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SRSF2通过诱导铁死亡抑制蛋白1选择性剪接抑制铁死亡促进胶质母细胞瘤细胞增殖

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中华病理学杂志 2024年第5期53卷 430-438页

作者：华丹周雪霞王虔孙翠云石翠娟罗文君蒋振东于士柱天津医科大学总医院、天津市神经病学研究所神经病理学研究室天津300052

目的探讨富含丝氨酸/精氨酸剪接因子2(serine/arginine-rich splicing factor 2,SRSF2)对胶质母细胞瘤细胞铁死亡的影响及其可能的作用机制。方法结合基因表达谱交互分析版本2(gene expression profiling interactive analysis 2,GEPIA2)与中国脑胶质瘤基因组图谱计划(Chinese Glioma Genome Atlas,CGGA)在线数据库,对收集的天津医科大学总医院胶质母细胞瘤组织和非肿瘤脑组织病理切片进行免疫组织化学染色,分析SRSF2在胶质母细胞瘤组织中的表达情况及其与患者预后的关系;运用小干扰RNA(siRNA)技术靶向沉默胶质母细胞瘤细胞中的SRSF2基因,经蛋白免疫印迹(Western blot)和CCK8法检测其沉默SRSF2的效果及其对细胞增殖能力的影响;利用表达质粒pcDNA3.1(+)-SRSF2进行挽救实验;通过检测胶质母细胞瘤细胞中铁离子和丙二醛的水平,以及谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽的比值变化研究铁死亡活性;牛津纳米孔技术(Oxford nanopore technologies,ONT)3代全长转录组测序分析SRSF2沉默后诱导的差异基因表达水平和差异选择性剪接(pre-mRNA alternative splicing,PMAS)变化。结果与非肿瘤脑组织相比,SRSF2在胶质母细胞瘤组织中呈高表达,免疫组织化学结果阳性细胞率达88.48%±4.60%,远超非肿瘤脑组织中的9.97%±4.57%;高表达与患者总生存期和无病生存期呈负相关(P0.05);转录组测序结果显示SRSF2沉默后胶质母细胞瘤细胞中铁死亡抑制蛋白1(ferroptosis suppressor protein 1,FSP1)发生显著的3′端PMAS改变。结论胶质母细胞瘤细胞中SRSF2抑制铁死亡、促进增殖可能是通过调控FSP1 PMAS实现的。

关键词：胶质母细胞瘤选择性剪接铁铁调节蛋白质类

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FGL2在胃肠间质瘤的表达及临床意义

中国免疫学杂志 2024年第4期40卷 752-755页

作者：张向莲王兴芬梁锐天津医科大学第二医院病理科天津300211

目的:探讨纤维蛋白原样蛋白2(FGL2)在胃肠道间质瘤(GIST)中的表达及临床意义。方法:运用免疫组化EnVision二步法检测158例GIST患者中FGL2蛋白的表达情况,分析其与临床病理参数之间的相关性,并探讨FGL2蛋白与GIST中肿瘤浸润性淋巴细胞(TI... 详细信息

目的:探讨纤维蛋白原样蛋白2(FGL2)在胃肠道间质瘤(GIST)中的表达及临床意义。方法:运用免疫组化EnVision二步法检测158例GIST患者中FGL2蛋白的表达情况,分析其与临床病理参数之间的相关性,并探讨FGL2蛋白与GIST中肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)CD3^(+)T、CD8^(+)T、CD20^(+)T及CD68^(+)T细胞计数之间的关系。结果:FGL2蛋白在GIST中的表达与肿瘤大小、NIH危险度分级、坏死及核分裂象计数呈负相关(P0.05)。在GIST中,FGL2表达与低CD3^(+)T细胞计数相关(P0.05)。结论:FGL2蛋白参与GIST的发生和发展,其表达水平在一定程度上可预测GIST的恶性潜能。FGL2蛋白可能通过调节肿瘤微环境参与GIST的发生和发展。

关键词：纤维蛋白原样蛋白2 胃肠道间质瘤肿瘤浸润相关淋巴细胞

NTRK3-C22orf34基因融合的成人梭形细胞肉瘤一例报告

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中华骨科杂志 2024年第12期44卷 833-836页

