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基于LASSO回归的早期上皮性卵巢癌预测模型的建立和验证

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中华医学杂志 2024年第23期104卷 2167-2172页

作者：罗慧景王守军张晓方田文艳罗微董作亮天津医科大学总医院检验中心天津重庆市奉节县人民医院检验科重庆天津医科大学总医院妇产科天津

目的建立并验证基于最小绝对值收敛和选择算子(LASSO)回归的早期上皮性卵巢癌预测模型。方法回顾性纳入2018年1月至2023年3月因卵巢肿块在天津医科大学总医院行手术治疗的患者509例, 按7∶3比例随机分成建模组[n=356, 年龄M(Q1, Q3)为43... 详细信息

目的建立并验证基于最小绝对值收敛和选择算子(LASSO)回归的早期上皮性卵巢癌预测模型。方法回顾性纳入2018年1月至2023年3月因卵巢肿块在天津医科大学总医院行手术治疗的患者509例, 按7∶3比例随机分成建模组[n=356, 年龄M(Q1, Q3)为43(31, 61)岁]和内部验证组[n=153, 年龄为42(31, 60)岁]。另收集2023年4至11月因卵巢肿块在天津医科大学总医院行手术治疗的患者86例[年龄为44(33, 61)岁]作为外部验证组。通过LASSO回归筛选变量, 多因素logistic回归建立模型并绘制列线图, 随后对模型进行内部及外部验证。采用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线及决策曲线评估模型性能及临床适用性。结果共筛选出5个预测因素, 包括年龄(OR=1.040, 95%CI:1.000～1.050, P=0.002)、糖链抗原125(CA125)(OR=1.001, 95%CI:1.000～1.010, P=0.017)、人附睾蛋白4(HE4)(OR=1.020, 95%CI:1.000～1.030, P=0.002)、糖链抗原199(CA199)(OR=1.001, 95%CI:1.000～1.020, P=0.023)和乳酸脱氢酶(LDH)(OR=1.020, 95%CI:1.010～1.022, P=0.001)是早期上皮性卵巢癌的危险因素。基于以上5个危险因素构建预测早期上皮性卵巢癌的列线图模型, ROC曲线显示该模型预测早期上皮性卵巢癌的曲线下面积(AUC)在建模组为0.915(95%CI:0.910～0.932), 内部验证组AUC为0.891(95%CI:0.874～0.905), 外部验证组AUC为0.924(95%CI:0.907～0.942)。校准曲线和临床决策曲线显示该模型的一致性和临床实用性较好。结论建立的列线图模型包括年龄、CA125、HE4、CA199和LDH, 其可以有效预测早期上皮性卵巢癌, 具有较强的临床实用性。

关键词：卵巢肿瘤早期上皮性卵巢癌 LASSO回归预测模型

脑脊液循环肿瘤DNA在非小细胞肺癌柔脑膜转移中的临床应用进展

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中国肺癌杂志 2024年第5期27卷 376-382页

作者：李羽斌李晓燕首都医科大学附属北京天坛医院肿瘤内科北京100070

柔脑膜转移(leptomeningeal metastasis,LM)是恶性肿瘤的一种致死性并发症,其在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的发生率为3%-5%。LM诊断难、预后差、治疗手段有限且无统一的疗效评价标准,是NSCLC诊疗的难点。循... 详细信息

柔脑膜转移(leptomeningeal metastasis,LM)是恶性肿瘤的一种致死性并发症,其在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的发生率为3%-5%。LM诊断难、预后差、治疗手段有限且无统一的疗效评价标准,是NSCLC诊疗的难点。循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)由肿瘤细胞脱落,携带与癌症相关的信息,在肿瘤精准治疗中有重要应用价值。脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)存在于大脑蛛网膜下腔、脊髓和中央管,与脑膜组织直接接触,是最能反映LM遗传特征的液体介质。近年来,解析CSF ctDNA多组学特征对深入探索中枢神经系统(central nervous system,CNS)转移瘤的辅助诊断、疗效判断、预后预测及耐药机制分析等具有重大意义。本文将对CSF ctDNA检测技术及其在NSCLC-LM患者中的临床应用进行简要综述。

