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2型糖尿病患者心率变异性相关性研究

中国慢性病预防与控制 2022年第9期30卷 700-703页

作者：吴丹李竹汤云昭李晨光于翔天津医科大学朱宪彝纪念医院心血管内科天津市内分泌研究所国家卫健委激素与发育重点实验室天津市代谢性疾病重点实验室天津300134

目的探讨2型糖尿病患者心率变异性(HRV)降低的影响因素,为心脏自主神经病变(CAN)的早期诊断和预防心血管事件提供依据。方法选取2019年6月至2021年6月就诊于天津医科大学朱宪彝纪念医院的330例2型糖尿病患者为研究对象,所有患者入院均... 详细信息

目的探讨2型糖尿病患者心率变异性(HRV)降低的影响因素,为心脏自主神经病变(CAN)的早期诊断和预防心血管事件提供依据。方法选取2019年6月至2021年6月就诊于天津医科大学朱宪彝纪念医院的330例2型糖尿病患者为研究对象,所有患者入院均行24 h动态心电图检测HRV,所有患者均行葡萄糖耐量试验,根据24 h正常窦性心搏间期标准差(SDNN)数值分为HRV正常组(189例)和HRV降低组(141例),根据餐后2 h C肽(C)与空腹C肽(C)比值分为C_(2)/C_(0)高比值组(162例)和C_(2)/C_(0)低比值组(168例),收集研究对象的一般人口学资料及生化、彩超等检查结果。应用SPSS 23.0统计软件进行t检验、秩和检验和χ^(2)检验,HRV降低的影响因素采用二元logistic回归分析。结果 HRV降低组与HRV正常组间体质指数(BMI)、C_(0)、C_(2)/C_(0)比值、糖化血红蛋白(HbA)、糖尿病病程和左室射血分数(LVEF)比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。C_(2)/C_(0)低比值组与高比值组间平均心率、SDNN、5 min心搏间期的标准差的均值(SDNN Index)比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。二元logistic回归分析结果显示,糖尿病病程(OR=1.032,95%CI:1.000~1.065)、HbA(OR=1.144,95%CI:1.002~1.306)与HRV降低高风险相关(P<0.05),C_(2)/C_(0)比值(OR=0.801,95%CI:0.651~0.985)与HRV降低低风险相关(P<0.05)。结论糖尿病病程、HbA、低C_(2)/C_(0)比值可能是2型糖尿病患者HRV降低的影响因素。

关键词：糖尿病 2型心脏自主神经病变心率变异性胰岛功能影响因素

雷公藤红素对游离脂肪酸诱导HepG2细胞Toll样受体4通路的影响

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中华医学杂志 2018年第32期98卷 2591-2596页

作者：韩丽萍孙蓓谢云陈莉明天津医科大学代谢病医院内分泌研究所卫生部激素与发育重点实验室天津市代谢性疾病重点实验室 300070

目的探讨雷公藤红素对游离脂肪酸（FFAs）诱导肝细胞的干预作用及相关机制.方法以人肝癌细胞株HepG2为研究对象,脂质体转染Toll样受体4（TLR4） siRNA,荧光定量PCR检测干扰效率.给予FFAs、雷公藤红素干预,未处理的HepG2细胞作为正常... 详细信息

目的探讨雷公藤红素对游离脂肪酸（FFAs）诱导肝细胞的干预作用及相关机制.方法以人肝癌细胞株HepG2为研究对象,脂质体转染Toll样受体4（TLR4） siRNA,荧光定量PCR检测干扰效率.给予FFAs、雷公藤红素干预,未处理的HepG2细胞作为正常对照组.油红O染色观察细胞脂质沉积情况;应用Western印迹检测TLR4及相关信号通路蛋白髓样分化因子88（MyD88）,核因子κB（NF-κB）p65,白细胞介素（IL）1β,肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达水平.各组间计量资料比较采用单因素方差分析.结果 0.5 mmoL/L FFAs处理24 h,油红O染色镜下可见HepG2细胞内大量红色脂滴,0.5 μmol/L雷公藤红素干预后红色脂滴明显减少.与正常对照组相比,FFAs组TLR4及下游炎症介质蛋白表达明显升高,差异均有统计学意义（均P ＜0.05）;与FFAs组相比,TLR4siRNA和雷公藤红素均有效抑制TLR4蛋白表达（0.69 ±0.14,1.63 ±0.12比2.46 ±0.23,均P＜0.01）,并使下游炎症介质MyD88（1.21 ±0.12,1.35 ±0.18比1.62 ±0.19）、NF-κBp65（1.69±0.14,1.54±0.36比2.19 ±0.47）、IL-1β（1.51±0.16,1.45 ±0.38比1.82 ±0.27）、TNF-α（1.60±0.14,1.41 ±0.29比1.88 ±0.19）表达明显减少（均P＜0.01）;与FFAs＋ TLR4 siRNA相比,FFAs＋ TLR4siRNA＋雷公藤红素联合应用组MyD88（1.09 ±0.23比1.21 ±0.12）、NF-κBp65（1.24 ±0.20比1.69 ±0.14）、IL-1β（1.28 ±0.31比1.51 ±0.16）、TNF-α（1.10 ±0.29比1.60 ±0.14）表达进一步减少（均P＜0.01）.结论 TLR4介导的信号通路可能是雷公藤红素改善肝细胞脂肪变性的机制之一.

