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家族性与散发性分化型甲状腺癌患者^(131)I治疗反应与临床转归的比较

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中华放射医学与防护杂志 2024年第6期44卷 531-536页

作者：季艳会王萱李雪孙丹阳肖茜何雅静孟召伟贾强谭建郑薇天津医科大学总医院核医学科天津300052

目的分析不同家族性分化型甲状腺癌(FDTC)与散发性分化型甲状腺癌(SDTC)患者首次^(131)I治疗(RIT)反应的临床转归及影响因素。方法对2016年1月至2022年1月间于天津医科大学总医院接受RIT的120例FDTC与480例SDTC患者进行回顾性分析。分... 详细信息

目的分析不同家族性分化型甲状腺癌(FDTC)与散发性分化型甲状腺癌(SDTC)患者首次^(131)I治疗(RIT)反应的临床转归及影响因素。方法对2016年1月至2022年1月间于天津医科大学总医院接受RIT的120例FDTC与480例SDTC患者进行回顾性分析。分析两组患者首次RIT不同疗效反应,分析无病(NED)亚组的无病生存期(DFS)、生化疾病持续(BPD)及结构或功能性疾病持续(S/FPD)亚组的无进展生存期(PFS),并筛选未达到NED状态的危险因素。结果首次RIT后FDTC及SDTC组达到NED、BPD及S/FPD状态的患者分别为56(46.7%)、50(41.7%)、14(11.6%)及284(59.1%)、160(33.3%)、36(7.5%)例(χ^(2)=10.10,P=0.013)。末次随访时,FDTC及SDTC组达到NED、BPD及S/FPD状态的患者分别为71(59.1%)、36(30.1%)、13(10.8%)及337(70.2%)、114(23.7%)、29(6.1%)例(χ^(2)=8.99,P=0.026)。家族性(F)-NED及散发性(S)-NED亚组患者5年DFS率分别为92.4%及97.4%;F⁃BPD及S⁃BPD亚组5年PFS率分别为88.3%及90.8%;F⁃S/FPD及S⁃S/FPD亚组5年PFS率分别为78.2%及79.6%。采用二元logistic单因素分析显示肿瘤最大径、T分期、M分期、复发危险度分层、术后刺激状态甲状腺球蛋白(p⁃sTg)与患者否达到NED状态相关(χ^(2)=6.37~13.10,P<0.05);采用二元logistic多因素回归分析显示T分期、p⁃sTg是能否达到NED状态的独立危险因素(χ^(2)=0.11~11.33,P<0.05)。结论初始RIT治疗反应有助于指导后续治疗和随访策略,SDTC患者临床转归优于FDTC患者,应提高FDTC患者前站RIT警惕性,对于p⁃sTg及T分期较高患者,应酌情增加首次RIT剂量、缩短随访间隔。

关键词：家族性甲状腺癌治疗反应 ^(131)I治疗疾病状态

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抗体偶联药物在非小细胞肺癌中的研究进展

中国肺癌杂志 2024年第6期27卷 431-440页

作者：刘畇博韦森天津医科大学天津300070 天津医科大学总医院肺部肿瘤外科天津300052

肺癌是全球发病率第一位、病死率第二位的恶性肿瘤。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是最主要的肺癌病理分型。目前晚期NSCLC的一线标准治疗方案为免疫治疗、靶向治疗,虽然延长了患者的生存期,但获得性耐药仍是不可避... 详细信息

肺癌是全球发病率第一位、病死率第二位的恶性肿瘤。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是最主要的肺癌病理分型。目前晚期NSCLC的一线标准治疗方案为免疫治疗、靶向治疗,虽然延长了患者的生存期,但获得性耐药仍是不可避免的。抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADCs)是一类经由连接子将细胞毒性载荷与特异性单克隆抗体偶联制成的新型抗肿瘤药物,与化疗药物相比,ADCs具有精准识别、局部释放、患者耐受性高等优点,近年在NSCLC治疗方面显示出良好的临床获益。本文针对ADCs的作用机制、在晚期NSCLC中的临床研究进展以及存在的问题和挑战等方面进行概述。

关键词：肺肿瘤抗体偶联药物人表皮生长因子受体2 人表皮生长因子受体3 滋养层细胞表面抗原2

IgG_(4)相关性疾病的临床特征及淋巴细胞亚型分析

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中华内科杂志 2024年第4期63卷 394-400页

作者：郭丽萍王位蓉刘江鹏王邦茂周璐天津医科大学总医院消化内科天津300052

目的探讨IgG_(4)相关性疾病(IgG_(4)-RD)患者的临床特征,分析淋巴细胞亚型以及潜在的发病机制及免疫治疗靶点。方法横断面研究。回顾性收集2018年1月至2022年2月在天津医科大学总医院就诊的IgG_(4)-RD患者86例。分析患者的人口学资料、... 详细信息

