病机制及干预措施的研究进展

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浙江医学 2025年第1期47卷 95-101页

作者：马语泽陈笑语徐坤辉戴琦温州医科大学眼视光学院 325027 温州医科大学附属眼视光医院眼科

干眼是一种多因素导致的慢性眼表疾病,患病人数众多且不断增长,已经成为国民性眼健康问题。虽然干眼的临床治疗手段繁多,但只能暂时缓解不适症状,难以达到治愈目的。近年来,干眼与生活方式的关系受到高度关注,不同的生活方式对干眼可能... 详细信息

干眼是一种多因素导致的慢性眼表疾病,患病人数众多且不断增长,已经成为国民性眼健康问题。虽然干眼的临床治疗手段繁多,但只能暂时缓解不适症状,难以达到治愈目的。近年来,干眼与生活方式的关系受到高度关注,不同的生活方式对干眼可能是危险因素或保护因素。本文从生活行为、环境防护、饮食管理和慢性共患病管理4个方面就生活方式相关性干眼发病机制及干预措施作一综述,旨在突出生活方式干预在干眼防治中的重要性并促进生活方式干预融入临床工作。未来,根据干眼患者的生活习惯提供更具针对性的生活指导和治疗建议可能成为首选方向。

关键词：干眼生活方式干预

Anti-IL-12/IL-23 p40抗体对实验性自身免疫性葡萄膜炎的抑制作用及其机制

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中华实验眼科杂志 2022年第8期40卷 707-715页

作者：崔雪雪张智慧吴凌子栗勇涛陈爽陈努张晓敏天津医科大学眼科医院天津医科大学眼视光学院天津医科大学眼科研究所国家眼耳鼻喉疾病临床医学研究中心天津市分中心天津市视网膜功能与疾病重点实验室天津300384

目的探讨Anti-白细胞介素(IL)-12/IL-23 p40抗体对实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)的抑制作用及其机制。方法选取SPF级健康无眼疾6~8周龄雌性C57BL/6N小鼠66只,其中24只采用光感受器维生素A类结合蛋白(IRBP)651-670诱导小鼠EAU模型,分别... 详细信息

目的探讨Anti-白细胞介素(IL)-12/IL-23 p40抗体对实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)的抑制作用及其机制。方法选取SPF级健康无眼疾6~8周龄雌性C57BL/6N小鼠66只,其中24只采用光感受器维生素A类结合蛋白(IRBP)651-670诱导小鼠EAU模型,分别在免疫前及免疫后第3、12、18天各取6只小鼠,流式细胞术检测各时间点小鼠脾脏、淋巴结和眼球中IL-17A^(+)γ干扰素(IFN-γ)^(+)CD4^(+)T细胞比例。取6只小鼠制作EAU模型,免疫后18 d采用小动物成像仪进行眼底拍照并行光相干断层扫描(OCT)检查。检查完成后处死小鼠,摘取眼球,采用苏木精-伊红染色法检测小鼠视网膜炎症反应和组织结构形态学改变;取淋巴结行流式细胞术检测IL-17A^(+)IFN-γ^(+)CD4^(+)T细胞比例,按照表达数量不同分为IL-17A^(+)IFN-γ^(+)细胞高表达组和IL-17A^(+)IFN-γ^(+)细胞低表达组,比较2个组小鼠视网膜损伤情况。取36只小鼠制作EAU模型,采用随机数字表法分成Anti-IL-12/IL-23 p40组和IgG组,每组18只,分别尾静脉注射Anti-IL-12/IL-23 p40和IgG,每3天1次。免疫后第12天和第18天每组各取6只小鼠,分别取淋巴结和眼球组织,采用流式细胞仪检测T细胞亚群比例。免疫后第24天,每组各取6只小鼠,摘取眼球,采用苏木精-伊红染色法观察视网膜损害情况;采用流式细胞仪检测CD4^(+)T细胞体外诱导分化情况;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测IL-17A^(+)IFN-γ^(+)CD4^(+)T细胞诱导分化后IL-17和IFN-γ表达情况;采用实时荧光定量PCR法检测IL-17A^(+)IFN-γ^(+)CD4^(+)T细胞诱导分化后Th1细胞转录因子T-bet和Th17细胞转录因子维甲酸相关孤核受体γt(ROR-γt)相对表达量。结果免疫前和免疫后第3、12、18天,淋巴结、脾脏、眼球中IL-17A^(+)IFN-γ^(+)CD4^(+)T细胞比例总体比较差异均有统计学意义(H=9.642、16.531、10.385,均P眼球中IL-17A^(+)IFN-γ^(+)CD4^(+)T细胞比例明显升高,差异均有统计学意义(均P视网膜严重水肿、视网膜脱离、重度炎性细胞浸润和广泛视网膜褶皱;IL-17A^(+)IFN-γ^(+)细胞低表达组小鼠视网膜轻度水肿、局灶性炎性细胞浸润、轻度视网膜褶皱。Anti-IL-12/IL-23 p40组免疫后18 d,眼球中CD3和IL-17A^(+)IFN-γ^(+)CD4^(+)T细胞比例低于IgG组,差异均有统计学意义(t=15.304、8.080,均P<0.05);免疫后12 d,Anti-IL-12/IL-23 p40组淋巴结中IL-17A^(+)IFN-γ^(+)CD4^(+)T细胞比例为(0.33±0.18)%,明显低于IgG组的(4.83±0.45)%,差异有统计学意义(t=15.974,P<0.001)。与IgG组相比,Anti-IL-12/IL-23 p40组Th1、Th17、IL-17A^(+)IFN-γ^(+)CD4^(+)T细胞百分比及IL-17、IFN-γ、T-bet、ROR-γt表达量明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论Anti-IL-12/IL-23 p40可通过抑制IL-17A^(+)IFN-γ^(+)CD4^(+)T细胞发挥对EAU的治疗作用。