关键词：脂肪肝非酒精性雷公藤红素肝细胞 Toll样受体4 炎症

当归六黄汤对气阴两虚型2型糖尿病患者动态葡萄糖图谱影响的临床研究

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时珍国医国药 2022年第3期33卷 631-635页

作者：马倩胡永慧陈睿吴晓明翟仰魁周玉潘从清天津医科大学朱宪彝纪念医院天津市内分泌研究所国家卫健委激素与发育重点实验室天津市代谢性疾病重点实验室天津300134

目的观察当归六黄汤对气阴两虚型2型糖尿病(T2DM)患者动态葡萄糖图谱(AGP)的影响。方法采用随机数字表法将62例气阴两虚型2型糖尿病患者分为对照组和观察组,每组31例。对照组予以盐酸二甲双胍缓释片、阿卡波糖片联合门冬胰岛素30注射液... 详细信息

目的观察当归六黄汤对气阴两虚型2型糖尿病(T2DM)患者动态葡萄糖图谱(AGP)的影响。方法采用随机数字表法将62例气阴两虚型2型糖尿病患者分为对照组和观察组,每组31例。对照组予以盐酸二甲双胍缓释片、阿卡波糖片联合门冬胰岛素30注射液调控血糖;观察组在对照组降糖方案基础上加用当归六黄汤配方颗粒。两组疗程均为14天。治疗前后分别评估中医证候积分、胰岛素用量并分析受试者佩戴瞬感扫描式葡萄糖监测(FGM)设备提供的AGP报告相关指标:平均血糖水平(MBG)、血糖水平标准差(SDBG)、变异系数(CV)、预估糖化血红蛋白(eHbA1c)、平均血糖波动幅度(MAGE)、日间血糖平均绝对差(MODD)、葡萄糖高于目标范围时间(TAR)、葡萄糖在目标范围内时间(TIR)、葡萄糖低于目标范围时间(TBR)。结果62例患者中,其中60例完成试验。两组治疗后比较,观察组中医证候积分改善明显优于对照组(P<0.01),观察组胰岛素用量较对照组减少(P<0.05),AGP报告显示,观察组MBG、SDBG、CV、eHbA1c、MODD、MAGE、TAR、TBR与对照组相比均下降,其中eHbA1c、MODD、MAGE、TBR下降有统计学意义(P<0.05),TIR增加显著(P<0.01)。结论当归六黄汤可以增加气阴两虚型T2DM患者的目标范围内时间,减少低血糖发生率,改善日内、日间血糖波动水平及长期平均血糖水平,减轻临床症状。

关键词：当归六黄汤气阴两虚型 2型糖尿病 AGP 血糖波动 TIR 低血糖

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治疗心力衰竭新药:vericiguat

中国新药与临床杂志 2021年第10期40卷 689-692页

作者：杨晓姣周瑾赵振宇天津医科大学朱宪彝纪念医院/天津市内分泌研究所国家卫健委激素与发育重点实验室/天津市代谢性疾病重点实验室天津300134

vericiguat是一种可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激动剂,由默沙东和拜耳联合开发,于2021年1月被美国食品和药物管理局批准用于治疗伴有症状的射血分数小于45%的成人慢性心力衰竭患者。vericiguat可独立于内源性NO直接刺激sGC,也可以与内源性N... 详细信息

vericiguat是一种可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激动剂,由默沙东和拜耳联合开发,于2021年1月被美国食品和药物管理局批准用于治疗伴有症状的射血分数小于45%的成人慢性心力衰竭患者。vericiguat可独立于内源性NO直接刺激sGC,也可以与内源性NO协同作用,双重机制刺激sGC产生大量c GMP,从而抑制心室重构、改善心肌功能。目前临床研究表明,与安慰剂相比,vericiguat可降低高危心力衰竭患者的心血管疾病死亡或心力衰竭住院(HFH)发生率。常见不良反应有低血压和贫血。