目的探讨IgG_(4)相关性疾病(IgG_(4)-RD)患者的临床特征,分析淋巴细胞亚型以及潜在的发病机制及免疫治疗靶点。方法横断面研究。回顾性收集2018年1月至2022年2月在天津医科大学总医院就诊的IgG_(4)-RD患者86例。分析患者的人口学资料、症状和体征、器官受累情况、实验室指标、淋巴细胞亚型、组织病理学表现及治疗情况。结果86例IgG_(4)-RD患者的平均发病年龄为36~87(62±11)岁,其中男性51例(59.3%),女性35例(40.7%),34.9%的患者有过敏史,随访时间为4.8(0.4,14.1)个月。最常见的症状体征为腹痛、颌下腺肿大、泪腺肿大(各占20.9%)。75.6%的患者受累器官超过1个,最常见的受累器官为胰腺(52.3%)、颌下腺(51.2%)和泪腺(34.9%)。18.8%(16/85)伴随嗜酸性粒细胞比例升高,30.0%(24/80)IgE升高,61.2%(52/85)补体C3减低,50.0%(42/84)补体C4减低,72.9%(62/85)IgG升高,58.3%(28/48)IgG1升高,89.5%(77/86)IgG_(4)升高。64.7%(55/85)存在自身抗体阳性,最常见的阳性自身抗体是抗核抗体(ANA)(63.5%)。25.7%(9/35)CD4^(+)T淋巴细胞比例升高,22.9%(8/35)CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值升高,90.0%(18/20)调节性T细胞(Treg)比例升高。50.0%(11/22)IL-2升高,33.3%(10/30)IL-6升高,16.7%(5/30)IL-10升高。79.2%(42/53)存在大量淋巴浆细胞浸润,67.9%(36/53)存在纤维化,35.8%(19/53)IgG_(4)阳性/IgG阳性浆细胞>40%,且每高倍镜视野IgG_(4)阳性浆细胞>10个,30.2%(16/53)淋巴滤泡增生或异位形成。应用2011年日本研究小组提出的标准对53例具有详尽病理资料的患者进行评价,24.5%(13/53)可确定诊断,3.8%(2/53)很可能诊断,67.9%(36/53)可能诊断,3.8%(2/53)不能诊断。治疗后6个月,EOS%、IgE、IgG、IgG_(4)显著下降,补体C3、C4显著升高(均P<0.05),而且治疗后6个月的IgG_(4)水平与基线时的C4呈负相关,与IgE、IgG_(4)/IgG呈正相关。结论IgG_(4)-RD是一组男性多发,多器官受累,伴随嗜酸性粒细胞、IgE、IgG、IgG1、IgG_(4)升高,补体降低的免疫性疾病。外周血CD4^(+)T淋巴细胞、Treg比例相对升高。糖皮质激素和免疫抑制剂治疗有效,治疗后6个月的IgG_(4)水平与基线时的补体C4水平呈负相关,与IgE水平、IgG_(4)/IgG呈正相关。

关键词：免疫球蛋白类淋巴细胞 IgG_(4)相关性疾病亚型

认知和运动功能预测孤立性快速眼球运动睡眠期行为障碍表型转化的临床价值

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中华神经科杂志 2024年第7期57卷 746-754页

作者：张轩黄雅琴马莉梁丹琪万亚会周凯丽薛蓉天津医科大学总医院空港医院神经内科天津300308 天津医科大学总医院神经内科天津300052

目的评价认知和运动功能在预测孤立性快速眼球运动睡眠期行为障碍(iRBD)患者向神经系统退行性疾病转化中的临床价值。方法收集自2018年10月至2022年6月就诊于天津医科大学总医院及空港医院神经内科的iRBD患者47例,对受试者的基线认知和... 详细信息