关键词：葡萄膜炎药物治疗白细胞介素12亚基p40 单克隆抗体光感受器间维生素A类结合蛋白小鼠

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DNA甲基化在眼科疾病中的研究进展

国际眼科杂志 2022年第10期22卷 1638-1641页

作者：刘琳嵇霄雯魏瑞华天津医科大学眼科医院眼视光学院眼科研究所国家眼耳鼻喉疾病临床医学研究中心天津市分中心天津市视网膜功能与疾病重点实验室天津市300384

DNA甲基化作为表观遗传修饰的重要形式,通过调控基因表达,在疾病发生发展中发挥重要作用。近年来,随着DNA甲基化研究的迅速开展、检测技术的不断提升,DNA甲基化修饰已成为探究疾病发病机制及探寻新的治疗方案的重要方法;眼科不同亚专业... 详细信息

DNA甲基化作为表观遗传修饰的重要形式,通过调控基因表达,在疾病发生发展中发挥重要作用。近年来,随着DNA甲基化研究的迅速开展、检测技术的不断提升,DNA甲基化修饰已成为探究疾病发病机制及探寻新的治疗方案的重要方法;眼科不同亚专业疾病在DNA甲基化的基础研究方面也取得了很多突破,包括角膜上皮的修复、结膜上皮的细胞黏附与异常的基质重塑、眼组织纤维化与青光眼、氧化应激和炎症反应与细胞损伤、不同DNA甲基化水平与眼部肿瘤的关系等。本文旨在通过对不同眼科疾病DNA甲基化调控机制的相关研究进行概述,为眼病发病机制的研究、筛查、诊断及预防提供新思路。

关键词： DNA甲基化眼科疾病发病机制

伴COL2A1基因突变的仅眼部表型Stickler综合征1例

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中华眼底病杂志 2024年第8期40卷 638-639页

作者：拜思琼段纳新聂泽彤李文博胡博杰李筱荣天津医科大学眼科医院、眼视光学院、眼科研究所、国家眼耳鼻喉疾病临床医学研究中心、天津市分中心、天津市视网膜功能与疾病重点实验室天津300384

患儿男,11岁。因右眼外伤(拳击伤)于2021年5月17日到天津医科大学眼科医院就诊。既往身体健康,否认家族遗传病史。眼科检查:右眼、左眼最佳矫正视力(BCVA)分别为光感、0.8。右眼、左眼眼压分别为6、11mmHg(1mmHg=0.133kPa)。双眼眼前节... 详细信息

