检索结果-南通市图书馆

Ficolin通过激活补体加重poly(I:C)联合LPS诱导的急性肺脏损伤

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国免疫学杂志 2022年第14期38卷 1665-1670页

作者：胡子琪吴旭姚朵朵李燕秀孙志夫王玺张须龙(指导) 首都医科大学基础医学院免疫学系北京100069

目的:探究纤维胶凝素(ficolin)在poly(I:C)联合LPS刺激诱导的急性肺损伤中的作用及机制。方法:6~8周龄SPF级C57BL/6小鼠和ficolin基因敲除小鼠分别随机分组,连续2 d滴鼻50μg/d poly(I:C),然后50μg/d滴鼻LPS 1 d,构建poly(I:C)和LPS联... 详细信息

目的:探究纤维胶凝素(ficolin)在poly(I:C)联合LPS刺激诱导的急性肺损伤中的作用及机制。方法:6~8周龄SPF级C57BL/6小鼠和ficolin基因敲除小鼠分别随机分组,连续2 d滴鼻50μg/d poly(I:C),然后50μg/d滴鼻LPS 1 d,构建poly(I:C)和LPS联合刺激诱导的急性肺损伤小鼠模型,单独刺激或滴鼻PBS为对照组;HE染色检测肺组织病理变化;流式细胞术检测每组小鼠肺组织中性粒细胞和巨噬细胞的比例变化;Western blot检测每组小鼠肺组织和RAW264.7细胞中C3的表达变化和活化情况。结果:成功建立了poly(I:C)联合LPS刺激诱导的急性肺损伤小鼠模型。联合刺激组小鼠肺脏病理损伤加重,肺泡融合和弥漫性损伤,大量炎症细胞浸润;其中中性粒细胞和间质巨噬细胞比例显著提高,肺泡巨噬细胞比例显著降低。联合刺激增加小鼠肺组织和RAW264.7细胞中补体C3的表达和酶解活化,而敲除ficolin可明显降低联合刺激诱导的C3活化,并减少间质巨噬细胞募集和肺泡巨噬细胞耗竭,改善急性肺损伤。结论:Ficolin可通过激活补体加重poly(I:C)联合LPS刺激介导的肺脏炎症和急性肺损伤,是重症肺炎潜在的治疗靶点。

关键词： Poly(I:C) LPS 补体活化 C3 Ficolin

Wnt信号通路在B细胞相关血液系统肿瘤中的研究现状

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国临床药理学杂志 2023年第4期39卷 588-592页

作者：曹丹丹胡孟嘉袁慧慧首都医科大学基础医学院免疫学系北京100069

Wnt信号通路是一种高度保守的信号通路,在包括免疫细胞在内的多种细胞的发育、活化、再生和下调中发挥重要作用。生理条件下,骨髓造血干细胞(HSC)通过自我更新,并不断分化为新的成熟免疫细胞,继而维持和调节免疫系统平衡。Wnt信号通路在... 详细信息

Wnt信号通路是一种高度保守的信号通路,在包括免疫细胞在内的多种细胞的发育、活化、再生和下调中发挥重要作用。生理条件下,骨髓造血干细胞(HSC)通过自我更新,并不断分化为新的成熟免疫细胞,继而维持和调节免疫系统平衡。Wnt信号通路在B细胞发育活化中通过直接或间接的方式发挥作用,而该信号通路的异常与血液系统肿瘤的发生发展密切相关。目前靶向Wnt信号通路中信号分子治疗血液系统肿瘤的药物已进入临床试验阶段,可能为治疗复发难治性血液系统肿瘤提供新的选择。本文对Wnt信号通路在B淋巴细胞发育活化及其在B细胞相关血液系统肿瘤中作用的研究现状进行了综述,以期为相关血液系统肿瘤的临床治疗提供借鉴。

关键词： Wnt信号通路 B淋巴细胞血液系统肿瘤发病机制靶向治疗

流感病毒继发细菌感染加重的免疫学机制研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国免疫学杂志 2022年第22期38卷 2790-2796页