目的评价认知和运动功能在预测孤立性快速眼球运动睡眠期行为障碍(iRBD)患者向神经系统退行性疾病转化中的临床价值。方法收集自2018年10月至2022年6月就诊于天津医科大学总医院及空港医院神经内科的iRBD患者47例,对受试者的基线认知和运动功能进行全面评估:使用简易智能状态量表评估受试者的总体认知功能,使用Rey-Osterrieth复杂图形测验(临摹)评估受试者的视空间功能,使用听觉词语学习测验、Rey-Osterrieth复杂图形测验(回忆)评估受试者的记忆功能,使用连线测试和Stroop色词测验评估受试者的注意力与执行功能,使用波士顿命名测试评估受试者的语言功能,使用统一帕金森病评分量表第三部分、交替拍打测试和3 m步行测试评估受试者的运动功能,定期随访并记录iRBD患者向神经系统退行性疾病的转化情况。采用受试者工作特征曲线和广义线性Logistic模型回归分析识别iRBD疾病转化者的最佳认知和运动功能测试组合;采用Cox多因素回归分析预测iRBD向神经系统退行性疾病转化的独立危险因素。结果随访时间中位数为3年,2例iRBD患者失访,实际纳入分析例数为45例。随访过程中共有21例iRBD患者向神经退行性疾病转化,其中14例为运动表型,7例为认知表型。基线Rey-Osterrieth复杂图形测验(临摹)、连线测试A、交替拍打测试是识别iRBD表型转化者的最佳组合测试(敏感度90.0%,特异度87.5%,曲线下面积0.931,P<0.001);基线连线测试A、交替拍打测试是识别iRBD运动表型转化者的最佳组合测试(敏感度100.0%,特异度66.7%,曲线下面积0.872,P<0.001);连线测试A是识别iRBD认知表型转化者的最佳测试(敏感度83.3%,特异度91.7%,曲线下面积0.917,P<0.001)。Cox多因素回归分析结果显示连线测试A用时高于截断值(63.0 s)和交替拍打测试结果低于截断值(205.5次/min)是iRBD向神经退行性疾病转化的独立危险因素(HR=5.455,95%CI 1.243~23.941,P=0.025;HR=11.279,95%CI 1.485~85.646,P=0.019)。结论Rey-Osterrieth复杂图形测验(临摹)、连线测试A和交替拍打测试是识别iRBD表型转化者的最佳组合,连线测试A和交替拍打测试是识别iRBD运动表型转化者的最佳组合,连线测试A是识别iRBD认知表型转化者的最佳测试;连线测试A和交替拍打测试表现可独立预测iRBD向神经系统退行性疾病转化的风险。

关键词： REM睡眠行为障碍认知障碍运动障碍表型生物学标记

丹酚酸B对结肠癌细胞HCT116增殖、迁移、糖酵解和上皮-间充质转化作用及机制研究

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药物评价研究 2024年第8期47卷 1797-1803页

作者：李鹏昊梁锐卜宪越郝敬鹏天津医科大学第二医院肛肠外科天津医科大学第二医院病理科

目的探讨丹酚酸B对结肠癌细胞HCT116增殖、迁移、糖酵解和上皮-间充质转化（EMT）的作用及机制。方法通过CCK-8实验和克隆形成实验评估丹酚酸B(25、50、100μmol·L-1)对结肠癌细胞HCT116增殖的影响；通过创伤愈合实验评估丹酚酸B对HCT... 详细信息

目的探讨丹酚酸B对结肠癌细胞HCT116增殖、迁移、糖酵解和上皮-间充质转化（EMT）的作用及机制。方法通过CCK-8实验和克隆形成实验评估丹酚酸B(25、50、100μmol·L-1)对结肠癌细胞HCT116增殖的影响；通过创伤愈合实验评估丹酚酸B对HCT116细胞迁移能力的影响；试剂盒法检测丹酚酸B对结肠癌细胞糖酵解及乳酸水平的影响；通过Westernblotting法分析丹酚酸B对EMT相关蛋白E-钙黏蛋白（E-cadherin）、 N-钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）和Snail，糖酵解相关蛋白葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）、乳酸脱氢酶A（LDHA）,p-丝氨酸/苏氨酸激酶（AKT）/核因子κB（NF-κB）信号通路相关蛋白AKT、p-p65的调控作用。结果与对照组相比，50、100μmol·L-1丹酚酸B显著抑制HCT116细胞的增殖（P<0.01、0.001）;100μmol·L-1丹酚酸B显著阻断HCT116细胞的迁移（P <0.001）; 50、100μmol·L-1丹酚酸B显著降低HCT116细胞GLUT1和LDHA的蛋白表达（P<0.01、0.001），显著降低HCT116细胞的葡萄糖消耗及乳酸产生（P<0.01、0.001）;50、100μmol·L-1丹酚酸B组上皮标志物E-cadherin的蛋白表达显著上升（P<0.01、0.001），而间充质标志物N-cadherin、Vimentin和转录因子Snail的蛋白表达显著下降（P<0.01、0.001）;50、100μmol·L-1丹酚酸B显著降低AKT的磷酸化水平和核因子κB（NF-κB）的亚基p65的磷酸化水平（P<0.01、0.001）。结论丹酚酸B能显著抑制结肠癌细胞的增殖、迁移能力，并有效抑制EMT过程、糖酵解，可能通过抑制AKT/NF-κB信号通路实现。

