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17β-雌二醇对髁突软骨细胞增殖的影响机制

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华西口腔医学杂志 2021年第6期39卷 651-657页

作者：张帅王江红田利杰王宝利张娟天津医科大学口腔医院修复科天津300070 天津医科大学朱宪彝纪念医院·内分泌研究所天津300134

目的研究17β-雌二醇(E2)对髁突软骨细胞增殖调节的影响,并初步探讨磷酸化雷帕霉素哺乳动物靶标(p-mTOR)在该调节过程中发挥的作用。方法取6周龄雌性SD大鼠髁突软骨细胞进行原代培养,从第二代分别给予不同浓度的E2和/或雷帕霉素(RAPA);C... 详细信息

目的研究17β-雌二醇(E2)对髁突软骨细胞增殖调节的影响,并初步探讨磷酸化雷帕霉素哺乳动物靶标(p-mTOR)在该调节过程中发挥的作用。方法取6周龄雌性SD大鼠髁突软骨细胞进行原代培养,从第二代分别给予不同浓度的E2和/或雷帕霉素(RAPA);CCK8法检测不同给药条件下,髁突软骨细胞在第24、48、72小时的增殖情况;逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测软骨细胞中雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)、自噬相关基因6(Beclin-1)、自噬相关基因5(ATG-5)、Ⅱ型胶原(COLⅡ)相关基因的表达;蛋白印迹(Western blot)法检测软骨细胞中ERα、ERβ、Beclin-1、脂质化轻链蛋白3B(LC3-Ⅱ)、p-mTOR相关蛋白的表达及加入雌激素受体拮抗剂后各组细胞p-mTOR的表达。结果E2可显著促进体外培养的髁突软骨细胞增殖,并在10-8 mol·L^(-1)浓度下达到峰值;RAPA可以显著抑制细胞增殖。10-8 mol·L^(-1) E2上调软骨细胞ERα、COLⅡ基因表达(P<0.01)和ERα、p-mTOR蛋白表达(P<0.05),下调软骨细胞Beclin-1、ATG-5基因表达(P<0.05)和Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白表达(P<0.05);RAPA可以上调细胞Beclin-1和LC3-Ⅱ蛋白水平(P<0.01),下调p-mTOR的表达(P<0.01);ERα拮抗剂可以显著降低细胞中p-mTOR的表达(P<0.01)。结论E2在浓度为10-8 mol·L^(-1)时可有效通过ERα-p-mTOR途径激活mTOR的磷酸化,抑制自噬,提高髁突软骨细胞增殖速度。

关键词：颞下颌关节骨关节病 17β-雌二醇雷帕霉素磷酸化雷帕霉素哺乳动物靶标髁突软骨细胞

肽受体放射性核素治疗转移性神经内分泌肿瘤的效果和安全性

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中华医学杂志 2022年第14期102卷 1034-1038页

作者：姚晓晨张川臧士明张朋俊王俊徐磊俞飞高晓洁汤琪云王峰南京医科大学附属南京医院核医学科南京210006 南京医科大学神经内分泌肿瘤研究所南京210000

回顾性分析2018年12月至2021年5月接受肽受体放射性核素治疗(PRRT)的14例神经内分泌肿瘤患者资料,其中2例疾病进展,2例部分缓解,10例病情稳定。5例出现1~2级骨髓抑制,1例出现3级骨髓抑制,经对症治疗后恢复至2级。所有患者均未发现2级以... 详细信息

回顾性分析2018年12月至2021年5月接受肽受体放射性核素治疗(PRRT)的14例神经内分泌肿瘤患者资料,其中2例疾病进展,2例部分缓解,10例病情稳定。5例出现1~2级骨髓抑制,1例出现3级骨髓抑制,经对症治疗后恢复至2级。所有患者均未发现2级以上治疗相关性肾脏毒性。PRRT对于无法手术切除的转移性神经内分泌肿瘤有较好疗效,无明显不良反应。

