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心肌细胞内pH调节

生理科学进展 1995年第3期26卷 253-255页

作者：孙冰张敏伍贻经牛津大学生理学系北京医科大学病理生理学教研室

心肌细胞具有自身的酸碱缓冲能力，并且通过Ｎａ~＋／Ｈ~＋交换蛋白、Ｎａ~＋／ＨＣＯ同向转运和乳酸的跨膜运转使Ｈ~＋外向转运，通过Ｃｌ－／ＨＣＯ－交换使Ｈ＋内向转运等途径以维持细胞内生理ｐＨ。心肌细胞内Ｃａ^（２＋）浓度受... 详细信息

心肌细胞具有自身的酸碱缓冲能力，并且通过Ｎａ~＋／Ｈ~＋交换蛋白、Ｎａ~＋／ＨＣＯ同向转运和乳酸的跨膜运转使Ｈ~＋外向转运，通过Ｃｌ－／ＨＣＯ－交换使Ｈ＋内向转运等途径以维持细胞内生理ｐＨ。心肌细胞内Ｃａ^（２＋）浓度受［ｐＨ］ｉ变化的影响。

关键词：心肌细胞 pH值调节

β片层阻断肽H102对AD小鼠识别记忆能力和脑内AMPK-m TOR自噬相关通路的影响

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中国应用生理学杂志 2019年第1期35卷 1-4,96,I0001,I0005页

作者：单尚然蒋方徐淑梅天津医科大学生理学教研室天津300070

目的:研究β片层阻断肽H102对APP/PS1双转基因AD小鼠脑内AMPK-mTOR自噬通路相关蛋白表达的影响。方法:将30只六月龄的APP/PS1双转基因雄性AD小鼠随机分为AD组和H102干预组,将同月龄同背景的C57BL/6J雄性小鼠设为对照组(n=15)。在SPF级... 详细信息

目的:研究β片层阻断肽H102对APP/PS1双转基因AD小鼠脑内AMPK-mTOR自噬通路相关蛋白表达的影响。方法:将30只六月龄的APP/PS1双转基因雄性AD小鼠随机分为AD组和H102干预组,将同月龄同背景的C57BL/6J雄性小鼠设为对照组(n=15)。在SPF级饲养给药,H102干预组的小鼠每天同一时间段经鼻腔给H102多肽溶液5μl(5.8 mg/kg),对照组和AD组小鼠每日给予等量的空白辅料溶液。持续给药30 d后通过新物体识别实验来测试各组小鼠的记忆识别能力。用免疫组化和Western blot技术来检测磷酸化的腺苷酸活化蛋白激酶(P-AMPK)、磷酸化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(P-mTOR)、微管相关蛋白轻链3Ⅱ与微管相关蛋白轻链3Ⅰ的比值(LC3Ⅱ/Ⅰ)在小鼠脑组织中的表达。结果:与对照组相比,AD组小鼠的新物体识别指数(RI)显著降低(P<0.05),小鼠脑内P-AMPK、LC3Ⅱ/Ⅰ比值显著降低(P<0.05),P-mTOR蛋白表达显著升高(P<0.05);与AD组小鼠相比,H102干预组小鼠的RI显著提高(P<0.05),小鼠脑组织中P-AMPK、LC3Ⅱ/Ⅰ比值显著升高(P<0.05),Pm TOR蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:H102可通过激活AMPK-mTOR自噬相关通路,改善AD小鼠的识别记忆能力。

关键词：阿尔茨海默病自噬通路新物体识别 H102肽小鼠

Sestrin3在有氧运动促进骨骼肌葡萄糖转运中的作用研究进展

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中国运动医学杂志 2020年第1期39卷 85-88页

作者：韩校牛燕媚傅力天津医科大学生理学与病理生理学系天津300070 天津医科大学医学技术学院康复医学系天津300070

运动作为临床防治胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)等代谢性疾病的有效手段已被广泛接受。然而,运动促进骨骼肌葡萄糖摄取的作用机制尚未完全明确。Sestrin3作为一种应激诱导蛋白,在运动... 详细信息

