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Rac1在运动促进骨骼肌葡萄糖摄取过程中的作用研究进展

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中国运动医学杂志 2018年第7期37卷 611-614页

作者：韩校牛燕媚傅力天津医科大学生理学与病理生理学系天津300070 天津医科大学康复医学系天津300070

营养过剩和缺乏运动将引起肥胖、2型糖尿病(T2DM)等代谢性疾病的发生,胰岛素抵抗(in-sulin resistance,IR)是众多代谢性疾病的重要病理生理学基础。目前普遍认为运动通过调节机体糖代谢可明显改善IR的症状,已被广泛应用于肥胖、T2DM、... 详细信息

营养过剩和缺乏运动将引起肥胖、2型糖尿病(T2DM)等代谢性疾病的发生,胰岛素抵抗(in-sulin resistance,IR)是众多代谢性疾病的重要病理生理学基础。目前普遍认为运动通过调节机体糖代谢可明显改善IR的症状,已被广泛应用于肥胖、T2DM、高脂血症等一系列代谢性疾病的防治,但目前对运动防治代谢性疾病的确切调节机制仍不完全清楚。最新研究发现,哺乳动物组织细胞内重要信号转导因子Ras-相关C3肉毒杆菌毒素底物1(Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1,Rac1)参与肌动蛋白细胞骨架重构,调节骨骼肌细胞葡萄糖转运体4(Glucose transporter 4,GLUT4)转位,在运动促进骨骼肌葡萄糖转运过程中发挥重要作用。本文对Rac1在运动促进骨骼肌组织葡萄糖摄取中的作用研究进展进行综述,以期为揭示运动防治代谢性疾病的机制提供理论依据。

关键词： Rac1 运动骨骼肌糖代谢

高碘对金属硫蛋白Ⅰ／Ⅱ敲除小鼠甲状腺线粒体超氧化物生成的影响

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中华地方病学杂志 2014年第3期33卷 258-262页

作者：张娜王凌燕胡永浩刘凤勇姚小梅天津医科大学病理生理学教研室 300070

目的观察高碘对金属硫蛋白Ⅰ／Ⅱ敲除（MT-Ⅰ／ⅡKO）小鼠甲状腺线粒体超氧化物生成的影响。方法利用6-8周龄健康雄性MT-Ⅰ／ⅡKO小鼠和同源对照（WT）小鼠的甲状腺组织，制备甲状腺细胞悬液，分别用10-4、10-3、10-2mol／L碘化钾（KI）... 详细信息

目的观察高碘对金属硫蛋白Ⅰ／Ⅱ敲除（MT-Ⅰ／ⅡKO）小鼠甲状腺线粒体超氧化物生成的影响。方法利用6-8周龄健康雄性MT-Ⅰ／ⅡKO小鼠和同源对照（WT）小鼠的甲状腺组织，制备甲状腺细胞悬液，分别用10-4、10-3、10-2mol／L碘化钾（KI）和10-3mol／L过氧化氢（H2O2）处理2h，并以无KI或H2O2处理作为对照。利用甲基噻唑基四唑（MTT）法检测细胞活力，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测培养液中乳酸脱氢酶（LDH）含量．利用MitoSOX探针通过流式细胞术检测甲状腺细胞线粒体超氧化物生成。结果与对照组[（100．00±0．00）％、（100．00±0．00）％]比较，10-4、10-3、10-2mol／LKI组和10-3mol／LH2O2组WT、MT-Ⅰ／ⅡKO小鼠甲状腺细胞活力[（73．63±2．05）％、（72．41±2．26）％、（69．63±2．29）％、（44．90±2．93）％和（65．40±2．39）％、（64，51±2．27）％、（61．48±2．33）％、（40．80±2．76）％]均显著下降（P均〈0．05），且MT-Ⅰ／ⅡKO小鼠与WT小鼠相比，细胞活力下降更加明显（P均〈0．05）。与对照组[（1995．28±30．52）、（2004．96±19．71）U／L]比较，10-4、10-3、10-2mol／LKI组和10-3mol／LH2O2组WT和MT-Ⅰ／ⅡKO小鼠甲状腺细胞培养液中LDH含量[（2809．22±156．53）、（2850．80±137．83）、（2920．45±152．92）、（4487．49±130．67）U／L和（3261．06±120．44）、（3474．19±142．15）、（3597．08±150．86）、（4706．64±148．57）U／L]均显著升高（P均〈0．05），且MT-Ⅰ／ⅡKO小鼠与WT小鼠相比，LDH含量升高更加明显（P均〈0．05）。与对照组（26．49±7．66、37．11±8．48）比较，10-2mol／LKI组和100mol／LH202组WT、MT-Ⅰ／ⅡKO小鼠甲状腺细胞线粒体超氧化物生成（58．96±5．1l、87．95±4．25和71．21±5．55、99．76±4．42）明显增加（P均〈0．05）；且MT-Ⅰ／ⅡKO小鼠与WT小鼠相比，线粒体超氧化物生成增加更加明显（P均〈0．05）。结论高碘（10-2mol／L）和10-3mol／LH2O2可诱导WT和MT-Ⅰ／ⅡKO小鼠甲状腺细胞线粒体超氧化物生成增多，细胞活力下降．LDH分泌增加：MT-Ⅰ／ⅡKO小鼠较WT小鼠甲状腺线粒体超氧化物生成增加更明显。提示MT-Ⅰ／Ⅱ在对抗氧化应激方面具有一定作用。