关键词：神经内分泌瘤肽受体放射性核素治疗镥-177 镓-68 生长抑素受体

Shh信号通路相关基因表达调控甲状腺功能减退的机制

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中国老年学杂志 2017年第1期37卷 49-51页

作者：姚远汪蓓蕾王大玮陈皓郭刚天津医科大学内分泌研究所天津300070

目的探讨甲状腺功能减退(甲减)大鼠海马组织中Shh信号通路信号肽Shh、膜受体Patched-1和核转录因子Gli-1的表达及甲减对脑发育及功能调控影响的分子机制。方法 12只SPF级健康Wistar大鼠按照随机字数表法分为对照组和甲减组,每组6只,甲... 详细信息

目的探讨甲状腺功能减退(甲减)大鼠海马组织中Shh信号通路信号肽Shh、膜受体Patched-1和核转录因子Gli-1的表达及甲减对脑发育及功能调控影响的分子机制。方法 12只SPF级健康Wistar大鼠按照随机字数表法分为对照组和甲减组,每组6只,甲减组经腹腔注射丙基硫氧嘧啶建模,对照组经腹腔注射生理盐水,测定两组三碘甲状腺原氨酸(T3)、T4及促甲状腺激素(TSH)水平,对比两组Shh、Patched-1和Gli-1蛋白水平及mRNA表达。结果与对照组比较,甲减组大鼠血清T3、T4水平明显降低,TSH水平明显升高(P<0.05)。甲减组Shh,Patched-1及Gli-1蛋白及mRNA表达相比对照组均明显降低(P<0.05)。结论甲减脑组织Shh、Patched-1和Gli-1蛋白水平及mRNA表达明显降低,导致甲状腺激素生物学效应降低,为甲状腺功能减退的临床治疗打下坚实基础。

关键词：甲状腺功能减退 Shh Patched Gli

老年2型糖尿病患者糖化血红蛋白水平与血糖及胰岛素敏感性的关系

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中国老年学杂志 2017年第6期37卷 1378-1380页

作者：张斌郭刚汪蓓蕾张欣张瑞天津医科大学内分泌研究所天津300041

目的探讨老年2型糖尿病(T2DM)患者糖化血红蛋白(Hb A1c)水平与血糖及胰岛素敏感性的关系。方法 150例老年T2DM患者根据Hb A1c水平不同分为Ⅰ组(4.0%~7.0%)41例、Ⅱ组(7.1%~8.0%)35例、Ⅲ组(8.1%~9.0%)39例及Ⅳ组(9.1%~10.0%)35例,同时... 详细信息

目的探讨老年2型糖尿病(T2DM)患者糖化血红蛋白(Hb A1c)水平与血糖及胰岛素敏感性的关系。方法 150例老年T2DM患者根据Hb A1c水平不同分为Ⅰ组(4.0%~7.0%)41例、Ⅱ组(7.1%~8.0%)35例、Ⅲ组(8.1%~9.0%)39例及Ⅳ组(9.1%~10.0%)35例,同时随机从该院体检中心选择同期健康者40例作为对照组;所有受试者均进行馒头餐糖耐量试验与胰岛素释放试验,检测各组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、Hb A1c、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h FPG)、空腹胰岛素(FIns)、餐后2 h胰岛素(2 h FIns),并用稳态模型(Homa Model)公式评估胰岛素细胞功能指数(HOMA-β)与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),采用胰岛素敏感指数(ISI)评估胰岛素敏感性;通过Spearman相关分析Hb A1c水平与上述指标的相关性。结果Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组的Hb A1c水平均显著高于对照组,且Hb A1c水平越高,对应的病程越长,Ⅲ、Ⅳ组病程显著长于Ⅰ、Ⅱ组(P分泌能力越弱。