运动作为临床防治胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)等代谢性疾病的有效手段已被广泛接受。然而,运动促进骨骼肌葡萄糖摄取的作用机制尚未完全明确。Sestrin3作为一种应激诱导蛋白,在运动骨骼肌组织中高表达,并且参与骨骼肌细胞葡萄糖摄取过程。本文通过总结近些年来国内外有关Sestrin3在运动促进骨骼肌葡萄糖转运中作用的研究进展,分析其可能的作用机制,以期为揭示运动防治代谢性疾病的机制提供参考。

关键词：运动骨骼肌葡萄糖转运 GLUT4 Sestrin3

NMDAR/PKC通路介导基底外侧杏仁核的长时程增强

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生理学报 2008年第6期60卷 737-742页

作者：陈爱琴陈晓春周瑞祥王玮福建医科大学生理学及病理生理学系福州350004 福建医科大学神经生物学研究中心福州350004

本文在大鼠杏仁核脑片上刺激外囊(external capsule,EC),在基底外侧杏仁核(basolateral amygdala,BLA)记录场电位,观察能否在杏仁核诱导长时程增强(long-term potentiation,LTP),并探讨杏仁核LTP形成的可能机制。应用两串间隔10min的θ... 详细信息

本文在大鼠杏仁核脑片上刺激外囊(external capsule,EC),在基底外侧杏仁核(basolateral amygdala,BLA)记录场电位,观察能否在杏仁核诱导长时程增强(long-term potentiation,LTP),并探讨杏仁核LTP形成的可能机制。应用两串间隔10min的θ频率波刺激EC,可见BLA的场电位明显增强,持续时间在30min以上。EC-BLA的LTP表现为通路特异性,可被N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)阻断剂D,L-2-氨基-5磷酸基戊酸(APV)阻断。在灌流液中加入蛋白激酶C(protein kinaseC,PKC)抑制剂chelerythrine chloride,对BLA的基础场电位和配对脉冲比率(pairedpulse ratio,PPR)没有影响;但在chelerythrine chloride存在的情况下,两串θ频率波刺激不能诱导出LTP;若于两串高频刺激10min后,在灌流液中加入chelerythrine chloride不能阻断BLA的LTP。上述结果表明,EC-BLA的LTP为NMDAR依赖性,PKC参与BLA的LTP诱导和早期维持。

关键词：杏仁核场电位长时程增强 N-甲基-D-天冬氨酸受体蛋白激酶C

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不同运动形式对脂联素影响的研究进展

中国运动医学杂志 2016年第10期35卷 972-976,986页

作者：张珊傅力天津医科大学基础医学院生理学与病理生理学系天津300070

脂联素(Adiponectin,AdipoQ)是一种脂肪细胞分泌的内源性生物活性多肽,作为一种胰岛素增敏激素,能改善小鼠的胰岛素抵抗状态,同时对抗动脉粥样硬化症。人体研究也发现,AdipoQ水平能预示2型糖尿病和冠心病的发展,并在临床试验中表现出抗... 详细信息

脂联素(Adiponectin,AdipoQ)是一种脂肪细胞分泌的内源性生物活性多肽,作为一种胰岛素增敏激素,能改善小鼠的胰岛素抵抗状态,同时对抗动脉粥样硬化症。人体研究也发现,AdipoQ水平能预示2型糖尿病和冠心病的发展,并在临床试验中表现出抗糖尿病、抗动脉粥样硬化及炎症改变的潜力。运动作为影响机体胰岛素敏感性的有效手段,近年来,有大量研究对其引起的血浆AdipoQ及其受体变化情况进行研究,但结果却大相径庭。本文对目前已有的经典研究及近年针对不同运动形式对AdipoQ影响的研究结果进行分析,同时归纳总结其中存在差异的可能原因,为揭示AdipoQ在运动改善机体组织细胞胰岛素信号活性中的作用机制提供思路和方向,为临床合理设计个性化运动干预方案提供可靠依据。

关键词：运动脂联素脂联素受体胰岛素敏感性

人肝细胞刺激因子对环磷酰胺致S_(180)荷瘤小鼠肝损伤的保护作用

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中国临床药理学与治疗学 2006年第1期11卷 82-85页

作者：姚琦倪秀雄陈炜福建医科大学生理学与病理生理学系

目的:肝细胞刺激因子(HSS)对环磷酰胺(CP)致S180荷瘤小鼠化疗性肝损伤的保护作用及可能机理。方法:采用S180荷瘤小鼠,观察HSS对CP化疗后S180荷瘤小鼠血清生化指标和肝组织匀浆氧化及抗氧化指标、肝组织病理学以及S180瘤重的影响。结果:... 详细信息