关键词：碘甲状腺超氧化物线粒体过氧化氢金属硫蛋白Ⅰ Ⅱ基因敲除

局灶性脑缺血再灌注致血脑屏障破坏与zileuton的保护作用

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中国病理生理杂志 2009年第7期25卷 1342-1347页

作者：余涓许琳林艳婷叶薇福建医科大学生理学与病理生理学系福建福州350004

目的:探讨局灶性脑缺血再灌注损伤(CIRI)致血脑屏障(BBB)通透性破坏的影响因素,观察高选择性5-脂氧合酶(5-LO)抑制剂zileuton的保护作用并分析其机制。方法:线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞2h/再灌注24h模型(MCAO2h/R24h),于缺血前2h、再... 详细信息

目的:探讨局灶性脑缺血再灌注损伤(CIRI)致血脑屏障(BBB)通透性破坏的影响因素,观察高选择性5-脂氧合酶(5-LO)抑制剂zileuton的保护作用并分析其机制。方法:线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞2h/再灌注24h模型(MCAO2h/R24h),于缺血前2h、再灌注0、5、10h,分别灌胃给予zileuton10、50mg·kg-1。伊文氏蓝示踪剂检测BBB;AutoCAD图像分析软件计算脑水肿程度;RT-PCR法检测脑组织白三烯受体1mRNA(Cys-LTR1mRNA);ELISA法检测血清白三烯B4(LTB4);免疫组化法检测脑组织水通道蛋白4(AQP4)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白。结果:MCAO2h/R24h后,BBB通透性明显增高,出现脑水肿,血清LTB4含量升高,梗塞侧脑组织CysLTR1mRNA表达增强,缺血区与梗塞灶周边缺血半暗带(IP)区AQP4与MMP-9蛋白表达上调;zileuton10、50mg·kg-1均能有效控制CIRI所致的BBB破坏,改善脑水肿,降低血清LTB4含量,下调脑组织CysLTR1 mRNA、AQP4与MMP-9表达。结论:CIRI后BBB通透性明显破坏,zileuton的保护作用与抑制脑组织和循环血液中的5-LO通路活化、下调脑组织缺血区与IP区的AQP4与MMP-9蛋白表达有关。

关键词：脑缺血再灌注损伤 Zileuton 血脑屏障

β淀粉样蛋白级联假说相关的阿尔茨海默病发病机制及防治策略研究进展

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中国医学科学院学报 2019年第5期41卷 702-708页

作者：张赫郑焱首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系

阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性认知功能障碍和记忆衰退为特点的中枢神经系统疾病。研究表明,β淀粉样蛋白(Aβ)是AD发生的关键环节,被认为是遗传因素和环境因素共同作用引发AD病程的上游分子。Aβ聚集及由此引发的细胞炎症反应等被认... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性认知功能障碍和记忆衰退为特点的中枢神经系统疾病。研究表明,β淀粉样蛋白(Aβ)是AD发生的关键环节,被认为是遗传因素和环境因素共同作用引发AD病程的上游分子。Aβ聚集及由此引发的细胞炎症反应等被认为是AD患者脑内提前于神经元变性的早期事件,但目前针对Aβ聚集这一环节的药物尚无一种通过临床3期试验,提示了AD发病过程的复杂性,也使Aβ级联假说面临挑战。本文总结了AD发病机制中的重要学说—Aβ级联假说及与其相关的AD病理、病理生理过程和治疗的研究进展。

关键词：阿尔茨海默病 β淀粉样蛋白炎症反应 Tau蛋白

前列腺素E2促骨髓来源内皮前体细胞分化的机制

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北京大学学报（医学版） 2015年第4期47卷 577-581页

作者：宋一萌马潞林李肖霞朱毅北京大学第三医院泌尿外科北京100191 北京大学基础医学院生理学与病理生理学系北京100191 天津医科大学生理学与病理生理学系天津300070