关键词： 2型糖尿病糖化血红蛋白胰岛素

肥胖与甲状腺癌:已知证据的思考和未来研究的展望

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中华内科杂志 2019年第1期58卷 5-9页

作者：于洋关海霞中国医科大学附属第一医院内分泌科内分泌研究所沈阳110001

肥胖和甲状腺癌是内分泌及代谢病领域中两种发病率快速增长的疾病,导致医疗负担和社会负担加重。证据显示,肥胖是甲状腺癌发生发展的危险因素之一,基础研究提出其潜在机制涉及瘦素-Janus激酶2(JAK2)-信号传导及转录激活因子3(STAT3)通... 详细信息

肥胖和甲状腺癌是内分泌及代谢病领域中两种发病率快速增长的疾病,导致医疗负担和社会负担加重。证据显示,肥胖是甲状腺癌发生发展的危险因素之一,基础研究提出其潜在机制涉及瘦素-Janus激酶2(JAK2)-信号传导及转录激活因子3(STAT3)通路。各种肥胖治疗手段对甲状腺癌的影响值得进一步探讨,二甲双胍可能为肥胖合并甲状腺癌患者的预后带来获益。

关键词：甲状腺肿瘤肥胖

妊娠早期妇女尿碘/尿肌酐比值参考区间的建立和应用

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中华内分泌代谢杂志 2021年第2期37卷 114-122页

作者：王会如侯源源李嘉姝杨阳李咏泽李晨嫣滕卫平单忠艳中国医科大学附属第一医院内分泌科内分泌研究所沈阳110001

目的探讨用尿碘浓度(UIC)/尿肌酐(UCr)比值评价妊娠早期妇女碘营养状况的参考区间。方法在5609名甲状腺功能正常、甲状腺自身抗体阴性、无影响甲状腺功能的疾病和药物应用史的妊娠早期妇女中,确定UIC/UCr比值的参考区间,然后在7514名妊... 详细信息

目的探讨用尿碘浓度(UIC)/尿肌酐(UCr)比值评价妊娠早期妇女碘营养状况的参考区间。方法在5609名甲状腺功能正常、甲状腺自身抗体阴性、无影响甲状腺功能的疾病和药物应用史的妊娠早期妇女中,确定UIC/UCr比值的参考区间,然后在7514名妊娠早期妇女中验证该参考区间的可靠性。结果以UIC/UCr比值在75~149μg/g作为参考区间,在参考区间内,甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白(Tg)的水平均较低,整体呈现近似U型分布。甲状腺功能异常患病率、抗体阳性率和Tg>40μg/L的比例在参考区间内最低,在该区间两侧则较高。结论碘充足地区妊娠早期妇女UIC/UCr比值的参考区间为75~149μg/g,是合理的碘营养状态。

关键词：妊娠早期碘营养尿碘/尿肌酐比值尿碘尿肌酐

抗菌肽LL-37的原核表达纯化及对假丝酵母菌的抑制作用

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中华妇产科杂志 2016年第2期51卷 120-125页

作者：霍彦王芳孙蓓尹利荣张萍萍张钰娟张步美天津医科大学第二医院计划生育科 300211 天津医科大学第二医院妇科 300211 天津医科大学内分泌研究所

目的研究抗菌肽LL-37通过促进阴道上皮细胞免疫因子的分泌抑制假丝酵母菌的作用。方法（1）构建LL-37原核表达载体pET—Duet／LL-37并在大肠埃希菌M15中诱导表达。对所表达的LL-37融合蛋白进行纯化及鉴定，并用K-B纸片法初步验证LL-37... 详细信息