作者：李佳欣任玲张翔赵纲朱悦杨熙吴越张勤天津大学泰达医院病理科天津300457 天津市南开医院放射科天津300102 天津医科大学肿瘤医院病理科天津300202

报告1例NTRK3-C22orf34基因融合的成人梭形细胞肉瘤。男,35岁,入院7个月前无明显诱因出现右大腿外侧肿胀,不伴活动受限。结合患者病史、影像学结果、组织形态、免疫组化特点及分子表型特点,诊断为NTRK3-C22orf34基因融合的成人梭形细胞... 详细信息

报告1例NTRK3-C22orf34基因融合的成人梭形细胞肉瘤。男,35岁,入院7个月前无明显诱因出现右大腿外侧肿胀,不伴活动受限。结合患者病史、影像学结果、组织形态、免疫组化特点及分子表型特点,诊断为NTRK3-C22orf34基因融合的成人梭形细胞肉瘤。接受肿瘤切除手术,未行药物靶向治疗。随访至肿瘤切除后8个月,无瘤生存。近年来,神经酪氨酸激酶受体3(neurotrophic tyrosine kinase receptor 3,NTRK3)基因融合的成人梭形细胞肉瘤数量逐年增加,由于此类肿瘤形态多样且数量较少,多数肿瘤依据HE切片难以确诊。随着高通量测序在软组织肿瘤中的广泛应用,NTRK融合基因的梭形细胞肿瘤的诊断难度降低。本例患者高通量测序显示DNA测序发现明确或潜在临床意义变异有NTRK3-C22orf34(突变丰度5%)基因融合合并BRCA1(突变丰度15%)重排,CDKN2A、TP53基因缺失。对NTRK融合基因的梭形细胞肿瘤,特别是肉瘤的形态谱系至今仍然在不断更新。NTRK融合基因梭形细胞肿瘤的治疗以手术切除为主,联合原肌球蛋白受体激酶(tropomyosin receptor kinase,TRK)抑制剂治疗。继发性或获得性耐药性的出现主要与激酶结构域相关的点突变有关,突变可能会降低TRK抑制剂的疗效。

关键词：软组织肿瘤基因融合突变病例报告

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骨窗封闭对中重型颅脑创伤小鼠模型的影响

中国现代神经疾病杂志 2024年第6期24卷 425-434页

作者：赵明宇杨晨刘宇恒李景于明圣王增光天津医科大学总医院神经外科 300052

目的探讨骨窗封闭对中重型颅脑创伤小鼠模型的影响。方法采用控制性皮质撞击法分别构建中型和重型颅脑创伤小鼠模型,随机分为中型颅脑创伤骨窗封闭组(中型骨窗封闭组,50只)、中型颅脑创伤骨窗未封闭组(中型骨窗未封闭组,50只)、重型颅... 详细信息

目的探讨骨窗封闭对中重型颅脑创伤小鼠模型的影响。方法采用控制性皮质撞击法分别构建中型和重型颅脑创伤小鼠模型,随机分为中型颅脑创伤骨窗封闭组(中型骨窗封闭组,50只)、中型颅脑创伤骨窗未封闭组(中型骨窗未封闭组,50只)、重型颅脑创伤骨窗封闭组(重型骨窗封闭组,50只)、重型颅脑创伤骨窗未封闭组(重型骨窗未封闭组,50只),监测颅内压,测定脑组织含水量和脑水肿体积,采用改良神经功能缺损评分(mNSS)评估神经功能缺损程度,Morris水迷宫实验评估空间学习能力和记忆力,Nissl染色评估大脑皮质和海马CA1区神经元损伤程度。结果颅内压监测,无论中型还是重型颅脑创伤模型小鼠骨窗封闭组与骨窗未封闭组颅内压差异均有统计学意义(P=0.007,0.000),模型制备后不同观察时间点颅内压差异亦有统计学意义(P=0.000,0.000),其中,中型骨窗封闭组模型制备后第1天颅内压高于中型骨窗未封闭组(P=0.009),重型骨窗封闭组第1天(P=0.000)和第3天(P=0.038)颅内压高于重型骨窗未封闭组;模型制备后第7天中型骨窗封闭组(P=0.000,0.000)和重型骨窗封闭组(P=0.000,0.008)颅内压均低于第1天和第3天,第3天亦低于第1天(P=0.000,0.000),仅第7天中型骨窗未封闭组颅内压低于第1天(P=0.031)。脑组织含水量测定显示,重型骨窗封闭组模型制备后第1天(P=0.028)、第3天(P=0.023)和第7天(P=0.023)脑组织含水量均低于重型骨窗未封闭组。脑水肿体积测定,无论中型还是重型颅脑创伤模型小鼠骨窗封闭组脑水肿体积均小于骨窗未封闭组(P=0.021,0.037)。神经功能缺损程度评估,无论中型还是重型颅脑创伤模型小鼠骨窗封闭组与骨窗未封闭组模型制备后不同观察时间点mNSS评分差异均具有统计学意义(P=0.000,0.001),其中,模型制备后第7天中型骨窗封闭组(P=0.002)、中型骨窗未封闭组(P=0.013)、重型骨窗封闭组(P=0.009)mNSS评分均低于第1天,重型骨窗封闭组(P=0.006)和重型骨窗未封闭组(P=0.002)mNSS评分低于第3天。Morris水迷宫实验,重型骨窗封闭组小鼠平台潜伏期长于(P=0.045)、目标象限停留时间短于(P=0.025)重型骨窗未封闭组。Nissl染色显示,对于中型颅脑创伤模型小鼠,骨窗封闭组大脑皮质神经元Nissl小体密度减少,染色变浅;海马CA1区神经元Nissl小体密度减少,染色变浅,形态模糊。对于重型颅脑创伤模型小鼠,骨窗封闭组大脑皮质神经元Nissl小体染色变浅,染色模糊,可见较多异染颗粒;海马CA1区神经元胞体水肿,Nissl小体染色模糊。结论中型颅脑创伤模型小鼠,骨窗封闭虽在急性期增高颅内压,但对脑水肿程度、神经功能和认知功能无明显影响;重型颅脑创伤模型小鼠,骨窗封闭可导致颅内压升高、空间学习能力和记忆力减退,但可减轻脑水肿程度,应根据研究目的选择是否进行骨窗封闭。