作者：胡子琪张须龙(指导) 首都医科大学基础医学院免疫学系北京100069

流感病毒是发病率最高的呼吸道感染病原体之一,而流感病毒感染后易继发细菌感染导致细菌性肺炎,这也是流感流行期间导致死亡的主要原因,具有抗生素治疗有限、病情急性加重和预后差等特点。临床研究发现,即使轻症流感病毒感染后继发细菌... 详细信息

流感病毒是发病率最高的呼吸道感染病原体之一,而流感病毒感染后易继发细菌感染导致细菌性肺炎,这也是流感流行期间导致死亡的主要原因,具有抗生素治疗有限、病情急性加重和预后差等特点。临床研究发现,即使轻症流感病毒感染后继发细菌感染也会诱导重症肺脏细菌性肺炎和损伤,从而导致死亡。研究表明多种免疫细胞和免疫相关分子的变化,以及二者的相互作用参与流感病毒致病机制。本文主要综述肺脏天然免疫细胞和细胞因子在流感病毒继发细菌感染加重中的作用机制,通过了解机体免疫应答在病毒和细菌之间的协同作用,将有助于寻找新的靶点并设计新的临床治疗方案,降低流感病毒继发细菌性肺炎的发生和发展。

关键词：流感病毒细菌共感染天然免疫细胞细胞因子

滤泡辅助性T细胞及其在抗体介导的肺移植排斥反应中作用的研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

首都医科大学学报 2023年第2期44卷 186-195页

作者：王艺丁跃中许江南首都医科大学基础医学院免疫学系北京100069

伴有新生供者特异性抗体(donor-specific antibodies,DSA)产生的体液免疫或抗体介导的排斥反应已成为器官移植后长期生存的重要障碍,1/3同种异体移植物的功能丧失与之密切相关。由于肺区别于其他实体器官,致使约50%接受同种异体肺移植... 详细信息

伴有新生供者特异性抗体(donor-specific antibodies,DSA)产生的体液免疫或抗体介导的排斥反应已成为器官移植后长期生存的重要障碍,1/3同种异体移植物的功能丧失与之密切相关。由于肺区别于其他实体器官,致使约50%接受同种异体肺移植的患者都会发生慢性排斥反应,临床表现为慢性移植肺功能障碍(chronic lung allograft dysfunction,CLAD)。肺移植慢性排斥反应具有两种不同的临床亚型:限制性CLAD(restrictive CLAD,rCLAD)或称限制性移植物综合征(restrictive allograft syndrome,RAS)和闭塞性细支气管炎综合征(bronchiolitis obliterans syndrome,BOS),其中rCLAD/RAS患者的生存率明显低于BOS患者。最新的小鼠模型研究证实,B细胞及其分泌的供者特异性抗体(即同种抗体)在肺移植后RAS的同种移植物纤维化中发挥了不可或缺的作用。因此,为了预防和更好地治疗肺移植患者的同种异体排斥反应,需要深入探究启动和维持B细胞介导的抗供者免疫应答的具体机制。近年来越来越多的研究表明,同种抗体反应在很大程度上依赖于滤泡辅助性T(follicular helper T,Tfh)细胞的作用。本文对Tfh细胞的功能及其在抗体介导的排斥反应(antibody-mediated rejection,AMR)中作用的最新研究进展予以综述,并讨论了可能的干预策略。

关键词：滤泡辅助性T细胞滤泡调节性T细胞肺移植抗体介导的排斥反应供者特异性抗体

现代免疫学在感染性疾病、过敏性疾病、肿瘤和神经系统疾病中的研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

首都医科大学学报 2023年第2期44卷 179-185页

作者：陈彦张须龙许江南贾玉峰孙英首都医科大学基础医学院免疫学系北京100069

免疫学(immunology)作为一门交叉学科,其研究内容涉及多种学科和不同疾病的诸多方面。近年来,免疫学在基础和临床研究方面取得诸多突破性进展,并深化了对众多常见疾病中的免疫应答及调控机制的认识,为揭示免疫相关疾病的发病机制提供了... 详细信息

