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光明与挑战:胶质瘤靶向治疗前沿进展

中国神经精神疾病杂志 2025年第1期51卷 1-7页

作者：苏东元康春生天津医科大学总医院天津市神经病学研究所神经肿瘤研究室天津300052

胶质瘤是成人最常见的恶性原发性脑肿瘤,特点是恶性进展迅速、复发率和致死率高。其主要治疗方式是手术和术后放、化疗。替莫唑胺作为胶质瘤临床治疗的一线化疗药,能有效改善患者预后,但其耐药问题却日益严峻。随着分子标志物检测水平... 详细信息

胶质瘤是成人最常见的恶性原发性脑肿瘤,特点是恶性进展迅速、复发率和致死率高。其主要治疗方式是手术和术后放、化疗。替莫唑胺作为胶质瘤临床治疗的一线化疗药,能有效改善患者预后,但其耐药问题却日益严峻。随着分子标志物检测水平的提高和精准医疗的提出,胶质瘤的靶向、个体化治疗策略也日新月异。胶质瘤新型标志物的发现,如:长链非编码RNA HOTAIR(HOX antisense intergenic RNA)、聚合酶Ⅰ和转录本释放因子(polymerase-1 and transcript release factor,PTRF/Cavin1)、MET等和计算机辅助药物设计(computer-aided drug design,CADD)等新技术的应用使得胶质瘤靶向药物的设计和研发进入一个新篇章。由于胶质瘤的异质性,单一靶向药物作用有限,在未来,物理、化学和生物等干预措施的结合才是胶质瘤治疗的突破方向。

关键词：胶质瘤靶向治疗分子标志物计算机辅助药物设计 PTRF/Cavin1 HOTAIR MET

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听神经瘤组织包膜结构的4例临床病理学分析

中华神经外科杂志 2025年第1期41卷 18-24页

作者：张翔宇岳树源王东天津医科大学总医院神经外科天津300052 深圳大学附属华南医院神经外科深圳518111

目的分析4例听神经瘤(AN)患者肿瘤组织包膜的病理学结构及临床意义。方法回顾性研究2024年1—6月在天津医科大学总医院神经外科经乙状窦后入路切除的4例AN患者的肿瘤组织标本。术中于鞘瘤包膜游离面、与脑神经交界面、内听道口的包膜等... 详细信息

目的分析4例听神经瘤(AN)患者肿瘤组织包膜的病理学结构及临床意义。方法回顾性研究2024年1—6月在天津医科大学总医院神经外科经乙状窦后入路切除的4例AN患者的肿瘤组织标本。术中于鞘瘤包膜游离面、与脑神经交界面、内听道口的包膜等部位留取组织标本。术后对组织分别进行HE、S100和髓鞘碱性蛋白免疫组织化学染色和Masson三色染色并对AN包膜结构进行病理学分析。结果4例患者术后AN组织的一般特征分析显示,肿瘤组织游离面被覆有一层极薄的结缔组织层,大多数区域厚度神经的神经束膜。部分肿瘤表面仅存有神经束膜;部分肿瘤表面可见神经纤维层与肿瘤细胞的交叉层。AN-面神经(FN)交界面组织病理学分析显示,AN-FN交界面存在2种结构类型:(1)由内及外依次是肿瘤实质、变性前庭神经纤维与FN神经纤维交叉带、FN神经纤维。(2)由内及外依次是肿瘤实质、肿瘤实质-FN神经纤维交叉带、FN神经纤维。AN-前庭神经交界面的组织病理学分析显示,AN与前庭神经神经纤维无清楚分界,AN起源于前庭神经。内听道口附近硬膜样膜与前庭神经分界面有时分界清晰、界面为载瘤前庭神经束膜;有时分界不清,硬膜样膜组织内存在较多侵入的肿瘤细胞。鞘瘤包膜最外层的蛛网膜无肿瘤细胞侵入。结论AN与脑神经交界面存在多种类型的膜结构;术中正确处理AN包膜结构可在有效切除肿瘤的同时保护患者的面、听神经功能。