关键词：脑损伤,创伤性减压颅骨切除术颅内压脑水肿 Morris水迷宫试验虎斑小体疾病模型,动物

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抗体偶联药物在非小细胞肺癌中的研究进展

中国肺癌杂志 2024年第6期27卷 431-440页

作者：刘畇博韦森天津医科大学天津300070 天津医科大学总医院肺部肿瘤外科天津300052

肺癌是全球发病率第一位、病死率第二位的恶性肿瘤。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是最主要的肺癌病理分型。目前晚期NSCLC的一线标准治疗方案为免疫治疗、靶向治疗,虽然延长了患者的生存期,但获得性耐药仍是不可避... 详细信息

肺癌是全球发病率第一位、病死率第二位的恶性肿瘤。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是最主要的肺癌病理分型。目前晚期NSCLC的一线标准治疗方案为免疫治疗、靶向治疗,虽然延长了患者的生存期,但获得性耐药仍是不可避免的。抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADCs)是一类经由连接子将细胞毒性载荷与特异性单克隆抗体偶联制成的新型抗肿瘤药物,与化疗药物相比,ADCs具有精准识别、局部释放、患者耐受性高等优点,近年在NSCLC治疗方面显示出良好的临床获益。本文针对ADCs的作用机制、在晚期NSCLC中的临床研究进展以及存在的问题和挑战等方面进行概述。

关键词：肺肿瘤抗体偶联药物人表皮生长因子受体2 人表皮生长因子受体3 滋养层细胞表面抗原2

初诊Ⅳ期肺癌患者中性粒细胞/淋巴细胞比值与营养不良风险的相关性分析

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中国肺癌杂志 2024年第3期27卷 193-198页

作者：肖平潘海马晴宋丽平钟殿胜天津医科大学总医院肿瘤内科天津300052

背景与目的恶性肿瘤患者往往伴随营养不良,与预后密切相关。中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)作为体内炎症的指标,能够预测多种疾病的营养不良风险,然而其与肺癌患者营养不良的关系尚不明确。本研究旨在... 详细信息