关键词：肺肿瘤柔脑膜转移脑脊液循环肿瘤DNA

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抗体偶联药物在非小细胞肺癌中的研究进展

中国肺癌杂志 2024年第6期 431-440页

作者：刘畇博韦森天津医科大学天津医科大学总医院肺部肿瘤外科

肺癌是全球发病率第一位、病死率第二位的恶性肿瘤。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）是最主要的肺癌病理分型。目前晚期NSCLC的一线标准治疗方案为免疫治疗、靶向治疗，虽然延长了患者的生存期，但获得性耐药仍是不... 详细信息

肺癌是全球发病率第一位、病死率第二位的恶性肿瘤。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）是最主要的肺癌病理分型。目前晚期NSCLC的一线标准治疗方案为免疫治疗、靶向治疗，虽然延长了患者的生存期，但获得性耐药仍是不可避免的。抗体偶联药物（antibody-drug conjugates, ADCs）是一类经由连接子将细胞毒性载荷与特异性单克隆抗体偶联制成的新型抗肿瘤药物，与化疗药物相比，ADCs具有精准识别、局部释放、患者耐受性高等优点，近年在NSCLC治疗方面显示出良好的临床获益。本文针对ADCs的作用机制、在晚期NSCLC中的临床研究进展以及存在的问题和挑战等方面进行概述。

关键词：肺肿瘤抗体偶联药物人表皮生长因子受体2 人表皮生长因子受体3 滋养层细胞表面抗原2

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不宁腿综合征发病相关的风险因素研究进展

中华神经医学杂志 2024年第2期23卷 208-216页

作者：王宝艳吴杰李端阳张瑞林薛蓉吴伟天津医科大学总医院空港医院神经内科天津300308 天津医科大学总医院神经内科天津300052

不宁腿综合征(RLS)是常见的感觉运动障碍性疾病,虽然不会对生命造成威胁,但严重影响患者的生活质量。RLS的发病机制目前尚不明确,其发病与多种风险因素相关,包括遗传因素和非遗传因素。遗传因素涉及骨髓嗜病毒整合位点1(MEIS1)、BTB结... 详细信息

不宁腿综合征(RLS)是常见的感觉运动障碍性疾病,虽然不会对生命造成威胁,但严重影响患者的生活质量。RLS的发病机制目前尚不明确,其发病与多种风险因素相关,包括遗传因素和非遗传因素。遗传因素涉及骨髓嗜病毒整合位点1(MEIS1)、BTB结构蛋白9(BTBD9)、增殖蛋白激酶5(MAP2K5)、酪氨酸磷酸酶D(PTPRD)等20余种风险基因,非遗传因素包括地域、年龄、性别、肥胖、内科相关疾病、神经精神疾病及药物等。本文围绕RLS发病风险因素及其相关机制的研究进展进行综述,以期为全面了解RLS发病机制、促进其早期预防及有效治疗提供参考。

关键词：不宁腿综合征风险因素遗传因素非遗传因素发病机制

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高血压治疗惰性影响因素研究进展

中华高血压杂志(中英文) 2024年

作者：魏婷婷王雪竹边波天津医科大学总医院全科医学科天津医科大学总医院心内科

高血压是全球心血管疾病发病率和死亡率的主要原因。根据世界卫生组织的数据,全世界每年有940万人死于高血压并发症,其中75%发生在发展中国家[1]。尽管目前高血压管理的目标是明确的,有效的治疗方法是广泛可用的,实践指南也已经广泛传播...