目的:肝细胞刺激因子(HSS)对环磷酰胺(CP)致S180荷瘤小鼠化疗性肝损伤的保护作用及可能机理。方法:采用S180荷瘤小鼠,观察HSS对CP化疗后S180荷瘤小鼠血清生化指标和肝组织匀浆氧化及抗氧化指标、肝组织病理学以及S180瘤重的影响。结果:HSS明显降低CP化疗组S180荷瘤小鼠肝组织丙二醛(MDA)含量,使肝组织谷胱甘肽(GSH)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性升高;血清谷丙转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)活性,HSS治疗组与对照组、CP化疗组比较均无显著性差异;病理学检查发现CP化疗组肝组织点状及小灶性坏死,坏死区及汇管区大量炎性细胞浸润,HSS可部分逆转这些变化;HSS治疗组瘤重与CP化疗组瘤重无显著性差异。结论:CP可致S180荷瘤小鼠化疗性肝损伤,HSS具有保护作用,其抗损伤机制可能与抗氧化应激有关。

关键词：环磷酰胺化疗性肝损伤肝细胞刺激因子氧化应激肝保护

基于SVM机器学习筛选多发性骨髓瘤的特征基因及疫浸润分析

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重庆医科大学学报 2025年

作者：石蕾张红宾重庆医科大学附属第一医院血液科

目的：应用生物信息学技术探究多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）的遗传异质性以及免疫细胞在其病理生理中发挥的重要调节作用。方法：通过美国国家生物技术信息中心（National Center for Biotechnology Information,NCBI）公共高... 详细信息

目的：应用生物信息学技术探究多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）的遗传异质性以及免疫细胞在其病理生理中发挥的重要调节作用。方法：通过美国国家生物技术信息中心（National Center for Biotechnology Information,NCBI）公共高通量基因表达（gene expression omnibus,GEO）数据库对MM相关的数据集GSE125364、GSE72213采用生物信息学及机器学习等方法筛选MM诊断的关键基因，探索MM差异基因相关通路计算免疫细胞浸润情况，并通过分子生物学实验进行验证。结果：本研究基于公共数据库的多发性骨髓瘤基因芯片数据采用生物信息学方法分析筛选差异基因410个，其中MM患者较对照组下调259个，上调151个。通过GO富集分析发现差异基因主要参与生物学过程包括DNA复制、染色体分离及有丝分裂；细胞定位主要富集在染色体区、纺锤体；分子功能主要富集在单链DNA螺旋酶活性，作用于DNA的催化和依赖ATP的活性等。KEGG通路富集分析显示的主要信号通路包括细胞周期、p53信号通路、细胞衰老和DNA复制等。GSEA分析对照组主要富集细胞周期、DNA复制、嘌呤代谢及核糖体等通路，MM组主要富集脂肪细胞因子信号通路、细胞粘附分子、核糖核酸多聚酶及抗坏血酸和醛酸代谢等通路。通过SVM-RFE(support vector machine-recursive feature elimination)算法筛选出2个MM诊断基因CPXM1和UROD，通过CIBERSORTx进行了免疫浸润分析表明CPXM1和UROD与免疫浸润相关，并通过MM.1S细胞进行了qRT-PCR验证（P<0.05）。结论：采用生物信息学方法能够有效分析MM与正常对照人群差异表达的基因，本次研究筛选出多发性骨髓瘤诊断的关键基因CPXM1和UROD，其表达与免疫浸润相关，可作为后续MM基础和临床实验研究的新靶点。

关键词：多发性骨髓瘤生物标志物生物信息学免疫浸润

线粒体功能障碍在心血管疾病中作用机制的研究进展

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天津医药 2020年第2期48卷 146-151页

作者：王丽艳徐哲龙天津医科大学基础医学院生理学与病理生理学系 300070

线粒体是细胞的能量代谢中心,其通过氧化磷酸化产生能量以满足心脏的高能量需求。心脏许多重要的生理活动,如心肌收缩和细胞内稳态的维持均需要线粒体产生的三磷酸腺苷(ATP)。因此,完整的线粒体结构和功能是心脏进行正常生理活动的前提... 详细信息