免疫学(immunology)作为一门交叉学科,其研究内容涉及多种学科和不同疾病的诸多方面。近年来,免疫学在基础和临床研究方面取得诸多突破性进展,并深化了对众多常见疾病中的免疫应答及调控机制的认识,为揭示免疫相关疾病的发病机制提供了新的科学依据和临床防治手段。本文对研究较为深入的免疫学中关键的细胞和重要信号通路以及细胞因子等在感染性疾病、过敏性疾病、肿瘤和神经系统疾病这四个方面的进展概况加以概述。

关键词：感染性疾病过敏性疾病肿瘤神经系统疾病免疫

纤维胶凝素通过调控巨噬细胞M1极化加重脂多糖诱导的急性肺损伤

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

首都医科大学学报 2023年第2期44卷 196-202页

作者：李燕秀徐祉轩孔庆利周玉洁张须龙首都医科大学基础医学院免疫学系北京100069

目的本研究拟探究纤维胶凝素(ficolin,Fcn)在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤中的作用及可能机制。方法 SPF级C57BL/6小鼠和相应ficolin基因敲除鼠分别按照实验要求分为6组:WT-磷酸盐缓冲液(phosphate buffered soluti... 详细信息

目的本研究拟探究纤维胶凝素(ficolin,Fcn)在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤中的作用及可能机制。方法 SPF级C57BL/6小鼠和相应ficolin基因敲除鼠分别按照实验要求分为6组:WT-磷酸盐缓冲液(phosphate buffered solution,PBS)组、WT-LPS组、Fcna^(-/-)-PBS组、Fcna^(-/-)-LPS组、Fcnb^(-/-)-PBS组以及Fcnb^(-/-)-LPS组。LPS组用5 mg/kg LPS剂量滴鼻,2 d后建立急性肺损伤小鼠模型;取肺组织做苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,H&E)染色观察肺病理损伤情况;流式细胞术检测肺中性粒细胞和巨噬细胞的比例变化;Western blotting检测肺组织中诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的表达变化。体外分离培养野生型和ficolin敲除鼠骨髓来源的巨噬细胞,LPS刺激后检测细胞iNOS的表达变化及上清液中一氧化氮(nitric oxide,NO)的浓度。结果 LPS滴鼻法成功建立了急性肺损伤模型,肺中大量炎性细胞浸润,免疫病理损伤加重;肺中性粒细胞和间质巨噬细胞比例增高;经体内体外LPS刺激后,小鼠肺组织和骨髓来源巨噬细胞中iNOS表达升高,NO产生增多;敲除ficolin可显著减少肺间质巨噬细胞比例,降低iNOS的表达和NO的产生,改善LPS诱导的急性肺损伤。结论 Ficolin可通过促进巨噬细胞M1极化参与LPS介导的急性肺损伤,其可能是急性肺损伤治疗的潜在靶点。

关键词：纤维胶凝素脂多糖急性肺损伤巨噬细胞诱导型一氧化氮合酶

Lsd1对小鼠调节性T细胞发育及活化的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

首都医科大学学报 2023年第6期44卷 1006-1013页

作者：夏妙然周航王达祎陈萍首都医科大学基础医学院免疫学系北京100069

目的探讨赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine-specific demethylase 1,Lsd1)对调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)发育及活化的影响。方法利用条件性敲除胸腺T细胞中Lsd1的C57BL/6小鼠(Lsd1 fl/fl Lck-Cre),取对照组及敲除组小鼠胸腺、脾和淋巴结,通过流式细胞术检测Treg的数量和比例,并统计效应Treg(activated effector Treg cell,eTreg)和静息Treg(naive-like central Treg cell,cTreg)比例(eTreg/cTreg)的变化。结果与对照组相比,敲除组小鼠胸腺指数减小,胸腺中CD4+T细胞减少,但Treg的数量和比例增加。在外周,脾和淋巴结中Treg的比例增加,eTreg/cTreg比值增加。结论条件性敲除T细胞中Lsd1促进胸腺中Treg的发育,并可能引起脾和淋巴结中Treg的活化。