关键词：结肠癌 HCT116细胞丹酚酸B 增殖迁移糖酵解上皮-间充质转化 p-丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)/核因子κB(NF-κB)通路

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铁死亡抑制基因在食管癌中的高表达分析

南方医科大学学报 2024年第7期44卷 1389-1396页

作者：王元国张鹏天津医科大学总医院心胸外科天津300052

目的通过生物信息学分析和实验验证探讨铁死亡基因在食管鳞癌中的作用。方法从基因表达数据库(GEO)下载食管鳞癌数据集GSE161533和GSE20347,采用R软件分析获得差异基因(DEGs),将DEGs与铁死亡数据库(FerrDb)中的基因取交集获得食管癌铁... 详细信息

目的通过生物信息学分析和实验验证探讨铁死亡基因在食管鳞癌中的作用。方法从基因表达数据库(GEO)下载食管鳞癌数据集GSE161533和GSE20347,采用R软件分析获得差异基因(DEGs),将DEGs与铁死亡数据库(FerrDb)中的基因取交集获得食管癌铁死亡相关基因,将获得食管癌铁死亡相关基因进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析、String构建蛋白互作网络(PPI)、Cytoscape筛选铁死亡核心基因及抑制基因,筛选获得食管癌铁死亡抑制基因在癌症基因图谱(TCGA)中进行验证。应用qPCR检测食管癌铁死亡抑制基因在正常食管细胞和食管癌细胞中的表达水平,在TE1食管癌细胞系中下调6个食管癌铁死亡抑制基因,分为对照组(Control组)、siRNA阴性对照组(Negative组)和每个siRNA干扰组(包括RRM2-siRNA组、GCLC-siRNA组、TFRC-siRNA组、TXN-siRNA组、SLC7A11-siRNA组和EZH2-siRNA组),对照组不加任何转染试剂,其余各组使用Lipofectamine 2000(终浓度为3μL/mL)和siRNA(终浓度为100 nmol/L)的转染体系转染细胞,转染后分别进行流式细胞学实验、CCK8实验以验证食管癌铁死亡抑制基因对食管癌细胞功能的影响,Western blotting实验验证食管癌铁死亡抑制基因对铁死亡进程的影响。结果共获得58个食管癌铁死亡相关基因,GO分析显示其主要参与谷胱甘肽跨膜转运、铁离子输运和细胞凋亡等生物学过程,KEGG富集分析显示其主要参与铁死亡、谷胱甘肽代谢、抗叶酸抵抗等信号通路。PPI网络包含54个节点和74条边,局部聚类系数为0.522,PPI富集值为P<0.001。RRM2、TFRC、TXN、EZH2、SLC7A11、GCLC 6个食管癌铁死亡抑制基因,在TCGA数据集的食管癌组织中表达高于正常食管组织(P<0.01),与正常食管细胞系比较,这些基因在食管癌细胞系中表达升高(P<0.05)。在食管癌TE1细胞中,应用siRNA分别下调RRM2、TFRC、TXN、EZH2、SLC7A11、GCLC可抑制细胞增殖(P<0.05)、促进细胞凋亡(P<0.05),铁死亡进程标志蛋白GPX4、FIH1表达下调(P<0.05)、ACSL4表达上调(P<0.05)。结论铁死亡抑制基因在食管癌中的高表达可能阻碍了食管癌细胞的铁死亡进程,导致肿瘤发生,抑制这些基因可恢复铁死亡进程,促进细胞凋亡,铁死亡抑制基因有望成为食管癌治疗的新靶点。

关键词：食管鳞癌铁死亡细胞凋亡

Graves病诊治与骨转换标志物的相关性研究

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中华内分泌代谢杂志 2024年第4期40卷 312-319页

作者：柴锦燕苏孟雪张瑞国郑薇贾强谭建门剑龙刘伟任静孟召伟天津医科大学总医院核医学科 300052 天津医科大学总医院精准医学科 300052

目的探讨Graves病(GD)患者相关指标与骨转换标志物(BTMs)的关系及其治疗前后变化的预测价值。方法回顾性研究458例GD患者和109名健康体检者(对照组)。比较2组的甲状腺激素[游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TS... 详细信息