关键词： vericiguat 心力衰竭心排血量低可溶性鸟苷酸环化酶

小檗碱对糖尿病大鼠肾小管间质病变的作用及可能机制

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中华医学杂志 2016年第38期96卷 3072-3077页

作者：马泽军胡绍兰王珊珊郭欣张晓娜孙蓓陈莉明天津医科大学代谢病医院内分泌研究所卫生部激素与发育重点实验室天津市代谢性疾病重点实验室 300070

目的探讨小檗碱（BBR）对2型糖尿病（DM）大鼠肾小管间质病变的作用及其可能机制。方法30只6周龄清洁级雄性SD大鼠，按随机数字表法选取10只作为正常对照（NC）组，其余20只高脂喂养6周后，以链脲佐菌素（STZ）30 mg/kg尾静脉注射诱导... 详细信息

目的探讨小檗碱（BBR）对2型糖尿病（DM）大鼠肾小管间质病变的作用及其可能机制。方法30只6周龄清洁级雄性SD大鼠，按随机数字表法选取10只作为正常对照（NC）组，其余20只高脂喂养6周后，以链脲佐菌素（STZ）30 mg/kg尾静脉注射诱导糖尿病模型。造模成功的糖尿病大鼠随机分为DM组（10只）和BBR组（10只）。BBR组大鼠每天给予BBR 150 mg/kg灌胃，NC组和DM组每天给予等量生理盐水灌胃。灌胃8周后检测各组大鼠24 h尿微量白蛋白（mAlb）、尿N－乙酰－β－D氨基葡萄糖苷酶（NAG）、血糖和血脂水平；苏木精－伊红（HE）和马松（Masson）染色观察各组大鼠肾小管间质病理改变；免疫组化、实时定量PCR和Western印迹法观察各组大鼠肾组织E－钙黏素（E－cad）、α－平滑肌肌动蛋白（α－SMA）、核因子－κB（NF－κB）和单核细胞趋化蛋白1（MCP－1）的表达。结果干预8周后BBR组大鼠24 h尿mAlb[（170.5±58.1）比（253.7±53.0）mg]和NAG[（33.5±7.2）比（49.5±9.3）U/L]均低于DM组，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。与DM组相比，BBR组大鼠肾小管间质病理学变化明显改善。与NC组相比，DM组大鼠肾组织E－cad的mRNA和蛋白表达下降，而α－SMA、NF－κB和MCP－1 mRNA和蛋白表达增加，差异均有统计学意义（均P〈0.05）；与DM组相比，BBR组大鼠肾组织E－cad mRNA和蛋白表达增加，α－SMA、NF－κB和MCP－1表达减少，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论小檗碱能减轻糖尿病大鼠肾小管间质病变，该作用可能与减少肾脏NF－κB、MCP－1表达，进而抑制肾小管上皮细胞转分化有关。

关键词：糖尿病 2型肾疾病小檗碱肾小管间质病变

基于Markov模型的聚乙二醇洛塞那肽与二甲双胍联合治疗2型糖尿病的药物经济学评价

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中国医院药学杂志 2023年第19期43卷 2194-2197,2207页

作者：马博乐赵振宇天津医科大学朱宪彝纪念医院药剂科天津300134 天津医科大学朱宪彝纪念医院天津市内分泌研究所天津300134 天津医科大学朱宪彝纪念医院国家卫健委激素与发育重点实验室天津300134 天津医科大学朱宪彝纪念医院天津市代谢性疾病重点实验室天津300134

目的:对聚乙二醇洛塞那肽与二甲双胍联合治疗2型糖尿病(T2DM)进行经济学评价,为单用二甲双胍血糖控制不佳的T2DM患者临床用药选择、合理用药以及医保决策提供依据。方法:建立0.1 mg聚乙二醇洛塞那肽与二甲双胍联合治疗和单用二甲双胍治... 详细信息

目的:对聚乙二醇洛塞那肽与二甲双胍联合治疗2型糖尿病(T2DM)进行经济学评价,为单用二甲双胍血糖控制不佳的T2DM患者临床用药选择、合理用药以及医保决策提供依据。方法:建立0.1 mg聚乙二醇洛塞那肽与二甲双胍联合治疗和单用二甲双胍治疗T2DM的Markov模型,通过队列模拟预测各方案长期的成本与效用;以2022年人均国内生产总值(GDP)的3倍作为意愿支付阈值(willingness to pay,WTP),分析增量成本-效果比(incremental cost effectiveness ratio,ICER),并对所得结果进行单因素敏感性分析及概率敏感性分析。结果:相较单药治疗,联合治疗方案的累计效用改善0.48QALYs,患并发症的概率减少10.61%,死亡率减少6.62%;ICER为147033.58元/QALYs,小于WTP,具有成本-效用优势,增加的成本可接受;敏感度分析显示研究结果稳定性良好,联合治疗方案具有成本-效用优势的概率为97.2%。结论:对于单用二甲双胍血糖控制不佳的T2DM患者,0.1 mg聚乙二醇洛塞那肽与二甲双胍联合治疗属于优势方案。