高血压是全球心血管疾病发病率和死亡率的主要原因。根据世界卫生组织的数据,全世界每年有940万人死于高血压并发症,其中75%发生在发展中国家[1]。尽管目前高血压管理的目标是明确的,有效的治疗方法是广泛可用的,实践指南也已经广泛传播,然而医疗保健提供者在血压未达标时通常不会开始或加强治疗。这种行为被称为治疗惰性(therapeutic inertia)或临床惰性(clinical inertia)。

关键词：

IgG_(4)相关性疾病的临床特征及淋巴细胞亚型分析

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中华内科杂志 2024年第4期63卷 394-400页

作者：郭丽萍王位蓉刘江鹏王邦茂周璐天津医科大学总医院消化内科天津300052

目的探讨IgG_(4)相关性疾病(IgG_(4)-RD)患者的临床特征,分析淋巴细胞亚型以及潜在的发病机制及免疫治疗靶点。方法横断面研究。回顾性收集2018年1月至2022年2月在天津医科大学总医院就诊的IgG_(4)-RD患者86例。分析患者的人口学资料、... 详细信息

目的探讨IgG_(4)相关性疾病(IgG_(4)-RD)患者的临床特征,分析淋巴细胞亚型以及潜在的发病机制及免疫治疗靶点。方法横断面研究。回顾性收集2018年1月至2022年2月在天津医科大学总医院就诊的IgG_(4)-RD患者86例。分析患者的人口学资料、症状和体征、器官受累情况、实验室指标、淋巴细胞亚型、组织病理学表现及治疗情况。结果86例IgG_(4)-RD患者的平均发病年龄为36~87(62±11)岁,其中男性51例(59.3%),女性35例(40.7%),34.9%的患者有过敏史,随访时间为4.8(0.4,14.1)个月。最常见的症状体征为腹痛、颌下腺肿大、泪腺肿大(各占20.9%)。75.6%的患者受累器官超过1个,最常见的受累器官为胰腺(52.3%)、颌下腺(51.2%)和泪腺(34.9%)。18.8%(16/85)伴随嗜酸性粒细胞比例升高,30.0%(24/80)IgE升高,61.2%(52/85)补体C3减低,50.0%(42/84)补体C4减低,72.9%(62/85)IgG升高,58.3%(28/48)IgG1升高,89.5%(77/86)IgG_(4)升高。64.7%(55/85)存在自身抗体阳性,最常见的阳性自身抗体是抗核抗体(ANA)(63.5%)。25.7%(9/35)CD4^(+)T淋巴细胞比例升高,22.9%(8/35)CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值升高,90.0%(18/20)调节性T细胞(Treg)比例升高。50.0%(11/22)IL-2升高,33.3%(10/30)IL-6升高,16.7%(5/30)IL-10升高。79.2%(42/53)存在大量淋巴浆细胞浸润,67.9%(36/53)存在纤维化,35.8%(19/53)IgG_(4)阳性/IgG阳性浆细胞>40%,且每高倍镜视野IgG_(4)阳性浆细胞>10个,30.2%(16/53)淋巴滤泡增生或异位形成。应用2011年日本研究小组提出的标准对53例具有详尽病理资料的患者进行评价,24.5%(13/53)可确定诊断,3.8%(2/53)很可能诊断,67.9%(36/53)可能诊断,3.8%(2/53)不能诊断。治疗后6个月,EOS%、IgE、IgG、IgG_(4)显著下降,补体C3、C4显著升高(均P<0.05),而且治疗后6个月的IgG_(4)水平与基线时的C4呈负相关,与IgE、IgG_(4)/IgG呈正相关。结论IgG_(4)-RD是一组男性多发,多器官受累,伴随嗜酸性粒细胞、IgE、IgG、IgG1、IgG_(4)升高,补体降低的免疫性疾病。外周血CD4^(+)T淋巴细胞、Treg比例相对升高。糖皮质激素和免疫抑制剂治疗有效,治疗后6个月的IgG_(4)水平与基线时的补体C4水平呈负相关,与IgE水平、IgG_(4)/IgG呈正相关。

关键词：免疫球蛋白类淋巴细胞 IgG_(4)相关性疾病亚型

健康老龄化指数与老年心脏代谢性疾病患者共病模式之间的关联

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中国慢性病预防与控制 2024年第6期 423-427+433页