目的研究抗菌肽LL-37通过促进阴道上皮细胞免疫因子的分泌抑制假丝酵母菌的作用。方法（1）构建LL-37原核表达载体pET—Duet／LL-37并在大肠埃希菌M15中诱导表达。对所表达的LL-37融合蛋白进行纯化及鉴定，并用K-B纸片法初步验证LL-37纯化蛋白的抗真菌活性。（2）纯化的LL-37蛋白加入到与假丝酵母菌共培养的人阴道上皮细胞[即外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）阴道上皮细胞模型]中，并分为实验组与对照组（不加LL-37纯化蛋白），采用葡萄糖消耗法观察抑菌效果[以吸光度（A）值表示]。采用ELISA方法检测不同时间点干扰素γ（IFN-γ）、白细胞介素10（IL-10）水平及IFN-γ／IL-10比值的变化。结果（1）诱导表达的LL-37融合蛋白的浓度为433．92μg／ml，纯度达96％。K-B纸片法初步证实了LL-37纯化蛋白具有一定的抗真菌活性。（2）LL-37重组蛋白可明显抑制假丝酵母菌生长，实验组各时间点A值明显高于对照组（分别为：12h：3．008±0．003、2．967±0．003；24h：2．941±0．003、2．601±0．003；48h：2．893±0．004、2．409±0．003），分别比较，差异均有统计学意义（P〈0．01），并且随时间进展的下降趋势较对照组缓慢。两组IFN-γ、IL-10分泌水平均呈现先升后降的趋势，于24h达高峰[实验组分别为：（104．00±1．07）、（108．4±0．7）pg／ml；对照组分别为：（85．17±0．28）、（151．6±0．6）pg／m1]。各时间点比较，实验组IFN-γ水平于24h时明显高于对照组（P〈0．01）；各时间点的IL-10水平均低于对照组（P〈0．01），且IFN-γ／IL-10比值均高于对照组（P〈0．01）。结论（1）LL-37重组蛋白对假丝酵母菌具有明显的抑制作用。（2）LL-37重组蛋白通过影响IFN-γ、IL-10等免疫因子的分泌，调整阴道上皮细胞局部免疫，增强抵抗假丝酵母菌感染的能力。

关键词：念珠菌病,外阴阴道内源性抗菌多肽类物质重组融合蛋白质类原核表达

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Fas基因多态性与自身免疫性肝病的相关性

中华肝脏病杂志 2012年第1期20卷 61-62页

作者：苏海燕张洁王邦茂梁东春天津医科大学总医院消化内科 300052 天津医科大学内分泌研究所

自身免疫性肝炎（AIH）和原发性胆汁性肝硬化（PBC）均是由免疫介导的病因不明的慢性肝脏炎症性疾病，表现为严重的肝脏病变，并可以进展为肝硬化。为探寻自身免疫性肝病的遗传易感性，我们分析了自身免疫性肝病患者的Fas基因多态性。

关键词：肝炎自身免疫性肝硬化胆汁性基因型基因频率

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碘酸钾的氧化损伤作用及对甲状腺的影响

中华地方病学杂志 2013年第3期32卷 343-346页

作者：赵文德邱明才天津医科大学内分泌研究所 300070 天津医科大学总医院内分泌科 300070

1 碘酸钾的化学性质及安全性碘酸钾（KIO3）中的碘酸根10，一标准还原电位EO在酸性溶液中为＋1．195V．在中性溶液中为＋0．561V．当EO〉0时为氧化剂，数值越大则氧化性越强。KIO3与黑色炸药供氧剂氯酸钾同为强氧化剂卤族元素盐。甲状... 详细信息

1 碘酸钾的化学性质及安全性碘酸钾（KIO3）中的碘酸根10，一标准还原电位EO在酸性溶液中为＋1．195V．在中性溶液中为＋0．561V．当EO〉0时为氧化剂，数值越大则氧化性越强。KIO3与黑色炸药供氧剂氯酸钾同为强氧化剂卤族元素盐。甲状腺激素中含的碘为负1价的碘离子（I-），当碘酸钾的正5价碘离子（I5＋）摄人体内，不能直接参与甲状腺激素的合成。它首先要夺取相关组织的6个电子，还原为I-时．才能和碘化钾（KI）一样参与甲状腺激素的合成，发挥其补碘作用。

关键词：碘酸钾碘化钾氧化损伤甲状腺