目的:探讨前列腺素E2在调节小鼠骨髓来源内皮前体细胞分化、增强血管新生潜能中的作用及其相关分子机制。方法:贴壁法获得C57BL/6J小鼠后肢股骨和胫骨骨髓来源的内皮前体细胞(bone marrow-derived progenitor cells,BMPCs),免疫荧光染... 详细信息

目的:探讨前列腺素E2在调节小鼠骨髓来源内皮前体细胞分化、增强血管新生潜能中的作用及其相关分子机制。方法:贴壁法获得C57BL/6J小鼠后肢股骨和胫骨骨髓来源的内皮前体细胞(bone marrow-derived progenitor cells,BMPCs),免疫荧光染色法鉴定BMPCs。用前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)处理该群细胞,通过定量PCR、Western blot等分子生物学方法检测BMPCs中内皮前体细胞标志物以及内皮细胞标志物的表达情况,体外成血管实验检验BMPCs血管新生调节能力。利用PGE2及其受体亚型2、4(EP2、EP4)阻断剂处理BMPCs,定量PCR和Western blot方法分析Krüppel样转录因子2(Krüppel like factor 2,KLF2)的表达情况。结果:BMPCs表面表达内皮前体细胞标志物c-kit以及内皮细胞(endothelial cells,ECs)标志物血管性血友病因子(von Willebrand factor,v WF)、血管内皮钙黏素(vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)。1μmol/L PGE2显著促进BMPCs中与成熟ECs相关的分子标记物血小板-内皮细胞黏附分子(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,PECAM-1/CD31)和内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)的表达,上调倍数2倍,且BMPCs形成新血管的能力也明显增强。在此过程中转录因子KLF2的表达升高至原有水平的2倍以上,利用PGE2受体阻断剂处理BMPCs,发现EP4受体阻断剂处理BMPCs后,KLF2表达下降。结论:PGE2通过EP4受体作用于BMPCs,上调KLF2表达,促进BMPCs向ECs方向分化,从而增强其血管新生潜能。

关键词：前列腺素E2 KLF2蛋白细胞分化骨髓前体细胞

β_1肾上腺素受体自身抗体及其在心力衰竭发生发展中的作用

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生理科学进展 2013年第5期44卷 385-389页

作者：李笑杜芸辉左骞刘慧荣首都医科大学生理学与病理生理学系北京100069

已知在心力衰竭患者体内存在着高阳性率的针对β1肾上腺素受体(β1-adrenergic receptor,β1-AR)细胞外第二环的自身抗体(β1-adrenoceptor autoantibody,β1-AA),其可通过激活β1-AR-GsAC-cAMP-PKA途径,发挥类受体激动剂样的作用,并导... 详细信息

已知在心力衰竭患者体内存在着高阳性率的针对β1肾上腺素受体(β1-adrenergic receptor,β1-AR)细胞外第二环的自身抗体(β1-adrenoceptor autoantibody,β1-AA),其可通过激活β1-AR-GsAC-cAMP-PKA途径,发挥类受体激动剂样的作用,并导致心肌细胞凋亡;此外它还可以通过激活ERK1/2通路,诱发心肌肥大,参与心血管疾病的发生发展。研究证实,β1-AA的类β1-AR激动剂样作用以及不脱敏性,可加重心脏毒性,导致心功能的恶化,与心力衰竭的发生发展互为因果。本文就β1-AA的发现、研究进展及其参与心衰的机制做一综述,并提出其信号转导通路在心衰发病机制研究中可能的研究靶点。

关键词： β1肾上腺素受体自身抗体心力衰竭

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运动调节内源性大麻素改善机体代谢研究进展

中国运动医学杂志 2017年第11期36卷 999-1003页

作者：于春霞刘素娟傅力天津医科大学生理学与病理生理学系天津300070 天津医科大学人体解剖与组织胚胎学系

饮食和运动疗法已成为人们实现减脂、体重控制和促进健康的首选方案。最新研究发现,内源性大麻素系统在调节食欲、能量消耗及糖、脂代谢方面发挥了重要作用,且运动本身也可因运动类型、强度及时间差异影响循环血液中内源性大麻素(Endoca... 详细信息

饮食和运动疗法已成为人们实现减脂、体重控制和促进健康的首选方案。最新研究发现,内源性大麻素系统在调节食欲、能量消耗及糖、脂代谢方面发挥了重要作用,且运动本身也可因运动类型、强度及时间差异影响循环血液中内源性大麻素(Endocannabinoids,e CB)水平。因此,深入探讨运动疗法对内源性大麻素的调节机制可为临床治疗肥胖症提供新理论依据。

