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髓系肿瘤伴大颗粒淋巴细胞增殖的临床特征研究

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中华血液学杂志 2024年第4期45卷 396-400页

作者：杜晨霄向光朋彭岚肖湘遥滕广帅张宇卉王艳段依璠邵宗鸿白洁天津医科大学第二医院血液科天津300211

髓系肿瘤(MN)为一组造血干祖细胞生物学功能异常的血液系统恶性肿瘤。越来越多的证据表明,MN患者异常的免疫、造血微环境与恶性克隆性造血干细胞相互作用,促进其疾病的发生、发展。髓系肿瘤伴大颗粒淋巴细胞增殖(Myeloid neoplasms-larg... 详细信息

髓系肿瘤(MN)为一组造血干祖细胞生物学功能异常的血液系统恶性肿瘤。越来越多的证据表明,MN患者异常的免疫、造血微环境与恶性克隆性造血干细胞相互作用,促进其疾病的发生、发展。髓系肿瘤伴大颗粒淋巴细胞增殖(Myeloid neoplasms-large granular lymphocyte proliferation,MN-LGLP)为此类疾病中的一种特殊罕见的临床现象,目前国内外对本病的队列研究较少,本研究分析该类患者的临床和实验室特征,探讨影响LGLP对MN患者临床特征和生存的影响。提示MN-LGLP患者更易出现中性粒细胞减少及脾大。LGLP的存在不是影响MN-LGLP患者生存的危险因素。STAG、ASXL1、TET2是MN-LGLP最常见的伴随基因突变,伴有STAG2突变MN-LGLP患者预后较差。

关键词：大颗粒淋巴细胞血液系统恶性肿瘤临床现象中性粒细胞减少髓系肿瘤 neoplasms 脾大造血干细胞

肝素对脓毒症小鼠急性肺损伤时FAK/RhoA/ROCK信号通路的影响

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中华麻醉学杂志 2024年第7期44卷 866-870页

作者：宗晓龙张天翼李端阳王潇刘雅茹周芷晴李真玉天津医科大学第二医院检验科天津天津医科大学第二医院急诊医学科天津

目的评价肝素对脓毒症小鼠急性肺损伤(ALI)时黏着斑激酶(FAK)/Ras同源家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)信号通路的影响。方法 SPF级健康成年雄性C57BL/6J小鼠30只, 6～8周龄, 体质量20～23 g, 采用随机数字表法分为3... 详细信息

目的评价肝素对脓毒症小鼠急性肺损伤(ALI)时黏着斑激酶(FAK)/Ras同源家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)信号通路的影响。方法 SPF级健康成年雄性C57BL/6J小鼠30只, 6～8周龄, 体质量20～23 g, 采用随机数字表法分为3组(n=10):对照组(C组)、ALI组和肝素组(H组)。采用腹腔注射LPS 15 mg/kg的方法制备脓毒症小鼠ALI模型, C组注射等量生理盐水。H组尾静脉注射肝素钠10 U, 30 min后制备模型, C组和ALI组注射等量生理盐水。于注射LPS后24 h时深麻醉下采集眼球静脉血样, 随后处死小鼠取肺组织。采用ELISA法测定血清IL-1β、IL-6和TNF-α浓度;HE染色法观察肺组织病理学结果并行肺损伤(LI)评分, 确定肺湿质量/干质量(W/D)比值;免疫组化染色法观察血管内皮黏附因子1(VCAM-1)表达;Western blot法检测FAK、磷酸化FAK(p-FAK)、RhoA、结合GTP形式Rho蛋白A(RhoA-GTP)和ROCK表达。结果与C组相比, ALI组血清IL-1β、IL-6、TNF-α浓度、肺W/D比值、LI评分和VCAM-1表达水平升高, 肺组织p-FAK、RhoA-GTP和ROCK表达上调(P<0.05);与ALI组相比, H组血清IL-1β、IL-6、TNF-α浓度、肺W/D比值、LI评分和VCAM-1表达水平降低, 肺组织p-FAK、RhoA-GTP和ROCK表达下调(P<0.05)。结论肝素减轻脓毒症小鼠ALI的机制与抑制FAK/RhoA/ROCK信号通路有关。