关键词：聚乙二醇洛塞那肽二甲双胍 2型糖尿病 Markov模型药物经济学

治疗视网膜黄斑病变的双特异性抗体:faricimab

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中国新药与临床杂志 2023年第7期42卷 436-438页

作者：周瑾杨晓姣赵振宇天津医科大学朱宪彝纪念医院/天津市内分泌研究所、国家卫健委激素与发育重点实验室、天津市代谢性疾病重点实验室天津300134

faricimab是一种能同时与血管内皮生长因子A和血管生成素2结合的双特异性抗体,由基因泰克公司开发,于2022年1月获美国食品和药物管理局审批通过用于湿性年龄相关性黄斑变性和糖尿病性黄斑水肿的治疗。目前临床研究表明,与现有的抗血管... 详细信息

faricimab是一种能同时与血管内皮生长因子A和血管生成素2结合的双特异性抗体,由基因泰克公司开发,于2022年1月获美国食品和药物管理局审批通过用于湿性年龄相关性黄斑变性和糖尿病性黄斑水肿的治疗。目前临床研究表明,与现有的抗血管内皮生长因子治疗药物雷珠单抗、阿柏西普相比,faricimab可通过更少的注射频率达到相当的治疗效果,从而降低患者治疗负担,提高其依从性。faricimab最常见的不良反应为结膜出血。

关键词： faricimab 抗体双特异性黄斑变性

胃肠安丸对功能性消化不良肝郁脾虚大鼠胃动素的影响

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中草药 2016年第20期47卷 3673-3676页

作者：潘炟闫丽辉穆标王春晨刘新宇王少真天津医科大学代谢病医院内分泌研究所卫生部激素与发育重点实验室天津市代谢性疾病重点实验室天津300070

目的观察胃肠安丸对肝郁脾虚型功能性消化不良(FD)模型大鼠胃肠动力及血浆胃动素(MTL)水平的影响。方法将60只实验大鼠随机分为6组(每组10只):对照组,模型组,胃肠安丸高、中、低剂量(50.4、25.2、12.6 mg/kg,中剂量为临床等效剂量)组及... 详细信息

目的观察胃肠安丸对肝郁脾虚型功能性消化不良(FD)模型大鼠胃肠动力及血浆胃动素(MTL)水平的影响。方法将60只实验大鼠随机分为6组(每组10只):对照组,模型组,胃肠安丸高、中、低剂量(50.4、25.2、12.6 mg/kg,中剂量为临床等效剂量)组及多潘立酮片阳性对照组,各组均ig给药,连续7d。给药后测定每组大鼠胃残留率及血浆MTL水平。结果与模型组相比,胃肠安丸高、中剂量组及多潘立酮片组大鼠胃内残留率显著降低(P<0.05);胃肠安丸高剂量组血浆MTL水平与对照组、模型组相比均显著提高(P<0.05);胃肠安丸中剂量组血浆MTL水平显著高于模型组(P<0.05)。结论胃肠安丸可能通过调节MTL水平,改善胃动力,进而发挥对FD的治疗作用。

关键词：胃肠安丸功能性消化不良肝郁脾虚胃动素胃动力

巨噬细胞在糖尿病肾病发生发展中的作用及可能机制

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中国慢性病预防与控制 2019年第11期27卷 872-875页

作者：宋振强王靖宇天津医科大学朱宪彝纪念医院天津市内分泌研究所国家卫生健康委员会激素与发育重点实验室(天津医科大学)天津市代谢性疾病重点实验室

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)慢性并发症之一,是DM微血管病变在肾脏中的表现,是影响DM患者死亡率的独立因素。其发病的相关因素包括糖脂代谢紊乱、血流动力学改变以及氧化应激等,而以巨噬细胞浸润为代表的持续低水平炎症在DN的发生发展... 详细信息

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)慢性并发症之一,是DM微血管病变在肾脏中的表现,是影响DM患者死亡率的独立因素。其发病的相关因素包括糖脂代谢紊乱、血流动力学改变以及氧化应激等,而以巨噬细胞浸润为代表的持续低水平炎症在DN的发生发展过程中持续存在,巨噬细胞可以通过产生多种细胞因子以及进一步募集巨噬细胞,加速疾病进展.本文就巨噬细胞在DN发生发展中的作用、相关机制以及潜在治疗方案等作一综述。

关键词：巨噬细胞糖尿病肾病作用机制