线粒体是细胞的能量代谢中心,其通过氧化磷酸化产生能量以满足心脏的高能量需求。心脏许多重要的生理活动,如心肌收缩和细胞内稳态的维持均需要线粒体产生的三磷酸腺苷(ATP)。因此,完整的线粒体结构和功能是心脏进行正常生理活动的前提和基础。以呼吸链功能异常和ATP合成障碍为特征的线粒体功能障碍是许多心血管疾病的发病原因。因此,在疾病早期进行线粒体质量控制、减少线粒体功能障碍和氧化应激成为心血管疾病治疗的新靶标。本文对线粒体功能障碍在心血管疾病中的作用机制以及相关的新型治疗策略展开综述。

关键词：线粒体活性氧心血管疾病线粒体功能障碍

mTOR复合物在有氧运动改善胰岛素抵抗过程中的作用研究

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中国运动医学杂志 2015年第11期34卷 1064-1069,1057页

作者：周晓勐傅力天津医科大学基础医学院生理学与病理生理学系天津300070

目的:通过研究8周有氧运动对高脂饮食诱导胰岛素抵抗C57BL/6小鼠肝脏m TOR复合物1/2(m TOR Complex 1/2)以及胰岛素信号相关蛋白的影响,分析有氧运动/高脂饮食与m TORC1/C2和胰岛素信号通路蛋白磷酸化活性之间的关系,为全面理解有氧运... 详细信息

目的:通过研究8周有氧运动对高脂饮食诱导胰岛素抵抗C57BL/6小鼠肝脏m TOR复合物1/2(m TOR Complex 1/2)以及胰岛素信号相关蛋白的影响,分析有氧运动/高脂饮食与m TORC1/C2和胰岛素信号通路蛋白磷酸化活性之间的关系,为全面理解有氧运动改善高脂饮食诱导机体胰岛素抵抗的机制提供理论依据。方法:选取50只4周龄、雄性C57BL/6小鼠随机分为正常饮食组(C组,n=10)和高脂饮食组(H组,n=40)。高脂饮食组小鼠饲以高脂饮食6周以建立胰岛素抵抗模型,6周后通过口服葡萄糖耐量实验(Oral Glucose Tolerance Test,OGTT)鉴定胰岛素抵抗成模小鼠。随后将胰岛素抵抗小鼠再次随机分为安静组(H组,n=10)和运动组(HE组,n=15),此两组小鼠继续饲以高脂饮食,同时对HE组施以8周、强度为75%VO2max的有氧跑台运动干预。实验结束后,采用OGTT检测小鼠葡萄糖耐量,ELISA法测定空腹血清胰岛素水平,Western Blot检测肝脏Akt/m TOR信号通路相关蛋白磷酸化水平,并通过免疫共沉淀方法检测小鼠肝脏Raptor-m TOR及Rictor-m TOR结合水平。结果:与C组相比,H组小鼠体重、血清胰岛素水平均显著升高,口服葡萄糖耐量下降,肝脏胰岛素信号通路相关蛋白p Akt S473、p Akt T308、p IRS1S307、p AMPKαT172磷酸化水平下降,p S6K1T389磷酸化水平升高。免疫共沉淀检测发现Raptor-m TOR结合水平上升,Rictor-m TOR结合水平下降,即m TORC1蛋白表达水平升高,m TORC2蛋白表达水平减低;与H组相比,HE组小鼠体重、血清胰岛素水平均显著降低,口服葡萄糖耐量增高,肝脏胰岛素信号通路相关蛋白p AktS473、p AktT308、p IRS1S307、p AMPKαT172磷酸化水平有所提高,p S6K1T389磷酸化水平降低。Raptor-m TOR结合减少,Rictor-m TOR结合增多,即m TORC1蛋白表达水平降低,m TORC2蛋白表达水平增高。结论:8周有氧运动可改善高脂饮食诱导小鼠胰岛素敏感性,其机制可能与有氧运动激活小鼠肝脏Akt/m TORC2信号通路、抑制Akt/m TORC1信号通路,增强小鼠肝细胞胰岛素信号敏感性、改善胰岛素抵抗有关。

关键词：胰岛素抵抗有氧运动高脂饮食 mTOR Complex