关键词：肝素脓毒症急性肺损伤黏着斑蛋白酪氨酸激酶类 RhoA/ROCK信号通路

2021—2023年天津市某儿童医院特应性皮炎患儿过敏原特异性IgE检测结果分析

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中华预防医学杂志 2024年第6期58卷 799-805页

作者：娜仁孙瑗敏李可李钦峰王莹张嘉懿郑力胜范超萌辛倩倩杨小慧沈永明天津市儿童医院/天津大学儿童医院检验科天津300134 天津医科大学医学检验学院天津300203 天津市儿童医院/天津大学儿童医院皮肤科天津300134

目的探讨天津地区特应性皮炎患儿过敏原特异性免疫球蛋白E(specific immunoglobulin E,sIgE)分布及规律,为临床诊疗提供参考依据。方法采用回顾性横断面研究方法,应用酶联免疫捕获法,对2021年3月至2023年2月在天津市儿童医院就诊的1841... 详细信息

目的探讨天津地区特应性皮炎患儿过敏原特异性免疫球蛋白E(specific immunoglobulin E,sIgE)分布及规律,为临床诊疗提供参考依据。方法采用回顾性横断面研究方法,应用酶联免疫捕获法,对2021年3月至2023年2月在天津市儿童医院就诊的1841例特应性皮炎患儿进行20项过敏原sIgE的血清学检测,收集首次检测结果,采用χ^(2)检验分析其在不同性别、年龄和季节的过敏原分布特征。结果1841例患儿中,有1247例(67.73%)至少1种过敏原sIgE阳性;食物过敏原sIgE阳性率49.86%(918/1841),检出前3位依次为鸡蛋32.10%(591/1841)、牛奶25.91%(477/1841)、小麦面粉14.61%(269/1841);吸入过敏原sIgE阳性率47.96%(883/1841),检出前3位依次为屋尘24.33%(448/1841)、交链孢霉20.59%(379/1841)、粉尘螨14.83%(273/1841)。食物过敏原sIgE阳性率最高的年龄组为1~3岁组64.11%(434/677)(χ^(2)=122.854,P30%;交链孢霉、粉尘螨、艾蒿、猫毛皮屑阳性患儿的sIgE高浓度等级占比较大,分别为68.07%、49.45%、56.57%和47.83%。结论本研究可在一定程度上反映天津地区的特应性皮炎患儿的过敏原sIgE分布特征,不同年龄组中过敏原sIgE阳性率有明显差异,部分过敏原sIgE阳性率存在季节性差异和等级分布差异,有必要根据分布特征和临床症状,合理规避高风险的过敏原,做好特应性皮炎的预防和诊疗。

关键词：过敏原特异性免疫球蛋白E 特应性皮炎儿童

血红素加氧酶1(HO-1)基因敲除影响小鼠肺脏免疫细胞组成平衡并加重脂多糖诱导的急性肺损伤

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第4期40卷 296-302页

作者：杨静史佳关鑫戈立秀余剑波天津医科大学南开临床学院中西医结合急腹症研究所天津市急腹症器官损伤与中西医修复重点实验室天津300100 天津医科大学南开临床学院麻醉与重症医学科天津300100 天津医科大学南开临床学院检验科天津300100

目的评价血红素加氧酶1(HO-1)基因缺失对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)小鼠肺脏免疫细胞组成及炎症性损伤的影响。方法选取C57BL/6野生型(WT)小鼠和同背景HO-1条件敲除(HO-1^(-/-))小鼠,按照随机数字法分为WT对照组、 LPS处理的WT组... 详细信息