背景与目的恶性肿瘤患者往往伴随营养不良,与预后密切相关。中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)作为体内炎症的指标,能够预测多种疾病的营养不良风险,然而其与肺癌患者营养不良的关系尚不明确。本研究旨在分析NLR与初诊Ⅳ期肺癌患者营养不良风险的关系,并进一步确定NLR的截断值以更好地预测患者营养不良的风险。方法回顾性分析2019年5月至2021年2月天津医科大学总医院肿瘤内科收治的209例初诊Ⅳ期肺癌患者,应用营养风险筛查2002 (nutritional risk screening 2002,NRS 2002)量表对其营养状况进行评估,同时收录患者人口学信息、病理、卡氏体能状态(Karnofsky performance status,KPS)评分、体重指数、合并疾病及临床生化指标的资料。分析NLR与营养不良风险的关系,并采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线来确定预测营养不良风险的最佳NLR临界值。应用多因素Logistic回归进一步评估NLR与营养不良风险之间的关系。结果初诊Ⅳ期肺癌患者存在营养不良风险的比率为36.36%(76/209)。对NLR与NRS 2002营养不良风险评分进行分析发现,NLR与营养不良风险评分呈正相关(r=0.765,P3.94组的患者更容易发生营养不良(69.49%vs 23.33%,P<0.001),并且NLR为初诊Ⅳ期肺癌患者营养不良风险的独立危险因素。结论 NLR在初诊Ⅳ期肺癌患者中与营养不良风险有关,NLR可作为Ⅳ期肺癌患者营养风险筛查的指标之一。

关键词：营养肺肿瘤中性粒细胞与淋巴细胞比值

IgG_(4)相关性疾病的临床特征及淋巴细胞亚型分析

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中华内科杂志 2024年第4期63卷 394-400页

作者：郭丽萍王位蓉刘江鹏王邦茂周璐天津医科大学总医院消化内科天津300052

目的探讨IgG_(4)相关性疾病(IgG_(4)-RD)患者的临床特征,分析淋巴细胞亚型以及潜在的发病机制及免疫治疗靶点。方法横断面研究。回顾性收集2018年1月至2022年2月在天津医科大学总医院就诊的IgG_(4)-RD患者86例。分析患者的人口学资料、... 详细信息

目的探讨IgG_(4)相关性疾病(IgG_(4)-RD)患者的临床特征,分析淋巴细胞亚型以及潜在的发病机制及免疫治疗靶点。方法横断面研究。回顾性收集2018年1月至2022年2月在天津医科大学总医院就诊的IgG_(4)-RD患者86例。分析患者的人口学资料、症状和体征、器官受累情况、实验室指标、淋巴细胞亚型、组织病理学表现及治疗情况。结果86例IgG_(4)-RD患者的平均发病年龄为36~87(62±11)岁,其中男性51例(59.3%),女性35例(40.7%),34.9%的患者有过敏史,随访时间为4.8(0.4,14.1)个月。最常见的症状体征为腹痛、颌下腺肿大、泪腺肿大(各占20.9%)。75.6%的患者受累器官超过1个,最常见的受累器官为胰腺(52.3%)、颌下腺(51.2%)和泪腺(34.9%)。18.8%(16/85)伴随嗜酸性粒细胞比例升高,30.0%(24/80)IgE升高,61.2%(52/85)补体C3减低,50.0%(42/84)补体C4减低,72.9%(62/85)IgG升高,58.3%(28/48)IgG1升高,89.5%(77/86)IgG_(4)升高。64.7%(55/85)存在自身抗体阳性,最常见的阳性自身抗体是抗核抗体(ANA)(63.5%)。25.7%(9/35)CD4^(+)T淋巴细胞比例升高,22.9%(8/35)CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值升高,90.0%(18/20)调节性T细胞(Treg)比例升高。50.0%(11/22)IL-2升高,33.3%(10/30)IL-6升高,16.7%(5/30)IL-10升高。79.2%(42/53)存在大量淋巴浆细胞浸润,67.9%(36/53)存在纤维化,35.8%(19/53)IgG_(4)阳性/IgG阳性浆细胞>40%,且每高倍镜视野IgG_(4)阳性浆细胞>10个,30.2%(16/53)淋巴滤泡增生或异位形成。应用2011年日本研究小组提出的标准对53例具有详尽病理资料的患者进行评价,24.5%(13/53)可确定诊断,3.8%(2/53)很可能诊断,67.9%(36/53)可能诊断,3.8%(2/53)不能诊断。治疗后6个月,EOS%、IgE、IgG、IgG_(4)显著下降,补体C3、C4显著升高(均P<0.05),而且治疗后6个月的IgG_(4)水平与基线时的C4呈负相关,与IgE、IgG_(4)/IgG呈正相关。结论IgG_(4)-RD是一组男性多发,多器官受累,伴随嗜酸性粒细胞、IgE、IgG、IgG1、IgG_(4)升高,补体降低的免疫性疾病。外周血CD4^(+)T淋巴细胞、Treg比例相对升高。糖皮质激素和免疫抑制剂治疗有效,治疗后6个月的IgG_(4)水平与基线时的补体C4水平呈负相关,与IgE水平、IgG_(4)/IgG呈正相关。