患儿男,11岁。因右眼外伤(拳击伤)于2021年5月17日到天津医科大学眼科医院就诊。既往身体健康,否认家族遗传病史。眼科检查:右眼、左眼最佳矫正视力(BCVA)分别为光感、0.8。右眼、左眼眼压分别为6、11mmHg(1mmHg=0.133kPa)。双眼眼前节未见明显异常。眼底检查,右眼10~4点时钟位锯齿缘离断,180°巨大裂孔,视网膜向下翻转(图1)。

关键词： Stickler综合症视网膜脱离移码突变病例报告

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代谢组学在糖尿病视网膜病变中的研究进展

中华眼底病杂志 2023年第6期39卷 510-514页

作者：李青博邵彦天津医科大学眼科医院、眼视光学院、眼科研究所国家眼耳鼻喉疾病临床医学研究中心天津市分中心天津市视网膜功能与疾病重点实验室天津300384

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病造成严重视力损害的微血管并发症之一,是成年人致盲的主要原因。代谢异常在DR的发生发展过程中发挥重要作用,包括糖代谢、脂代谢、氨基酸代谢、嘌呤代谢水平异常,其预示着DR进展过程中存在磷酸戊糖途径、... 详细信息

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病造成严重视力损害的微血管并发症之一,是成年人致盲的主要原因。代谢异常在DR的发生发展过程中发挥重要作用,包括糖代谢、脂代谢、氨基酸代谢、嘌呤代谢水平异常,其预示着DR进展过程中存在磷酸戊糖途径、精氨酸代谢途径、多元醇途径和抗坏血酸途径的失调。代谢组学在探究DR的发病机制和诊断DR上具有巨大优势,有助于识别DR的特征性代谢变化,发现潜在的生物标志物。但现有关于DR的代谢组学研究存在一些局限,如由于种族、年龄、性别、样本量的差异,一些研究中发现的潜在生物标志物很难在其他研究中得到验证;对DR不同阶段的生物标志物的研究较少。因此,未来还需要开展多中心、大规模的临床研究,来筛选出具有实际临床诊断价值的生物标志物。

关键词：糖尿病视网膜病变代谢组学代谢物综述

内皮祖细胞移植在糖尿病视网膜病变中的应用现状及挑战

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中华实验眼科杂志 2022年第11期40卷 999-1005页

作者：栾蓉邵彦李筱荣天津医科大学眼科医院、天津医科大学眼视光学院、天津医科大学眼科研究所、国家眼耳鼻喉疾病临床医学研究中心天津市分中心、天津市视网膜功能与疾病重点实验室天津300384

内皮祖细胞(EPCs)是具有血管生成潜能的祖细胞,其主要功能一方面是通过旁分泌促血管生成因子及神经保护因子而发挥作用,另外一方面是具有向血管内皮细胞分化的能力,并将自身整合到新形成的毛细血管中,因而在血管修复和神经保护中发挥重... 详细信息

内皮祖细胞(EPCs)是具有血管生成潜能的祖细胞,其主要功能一方面是通过旁分泌促血管生成因子及神经保护因子而发挥作用,另外一方面是具有向血管内皮细胞分化的能力,并将自身整合到新形成的毛细血管中,因而在血管修复和神经保护中发挥重要作用。EPCs的表面标志物和功能研究是EPCs研究的基础。目前一系列临床试验、动物实验和离体细胞学研究表明,EPCs的自体移植或与其他细胞联合移植可促进视网膜血管修复,改善视网膜功能且安全性较好。糖尿病视网膜病变(DR)被定义为由全身代谢异常引起的视网膜神经血管单位(NVU)受损的难治性视网膜疾病,EPCs数目改变及功能受损参与DR的发生和发展,眼科医师应该关注基于EPCs的疗法对DR的治疗意义。目前DR的治疗策略包括EPCs移植、EPCs与其他细胞联合移植以及内源性EPCs的调节,EPCs独特的生物学特性为其在修复NVU损伤及DR防治方面提供许多可能性。本文从EPCs的起源、生理病理状态、功能、治疗策略、临床应用5个方面展开,介绍EPCs在DR中的最新研究进展,同时对EPCs治疗存在的问题和技术瓶颈进行讨论。