作者：李瑾侯候李晶天津医科大学朱宪彝纪念医院神经内科天津医科大学总医院风湿免疫科

目的探讨健康老龄化指数（healthy aging index,HAI）与中国老年心脏代谢性疾病（cardiometabolic disease,CMD）患者不同共病模式之间的关系，为CMD的防控提供科学依据。方法数据来源于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）项目2011年... 详细信息

目的探讨健康老龄化指数（healthy aging index,HAI）与中国老年心脏代谢性疾病（cardiometabolic disease,CMD）患者不同共病模式之间的关系，为CMD的防控提供科学依据。方法数据来源于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）项目2011年数据，选取其中1 626名60岁及以上CMD患者为研究对象进行问卷调查和体格检查。运用结构方程模型基于感知能力、认知能力、身体能力、心理能力和活力5个健康老龄化维度构建HAI。采用潜在类别分析（latent class analysis,LCA）确定CMD患者的共病模式类别。采用Stata SE 16.0、Mplus 7.0和AMOS 26.0进行统计分析。采用无序多分类logistic回归模型分析HAI与共病模式之间的关联。结果 1 626名研究对象平均年龄为（68.5±6.9）岁。HAI得分为（5.52±1.64）分，构建出的HAI拟合度较好，适配度（GFI）=0.964，调整后适配度（AGFI）=0.957，标准化均方根残差（SRMR）=0.049。LCA最终确定了3类CMD共病模式，分别为高血压伴慢性肺部疾病组（n=334），高血压伴风湿或消化系统疾病组（n=635）以及伴高血压组（n=657）。无序多分类logistic回归分析结果显示，调整混杂因素后，HAI每增加1分，高血压伴慢性肺部疾病的风险降低28%(OR=0.72,95%CI:0.66～0.80)、高血压伴风湿或消化系统疾病的风险降低23%(OR=0.77,95%CI:0.71～0.84)。与HAI低水平组相比，HAI高水平组罹患高血压伴慢性肺部疾病和高血压伴风湿或消化系统疾病的风险分别降低72%(OR=0.28,95%CI:0.19～0.42)和62%(OR=0.38,95%CI:0.28～0.52)。结论 CMD患者的慢性病共病模式包括高血压伴慢性肺部疾病、高血压伴风湿或消化系统疾病和伴高血压模式。高HAI与CMD患者的高血压伴慢性肺部疾病、高血压伴风湿或消化系统疾病低风险相关。

关键词：健康老龄化心脏代谢性疾病共病模式横断面研究

吲哚菁绿荧光法与改良膨胀萎陷法在胸腔镜肺段切除术中有效性及安全性的系统评价

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年

作者：张成龙王瑞尧肖阔陈军天津医科大学总医院肺部肿瘤外科

目的比较吲哚菁绿荧光法（indocyanine green）与改良膨胀萎陷法（inflation deflation）在胸腔镜解剖性肺段切除术应用中围手术期指标，以评价其有效性与安全性。方法计算机搜索中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数... 详细信息

目的比较吲哚菁绿荧光法（indocyanine green）与改良膨胀萎陷法（inflation deflation）在胸腔镜解剖性肺段切除术应用中围手术期指标，以评价其有效性与安全性。方法计算机搜索中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库、Web of science、Cochrane Library、EMbase、PubMed、Clinicaltrials.gov，收集有关胸腔镜肺段切除术中吲哚菁绿荧光法及改良膨胀-萎陷法对照研究的相关文献，搜索时间为2000年1月1日—2023年5月1日，应用Stata14MP、RevMan5.4对符合纳入标准的文献数据进行Meta分析。结果共纳入10篇文献、包括1 156例患者。胸腔镜解剖性肺段切除术中吲哚菁绿荧光法的安全性及有效性优于改良膨胀萎陷法，其术后总并发症发生率降低[OR=0.51,95%CI(0.36,0.71),P<0.000 1]、术后肺漏气发生率降低[OR=0.50,95%CI(0.31,0.80),P=0.007）、手术时间缩短[MD=-25.81,95%CI(-29.78,-21.84),P<0.000 01]、术后住院时间缩短[MD=-0.98,95%CI(-1.57,-0.39),P=0.001]、段间交界线清晰显示率升高[OR=5.79,95%CI(2.76,12.15),P<0.000 01]，差异均有统计学意义。结论对比改良膨胀萎陷法，吲哚菁绿荧光法可以快速、清晰地显示段间交界线，降低手术难度，缩短手术时间和住院时间，降低并发症发生率，为靶肺段精确切除提供有力的技术支持，是一种安全有效的方法，值得在临床上积极推广应用。