关键词：神经瘤,听病理学,临床面神经前庭神经包膜结构神经功能

Tolosa-Hunt综合征痛性眼肌麻痹的临床特征分析

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中华眼科杂志 2025年第1期61卷 34-39页

作者：曾峥魏志梅曾钰淞丁然然胡晶晶姜志昕于金国张本恕由彩云颜华天津医科大学总医院神经外科天津300052 天津医科大学总医院眼科天津300052 天津市眼科医院南开大学附属眼科医院、天津医科大学眼科临床学院、天津市眼科研究所、天津市眼科学与视觉科学重点实验室天津300020 天津医科大学总医院神经内科天津300052

目的探讨Tolosa-Hunt综合征(THS)痛性眼肌麻痹的临床特征。方法回顾性病例系列研究。连续收集2019年1月至2022年12月在天津医科大学总医院神经科诊断为痛性眼肌麻痹患者的临床资料,根据《国际头痛疾病分类》第3版标准确诊THS患者和其他... 详细信息

目的探讨Tolosa-Hunt综合征(THS)痛性眼肌麻痹的临床特征。方法回顾性病例系列研究。连续收集2019年1月至2022年12月在天津医科大学总医院神经科诊断为痛性眼肌麻痹患者的临床资料,根据《国际头痛疾病分类》第3版标准确诊THS患者和其他类型痛性眼肌麻痹患者。记录和比较两类患者的首发症状、眼部表现、影像学和实验室检查结果、治疗(THS患者接受糖皮质激素治疗)及随访情况。结果共收集35例符合标准的痛性眼肌麻痹患者临床资料。18例患者诊断为THS,男性11例,女性7例;年龄为(59.9±13.2)岁,年龄范围为28~80岁;其中17例患者以疼痛为首发症状,17例患者合并上睑下垂,10例患者受累侧MRI眼眶及海绵窦区域异常信号病灶;9例患者合并血清免疫学检查结果异常(3例红细胞沉降率和C反应蛋白水平升高,6例抗核抗体阳性,1例确诊为系统性红斑狼疮及类风湿性关节炎)。在17例其他类型痛性眼肌麻痹患者中,合并糖尿病12例(包含梅毒抗体阳性1例、活动性肺结核1例),颅内动脉瘤2例,缺血性动眼神经麻痹、颅内感染、颅底脑膜炎各1例。5例THS患者糖皮质激素治疗3 d症状缓解,13例治疗1~6周症状缓解。随访7~47个月,3例THS患者复发。结论多数THS痛性眼肌麻痹患者以疼痛为首发症状,MRI检查可见海绵窦阳性体征,并合并血清免疫学检查结果异常;其他类型痛性眼肌麻痹患者合并糖尿病及其他系统性疾病,有助于鉴别诊断。

关键词： Tolosa-Hunt综合征眼睑下垂眼肌麻痹疼痛

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肌张力障碍神经调控治疗进展

中国现代神经疾病杂志 2025年第1期25卷 33-40页

作者：梁楠马凌燕孟凡刚张建国山东第一医科大学第二附属医院神经外科首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心首都医科大学北京市神经外科研究所

肌张力障碍是以持续性或间歇性肌肉收缩为特征，引起异常运动和（或）重复姿势的运动障碍疾病，具有病因多样、临床症状复杂等特点。神经调控技术作为一种可逆性神经外科治疗方法，在肌张力障碍的治疗中取得显著成果。本文综述肌张力障... 详细信息

肌张力障碍是以持续性或间歇性肌肉收缩为特征，引起异常运动和（或）重复姿势的运动障碍疾病，具有病因多样、临床症状复杂等特点。神经调控技术作为一种可逆性神经外科治疗方法，在肌张力障碍的治疗中取得显著成果。本文综述肌张力障碍的常用神经调控技术并展望神经调控的技术创新、多学科融合及临床推广前景，为后续研究和临床应用提供理论基础及新思路。