关键词：组蛋白去甲基化酶赖氨酸特异性去甲基化酶1 胸腺萎缩调节性T细胞

TBK1对NLRC4炎症小体的作用及其机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

南京医科大学学报（自然科学版） 2024年第5期44卷 595-603,614页

作者：曾强张在奎孙乃双陈允梓南京医科大学基础医学院免疫学系江苏南京211166

目的:探究TANK结合激酶1(TANK-binding kinase 1,TBK1)调控核苷结合寡聚化结构域样受体4(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor 4,NLRC4)炎症小体激活的作用及其机制。方法:在鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium,S.T)感染的永生化骨髓巨噬细胞(immortalized bone marrow derived macrophage,IBMDM)中,Western blot检测NLRC4炎症小体激活及其下游分子半胱天冬蛋白酶1(cysteine aspartic acid specific protease 1,Caspase-1)和Gasdermin D(GSDMD)的剪切情况;乳酸脱氢酶检测试剂盒检测细胞培养基上清中乳酸脱氢酶的含量;蛋白质免疫共沉淀实验确定TBK1与NLRC4的相互作用及其具体结构域;细胞免疫荧光实验确定TBK1与NLRC4的空间定位;GST pull-down实验确定TBK1与NLRC4是否存在直接相互作用;凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)寡聚化检测实验验证NLRC4炎症小体组装。构建S.T感染C57BL/6小鼠动物模型,观察小鼠生存情况。涂板计数腹腔灌洗液和肺的细菌负荷量;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测腹腔灌洗液及血清中的肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α和白细胞介素(interleukin,IL)-1β的含量;流式细胞术检测腹腔灌洗液中的中性粒细胞比例。结果:在S.T感染的IBMDM中,抑制TBK1可减弱NLRC4炎症小体激活,NLRC4磷酸化水平下降,Caspase-1与GSDMD的剪切减少;TBK1与NLRC4存在相互作用,TBK1的N端与NLRC4的NACHT结构域相互作用;TBK1与NLRC4存在空间上的共定位;TBK1可以磷酸化NLRC4的Ser533位点。S.T动物模型实验显示,抑制TBK1活性可以显著提高小鼠的生存率;减低小鼠腹腔灌洗液和肺中的细菌负荷量;降低血清以及腹腔灌洗液中的IL-1β、TNF-α的表达水平;减少腹腔灌洗液中的中性粒细胞比例。结论:TBK1与NLRC4相互作用,磷酸化NLRC4 Ser533位点,促进NLRC4炎症小体的激活,为治疗相关疾病提供理论依据和新的潜在靶点。

关键词： NLRC4炎症小体 TBK1 鼠伤寒沙门氏菌

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

维生素D受体核定位信号的鉴定

南京医科大学学报（自然科学版） 2022年第8期42卷 1073-1079页

作者：马泽萌陈允梓南京医科大学基础医学院免疫学系江苏南京211166

目的:确定维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)的核定位信号并验证其功能。方法:通过软件分析及文献调研预测VDR核定位信号,利用点突变试剂盒构建了VDR一系列点突变体,通过蛋白质免疫印迹检测VDR在胞质和胞核里的分布,并结合免疫荧光... 详细信息

目的:确定维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)的核定位信号并验证其功能。方法:通过软件分析及文献调研预测VDR核定位信号,利用点突变试剂盒构建了VDR一系列点突变体,通过蛋白质免疫印迹检测VDR在胞质和胞核里的分布,并结合免疫荧光观察确定其预测突变点对VDR入核的影响,最后采用实时荧光定量链式聚合酶反应(quantitative real-time PCR,qPCR)检测VDR下游基因的表达,以判断VDR核定位突变体的活性。结果:确定VDR核定位信号序列为49RRSMKRKALFLT61,构建的VDR一系列核定位序列(nuclear localization sequence,NLS)点突变体在细胞内的表达主要分布在胞质里,维生素D(vitamin D,VD)既不能诱导这些点突变体入核,也不能促进VD下游基因表达。结论:VDR核定位确定信号能有效控制VDR进入细胞核发挥转录因子作用,进而影响其下游基因的表达,为探索VD及VDR相关疾病的治疗提供新平台和思路。

关键词：维生素D受体维生素D 核定位信号转录调控