关键词：胸腔镜肺段切除术吲哚菁绿荧光法改良膨胀萎陷法 Meta分析系统评价

NLRP3炎症小体在大鼠单侧输尿管梗阻引起肾间质纤维化中的作用及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2024年第3期50卷 587-595页

作者：阮颖新贾俊亚武占飞商文雅张鹏宇天津医科大学总医院肾内科天津300052 国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津医科大学肿瘤医院输血科天津300060

目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化中的作用,并阐明其可能的作用机制。方法:健康雄性Wistar大鼠30只随机分为假手术组(n=6)和UUO组(n=24),假手术组大鼠仅分离输尿... 详细信息

目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化中的作用,并阐明其可能的作用机制。方法:健康雄性Wistar大鼠30只随机分为假手术组(n=6)和UUO组(n=24),假手术组大鼠仅分离输尿管不结扎,UUO组分别于术后3、7和14 d处死大鼠,并按照处理时间分为UUO 3 d组(n=8)、UUO 7 d组(n=8)和UUO 14 d组(n=8)。HE染色和Masson染色观察各组大鼠肾组织病理形态表现,试剂盒检测各组大鼠肾组织中丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性和羟脯氨酸(HYP)水平,免疫组织化学法检测各组大鼠肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达水平,Western blotting法检测各组大鼠肾组织中NLRP3蛋白表达水平。结果:HE染色,UUO组大鼠出现明显肾小管扩张,肾间质水肿和增宽,可见较多炎症细胞浸润,部分肾小管腔内可见脱落的上皮细胞。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠HE染色肾间质纤维化评分均明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组和UUO 7 d组比较,UUO 14 d组大鼠HE染色肾间质纤维化评分明显升高(P<0.05)。Masson染色,UUO组大鼠肾间质炎症细胞浸润明显,可见明显纤维组织增生;随UUO作用时间增加,大鼠部分肾小管消失,肾间质明显增宽,胶原沉积逐渐增多,皮髓交界处胶原沉积程度更加明显。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠Masson染色肾间质纤维化评分均明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组和UUO 7 d组比较,UUO 14 d组大鼠Masson染色肾间质纤维化评分明显升高(P<0.05)。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠梗阻侧肾组织中MDA水平均明显升高(P<0.05),SOD活性明显降低(P<0.05)。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠梗阻侧肾组织中HYP水平均明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组比较,UUO 14 d组大鼠梗阻侧肾组织中HYP水平明显升高(P<0.05)。免疫组织化学法,与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠肾组织中α-SMA蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组和UUO 7 d组比较,UUO 14 d组大鼠肾组织中α-SMA蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠肾小管上皮细胞和肾小管间质组织中TGF-β1蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组比较,UUO 14 d组大鼠肾小管上皮细胞和肾小管间质组织中TGF-β1蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。Western blotting法,与假手术组比较,UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠肾组织中NLRP3蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。结论:NLRP3炎症小体在UUO大鼠肾纤维化过程中发挥重要作用,其作用机制与氧化应激增加和TGF-β1蛋白表达水平升高有关。

关键词：核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 氧化应激转化生长因子β1 单侧输尿管梗阻肾间质纤维化