目的评价血红素加氧酶1(HO-1)基因缺失对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)小鼠肺脏免疫细胞组成及炎症性损伤的影响。方法选取C57BL/6野生型(WT)小鼠和同背景HO-1条件敲除(HO-1^(-/-))小鼠,按照随机数字法分为WT对照组、 LPS处理的WT组、 HO-1^(-/-)对照组和LPS处理的HO-1^(-/-)组。LPS处理的WT组和LPS处理的HO-1^(-/-)组分别经尾静脉注射LPS(15 mg/kg)建立ALI模型,WT对照组和HO-1^(-/-)对照组经尾静脉注射同等体积生理盐水。造模12 h后,处死小鼠并收集各组肺组织。HE染色观察肺组织病理变化。PCR检测肺组织肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白细胞介素1β (IL-1β)和IL-6 mRNA表达。流式细胞术检测肺组织中性粒细胞(CD45^(+)CD11b^(+)Ly6G^(+)Ly6C^(-))、总单核细胞(CD45^(+)CD11b^(+)Ly6C^(hi))、促炎性单核细胞亚群(CD45^(+)CD11b^(+)Ly6C^(hi)CCR2^(hi))、总巨噬细胞(CD45^(+)CD11b^(+)F4/80^(+))、 M1巨噬细胞亚群(CD45^(+)CD11b^(+)F4/80^(+)CD86^(+))、 M2巨噬细胞亚群(CD45^(+)CD11b^(+)F4/80^(+)CD206^(+))、总T细胞(CD45^(+)CD3^(+))、 CD3^(+)CD4^(+)T细胞亚群、 CD3^(+)CD8^(+) T细胞亚群和髓源性抑制细胞(MDSC, CD45^(+)CD11b^(+)Gr1^(+))百分比。结果与相应对照组相比,LPS处理的WT和HO-1^(-/-)小鼠,肺组织炎症损伤加重;TNF-α、 IL-1β和IL-6 mRNA水平增加;中性粒细胞、总单核细胞、促炎性单核细胞亚群、 MDSC和总巨噬细胞比例显著增加;CD3^(+)、 CD3^(+)CD4^(+)和CD3^(+)CD8^(+) T细胞比例显著降低。静息状态下,与WT对照组小鼠相比,HO-1^(-/-)对照组小鼠肺脏中性粒细胞、单核细胞、促炎性单核细胞比例增加;CD3^(+)和CD3^(+)CD8^(+) T细胞比例降低。与LPS处理的WT小鼠相比,LPS处理的HO-1^(-/-)小鼠肺组织TNF-α和IL-1β mRNA表达水平更高,总单核细胞、促炎性单核细胞亚群、 M1巨噬细胞和M1/M2比值显著增加;CD3^(+)CD8^(+) T细胞百分比显著降低。结论 HO-1的缺失影响ALI小鼠肺脏免疫系统功能,加重LPS刺激后的炎症性损伤。

关键词：血红素加氧酶1 急性肺损伤中性粒细胞单核细胞巨噬细胞 T淋巴细胞

卡泊芬净血药浓度预测模型对血液科真菌感染患者预测准确性的验证与评价

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中国临床药理学杂志 2024年第12期40卷 1822-1826页

作者：谢栋毕重文段蓉王一浩袁恒杰李正翔天津医科大学总医院药剂科天津300052 天津医科大学总医院血液科天津300052

目的研究卡泊芬净(CPFG)血药浓度影响因素,构建预测模型,并验证该模型的预测效果,为血液科真菌感染患者的个体化用药提供参考。方法选取2021年3月至2022年6月入住天津医科大学总医院血液科,使用CPFG进行抗真菌治疗的75例患者为研究对... 详细信息