关键词：免疫球蛋白类淋巴细胞 IgG_(4)相关性疾病亚型

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不宁腿综合征发病相关的风险因素研究进展

中华神经医学杂志 2024年第2期23卷 208-216页

作者：王宝艳吴杰李端阳张瑞林薛蓉吴伟天津医科大学总医院空港医院神经内科天津300308 天津医科大学总医院神经内科天津300052

不宁腿综合征(RLS)是常见的感觉运动障碍性疾病,虽然不会对生命造成威胁,但严重影响患者的生活质量。RLS的发病机制目前尚不明确,其发病与多种风险因素相关,包括遗传因素和非遗传因素。遗传因素涉及骨髓嗜病毒整合位点1(MEIS1)、BTB结... 详细信息

不宁腿综合征(RLS)是常见的感觉运动障碍性疾病,虽然不会对生命造成威胁,但严重影响患者的生活质量。RLS的发病机制目前尚不明确,其发病与多种风险因素相关,包括遗传因素和非遗传因素。遗传因素涉及骨髓嗜病毒整合位点1(MEIS1)、BTB结构蛋白9(BTBD9)、增殖蛋白激酶5(MAP2K5)、酪氨酸磷酸酶D(PTPRD)等20余种风险基因,非遗传因素包括地域、年龄、性别、肥胖、内科相关疾病、神经精神疾病及药物等。本文围绕RLS发病风险因素及其相关机制的研究进展进行综述,以期为全面了解RLS发病机制、促进其早期预防及有效治疗提供参考。

关键词：不宁腿综合征风险因素遗传因素非遗传因素发病机制

健康老龄化指数与老年心脏代谢性疾病患者共病模式之间的关联

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中国慢性病预防与控制 2024年第6期32卷 423-427,433页

作者：李瑾侯候李晶天津医科大学朱宪彝纪念医院神经内科天津300134 天津医科大学总医院风湿免疫科

目的探讨健康老龄化指数(healthy aging index,HAI)与中国老年心脏代谢性疾病(cardiometabolic disease,CMD)患者不同共病模式之间的关系,为CMD的防控提供科学依据。方法数据来源于中国健康与养老追踪调查(CHARLS)项目2011年数据,选... 详细信息

目的探讨健康老龄化指数(healthy aging index,HAI)与中国老年心脏代谢性疾病(cardiometabolic disease,CMD)患者不同共病模式之间的关系,为CMD的防控提供科学依据。方法数据来源于中国健康与养老追踪调查(CHARLS)项目2011年数据,选取其中1 626名60岁及以上CMD患者为研究对象进行问卷调查和体格检查。运用结构方程模型基于感知能力、认知能力、身体能力、心理能力和活力5个健康老龄化维度构建HAI。采用潜在类别分析(latent class analysis,LCA)确定CMD患者的共病模式类别。采用Stata SE 16.0、Mplus 7.0和AMOS 26.0进行统计分析。采用无序多分类logistic回归模型分析HAI与共病模式之间的关联。结果 1 626名研究对象平均年龄为(68.5±6.9)岁。HAI得分为(5.52±1.64)分,构建出的HAI拟合度较好,适配度(GFI)=0.964,调整后适配度(AGFI)=0.957,标准化均方根残差(SRMR)=0.049。LCA最终确定了3类CMD共病模式,分别为高血压伴慢性肺部疾病组(n=334),高血压伴风湿或消化系统疾病组(n=635)以及伴高血压组(n=657)。无序多分类logistic回归分析结果显示,调整混杂因素后,HAI每增加1分,高血压伴慢性肺部疾病的风险降低28%(OR=0.72,95%CI:0.66~0.80)、高血压伴风湿或消化系统疾病的风险降低23%(OR=0.77,95%CI:0.71~0.84)。与HAI低水平组相比,HAI高水平组罹患高血压伴慢性肺部疾病和高血压伴风湿或消化系统疾病的风险分别降低72%(OR=0.28,95%CI:0.19~0.42)和62%(OR=0.38,95%CI:0.28~0.52)。结论 CMD患者的慢性病共病模式包括高血压伴慢性肺部疾病、高血压伴风湿或消化系统疾病和伴高血压模式。高HAI与CMD患者的高血压伴慢性肺部疾病、高血压伴风湿或消化系统疾病低风险相关。

关键词：健康老龄化心脏代谢性疾病共病模式横断面研究