关键词：肥胖内源性大麻素系统运动能量代谢

沙培林联合肿瘤冻融抗原刺激的小鼠骨髓源性树突状细胞瘤苗的抗胃癌效应

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解剖学杂志 2010年第5期33卷 587-590页

作者：倪秀雄袁明洲刘丽燕曾真福建医科大学生理学与病理生理学系福州350004

目的：观察沙培林（OK-432）对小鼠骨髓源性树突状细胞（DCs）功能的影响,及由此产生的DCs对荷胃癌小鼠的抗癌效应.方法：OK-432联合肿瘤冻融抗原诱导小鼠骨髓源性DCs,ELISA法检测DCs分泌白介素12（IL-12）水平.建立荷胃癌小鼠模型,尾... 详细信息

目的：观察沙培林（OK-432）对小鼠骨髓源性树突状细胞（DCs）功能的影响,及由此产生的DCs对荷胃癌小鼠的抗癌效应.方法：OK-432联合肿瘤冻融抗原诱导小鼠骨髓源性DCs,ELISA法检测DCs分泌白介素12（IL-12）水平.建立荷胃癌小鼠模型,尾静脉注射DCs,观察其对肿瘤生长的抑制作用,RT-PCR法检测移植瘤IL-12mRNA表达情况,ELISA法检测移植瘤IL-12蛋白表达情况,免疫组织化学法检测移植瘤血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达情况.结果：OK-432联合肿瘤冻融抗原促进DCs分泌***-432联合肿瘤冻融抗原刺激的DCs抑制移植瘤生长,促进移植瘤IL-12mRNA和IL-12蛋白表达,抑制移植瘤VEGF蛋白表达.结论：OK-432联合肿瘤冻融抗原刺激能有效增强DCs瘤苗的抑瘤效应,其机制可能与纠正肿瘤组织免疫缺陷,促进肿瘤组织表达IL-12和抑制肿瘤组织表达VEGF有关.

关键词：树突状细胞沙培林骨髓胃肿瘤白介素12 血管内皮生长因子

不同性别成人支气管哮喘患者血清甘油磷脂差异的代谢组学分析

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中华医学杂志 2018年第44期98卷 3568-3574页

作者：盖晓燕张丽娇梁瀛郭成林麦日排提·阿不力克木李文雄常春陈亚红姚婉贞张栩北京大学第三医院呼吸与危重症医学科 100191 天津医科大学生理学与病理生理学系

目的用代谢组学分析不同性别成人支气管哮喘（简称哮喘）患者血清甘油磷脂的差异。方法纳入2015年1-12月北京大学第三医院门诊诊断的51例（男17例，女34例）成人哮喘患者，搜集性别、年龄、体质指数、肺功能等临床资料，采用液相色谱．... 详细信息

目的用代谢组学分析不同性别成人支气管哮喘（简称哮喘）患者血清甘油磷脂的差异。方法纳入2015年1-12月北京大学第三医院门诊诊断的51例（男17例，女34例）成人哮喘患者，搜集性别、年龄、体质指数、肺功能等临床资料，采用液相色谱．质谱联用技术（LC-MS）检测血清甘油磷脂代谢谱，用偏最小二乘．判别分析（PLS—DA）法分析甘油磷脂代谢谱模式，对比分析不同性别患者血清甘油磷脂谱相对水平的差异，对重要差异物进行受试者工作特征（ROC）曲线分析。结果不同性别哮喘患者血清甘油磷脂代谢谱存在显著差异，女性患者磷脂酰乙醇胺（PE）、磷脂酰胆碱缩醛磷脂（PCP）、溶血磷脂酰乙醇胺（LPE）、烷基磷脂酰乙醇胺[PE（O）]相对水平均显著高于男性患者[PE36：2、PCP32：1、LPE18：0、PE（040：7）分别为0．050（0．037，0．079）比0．043（0．000，0．071）、0．057（0．035，0．727）比0．034（0．000，0．057）、0．233（0．129，0．390）比0．126（0．075，0．212）、0．007（0．000，0．041）比0．000（0．000，0．000），均P〈0．05]，血清溶血磷脂酰胆碱（LPC）、溶血磷脂丝氨酸（LPS）、溶血烷基磷脂酰胆碱[LPC（O）]相对水平也均显著低于男性患者[其中LPS22：6、LPS20：4、LPS18：1分别为0．000（0．000，0．003）比0．009（0．000，0．012）、0．015（0．010，0．026）比0．047（0．022，0．081）、0．008（0．003，0．179）比0．020（0．008，0．040），均P〈0．05]。LPS（LPS20：4）分析的ROC曲线下面积为0．814。结论不同性别成人哮喘患者血清甘油磷脂谱存在显著差异，LPS可能是性别表型差异的重要原因。

关键词：哮喘甘油磷酸脂类性别特征代谢组学