目的研究卡泊芬净(CPFG)血药浓度影响因素,构建预测模型,并验证该模型的预测效果,为血液科真菌感染患者的个体化用药提供参考。方法选取2021年3月至2022年6月入住天津医科大学总医院血液科,使用CPFG进行抗真菌治疗的75例患者为研究对象,进行CPFG血药浓度监测,探讨CPFG血药浓度的影响因素,并据此构建预测模型。用Hosmer-Lemeshow(H-L)检验模型的拟合优度,另选取30例患者作为验证组,通过受试者工作特征(ROC)曲线验证模型的预测效果。结果患者0.5、9、24 h的平均血药浓度分别为(12.54±4.38)、(6.80±2.76)、(4.13±2.16)μg·mL^(-1),平均AUC_(0-24) h为(152.05±57.60)μg·mL^(-1)·h, 2例患者AUC_(0-24) h低于参考值(98μg·mL^(-1)·h)。相关性分析结果显示,性别与0.5 h血药浓度呈现相关性(P0.05)。体质量和白蛋白(Alb)浓度与0.5、9、24 h血药浓度、AUC_(0-24) h呈现相关性(P0.05)。多因素分析结果显示,患者0.5 h血药浓度影响因素为性别、Alb浓度及体质量,9和24 h血药浓度以及AUC_(0-24) h的影响因素为Alb浓度和体质量(P<0.05)。相关性分析结果显示,日剂量与CPFG 0.5、9、24 h的血药浓度和AUC_(0-24) h均具有正相关性(P<0.05)。多因素分析结果显示,日剂量也为CPFG血药浓度影响因素之一(P<0.05)。ROC曲线显示,该模型预测能力较好。结论体质量、Alb与CPFG血药浓度及药时曲线下面积显著相关,可据此预防规避卡泊芬净在临床使用中的风险。

关键词：卡泊芬净真菌感染血药浓度影响因素预测模型

天津单中心呼吸道合胞病毒感染儿童的流行病学特征研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第2期44卷 149-154页

作者：吕玉洋徐婧玥张贺平天津市第五中心医院检验科天津300450 天津医科大学医学技术学院天津300450

目的分析天津地区呼吸道合胞病毒(RSV)感染儿童的流行病学特征,为预防和诊治儿童RSV感染提供参考。方法收集2022年1月至2024年1月于天津市第五中心医院治疗的2743例急性呼吸道感染患儿的临床资料,采用多重荧光PCR技术检测患儿咽拭子中... 详细信息

目的分析天津地区呼吸道合胞病毒(RSV)感染儿童的流行病学特征,为预防和诊治儿童RSV感染提供参考。方法收集2022年1月至2024年1月于天津市第五中心医院治疗的2743例急性呼吸道感染患儿的临床资料,采用多重荧光PCR技术检测患儿咽拭子中肺炎支原体、人鼻病毒、腺病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒、RSV共6种病原体的核酸片段,对RSV-RNA阳性病例的流行病学和临床资料进行回顾性分析。结果2743例患儿的RSV-RNA阳性率为15.09%(414/2743)。2022年患儿RSV-RNA阳性率为9.29%(73/786),2023年患儿RSV-RNA阳性率为16.53%(302/1827),两年间阳性率的差异有统计学意义(χ^(2)=23.45,P天津市2022年1月至2024年1月急性呼吸道感染患儿中RSV感染率为15.09%,冬季感染率最高,秋季感染率最低。各年龄段儿童均可发生RSV感染,0~2岁感染率最高,6~8岁感染率最低。RSV感染同时还伴有其他呼吸道病原体感染,最常见的病原体是人鼻病毒和肺炎支原体。

关键词：急性呼吸道感染呼吸道合胞病毒感染率儿童

健康老龄化指数与老年心脏代谢性疾病患者共病模式之间的关联

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中国慢性病预防与控制 2024年第6期 423-427+433页

作者：李瑾侯候李晶天津医科大学朱宪彝纪念医院神经内科天津医科大学总医院风湿免疫科

目的探讨健康老龄化指数（healthy aging index,HAI）与中国老年心脏代谢性疾病（cardiometabolic disease,CMD）患者不同共病模式之间的关系，为CMD的防控提供科学依据。方法数据来源于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）项目2011年... 详细信息