目的探讨Graves病(GD)患者相关指标与骨转换标志物(BTMs)的关系及其治疗前后变化的预测价值。方法回顾性研究458例GD患者和109名健康体检者(对照组)。比较2组的甲状腺激素[游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)]和BTMs[骨钙素、Ⅰ型前胶原N-末端肽(PⅠNP)、Ⅰ型胶原C-末端肽(CTX)]水平。采用单、多因素分析探讨GD患者14项相关指标与BTMs的相关性。所有GD患者均接受抗甲状腺药物(ATD治疗组)或放射性碘治疗(RAI治疗组)。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析治疗后FT3、FT4水平/治疗前FT3、FT4水平(FT3-P/FT3-A,FT4-P/FT4-A)的变化对BTMs是否恢复正常的预测价值。结果GD组FT3、FT4、骨钙素、PⅠNP、CTX水平均显著高于对照组(P0.05)。结论GD患者的BTMs异常升高。ATD治疗6个月后FT3下降超过46.5%,FT4下降超过40.5%;RAI治疗组治疗6个月后FT3下降超过64.5%,FT4下降超过40.5%是GD骨形成指标骨钙素恢复的独立预测因子。

关键词：甲状腺功能亢进症骨转换标志物骨钙素 Ⅰ型前胶原N-末端肽 Ⅰ型胶原C-末端肽

基于RETTSChina的急诊预检分诊现状与改进探讨

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中华急诊医学杂志 2024年第8期33卷 1177-1180页

作者：李晨李甜甜李瑞芳赵迎新寿松涛么颖柴艳芬天津医科大学总医院急诊医学科天津300052

急诊预检分诊是对急诊患者进行快速评估,根据患者病情的急危重程度进行优先顺序的分级与分流[1-3]。目前国内急诊预检分诊尚未统一,各具特色[4]。快速急诊预检分诊处置系统(rapid emergency triage and treatment system,RETTS)是瑞典... 详细信息

急诊预检分诊是对急诊患者进行快速评估,根据患者病情的急危重程度进行优先顺序的分级与分流[1-3]。目前国内急诊预检分诊尚未统一,各具特色[4]。快速急诊预检分诊处置系统(rapid emergency triage and treatment system,RETTS)是瑞典的急诊预检分诊知识库[5-7]。作者团队根据我国国情进行汉化修订,最终形成的RETTSChina急诊预检分诊系统,为五级分诊系统,包括三部分,生命体征评估、ESS评估、护士经验校对[8]。与国内外常用分诊系统相比,该系统整合信息全面,同时提供相应合并症状或疾病的平行评估,更准确地对急诊患者进行分级分科[9]。本研究目的旨在观察RETTSChina运行现状,并探讨改进方案。

关键词：急诊预检分诊急诊患者危重程度处置系统 RET 快速评估知识库生命体征

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FGL2在胃肠间质瘤的表达及临床意义

中国免疫学杂志 2024年第4期40卷 752-755页

作者：张向莲王兴芬梁锐天津医科大学第二医院病理科天津300211

目的:探讨纤维蛋白原样蛋白2(FGL2)在胃肠道间质瘤(GIST)中的表达及临床意义。方法:运用免疫组化EnVision二步法检测158例GIST患者中FGL2蛋白的表达情况,分析其与临床病理参数之间的相关性,并探讨FGL2蛋白与GIST中肿瘤浸润性淋巴细胞(TI... 详细信息

目的:探讨纤维蛋白原样蛋白2(FGL2)在胃肠道间质瘤(GIST)中的表达及临床意义。方法:运用免疫组化EnVision二步法检测158例GIST患者中FGL2蛋白的表达情况,分析其与临床病理参数之间的相关性,并探讨FGL2蛋白与GIST中肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)CD3^(+)T、CD8^(+)T、CD20^(+)T及CD68^(+)T细胞计数之间的关系。结果:FGL2蛋白在GIST中的表达与肿瘤大小、NIH危险度分级、坏死及核分裂象计数呈负相关(P0.05)。在GIST中,FGL2表达与低CD3^(+)T细胞计数相关(P0.05)。结论:FGL2蛋白参与GIST的发生和发展,其表达水平在一定程度上可预测GIST的恶性潜能。FGL2蛋白可能通过调节肿瘤微环境参与GIST的发生和发展。

关键词：纤维蛋白原样蛋白2 胃肠道间质瘤肿瘤浸润相关淋巴细胞