关键词：张力失调深部脑刺激法物理刺激经颅磁刺激综述

脑血管病急性期血尿酸/血肌酐比值与脑血管事件复发及死亡的关系:一项前瞻性队列研究

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中国全科医学 2025年第2期28卷 175-182,192页

作者：任小乔王盼吴昊纪勇石志鸿天津医科大学神经内外科及神经康复临床学院天津市300070 天津市环湖医院 300350

背景脑卒中在世界各地有较高的死亡率和复发率。血尿酸(SUA)是嘌呤代谢的产物,已被认为是心脑血管病的危险因素。血尿酸/血肌酐比值(SUA/Scr)是代表肾功能标准化的SUA,目前有关SUA/Scr在急性脑血管病中的作用仍有争议。目的探讨脑血管... 详细信息

背景脑卒中在世界各地有较高的死亡率和复发率。血尿酸(SUA)是嘌呤代谢的产物,已被认为是心脑血管病的危险因素。血尿酸/血肌酐比值(SUA/Scr)是代表肾功能标准化的SUA,目前有关SUA/Scr在急性脑血管病中的作用仍有争议。目的探讨脑血管病急性期SUA/Scr与脑血管事件复发和死亡的关系。方法本研究为前瞻性队列研究,选取2006年9月—2019年9月天津市环湖医院连续收治的首次发生脑血管事件的13313例患者为研究队列,并对患者进行随访,随访截至2020年9月。随访方式为门诊及电话相结合。随访主要终点事件为全因死亡,次要终点事件为脑血管事件复发、心血管事件复发、其他血管事件发生(如下肢动静脉栓塞)。采用Cox比例风险回归模型探究SUA/Scr与脑血管事件复发与死亡的关系。结果根据脑血管病急性期SUA/Scr四分位数,将患者分为Q1组(SUA/Scr≤3.16,n=3520)、Q2组(3.164.92,n=3243)。截至随访结束,774例(5.8%)患者死亡,2064例(15.5%)患者复发脑血管事件。脑血管病急性期SUA/Scr位于Q1~Q4的患者中,男性复发脑血管病的例数依次为302、375、408、337例,女性依次为99、125、169、249例;男性复发脑梗死的例数依次为261、314、345、283例,女性依次为90、101、142、205例;男性复发大动脉粥样硬化型脑梗死的例数依次为154、191、214、183例,女性依次为58、52、45、31例;男性全因死亡的例数依次为165、128、131、88例,女性依次为57、63、62、80例;男性因脑梗死死亡的例数依次为93、72、70、46例,女性依次为31、33、36、44例;男性因大动脉粥样硬化型脑梗死死亡的例数依次为58、52、45、31例,女性依次为17、18、27、24例。调整多项混杂因素后,SUA/Scr位于Q4相较于Q1是男性急性脑梗死复发的影响因素(HR=0.690,95%CI=0.500~0.953,P=0.026);SUA/Scr位于Q4相较于Q1是男性脑梗死亚组患者大动脉粥样硬化型脑梗死复发的影响因素(HR=0.740,95%CI=0.578~0.947,P=0.017)。SUA/Scr位于Q4相较于Q1是男性全因死亡、因脑梗死死亡的影响因素(HR=0.575,95%CI=0.368~0.901,P=0.003;HR=0.610,95%CI=0.353~0.814,P=0.011)。SUA/Scr位于Q3、Q4相较于Q1是男性出院后死亡的影响因素(HR=0.656,95%CI=0.476~0.904,P=0.010;HR=0.582,95%CI=0.409~0.829,P=0.001)。SUA/Scr位于Q4相较于Q1是男性脑梗死亚组患者因大动脉粥样硬化型脑梗死死亡的影响因素(HR=0.580,95%CI=0.386~0.873,P=0.007)。结论一定范围内,脑血管病急性期SUA/Scr升高对男性患者脑血管事件复发及死亡有一定的保护作用,低SUA/Scr与男性大动脉粥样硬化型脑梗死的死亡和复发风险升高有关,但与小动脉闭塞型脑梗死和心源性卒中复发和死亡无关。在女性患者中没有观察到SUA/Scr与脑血管事件复发及死亡的关系。