目的探讨健康老龄化指数（healthy aging index,HAI）与中国老年心脏代谢性疾病（cardiometabolic disease,CMD）患者不同共病模式之间的关系，为CMD的防控提供科学依据。方法数据来源于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）项目2011年数据，选取其中1 626名60岁及以上CMD患者为研究对象进行问卷调查和体格检查。运用结构方程模型基于感知能力、认知能力、身体能力、心理能力和活力5个健康老龄化维度构建HAI。采用潜在类别分析（latent class analysis,LCA）确定CMD患者的共病模式类别。采用Stata SE 16.0、Mplus 7.0和AMOS 26.0进行统计分析。采用无序多分类logistic回归模型分析HAI与共病模式之间的关联。结果 1 626名研究对象平均年龄为（68.5±6.9）岁。HAI得分为（5.52±1.64）分，构建出的HAI拟合度较好，适配度（GFI）=0.964，调整后适配度（AGFI）=0.957，标准化均方根残差（SRMR）=0.049。LCA最终确定了3类CMD共病模式，分别为高血压伴慢性肺部疾病组（n=334），高血压伴风湿或消化系统疾病组（n=635）以及伴高血压组（n=657）。无序多分类logistic回归分析结果显示，调整混杂因素后，HAI每增加1分，高血压伴慢性肺部疾病的风险降低28%(OR=0.72,95%CI:0.66～0.80)、高血压伴风湿或消化系统疾病的风险降低23%(OR=0.77,95%CI:0.71～0.84)。与HAI低水平组相比，HAI高水平组罹患高血压伴慢性肺部疾病和高血压伴风湿或消化系统疾病的风险分别降低72%(OR=0.28,95%CI:0.19～0.42)和62%(OR=0.38,95%CI:0.28～0.52)。结论 CMD患者的慢性病共病模式包括高血压伴慢性肺部疾病、高血压伴风湿或消化系统疾病和伴高血压模式。高HAI与CMD患者的高血压伴慢性肺部疾病、高血压伴风湿或消化系统疾病低风险相关。

关键词：健康老龄化心脏代谢性疾病共病模式横断面研究

自噬在富氢液减轻瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏中的作用

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中华麻醉学杂志 2024年第5期44卷 599-602页

作者：顾喜燕秦超张海芳于洋陈亚军于泳浩朱丽娟天津医科大学总医院麻醉科天津市麻醉学研究所天津300052 天津医科大学总医院空港医院麻醉科天津300000

目的评价自噬在富氢液减轻瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏中的作用。方法清洁级健康雄性SD大鼠32只,2~3月龄,体质量240~260 g,采用随机数字表法分为4组(n=8):切口痛组(I组)、瑞芬太尼+切口痛组(RI组)、富氢液组+瑞芬太尼+切口痛组(HRI... 详细信息

目的评价自噬在富氢液减轻瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏中的作用。方法清洁级健康雄性SD大鼠32只,2~3月龄,体质量240~260 g,采用随机数字表法分为4组(n=8):切口痛组(I组)、瑞芬太尼+切口痛组(RI组)、富氢液组+瑞芬太尼+切口痛组(HRI组)和富氢液+自噬抑制剂+瑞芬太尼+切口痛组(MHRI组)。大鼠经尾静脉穿刺置管,I组建立切口痛模型的同时静脉输注等容量生理盐水60 min;RI组、HRI组和MHRI组建立切口痛模型的同时静脉输注瑞芬太尼1μg·kg^(-1)·min^(-1)60 min;HRI组于造模前10 min时腹腔注射富氢液10 ml/kg;MHRI组于造模前1 h腹腔注射自噬抑制剂三甲基腺嘌呤15 mg/kg,余处理同HRI组。分别于输注瑞芬太尼或生理盐水前24 h(T0)、输注结束后2、6、24和48 h(T_(1-4))时测定机械缩足反应阈(MWT)及热缩足潜伏期(TWL)。行为学测试结束后麻醉状态下处死大鼠,取脊髓腰膨大节段,采用Western blot法测定微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、Beclin-1和P62的表达。结果与T0时比较,4组T_(1-4)时MWT降低,TWL缩短(P<0.05);与I组比较,RI组和HRI组T_(1-4)时MWT降低,TWL缩短,脊髓LC3Ⅱ和Beclin-1表达上调,P62表达下调(P<0.05);与RI组比较,HRI组和MHRI组T_(1-4)时MWT升高,TWL延长,HRI组脊髓LC3Ⅱ和Beclin-1表达上调,P62表达下调,MHRI组脊髓LC3Ⅱ和Beclin-1表达下调,P62表达上调(P<0.05);与HRI组比较,MHRI组T_(1-4)时MWT降低,TWL缩短,脊髓LC3Ⅱ和Beclin-1表达下调,P62表达上调(P<0.05)。结论富氢液减轻瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏的机制可能与增强脊髓自噬水平有关。