关键词：糖尿病视网膜病变/治疗内皮祖细胞血管内皮损伤神经保护细胞疗法

天津市视障学校学生视觉损害的病因及康复现状

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国际眼科杂志 2021年第7期21卷 1292-1296页

作者：韩丁杜蓓周祎魏瑞华天津医科大学眼科医院眼视光学院眼科研究所国家眼耳鼻喉疾病临床医学研究中心天津市分中心天津市视网膜功能与疾病重点实验室中国天津市300384

目的:调查天津市视障学校学生视觉损害的分级及病因,分析不同类型助视器的康复效果,为儿童视觉损害的康复工作提供指导依据。方法:于2019-08/09纳入天津市视力障碍学校学生86例。通过视力、屈光及眼部检查等方法,评估学生视觉损害的分... 详细信息

目的:调查天津市视障学校学生视觉损害的分级及病因,分析不同类型助视器的康复效果,为儿童视觉损害的康复工作提供指导依据。方法:于2019-08/09纳入天津市视力障碍学校学生86例。通过视力、屈光及眼部检查等方法,评估学生视觉损害的分级及主要病因。对盲和低视力学生分别验配3种远用及近用助视器,分析其康复效果。结果:学生86例中盲49例,低视力37例,主要病因为先天性眼球发育不良26例(30%)。盲和低视力学生应用助视器后康复远视力均有所提升(F=110.59,P视力组远视力优于盲目组(F=184.06,P视器脱残率及低视力组脱残率均无差异,3种近用助视器阅读成功率在盲目组无差异,低视力组电子助视器优于手持放大镜及眼镜式助视器(χ^(2)=7.974、10.571,均P视觉损害以先天性眼病为主,验配合适的助视器可提高其康复效果,低视力患者电子助视器康复效果优于手持放大镜及眼镜式助视器。

关键词：视觉损害病因康复助视器

近视儿童角膜生物力学参数与角膜高阶像差的相关性研究

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国际眼科杂志 2022年第9期22卷 1546-1549页

作者：高智奇刘珠珠刘桂华荣华李娜魏瑞华粘红天津医科大学眼科医院眼视光学院眼科研究所国家眼耳鼻喉疾病临床医学研究中心天津市分中心天津市视网膜功能与疾病重点实验室天津市300384

目的:应用可视化角膜生物力学分析仪(Corvis ST)测量轻中度近视儿童的角膜生物力学参数与角膜高阶像差(HOAs)的相关性。方法:横断面研究。连续收集2021-04/07在天津医科大学眼科医院视光中心就诊的儿童近视患者255例的病例资料,均取右... 详细信息

目的:应用可视化角膜生物力学分析仪(Corvis ST)测量轻中度近视儿童的角膜生物力学参数与角膜高阶像差(HOAs)的相关性。方法:横断面研究。连续收集2021-04/07在天津医科大学眼科医院视光中心就诊的儿童近视患者255例的病例资料,均取右眼进行分析。应用Corvis ST测量角膜生物力学参数;应用Pentacam三维眼前节分析仪测量并计算角膜总高阶像差(RMSh)、三阶像差(RMS3)、四阶像差(RMS4)。结果:RMS3与第2次压平时间(A2T)呈正相关关系(r=0.175,P=0.009),与眼轴长度(AL)呈负相关关系(r=-0.155,P=0.014);RMS4与最大压陷时反向曲率半径(HCR)呈负相关关系(r=-0.165,P=0.009);RMSh与HCR、AL呈负相关关系(r=-0.152,P=0.037;r=-0.175,P=0.005)。结论:近视儿童角膜生物力学参数与角膜高阶像差间存在相关性,硬度较高、抗变形能力较强的角膜,RMS3、RMS4、RMSh较小。

关键词：可视化角膜生物力学分析仪近视高阶像差角膜生物力学