关键词：脑血管障碍脑卒中血尿酸/血肌酐比值动脉粥样硬化男性复发死亡队列研究前瞻性研究 Cox比例风险回归模型

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特发性震颤神经调控治疗进展

中国现代神经疾病杂志 2025年第1期25.0卷 24-32页

作者：郭松张弘灏李建宇杨岸超首都医科大学宣武医院功能神经外科首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心首都医科大学北京市神经外科研究所神经电刺激研究与治疗北京市重点实验室神经调控国家工程研究中心

特发性震颤是临床常见的运动障碍疾病，对于部分震颤症状严重、日常生活活动受到影响且药物疗效欠佳的患者可予以神经调控治疗，其疗效优于药物治疗。本文拟对特发性震颤的神经调控治疗最新进展进行综述，包括磁共振引导下聚焦超声、方... 详细信息

特发性震颤是临床常见的运动障碍疾病，对于部分震颤症状严重、日常生活活动受到影响且药物疗效欠佳的患者可予以神经调控治疗，其疗效优于药物治疗。本文拟对特发性震颤的神经调控治疗最新进展进行综述，包括磁共振引导下聚焦超声、方向性电极和可感知脑深部电刺激术以及脑深部电刺激术最佳刺激靶点的临床研究，以为特发性震颤的治疗提供参考。

关键词：特发性震颤磁共振成像超声疗法深部脑刺激法综述

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罕见运动障碍疾病神经调控治疗进展

中国现代神经疾病杂志 2025年第1期25卷 41-47页

作者：董文文邱畅徐怿琛杨岸超章文斌南京医科大学附属脑科医院功能神经外科首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心首都医科大学北京市神经外科研究所神经电刺激研究与治疗北京市重点实验室神经调控国家工程研究中心

罕见运动障碍疾病的传统药物治疗效果有限，而脑深部电刺激术、脊髓电刺激术，以及经颅磁刺激、经颅直流电刺激和电休克疗法等神经调控技术的兴起为罕见运动障碍疾病的治疗带来新的希望。本文系统回顾并总结上述侵入性和非侵入性神经调... 详细信息

罕见运动障碍疾病的传统药物治疗效果有限，而脑深部电刺激术、脊髓电刺激术，以及经颅磁刺激、经颅直流电刺激和电休克疗法等神经调控技术的兴起为罕见运动障碍疾病的治疗带来新的希望。本文系统回顾并总结上述侵入性和非侵入性神经调控技术在脊髓小脑性共济失调、亨廷顿病、神经棘红细胞增多症等多种罕见运动障碍疾病中的应用及疗效，以为神经调控技术在罕见运动障碍疾病中的应用提供指导。

关键词：动作障碍电刺激疗法物理刺激经颅磁刺激综述

颈及内影动像脉学床诊突断旁动脉瘤的定义、解剖结构

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中国脑血管病杂志 2025年第02期 113-119页

作者：侯晓辉耿介文王思敏张鸿祺首都医科大学宣武医院神经外科首都医科大学附属北京朝阳医院神经外科

颈内动脉床突旁动脉瘤是常见的未破裂颅内动脉瘤，该部位动脉瘤与颅底的前床突、硬脑膜环和视神经等结构关系密切，分类多样。该文对颈内动脉床突旁动脉瘤的定义、解剖结构及影像学诊断进行综述，以期为临床医师清晰地识别该部位动脉瘤... 详细信息

颈内动脉床突旁动脉瘤是常见的未破裂颅内动脉瘤，该部位动脉瘤与颅底的前床突、硬脑膜环和视神经等结构关系密切，分类多样。该文对颈内动脉床突旁动脉瘤的定义、解剖结构及影像学诊断进行综述，以期为临床医师清晰地识别该部位动脉瘤与硬脑膜环的关系，进而制定最佳的治疗方案提供依据。