关键词：自噬氢瑞芬太尼疼痛,手术后痛觉过敏

N末端B型利钠肽原在植入磁液悬浮左心室辅助装置终末期心衰患者中应用价值初探

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中华检验医学杂志 2024年第3期47卷 264-271页

作者：侯泽刘雨庭王欣怡叶英楠王孟薇贾克刚天津医科大学心血管病临床学院天津300457 天津大学泰达国际心血管病医院检验科天津300457

目的探讨终末期心衰(ESHF)患者在植入HeartCon型左心室辅助装置(LVAD)术前和术后N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)的变化及对预测心脏不良事件的作用。方法回顾性研究, 连续选取2020年9月15日至2023年6月20日在泰达国际心血管病医院住院治... 详细信息

目的探讨终末期心衰(ESHF)患者在植入HeartCon型左心室辅助装置(LVAD)术前和术后N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)的变化及对预测心脏不良事件的作用。方法回顾性研究, 连续选取2020年9月15日至2023年6月20日在泰达国际心血管病医院住院治疗植入HeartCon型LVAD的ESHF患者30例, 其中男23例, 女7例, 年龄54.5(40.8, 60.0)岁。分析其临床资料, 测量其术前水平和随访期内血液样本中NT-proBNP浓度。对患者定期随访, 记录出院后6个月内主要不良心脏事件, 包括心源性死亡和右心衰再住院;Logistic回归进行预后分析, ROC曲线评估NT-proBNP对LVAD患者不良预后的辅助诊断价值。通过对NT-proBNP诊断不良预后的临界值分成两组, 用Kaplan-Meier进行生存分析, 并用Log Rank检验;Cox回归分析随访6个月高水平NT-proBNP是否为LVAD患者不良预后的危险因素。结果成功植入HeartCon型LVAD的30例ESHF患者术前NT-proBNP中位水平达到3 251.0(1 544.5, 6 401.5)pg/ml, 在植入后第7天下降(3 251.0 比 1 815.0 pg/ml, P3 251.0 pg/ml组患者术后住院时间更长(47 d 比 33 d, Z=-2.138, P=0.032)。多因素 Logistic 回归分析发现仅术后第7天NT-proBNP是LVAD患者术后预后不良的预测指标, OR值为1.001(P=0.011);ROC曲线分析术后第7天NT-proBNP水平对不良预后的辅助诊断价值(cut-off 值为2 083.0 pg/ml), AUC 为0.833(P=0.002);根据临界值分组, Kaplan-Meier 生存分析结果显示术后第7天NT-proBNP>2 083.0 pg/ml组的6个月内发生心脏不良事件时间明显短于NT-proBNP≤2 083.0 pg/ml组差异有统计学意义(3.538±0.689比5.471±0.323个月, P=0.004);Cox回归分析显示术后第7天NT-proBNP>2 083.0 pg/ml组心脏不良事件风险是NT-proBNP≤2 083.0 pg/ml组的4.25倍(HR=4.25, P=0.035)。结论 HeartCon型LVAD患者术前NT-proBNP水平越高术后住院时间越长。术后第7天NT-proBNP水平下降最明显, 术后第7天NT-proBNP水平是心脏不良事件发生的危险因子, 可作为植入LVAD的终末期心衰患者预后不良事件的预测因素。

关键词：心力衰竭左心室辅助装置终末期心力衰竭 NT-proBNP