关键词：床突旁动脉瘤未破裂颅内动脉瘤综述

TET甲基胞嘧啶双加氧酶1调控胶质母细胞瘤免疫微环境的机制研究

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中华神经外科杂志 2025年第1期41卷 91-98页

作者：蒲焯楠刘金秋邓宇轩张小利吕一帆杨明煦郝淑煜季楠万虹冯洁首都医科大学北京市神经外科研究所北京100070 首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心北京100070

目的探讨TET甲基胞嘧啶双加氧酶1(TET1)对胶质母细胞瘤(GBM)免疫微环境的影响。方法基于中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库(504例)、癌症基因组图谱(TCGA)数据库(142例)和首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心23例GBM患者肿瘤... 详细信息

目的探讨TET甲基胞嘧啶双加氧酶1(TET1)对胶质母细胞瘤(GBM)免疫微环境的影响。方法基于中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库(504例)、癌症基因组图谱(TCGA)数据库(142例)和首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心23例GBM患者肿瘤样本RNA测序数据库数据,以TET1表达量的中位数为标准分为TET1高表达组和低表达组(3个数据库对应例数分别为252和252、70和72、12和11例)。筛选3个数据库中TET1高表达组与低表达组间的差异表达基因(DEGs)及其互作网络图中的关键节点基因。采用基因本体论(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)对同时存在于3个数据库的DEGs进行富集分析,采用"xCell"分析TET1高表达组与低表达组在3个数据库中免疫细胞浸润及相关评分情况。慢病毒转染GBM细胞株LN18获得TET1干扰RNA(shTET1)组和空载转染(shNC)组,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹(WB)法检测TET1敲低后TET1的表达情况。收集shNC组和shTET1组LN18细胞上清液(即得到相应的GBM细胞条件培养基)后分别与U937巨噬细胞共培养,流式细胞术检测共培养后U937细胞M1、M2型巨噬细胞的占比。采用RT-qPCR检测shNC组和shTET1组LN18细胞中趋化因子2(CCL2)、色氨酸2,3双加氧酶(TDO2)及Toll样受体2(TLR2)的表达情况。结果共筛选出73个DEGs同时存在于上述3个数据库中,其中CCL2、TDO2、TLR2等为DEGs互作网络中的关键节点基因。GO和KEGG富集分析显示,DEGs主要参与GBM细胞的免疫微环境调控相关通路等。"xCell"分析显示,与TET1低表达组相比,在CGGA和TCGA数据库中,TET1高表达组表现出B细胞和巨噬细胞的浸润明显改变,而在23例GBM患者肿瘤样本RNA测序数据库中,TET1高表达组仅表现出巨噬细胞的浸润明显下降。免疫评分结果显示,与TET1低表达组比较,在CGGA和TCGA数据库中,TET1高表达组的免疫评分和微环境评分均降低(均P<0.05)。RT-qPCR结果显示,shTET1组、shNC组TET1的相对表达量分别为0.66±0.09、1.03±0.03(t=4.33,P=0.012);WB结果显示,shTET1组、shNC组TET1蛋白相对表达量分别为0.46±0.14、1.00±0.28(t=2.73,P=0.042)。流式细胞术检测结果显示,shTET1组GBM细胞条件培养基与U937细胞共培养后诱导其分化为M1、M2型巨噬细胞的占比分别为(13.97±0.37)%、(17.43±0.93)%,均高于相对应的shNC组[M1型:(7.99±0.40)%,M2型:(6.52±0.16)%](均P<0.001)。RT-qPCR结果显示,shTET1组LN18细胞中CCL2、TDO2、TLR2的相对表达量分别为2.39±0.11、1.65±0.07、2.05±0.07,均高于shNC组(CCL2:1.01±0.06,TDO2:1.03±0.28,TLR2:1.00±0.04)(均P<0.05)。结论TET1影响GBM免疫微环境中B细胞和巨噬细胞的浸润,TET1低表达可能通过调节免疫相关基因CCL2、TDO2和TLR2促进巨噬细胞的M1、M2型极化。

关键词：胶质母细胞瘤 TET甲基胞嘧啶双加氧酶1 免疫细胞浸润免疫微环境机制